肝癌三聯(lián)檢及高爾基體蛋白 73在肝癌早期篩查中的作用及研究進(jìn)展

摘 要：統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，肝細(xì)胞癌（HCC）是惡性最強(qiáng)的癌癥之一，發(fā)病率和死亡率高，給社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。針對HCC的嚴(yán)峻形勢，尋求高效的HCC早期篩查手段已成為國內(nèi)外研究熱點(diǎn)。本文就國內(nèi)外近五年來HCC主要的血清標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白異質(zhì)體L3比率（AFP-L3%）、異常凝血酶原（DCP）和高爾基體蛋白73（GP73）進(jìn)行綜述，總結(jié)了這些生物標(biāo)志物的優(yōu)勢和局限性以及它們聯(lián)合其他指標(biāo)在HCC早期篩查中的作用及研究進(jìn)展，并提出了未來的發(fā)展方向，從而為HCC的診斷提供幫助。

關(guān)鍵詞：肝癌；肝癌三聯(lián)檢；高爾基體蛋白73；早期篩查；診斷

中圖分類號(hào)：R735.7" " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1007-7146.2025.01.003

Abstract： According to statistical data， hepatocellular carcinoma （HCC） is one of the most malignant cancers with high incidence and mortality rates， causing a severe burden on society. In response to the serious situation of HCC， the search for efficient early screening methods has become a research hotspot both domestically and internationally. This article reviews the main serum markers for HCC over the past five years， including alpha-fetoprotein （AFP）， alpha-fetoprotein-L3 isoform ratio （AFP-L3%）， des-gamma-carboxy prothrombin （DCP）， and Golgi protein 73 （GP73）. It summarizes the advantages and limitations of these biomarkers and their role in combination with other indicators in the early screening of HCC， as well as the research progress. The article also proposes future development directions to assist in the diagnosis of HCC.

肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）在中國被列為主要的惡性腫瘤之一，長期以來在公共衛(wèi)生領(lǐng)域備受關(guān)注。根據(jù)GLOBOCAN的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2022年全球新增HCC病例高達(dá)86.5萬例，而死亡病例則達(dá)到75.8萬例，是全球排名第六的常見癌癥，同時(shí)也是導(dǎo)致死亡的第三大癌癥原因［1］。2022年，我國HCC的新發(fā)病例數(shù)為36.7萬，死亡病例數(shù)為31.2萬，HCC已成為我國第四大常見癌癥及第二大癌癥死因，對公共衛(wèi)生構(gòu)成了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)［2］。HCC患者5年生存率不足20%，復(fù)發(fā)率高達(dá)70%，主要的原因就是缺乏早期有效的診斷及治療手段。

目前臨床公認(rèn)診斷HCC的血清學(xué)標(biāo)志物為甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP），但其在慢性乙型肝炎及其他慢性肝臟疾病患者血清中也存在不同程度升高。甲胎蛋白異質(zhì)體L3比率（alpha-fetoprotein-L3 isoform ratio，AFP-L3%）和異常凝血酶原（des-gamma-carboxy prothrombin，DCP）是近年來發(fā)現(xiàn)的與HCC高度相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，是診斷HCC的重要指標(biāo)。其中，DCP在HCC的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移過程中，通過影響多個(gè)信號(hào)通路扮演著關(guān)鍵角色。另一種與HCC密切相關(guān)的蛋白是高爾基體蛋白73（Golgi protein 73，GP73），通常在膽管上皮細(xì)胞中表達(dá)，當(dāng)肝臟組織發(fā)生病變時(shí)，其表達(dá)水平顯著升高，對于早期診斷HCC具備較高特異性與敏感性。本文主要就肝癌三聯(lián)檢（AFP、AFP-L3%、DCP）和GP73在HCC早期篩查中的作用及研究進(jìn)展作一綜述。

1 AFP、AFP-L3%、DCP、GP73四種標(biāo)志物與肝癌的相關(guān)性

AFP、AFP-L3%、DCP和GP73是與HCC相關(guān)的重要生物標(biāo)志物，它們在HCC的早期篩查、早期診斷以及預(yù)后評估中起著至關(guān)重要的作用。

AFP是由胎兒肝臟、卵黃囊和胃腸道等器官合成的一種糖蛋白。在成年人中，AFP的正常水平相對較低，但HCC患者的AFP水平通常會(huì)顯著增加，這可能與腫瘤細(xì)胞的不成熟、再生和增殖相關(guān)。AFP作為HCC早期診斷的第一個(gè)血清標(biāo)記物，由于其在其他肝?。ㄈ绺窝?、肝硬化）中可能會(huì)出現(xiàn)異常增高，從而影響了它的特異性。AFP-L3是AFP的一種異構(gòu)體，與HCC細(xì)胞中甘露糖結(jié)合蛋白特異性結(jié)合。HCC的侵襲性和惡性程度通常與AFP-L3水平的提升存在顯著的正相關(guān)性。大量的研究表明，AFP-L3%對HCC具有較高的特異度。此外，AFP-L3%的上升緊密伴隨著HCC復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的加劇，這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了AFP-L3可作為評估HCC病情嚴(yán)重程度及預(yù)測其進(jìn)展的關(guān)鍵生物標(biāo)記物。且AFP-L3%與AFP的聯(lián)合測定相較于單獨(dú)檢測AFP，更能提高HCC診斷的敏感性和特異性。DCP，也稱PIVKA-II，是由于HCC導(dǎo)致的維生素K依賴凝血因子合成障礙而產(chǎn)生的異常蛋白。HCC細(xì)胞中凝血酶原蛋白的異常修飾與DCP的生成有密切關(guān)系。DCP在HCC的診斷中具有較高的特異性。尹悅等［3］的研究表明，DCP在單獨(dú)檢測時(shí)，其診斷效果優(yōu)于傳統(tǒng)的AFP和AFP-L3。此外，DCP水平的升高與HCC的發(fā)展、侵襲性以及不良預(yù)后相關(guān)聯(lián)。Mehta等［4］認(rèn)為，AFP-L3%和DCP在預(yù)測HCC預(yù)后方面優(yōu)于AFP。GP73是一種新型腫瘤標(biāo)志物，屬于高爾基體2型跨膜蛋白，在HCC發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。Pang等［5］認(rèn)為，GP73對HCC的診斷價(jià)值最好，具有較高敏感性，可作為一種有效的輔助診斷指標(biāo)。

2 AFP、AFP-L3%、DCP、GP73四種標(biāo)志物單獨(dú)檢測肝癌早篩的優(yōu)缺點(diǎn)

AFP作為HCC診斷的一個(gè)重要指標(biāo)，常與超聲等影像學(xué)檢查聯(lián)合應(yīng)用。由于靈敏度和特異性低，以及不同測量方法之間存在差異，其實(shí)用性有限。AFP水平升高也可能預(yù)示著肝臟破壞和隨后再生的嚴(yán)重程度，常見于患有急性和慢性肝病和肝硬化的患者［6］。因此，AFP的檢測可能會(huì)產(chǎn)生較多假陽性結(jié)果，從而影響診斷的精確性。AFP-L3%對HCC具有較高的特異性，能夠更好地區(qū)分HCC和良性肝病，但其靈敏度較AFP低［7］，單獨(dú)檢測可能漏診早期HCC患者，且檢測AFP-L3%需要更復(fù)雜的技術(shù)和設(shè)備，成本較高。DCP的敏感性較高，尤其是對早期HCC的診斷和AFP陰性的HCC患者。但某些非HCC因素如維生素K缺乏可能影響DCP水平，需注意排除其他干擾因素。2023年，Li等［8］的研究表明，DCP更適合檢測早期非酒精性脂肪性肝病（non alcoholic fatty liver disease，NAFLD）相關(guān)HCC，AFP可用于檢測全階段NAFLD相關(guān)HCC。GP73在HCC診斷中具有較高的敏感性，特別適用于AFP陰性的HCC早篩，且GP73水平升高與HCC的不良預(yù)后相關(guān)。有研究表明，AFP、AFP-L3和GP73可作為預(yù)測HCC復(fù)發(fā)的預(yù)后指標(biāo)，且GP73在早期HCC中的預(yù)后價(jià)值優(yōu)于其他血清標(biāo)志物［9］。盡管GP73表現(xiàn)出良好的診斷特性，但由于檢測成本和技術(shù)要求較高，其在臨床中的廣泛應(yīng)用仍需更多研究驗(yàn)證。有學(xué)者指出，GP73可作為HCC的腫瘤標(biāo)記物之一，但單獨(dú)檢測的特異度、準(zhǔn)確度較低，體現(xiàn)了單一檢測的劣勢［10］。

AFP、AFP-L3%、DCP和GP73作為HCC的生物標(biāo)志物，各有其優(yōu)勢和缺點(diǎn)。單獨(dú)使用某一標(biāo)志物可能存在一定的局限性，這是因?yàn)槊總€(gè)生物標(biāo)志物都有可能受到其他肝病因素的影響。此外，某些HCC患者的AFP水平可能正?；騼H輕微升高，這可能會(huì)導(dǎo)致漏診。但通過聯(lián)合檢測，可以顯著提高HCC的診斷準(zhǔn)確性和早期發(fā)現(xiàn)率。具體的標(biāo)志物選擇和檢測策略應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和臨床需求來制定。

3 AFP、AFP-L3%、DCP、GP73四種標(biāo)志物二聯(lián)檢、三聯(lián)檢、四聯(lián)檢早篩在肝癌中的價(jià)值

肝癌三聯(lián)檢和GP73通過結(jié)合四種不同的生物標(biāo)志物可以增強(qiáng)HCC的診斷價(jià)值。每種標(biāo)志物都提供了HCC不同方面的信息，從而減少了單一檢測方法可能出現(xiàn)的誤診或漏診。

2020年，何靜等［11］選擇263份血清樣本，采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，比較AFP、AFP-L3、GP73的六種不同組合的表達(dá)水平。結(jié)果顯示：單獨(dú)檢測中，AFP的靈敏度最高，AFP-L3的特異性和準(zhǔn)確率最高；聯(lián)合檢測分析顯示，AFP與AFP-L3聯(lián)合檢測的特異性和準(zhǔn)確率最高，是最好的聯(lián)合檢測方法（表1）。

原發(fā)性肝癌（primary carcinoma of the liver，PHC）主要包括HCC、肝內(nèi)膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）以及混合型肝癌（combined hepatocellular and cholangiocarcinoma，cHCC-CCA）三種不同病理類型［12］。在此分類體系中，HCC構(gòu)成了75%至85%的病例比例，凸顯了其作為主導(dǎo)病理類型的地位。2021年，劉玉曦［13］采用單中心研究分析AFP、AFP-L3、DCP聯(lián)合檢測診斷PHC的臨床價(jià)值，結(jié)果顯示（表2），三者聯(lián)合檢測的特異度、準(zhǔn)確性、Kappa值和曲線下面積（area under curve，AUC）值最高，因此三者聯(lián)合檢測能提高PHC的篩查能力。

潘俊均等［14］認(rèn)為，AFP、AFP-L3%、DCP、GP73四者聯(lián)合檢測對PHC具有較高的診斷價(jià)值，具體表現(xiàn)在AUC值為0.938，特異度為94.05%，敏感度為78.62%，均比單獨(dú)檢測的各項(xiàng)指標(biāo)值高。Fang等［15］的研究表明，在不同的標(biāo)志物組合中，AFP聯(lián)合GP73的敏感性和特異性之和為1.76，AUC值為0.93，是所有組中最好的。聯(lián)合檢測AFP、AFP-L3和DCP的敏感性與特異性之和為1.64，AUC值為0.90，優(yōu)于這三種標(biāo)志物的隨機(jī)單雙組合。2021年，劉智［16］選取91例HCC患者和41例非肝細(xì)胞HCC患者作為對照組，通過單中心臨床試驗(yàn)，評價(jià)AFP-L3、DCP和GP73對HCC的診斷價(jià)值。結(jié)果顯示，AFP、DCP、GP73、AFP-L3、AFP-L3%聯(lián)合檢測的靈敏度和AUC值最高，分別為0.791、0.857。高娟等［17］選擇86例疑似PHC患者，采用單中心研究，探討AFP、AFP-L3%與GP73聯(lián)合檢測對PHC的診斷價(jià)值。結(jié)果顯示（表3），三種標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用于PHC的診斷，可以顯著提升診斷的準(zhǔn)確性、敏感性和特異度。

2023年，Norman等［18］選擇285例患者，采用前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單一生物標(biāo)志物AFP、AFP-L3和DCP預(yù)測HCC復(fù)發(fā)的AUC值分別為0.74、0.81、0.86，認(rèn)為AFP-L3和DCP的表現(xiàn)優(yōu)于AFP。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，AFP-L3≥15%和 DCP≥7.5的雙重陽性組合能夠強(qiáng)烈預(yù)測肝移植（liver transplantation，LT）后早期HCC復(fù)發(fā)。Tayob等［19］采用前瞻性隊(duì)列研究和回顧性分析方法對534名患者進(jìn)行研究，探討AFP、AFP-L3和DCP單獨(dú)以及聯(lián)合使用作為檢測HCC生物標(biāo)志物的性能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些生物標(biāo)志物的評分均未達(dá)到可接受的總體表現(xiàn)。Burciu等［20］選擇154名患者進(jìn)行了一項(xiàng)單中心前瞻性研究，結(jié)果顯示，AFP、AFP-L3和DCP是HCC早期篩查的最佳標(biāo)志物，三者聯(lián)合檢測HCC的AUC值為0.98，敏感度為96.8%，特異性為93%。

綜上所述，在HCC臨床診斷中，AFP、AFP-L3%、DCP和GP73單項(xiàng)診斷均具有較高的靈敏度，但在臨床實(shí)踐中，單個(gè)標(biāo)志物對HCC的診斷準(zhǔn)確率不高。因此，聯(lián)合檢測更能提高疾病鑒別能力，同時(shí)還可以幫助醫(yī)生評估疾病的進(jìn)展和治療效果，制定個(gè)性化的治療方案，減少漏診、誤診現(xiàn)象，從而及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。

4 AFP、AFP-L3%、DCP、GP73四種標(biāo)志物結(jié)合其他指標(biāo)早篩在肝癌中的作用

AFP、AFP-L3%、DCP、GP73四種標(biāo)志物結(jié)合其他指標(biāo)不僅可以增強(qiáng)HCC早篩的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確率，還有助于更準(zhǔn)確地評估患者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)，改善患者預(yù)后。

2021年，Huan ［21］選擇90例疑似PHC患者作為研究對象，探討巨噬細(xì)胞遷移抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）、PIVKA-II、AFP-L3、AFP、GP73五種血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在早期PHC診斷中的療效。結(jié)果顯示，五種標(biāo)志物聯(lián)合檢測的特異度、敏感性和準(zhǔn)確率分別為97.30%、98.11%、97.78%，均比單獨(dú)檢測高。Schotten等［22］采用回顧性單中心研究，將AFP、AFP-L3和DCP單一指標(biāo)在HCC檢測中的診斷性能與GALAD模型進(jìn)行比較，研究表明，GALAD模型在篩查乙型肝炎病毒（hepatitis B Virus，HBV）和丙型肝炎病毒（hepatitis C Virus，HCV）患者中的早期HCC方面，具有較高的診斷價(jià)值。在HBV人群中，GALAD的AUC為0.96，在HCV中的AUC為0.98，特異性為89%，而單獨(dú)使用AFP的特異性為64%。高磊磊等［23］探討86例中期PHC患者采用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）結(jié)合射頻消融術(shù)（radiofrequency ablation，RFA）的療效，以及此組合療法對病人血清中GP73、AFP和AFP-L3水平的影響。結(jié)果顯示（表4），TACE與RFA的聯(lián)合治療不僅能夠降低患者的血清GP73、AFP和AFP-L3水平，而且是一種有效的中期PHC治療策略，對改善預(yù)后及療效有重要作用。

2022年，Chen等［24］共納入512名患者，通過ROC曲線分析，評價(jià)GALAD模型對HCC的識(shí)別性能，并通過 logistic回歸建立GAADPB模型，包括性別、年齡、AFP、DCP、總蛋白和總膽紅素。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GALAD和GAADPB取得了優(yōu)異的性能，AUC值分別為0.925和0.945，優(yōu)于AFP、AFP-L3%、DCP單獨(dú)及聯(lián)合檢測，且GAADPB模型在測試集AUC中表現(xiàn)優(yōu)于GALAD。Piratvisuth等［25］的研究結(jié)果表明，AFP和DCP聯(lián)合胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3（insulin-like growth factor binding protein 3，IGFBP3）、軟骨寡聚基質(zhì)蛋白（cartilage oligomeric matrix protein，COMP）或基質(zhì)金屬蛋白酶3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）以及年齡和性別，在檢測早期和全期HCC方面表現(xiàn)出最佳性能，是一種為HCC檢測而開發(fā)的有前途的篩查工具。王志遠(yuǎn)等［26］選擇66例PHC患者和66例健康志愿者，探究AFP、AFP-L3、α-L-巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）和GP73這四種血清生物標(biāo)志物在PHC診斷中的有效性。結(jié)果顯示（表5），AFP、AFP-L3、GP73和AFU是重要的腫瘤標(biāo)志物，四者聯(lián)合檢測可大幅提升PHC的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性，可在臨床實(shí)踐中廣泛采用。

鄭海茹等［27］通過對55例PHC患者的多光譜計(jì)算機(jī)斷層掃描（multi-spectra-CT，MSCT）圖像進(jìn)行分析，研究GP73、AFP和AFP-L3聯(lián)合三期增強(qiáng)CT檢查在PHC診斷中的作用。研究表明，不同人群中血清GP73、AFP及AFP-L3含量有明顯差異（Plt;0.001），且在對這四種標(biāo)志物單獨(dú)檢測時(shí)，AFP-L3在特異性方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。進(jìn)一步的分析顯示，GP73、AFP、AFP-L3和MSCT聯(lián)合應(yīng)用于檢測的各項(xiàng)指標(biāo)值最高（表6）。由此得出，將三期增強(qiáng)CT掃描與GP73、AFP及AFP-L3的檢測結(jié)合起來，能夠顯著提高對PHC的診斷效能。特別是在早期診斷方面，這種方法的應(yīng)用可以幫助提高臨床的早期診斷率，有助于患者及時(shí)接受治療，提高治療效果。

何鳳霞等［28］選擇85例PHC患者和85例健康人員，檢測患者的血清GP73水平聯(lián)合肝硬度測定值（liver stiffness measurement，LSM）對PHC的影響。結(jié)果顯示，GP73與LSM聯(lián)合應(yīng)用在預(yù)測PHC患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)方面，其ROC下的面積、靈敏性和特異度均達(dá)到最優(yōu)水平，分別為0.925、94.74%、77.08%。黃創(chuàng)新等［29］共選取306例樣本，采用單中心法檢測PIVKA-II、GP73、AFP-L3在HCC患者中的表達(dá)，并探討其在HCC中的診斷作用。結(jié)果顯示，PIVKA-II、GP73、AFP-L3聯(lián)合檢測的AUC、靈敏度、特異度比單獨(dú)檢測具有更高的診斷效能（表7）。

2024年，何平等［30］共選取146例研究對象（其中52例PHC患者），并采用單中心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AFP、GP73、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（glypican-3，GPC3）聯(lián)合檢測診斷PHC的敏感度、特異度分別為0.956、0.857，AUC=0.950（95%CI： 0.909～0.991），明顯高于AFP、GP73、GPC3單獨(dú)檢測。Olbrich等［31］選擇121例經(jīng)動(dòng)脈治療和99例全身治療的HCC患者進(jìn)行回顧性分析，研究得出GALAD評分和BALAD評分的AUC值分別為0.715、0.696，優(yōu)于AFP、AFP-L3和DCP（0.672、0.637、0.640），GALAD評分和BALAD評分可作為早期或中期HCC患者接受經(jīng)動(dòng)脈或全身治療的預(yù)后工具。Jitpraphawan等［32］采用前瞻性研究得出，GALAD模型在治愈期診斷HCC的能力與PIVKA-II一樣好，AUC值為0.897，比AFP和AFP-L3更能診斷HCC，且GALAD評分可用于預(yù)測HCC的1年死亡率。

總之，通過結(jié)合AFP、AFP-L3%、DCP、GP73以及其他影像學(xué)和臨床指標(biāo)，可以顯著提高HCC早期診斷的準(zhǔn)確性和敏感性。這種綜合評價(jià)方法可以更早地發(fā)現(xiàn)HCC，提高患者的療效和生存率。

5 總結(jié)與展望

近年來臨床一直致力于HCC診斷標(biāo)志物的研究，AFP、AFP-L3%、DCP和GP73等相繼被報(bào)道，但各指標(biāo)單獨(dú)診斷的效能均不盡理想［33-34］。HCC通常由肝硬化等慢性肝病進(jìn)展而來，且其死亡率較高，給患者及其家庭帶來了巨大的健康負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力。為了提高對HCC的早期診斷和治療能力，臨床上廣泛采用多種指標(biāo)聯(lián)合檢測的方法。這些標(biāo)志物的變化不僅可以為醫(yī)生提供關(guān)于HCC發(fā)生和發(fā)展的重要線索，而且對HCC的預(yù)后同樣也發(fā)揮著關(guān)鍵作用，有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的HCC病變，采取有效的治療措施，并能準(zhǔn)確評估患者術(shù)后康復(fù)情況，從而提高患者的生存率和生活質(zhì)量?？傊?，三聯(lián)檢和GP73聯(lián)合應(yīng)用于HCC早篩早診斷中，是一種很有應(yīng)用價(jià)值的檢測方法。

雖然AFP、AFP-L3%、DCP、GP73四種標(biāo)志物聯(lián)合檢測可以提高診斷的靈敏度和特異性，但不同方法學(xué)檢測值存在差異，影響模型的穩(wěn)定性，需要進(jìn)一步的標(biāo)準(zhǔn)化?？梢圆捎媒y(tǒng)一的檢測方法，如酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）、化學(xué)發(fā)光法等，并明確各個(gè)標(biāo)志物的檢測條件（如抗體來源、樣本處理方法、檢測波長等），同時(shí)定期對實(shí)驗(yàn)室使用的檢測儀器進(jìn)行校準(zhǔn)，確保儀器性能的穩(wěn)定和一致，且校準(zhǔn)應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)，并記錄校準(zhǔn)過程和結(jié)果。此外，使用已知的標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)或校準(zhǔn)曲線，將不同實(shí)驗(yàn)室或方法檢測的結(jié)果轉(zhuǎn)換為可比的標(biāo)準(zhǔn)單位（如ng/mL）。通過歸一化處理，可以將檢測結(jié)果調(diào)整到相同的尺度，從而減少因方法差異引起的變異。因此，未來研究需要對HCC進(jìn)行多中心、大樣本、前瞻性研究，以優(yōu)化和確認(rèn)HCC的診斷閾值，同時(shí)還需進(jìn)一步改進(jìn)和驗(yàn)證肝癌三項(xiàng)的診斷模型，包括GALAD、類GALAD模型，以提高早期HCC的診斷率，并進(jìn)行臨床精準(zhǔn)管理。目前，多項(xiàng)研究已對微RNA（MicroRNA，miRNA）、GP73和GPC3等新興生物標(biāo)記物在HCC早期診斷領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)行了探討［35-39］。推進(jìn)HCC診斷的最佳策略是對這些新的生物標(biāo)志物進(jìn)行詳細(xì)的表征。最新的研究正在探索AFP的突變形式或AFP的特定亞型，以提高其作為早期HCC標(biāo)志物的準(zhǔn)確性［40］。AFP-L3是AFP的一個(gè)亞型，它在HCC患者中的表達(dá)通常高于良性肝病患者。AFP-L3%被認(rèn)為是一個(gè)更有前景的HCC早期診斷指標(biāo)，研究正在探索AFP-L3%在不同肝癌亞型和不同階段中的表達(dá)差異，以提高其作為早期篩查工具的準(zhǔn)確性［41］。DCP被認(rèn)為是AFP的一個(gè)補(bǔ)充標(biāo)志物，尤其是在AFP水平正?；蜉p度升高的情況下。新的研究正在評估DCP與AFP聯(lián)合使用的效果，以提高HCC早期診斷的準(zhǔn)確性［42］。GP73在HCC組織中的表達(dá)水平顯著高于正常肝臟組織，目前的研究集中在GP73的定量檢測方法上，以及如何將GP73與其他標(biāo)志物結(jié)合使用，以提高HCC篩查的敏感性和特異性。盡管這些生物標(biāo)記物已初步被證明其在提升診斷準(zhǔn)確性方面具有潛力，但未來的研究應(yīng)著重于評估它們聯(lián)合使用的預(yù)測效能和診斷價(jià)值，使HCC患者獲益最大化。

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收稿日期：2024-08-09；修回日期：2024-08-30。

基金項(xiàng)目：廣西醫(yī)療衛(wèi)生適宜技術(shù)開發(fā)與推廣應(yīng)用項(xiàng)目（S2021008）；國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（82160517）。

作者簡介：王聰，碩士研究生。

*通信作者：向楨，教授，主要從事健康管理方面的研究。E-mail： ybyyyjkgl@163.com。