南寧某醫(yī)院2020年—2023年血培養(yǎng)分離細菌分布及耐藥性分析

摘要：目的 研究分析南寧地區(qū)某醫(yī)院2020年—2023年血培養(yǎng)分離細菌的臨床分布情況及對主要抗菌藥物的耐藥性，為臨床抗感染方案的選擇和院內感染的防控提供指導。方法 收集2020年—2023年血培養(yǎng)分離的病原菌數據，依據美國臨床和實驗室標準化協(xié)會（CLSI）藥敏試驗執(zhí)行標準，運用WHONET5.6軟件對菌株的臨床科室分布及耐藥情況進行統(tǒng)計分析。結果 57 843份血培養(yǎng)標本共檢出病原菌5 332株，排除重復菌株后共檢出病原菌1 451株，其中革蘭陽性菌27.3%，革蘭陰性菌69.7%，真菌3.0%。菌株分布前5位的病原菌分別是大腸埃希菌499株（34.4%），肺炎克雷伯菌275株（18.9%），金黃色葡萄球菌139株（9.6%），凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）117株（8.06%）和腸球菌屬68株（4.7%）。甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌（MRSA）檢出率為18.7%，甲氧西林耐藥的凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）的檢出率為71.8%；MRCNS對左氧氟沙星和莫西沙星的耐藥率高于MRSA，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。碳青霉烯類耐藥的腸桿菌科細菌（CRE）總檢出率為4.67%，對碳青霉烯類耐藥的銅綠假單胞菌（CRPA）和鮑曼不動桿菌（CRAB）檢出率分別為3.3%和60%。未檢出對萬古霉素耐藥的腸球菌及葡萄球菌。結論 血流感染患者血培養(yǎng)分離細菌以革蘭陰性菌為主，大腸埃希菌為最主要分離菌；不同細菌對抗菌藥物的耐藥性差異較大，準確及時地監(jiān)測報告本地區(qū)血培養(yǎng)分離菌的分布及耐藥情況，對于合理使用抗菌藥物進行臨床治療具有重要指導意義。

關鍵詞：血流感染；細菌耐藥檢測；病原菌；耐藥性；血培養(yǎng)

中圖分類號：R446.5 文獻標志碼：A" " " " "文章編號：1001-8751（2025）01-0059-06

Distribution and Drug Resistance Analysis of Bacteria Isolated from

Blood Culture in a Hospital in Nanning from 2020 to 2023

Luo Yi-bing1，Zhang Jian-gang1，F(xiàn)u Lei1，Qin Shan-shan1，Zeng Jiang-hui1，2

（1 The Second People’s Hospital of Nanning，" "Nanning" "530031;

2 Guangxi Key Laboratory of Molecular Immunology Research，" Nanning" "530031）

Abstract： Objective In order to provide guidance for the selection of clinical anti-infection plans and the prevention and control of hospital infections， it is necessary to investigate and analyze the clinical distribution of bacteria isolated from blood culture in a specific hospital in Nanning between 2020 and 2023， as well as their resistance to major antibiotics. Method Collect pathogenic bacteria data isolated from blood culture from 2020 to 2023， and use WHONET5.6 software to statistically analyze the clinical department distribution and drug resistance of the strains according to the CLSI drug sensitivity test execution standards. Result" A total of 5 332 strains of pathogenic bacteria were detected in 57 843 blood culture samples， and 1 451 strains were detected after weight removal. Among them， 27.3% are Gram positive bacteria， 69.7% are Gram negative bacteria， and 3% are fungi. The top five pathogenic bacteria in terms of strain distribution are： 275 strains of Klebsiella pneumoniae （18.9%）. 139 strains of Staphylococcus aureus （9.6%）. 68 strains of the Enterococcus genus （4.7%）. 499 strains of Escherichia coli （34.4%）. 117 strains of coagulase negative Staphylococcus （CNS） （8.06%）. The detection rate of methicillin-resistant Staphylococcus aureus （MRSA） was 18.7%， and the detection rate of methicillin-resistant coagulase negative Staphylococcus （MRCNS） was 71.8%; The resistance rate of MRCNS to levofloxacin， Moxifloxacin was significantly higher than that of MRSA. The difference was statistically significant（Plt;0.001）." While the detection rates of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii （CRAB） and Pseudomonas aeruginosa （CRPA） were 3.3% and 60%， respectively， the total detection rate of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae bacteria （CRE） was 4.67%. Vancomycin resistant Enterococcus and Staphylococcus were not detected. Conclusion Escherichia coli is the most significant bacteria isolated from blood cultures of patients with bloodstream infections. Since different bacteria have varying degrees of drug resistance， it is possible to accurately and promptly monitor and report on the distribution and drug resistance of isolated bacteria in blood cultures in this area. This information is important for guiding the rational use of antibiotics in clinical treatment

Key words： bloodstreamInfection;" "antimicrobial susceptibility testing;" "pathogenic bacteria;" "drug resistance;" "blood culture

血流感染（Bloodstream infection，BSI）是一種全身性的感染性疾病，主要由細菌、真菌和病毒等病原體進入血液引發(fā)。這種感染可能引發(fā)菌血癥、敗血癥和膿毒癥，嚴重時可導致休克、傳播性血管內凝血（DIC）、多個器官功能衰退甚至可能導致死亡，對人類的生命構成了嚴重威脅[1]。BSI的發(fā)病率持續(xù)上升，主要是由于抗生素的普遍使用、不合理的臨床藥物療法以及介入性手術治療的影響。通過對南寧地區(qū)某三甲醫(yī)院3年來血培養(yǎng)檢出的病原菌微生物分布及耐藥性數據的深入研究，可以有效地幫助醫(yī)生更早地采取有效的抗感染治療措施，從而有效地降低BSI患者的發(fā)病率，減輕由此帶來的經濟負擔和死亡率。

1 材料和方法

1.1 菌株來源

收集2020年6月29日—2023年7月31日南寧市第二人民醫(yī)院血培養(yǎng)陽性標本分離的病原菌。在篩查并排除了相同的重復菌株以及單側單瓶陽性菌種為血漿凝固酶陰性的葡萄球菌、微球菌屬或棒桿菌屬等疑似污染菌后，對藥敏數據進行耐藥性分析。

1.2 試劑與儀器

法國生物梅里埃股份有限公司提供的BacT/ALERT 3D全自動血液培養(yǎng)設備、VITEK2-compact全自動微生物鑒定及藥敏分析系統(tǒng)及配套的AST卡。全自動血培養(yǎng)儀安圖BC120、微生物質譜檢測系統(tǒng)Autof ms1000以及配套試劑由鄭州安圖生物工程股份有限公司提供，TDR-200和相應的藥敏卡由湖南長沙天地人生物科技有限公司提供。哥倫比亞血瓊脂平板、麥康凱瓊脂平板、巧克力血瓊脂平板以及Mueller-Hinton（M-H）瓊脂平板等購自鄭州安圖生物工程股份有限公司?？咕幬锛埰徸詼刂菔锌堤┥锟萍加邢薰尽?/p>

1.3 藥物敏感試驗與質控菌株

抗菌藥物敏感試驗及質控菌株藥物敏感試驗方法采用自動化儀器法。細菌藥敏結果判斷參考美國臨床和實驗室標準化協(xié)會（Clinical and laboratory standards institute， CLSI） M100文件2023年版標準執(zhí)行。質控菌株分別為金黃色葡萄球菌ATCC25923，金黃色葡萄球菌ATCC29213、大腸埃希菌ATCC 25922、銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用WHONET5.6軟件對抗生素的敏感度數據進行統(tǒng)計學研究。計數資料用株（n）表示，比率用百分比（%）表示。采用SPSS27.0軟件進行統(tǒng)計分析，采用x2 檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 病原菌分布

2020年6月29日—2023年7月31期間共檢出病原菌5 332株，剔除可疑污染菌及同一患者的重復數據后共檢出病原菌1 451株。其中革蘭陽性菌396株（27.3%），革蘭陰性菌1 011株（69.7%），真菌44株（3.0%）。菌株分布前3位的病原菌分別為大腸埃希菌499株（34.4%），肺炎克雷伯菌275株（19%）和金黃色葡萄球菌139株（9.6%），其他菌株少于10%，見表1。

2.2 科室分布

全院42個科室中共檢出1 451株病原菌，其中以內科為主，主要與血流感染多發(fā)生在內科系統(tǒng)的相關性疾病有關。重癥醫(yī)學科、呼吸與危重癥醫(yī)學科、腎內科、消化內科及心血管內科是陽性標本來源的前5大科室。來源前5位的外科科室依次為泌尿外科、肝膽胰外科、神外重癥監(jiān)護、胸心血管外科和脊柱外科?？偩鷻z出株數少于20的歸為其他科室，見表2。

2.3 葡萄球菌屬對抗菌藥物的耐藥率

139株金黃色葡萄球菌中，對甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus， MRSA）占18.7%（26/139）。MRSA對紅霉素和復方磺胺甲惡唑耐藥率較高；檢出84株對甲氧西林耐藥的凝固酶陰性葡萄球菌（Methicillin-resistant goagulase negative Staphylococcus， MRCNS）。葡萄球菌屬對利奈唑胺和萬古霉素耐藥率均為0。MRSA與MRCNS對達托霉素、利奈唑胺和萬古霉素均敏感。MRCNS對左氧氟沙星和莫西沙星耐藥率高于MRSA，差異具有統(tǒng)計學意義（x2=27.041和11.265，P值均＜0.001）。見表3。

2.4 腸桿菌目細菌對抗菌藥物的耐藥率

檢出腸桿菌目細菌901株，占所有革蘭陰性菌的89.1%，其中以大腸埃希菌499株（55.4%）和克雷伯菌屬294株（32.6%）為主。大腸埃希菌對頭孢呋辛和 頭孢曲松的耐藥率較高，超過30%，對哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、厄他培南、亞胺培南、美羅培南和阿米卡星的耐藥率較低。克雷伯菌屬對氨芐西林/舒巴坦、頭孢唑啉、氨曲南和美羅培南耐藥率較高，均超過30%，見表4。碳青霉烯類耐藥的腸桿菌目細菌（Carbapenem resistant Enterobacteriaceae， CRE）總檢出率為4.67%，以碳青霉烯類耐藥的肺炎克雷伯菌為主29株（3.2%），其次大腸埃希菌7株（0.8%）和陰溝腸桿菌6株（0.7%）。

2.5 非發(fā)酵革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥率

104株非發(fā)酵革蘭陰性菌中，前4位分別為鮑曼不動桿菌（45株）、銅綠假單胞菌（30株）、嗜麥芽窄食單胞菌（9株）和洋蔥伯克霍爾德菌（7株），其他非發(fā)酵菌13株。結果顯示鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類藥物具有較強的耐藥性，對美羅培南的耐藥率高達61.4%，銅綠假單胞菌耐藥菌株檢出率較低，見表5。

2.6 腸球菌對抗菌藥物的耐藥率

共檢出腸球菌屬68株，其中糞腸球菌26株（38.2%），屎腸球菌35株（51.5%），其他腸球菌7株（10.3%）。糞腸球菌對利奈唑胺和達托霉素的耐藥率高于屎腸球菌，但對其他藥物的耐藥率普遍低于屎腸球菌。期間未檢出對萬古霉素耐藥的糞腸球菌和屎腸球菌，見表6。

3 討論

隨著抗菌藥物的濫用、各種侵襲性操作治療以及免疫力缺陷人群的增多，各類病原菌引起B(yǎng)SI的幾率也不斷增加。對于符合血培養(yǎng)采集指征的患者，規(guī)范送檢血培養(yǎng)標本，能提高血培養(yǎng)陽性檢出率[2]。本院血培養(yǎng)分離病原菌前3位是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和金黃色葡萄球菌，與國內部分報道相吻合[1，3]。

檢出117株凝固酶陰性葡萄球菌（CNS，占8.06%），這個數據高于王曉娟等[4]報道血培養(yǎng)CNS的分離率（CNS分離率6.3%，141/2248），主要集中在重癥醫(yī)學科和呼吸危重癥醫(yī)學科。CNS普遍存在于人體皮膚，并在留置裝置及假體上定植形成生物膜[5]，導致CNS呈現(xiàn)多重耐藥現(xiàn)象長期存在于相關科室。部分文獻報道由于近年來重癥感染患者侵入性手術介入治療的增多，同時老年患者免疫力的降低，造成由CNS引起的醫(yī)源性感染不斷增加[6-8]。應該關注由此類細菌引起的血流感染。CNS同時也是醫(yī)院獲得性BSI常見的病原菌，主要集中于癌癥、粒細胞缺乏、導管植入和/或假體植入的患者中[9]。臨床醫(yī)生應根據送檢的血培養(yǎng)報陽時間、報陽瓶數以及患者的臨床癥狀等情況綜合分析[10-11]。避免抗菌藥物的濫用。MRCNS廣泛存在醫(yī)院環(huán)境中，重癥患者在術后多留置導管，因此導致血培養(yǎng)時易檢出MRCNS，無法判定是否為真感染[12]。判斷血培養(yǎng)是感染還是污染是目前臨床對于血流感染診斷面臨的最大難題。CNS雖然毒力低，但呈現(xiàn)多重耐藥現(xiàn)象。本次MRSA檢出率為18.7%，低于全國細菌耐藥監(jiān)測網（CARSS）報道的31.2%[3]。臨床醫(yī)生會根據經驗來選擇藥物進行治療，但未能獲取治療MRCNS和MRSA的藥物使用情況，因此經驗性抗菌治療是否會導致本地區(qū)氟喹諾酮類抗生素對MRCNS耐藥率更高于MRSA的原因不得而知。本地區(qū)血培養(yǎng)檢出耐甲氧西林的葡萄球菌時，應更關注抗菌藥物的使用情況，避免耐藥率進一步升高。由于血流感染的誤診會導致患者住院周期延長和抗菌藥物的過度使用以及寶貴醫(yī)療資源的浪費[13-14]，針對血培養(yǎng)檢出MRCNS，臨床醫(yī)生應認真分析結果，必要時再次送檢血培養(yǎng)，避免過度使用抗生素。

在本研究中，耐碳青霉烯類的大腸埃希菌檢出率為0.8%，耐碳青酶烯酶的肺炎克雷伯菌檢出率3.2%，均低于楊永新等[15]報道，與CARSS統(tǒng)計2014年—2019年血標本病原菌耐藥率較接近[3]。CRE的感染通常出現(xiàn)在患有嚴重的基礎疾病、免疫系統(tǒng)不健全和（或）頻繁使用大量抗生素的人群中，預后并不理想，特別是對于CRE血液感染的患者，他們的死亡率可能會超過50%[16]。對于血培養(yǎng)檢出CRE，實驗室能夠提供檢測碳青霉烯酶分型的方法，對本醫(yī)療機構內流行的CRE菌株進行分型檢測，對于指導臨床下一步的靶向用藥具有重要的意義[17]。同時對于存在CRE感染的高危患者，進行早期篩查腸道是否有CRE定植，進而實施早期的隔離[16]，對于降低血流感染CRE的發(fā)生率具有重要的臨床價值。本研究數據表明鮑曼不動桿菌對大部分的抗生素出現(xiàn)了相當高的耐藥性，對美羅培南耐藥菌檢出率達到61.4%，這個比例稍微低于2021年全國血流感染細菌耐藥監(jiān)測（BRICS）統(tǒng)計的63%[18]，多集中在重癥醫(yī)學科，這與大規(guī)模使用碳青霉烯類藥物治療重癥患者密切相關。鮑曼不動桿菌引發(fā)的呼吸機相關性肺炎和BSI發(fā)病率和病死率較高，因此，患者在感染后的治療過程中面臨較大挑戰(zhàn)。陸雨晴等[19]對鮑曼不動桿菌BSI的流行病學及治療進展進行研究后，發(fā)現(xiàn)與鮑曼不動桿菌有關的BSI病例大部分來自患有嚴重的基礎疾病的患者群體，同時對多種抗生素的耐藥性較強。當血培養(yǎng)檢出鮑曼不動桿菌時，應做好接觸隔離措施，防止院內感染發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)屎腸球菌比糞腸球菌更容易對青霉素和氨芐西林產生耐藥性，與2019年北京協(xié)和醫(yī)院的耐藥性監(jiān)測結果相吻合[20]。未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素和利奈唑胺產生耐藥性的葡萄球菌及腸球菌，因此，萬古霉素和利奈唑胺依然是治療革蘭陽性球菌引起的血流感染的最佳首選藥物。

4 結語

綜上所述，本院BSI患者血培養(yǎng)分離細菌以革蘭陰性菌為主，大腸埃希菌為最主要的分離菌。碳青霉烯類耐藥的腸桿菌目細菌以克雷伯菌為主，引起B(yǎng)SI的革蘭陽性球菌主要為金黃色葡萄球菌，其次為凝固酶陰性葡萄球菌，MRCNS高于MRSA。能夠準確及時監(jiān)測報告本地區(qū)血培養(yǎng)分離菌的分布及耐藥情況，對于合理使用抗菌藥物進行臨床治療以及降低多重耐藥菌的產生和降低BSI的病死率有重要意義。

參 考 文 獻

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