葉酸對(duì)非瓣膜性房顫伴高同型半胱氨酸血癥患者心功能的影響

【摘要】目的 探討葉酸對(duì)非瓣膜性房顫（NVAF）伴高同型半胱氨酸血癥（HHCY）患者心功能的影響，為該疾病的臨床治療提供新的思路。方法 選取河池市人民醫(yī)院2021年4月至2022年4月收治的300例NVAF伴HHCY患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（150例，常規(guī)治療，包括抗凝、控制心室率、改善心肌重構(gòu)等措施）、治療組（150例，采用常規(guī)治療聯(lián)合葉酸補(bǔ)充方案），兩組患者均治療2年。治療期間，兩組分別失訪1、3例，最終納入分析的患者例數(shù)分別為對(duì)照組（149例）、治療組（147例）。對(duì)比兩組患者治療2年后的臨床治療效果，治療前和治療2年后的心功能指標(biāo)、血清生物標(biāo)志物，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療2年后，治療組臨床總有效率較對(duì)照組更高；相較治療前，治療2年后兩組患者的左房?jī)?nèi)徑（LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、血清N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）及同型半胱氨酸（Hcy）水平均降低，射血分?jǐn)?shù)（EF）水平均升高，上述指標(biāo)治療組均較對(duì)照組變化幅度更大（均Plt;0.05）；治療期間，對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合葉酸治療NVAF伴HHCY患者的療效顯著，可降低血清NT-proBNP、ET-1及Hcy水平，更有效改善患者的心功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】非瓣膜性房顫 ; 高同型半胱氨酸血癥 ; 葉酸 ; 心功能

【中圖分類號(hào)】R541.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.05.0042.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.014

非瓣膜性房顫（nonvalvular atrial fibrillation，NVAF）作為一種日益普遍的心律失常類型疾病，其不僅嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量，還極大地加重了醫(yī)療體系的負(fù)擔(dān)。高同型半胱氨酸血癥（hyperhomo cysteinemia，HHCY）作為NVAF的一個(gè)獨(dú)立且重要的危險(xiǎn)因素，其通過(guò)復(fù)雜的病理生理過(guò)程進(jìn)一步推動(dòng)了房顫的發(fā)生與持續(xù)進(jìn)展。然而，傳統(tǒng)療法如抗凝、控制心室率、改善心肌重構(gòu)等措施雖能在一定程度上控制心率、恢復(fù)竇性心律，但無(wú)法治愈，且傳統(tǒng)療法長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)給患者機(jī)體帶來(lái)一定的不良反應(yīng)，如引起惡心、嘔吐、腹脹等，且對(duì)于預(yù)防房顫復(fù)發(fā)及改善HHCY相關(guān)病理變化效果有限。因此，探索更為安全、有效的治療手段成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)與方向。有研究發(fā)現(xiàn)，NVAF患者同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，左心房的結(jié)構(gòu)與電生理重構(gòu)已被普遍認(rèn)同為房顫易感性的首要影響因素[1]。近年來(lái)，葉酸作為降低Hcy水平的有效藥物，在預(yù)防和治療心血管疾病中的作用逐漸受到關(guān)注，其通過(guò)促進(jìn)Hcy分解代謝，減少其在血液中的累積，從而降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[2]。然而，關(guān)于葉酸作用的具體分子機(jī)制、長(zhǎng)期效果等方面，仍需深入探索與研究。因此，本研究旨在探討葉酸對(duì)NVAF伴HHCY患者心功能的影響，以期為臨床有效治療NAVF伴HHCY進(jìn)一步奠定理論基礎(chǔ)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河池市人民醫(yī)院2021年4月至2022年4月收治的300例NVAF伴HHCY患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（150例）、治療組（150例），兩組患者均治療2年。治療期間，兩組分別失訪1、3例，最終納入分析的患者例數(shù)分別為對(duì)照組（149例）、治療組（147例）。對(duì)照組患者年齡53～76歲，平均（67.15±2.81）歲；男性、女性分別為87、62例；NVAF病程0～13年，平均（6.19±2.03）年；心房顫動(dòng)平均發(fā)作次數(shù)為5～12次/個(gè)月，平均（8.35±1.06）次/個(gè)月；BMI 19～28 kg/m2，平均（23.21±1.31） kg/m2。治療組患者年齡54～77歲，平均（67.86±2.53）歲；男性、女性分別為85、62例；NVAF病程0～14年，平均（6.47±2.15）年；心房顫動(dòng)平均發(fā)作次數(shù)為4～13次/個(gè)月，平均（8.49±1.25）次/個(gè)月；BMI 18～28 kg/m2，平均（22.92±1.28） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具備可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《老年人非瓣膜性心房顫動(dòng)診治中國(guó)專家建議（2016）》 [3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并已通過(guò)心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖檢查確診；⑵可正常交流溝通；⑶合并HHCY患者血清HC水平≥15 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴患有嚴(yán)重心臟疾??；⑵在入院前接受過(guò)能改變Hcy濃度的藥物治療；⑶合并全身性疾??；⑷既往有心臟手術(shù)史；⑸器官功能出現(xiàn)障礙。剔除標(biāo)準(zhǔn)：⑴因各種原因退出研究；⑵治療期間不配合或依從性差的患者；⑶治療過(guò)程中失訪。河池市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受包含抗凝治療、心室率控制及心肌重構(gòu)改善等在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[4]；治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服葉酸片（煙臺(tái)中洲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093829，規(guī)格：0.4 mg/片）治療，0.8 mg/次，1次/d。兩組患者均治療2年。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療2年后根據(jù)心房顫動(dòng)月平均發(fā)作次數(shù)的減少程度評(píng)估兩組患者臨床療效，將療效分為顯效（月平均房顫發(fā)作次數(shù)減少gt;90%）、有效（月平均房顫發(fā)作次數(shù)減少60%～90%）、無(wú)效（月平均房顫發(fā)作次數(shù)減少lt;60%）[5]?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵心功能指標(biāo)。于治療前和治療2年后使用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀（無(wú)錫海鷹電子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司，型號(hào)：HY8100）檢測(cè)兩組患者左房?jī)?nèi)徑（LAD）、射血分?jǐn)?shù)（EF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。⑶血清生物標(biāo)志物。于治療前與治療2年后，采集兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL靜脈血，隨后以3 500 r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理15 min，取上層血清，采用膠體金法檢測(cè)血清N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平；采用酶循環(huán)法檢測(cè)血清Hcy水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1）水平。⑷不良反應(yīng)。治療期間，記錄兩組患者惡心嘔吐、腹脹、胃腸道出血、蕁麻疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療2年后，治療組患者臨床總有效率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 相較治療前，治療2年后兩組患者LAD和LVEDD水平均降低，兩組患者EF水平均升高，治療組上述指標(biāo)較對(duì)照組變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清生物標(biāo)志物水平比較 相較治療前，治療2年后兩組患者血清NT-proBNP、ET-1及Hcy水平均降低，治療組較對(duì)照組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

NVAF作為心血管疾病中的常見(jiàn)心律失常，已成為重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。HHCY作為NVAF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過(guò)氧化應(yīng)激、內(nèi)皮損傷等機(jī)制促進(jìn)房顫的發(fā)生與發(fā)展。然而，目前針對(duì)NVAF伴HHCY患者的治療多集中于對(duì)房顫本身的控制，而對(duì)HHCY的干預(yù)、治療措施相對(duì)有限[6]。傳統(tǒng)治療方法如抗凝、控制心室率等雖能緩解患者癥狀，改善患者的心功能，但難以從根本上調(diào)節(jié)血清生物標(biāo)志物水平，改變疾病的病理特點(diǎn)，控制疾病。本研究通過(guò)引入葉酸治療，旨在探討其對(duì)NVAF伴HHCY患者心功能的影響，為臨床治療提供新的思路。

LAD、LVEDD、EF與NVAF伴HHCY患者的心臟結(jié)構(gòu)和功能密切相關(guān)；HHCY可能通過(guò)炎癥、氧化應(yīng)激等機(jī)制導(dǎo)致左心房和左心室重構(gòu)，增大直徑和內(nèi)徑，損害左心室收縮功能，增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[7]。葉酸可降低Hcy濃度，減少對(duì)心血管系統(tǒng)威脅，其潛在機(jī)制可能包括抗氧化應(yīng)激與抗炎，保護(hù)心肌細(xì)胞，促進(jìn)心臟功能復(fù)原，能改善HHCY與心臟功能，使左心房和左心室的結(jié)構(gòu)性變化減輕，提升心臟泵血能力。同時(shí)，葉酸是一種B族維生素，對(duì)于大部分患者而言，在醫(yī)師指導(dǎo)下合理使用葉酸，其安全性相對(duì)良好[8]。本研究結(jié)果顯示，治療2年后，治療組患者臨床總有效率較對(duì)照組更高，LAD、LVEDD水平較對(duì)照組均更低，EF水平較對(duì)照組更高；治療期間，對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義，這表明葉酸治療NVAF伴HHCY患者獲得了顯著的療效，還能顯著改善患者的心功能，且安全性良好。

NT-proBNP、ET-1、Hcy與NVAF伴HHCY患者密切相關(guān)，NT-proBNP水平升高反映心力衰竭嚴(yán)重程度，ET-1水平的提升可能加劇心臟負(fù)荷。同時(shí)，高Hcy水平通過(guò)干預(yù)氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)等路徑，進(jìn)一步促進(jìn)心臟損害與重構(gòu)，從而增加了房顫發(fā)生的概率[9]。葉酸治療作為一種有效手段，通過(guò)補(bǔ)充體內(nèi)葉酸水平，促進(jìn)Hcy分解和利用，降低血液中Hcy濃度。高Hcy水平是NVAF發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，葉酸作為Hcy代謝的重要輔酶，能有效降低Hcy水平，減輕對(duì)心血管系統(tǒng)的損害。另外，葉酸具有抗氧化特性，可有效緩解氧化應(yīng)激，為血管內(nèi)皮細(xì)胞提供保護(hù)[10]。據(jù)此，葉酸療法通過(guò)調(diào)控Hcy水平及減輕氧化應(yīng)激，對(duì)增強(qiáng)心功能及維護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能具有積極作用[11]。本研究結(jié)果顯示，治療2年后，兩組患者的血清NT-proBNP、ET-1及Hcy水平相較于治療前均下降，且治療組均低于對(duì)照組，這表示葉酸治療NVAF伴HHCY患者通過(guò)降低Hcy水平、改善心功能及內(nèi)皮功能等途徑，有助于減少房顫的發(fā)生。

綜上，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合葉酸治療NVAF伴HHCY患者的療效顯著，可降低血清NT-proBNP、ET-1及Hcy水平，更有效改善患者的心功能，且安全性良好。然而，未來(lái)研究應(yīng)進(jìn)一步探討葉酸治療的最佳劑量和療程，以及與其他治療方法的聯(lián)合應(yīng)用效果。

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