無抽搐電休克聯(lián)合丙戊酸鈉和碳酸鋰治療雙相情感障礙對患者炎癥反應(yīng)與認(rèn)知功能的影響

【摘要】目的 探討雙相情感障礙患者應(yīng)用無抽搐電休克聯(lián)合丙戊酸鈉和碳酸鋰治療的臨床效果，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選取2022年1月至2024年1月興化市第四人民醫(yī)院收治的61例雙相情感障礙患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（30例，采用丙戊酸鈉聯(lián)合碳酸鋰治療）和觀察組（31例，對照組的基礎(chǔ)上采用無抽搐電休克聯(lián)合治療）。兩組患者均治療8周。比較兩組患者治療前與治療8周后神經(jīng)與炎癥指標(biāo)，肝、腎功能指標(biāo)，以及認(rèn)知功能與躁狂程度量表評分。結(jié)果 與治療前比，治療8周后兩組患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、總膽紅素（TBiL）水平及即刻記憶、空間結(jié)構(gòu)、言語功能、注意力、延時(shí)記憶評分均升高，且觀察組均高于對照組；兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、尿酸（UA）水平及貝克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）評分均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 雙相情感障礙患者應(yīng)用無抽搐電休克聯(lián)合丙戊酸鈉和碳酸鋰治療，可升高患者神經(jīng)因子水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解患者躁狂表現(xiàn)，提高認(rèn)知功能。

【關(guān)鍵詞】雙相情感障礙 ; 無抽搐電休克 ; 丙戊酸鈉緩釋片 ; 碳酸鋰 ; 認(rèn)知功能

【中圖分類號】R246.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.05.0036.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.012

雙相情感障礙是精神科常見疾病，其臨床表現(xiàn)為躁狂和抑郁交替發(fā)作。在躁狂發(fā)作期間，患者通常會表現(xiàn)出高漲的情緒、過度的精力、減少的睡眠需求、快速的思維和言語流動及冒險(xiǎn)行為；在抑郁發(fā)作期間，患者則會感到持續(xù)的悲傷、失去興趣和愉悅感、精力不足及決策困難，甚至有自殺傾向。藥物是治療雙相情感障礙的主要方式，能夠通過抑制興奮性氨基酸過度釋放、抑制突觸前膜對神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取、降低神經(jīng)元興奮性等機(jī)制，進(jìn)而緩解患者臨床癥狀，抑制病情進(jìn)展，但存在起效慢、治療周期長等不足，不利于患者用藥依從性[1]。無抽搐電休克是傳統(tǒng)電休克治療的改良形式，相較于傳統(tǒng)電休克，其能減少或消除患者治療期間可能出現(xiàn)的強(qiáng)烈肌肉收縮和疼痛感，提高治療的安全性和患者耐受性[2]。鑒于此，本研究探討雙相情感障礙患者應(yīng)用無抽搐電休克聯(lián)合丙戊酸鈉和碳酸鋰治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2024年1月興化市第四人民醫(yī)院收治的61例雙相情感障礙患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（30例）和觀察組（31例）。對照組患者中男性12例，女性18例；年齡25～62歲，平均（45.35±5.45）歲；病程1～5年，平均（2.58±0.30）年。觀察組患者中男性10例，女性21例；年齡24～61歲，平均（45.43±5.51）歲；病程1～5年，平均（2.61±0.34）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）》[3]中關(guān)于雙相情感障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵首次急性躁狂發(fā)作；⑶對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他嚴(yán)重軀體性疾??；⑵合并腦卒中；⑶合并藥物引發(fā)的短暫性精神障礙或其他精神類疾病。本研究經(jīng)興化市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者家屬已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受常規(guī)藥物治療，采用丙戊酸鈉緩釋片（Ⅱ）（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991395，規(guī)格：0.2 g/片）口服治療，初始服用劑量為0.2～0.4 g/d，1次/d；1周后根據(jù)患者情況調(diào)整藥量為0.6～1.2 g/d，1次/d；碳酸鋰片（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020372，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，初始服用劑量為0.25 g/d，隨后可根據(jù)病情每周增加劑量0.25 g，最大劑量為0.75 g/d，維持血鋰濃度在0.8～1.2 mmol/L，1次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合電休克治療儀（西格瑪斯蒂姆有限責(zé)任公司，型號：spECTrum 5000Q）治療，治療前患者禁食8 h，進(jìn)入治療室后靜脈注射硫酸阿托品注射液（海南制藥廠有限公司制藥二廠，國藥準(zhǔn)字H41025476，規(guī)格：1 mL∶0.5 mg）0.5 mg、丙泊酚乳狀注射液（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051842，規(guī)格：20 mL∶200 mg）0.5 mg、氯化琥珀膽堿注射液（西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054745，規(guī)格：1 mL∶50 mg）0.6～1.0 mg/kg體質(zhì)量，并予以患者面罩吸氧，待麻醉藥物起效后，在患者口腔內(nèi)放置橡膠牙齒保護(hù)器，電流設(shè)置為90～130 mA，2～4 s/次，前6周治療周期為2次/周，后2周為1次/周。治療后患者進(jìn)入復(fù)蘇期，患者面部與四肢肢端抽搐消失后，通過活瓣氣囊進(jìn)行氧氣供給，待患者恢復(fù)自主呼吸后，拔除靜脈針頭。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。分別于治療前、治療8周后抽取兩組患者5 mL肘靜脈血，離心分離（時(shí)間10 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min），取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清BDNF與TNF-α水平。⑵血清總膽紅素（TBiL）與尿酸（UA）水平。分別于治療前、治療8周后與⑴同樣的方法進(jìn)行血液采集與離心處理，取上層血清，采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：CL-2600i）檢測兩組患者血清TBiL與UA水平。⑶認(rèn)知功能與躁狂程度。分別于治療前、治療8周后采用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗(yàn)（RBANS）評分[4]評估兩組患者即刻記憶、空間結(jié)構(gòu)、言語功能、注意力及延時(shí)記憶，每個(gè)維度評分范圍均為0～100分，分值越高代表認(rèn)知功能越好；采用貝克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）評分[5]評估兩組患者躁狂癥狀，0～5分為無顯著躁狂癥狀，6～10分為輕度躁狂癥狀，11～21分為中度躁狂癥狀，≥22分為嚴(yán)重躁狂癥狀，分值越高代表躁狂癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清BDNF與TNF-α水平比較 與治療前比，治療8周后兩組患者血清BDNF水平均升高，且觀察組高于對照組；兩組患者血清TNF-α水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清TBiL與UA水平比較 與治療前比，治療8周后兩組患者血清TBiL水平均升高，且觀察組高于對照組；兩組患者血清UA水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者認(rèn)知功能與躁狂程度比較 與治療前比，治療8周后兩組患者即刻記憶、空間結(jié)構(gòu)、言語功能、注意力及延時(shí)記憶評分均升高，且觀察組均高于對照組；兩組患者BRMS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

雙相情感障礙發(fā)病原因包括生物因素、心理因素及社會環(huán)境因素，可能與大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的異常調(diào)節(jié)有關(guān)，尤其是涉及情緒調(diào)節(jié)的區(qū)域。丙戊酸鈉緩釋片是一種有效的抗癲癇藥物，主要通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減少谷氨酸的釋放和鈣離子的內(nèi)流，從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抗焦慮及催眠的作用，穩(wěn)定患者情緒。碳酸鋰可通過抑制神經(jīng)突觸釋放去甲腎上腺素并促進(jìn)其再攝取而抑制躁狂癥狀。但雙相情感障礙患者病程較長，癥狀易反復(fù)發(fā)作，且單純應(yīng)用藥物治療難以改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后[6]。無抽搐電休克可以激活大腦神經(jīng)元和突觸功能，促進(jìn)BDNF的表達(dá)和釋放，增強(qiáng)神經(jīng)可塑性；并通過增加抗氧化酶活性，激活大腦內(nèi)的抗炎信號通路，降低體內(nèi)氧化應(yīng)激水平，減少組織損傷和細(xì)胞凋亡，從而改善患者的抑郁和躁狂癥狀。

免疫系統(tǒng)失調(diào)、氧化應(yīng)激在雙相情感障礙的發(fā)病機(jī)制中的作用已逐步得到重視，TNF-α是一種由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的促炎癥因子，經(jīng)多種途徑進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，激活免疫反應(yīng)，同時(shí)參與調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的單胺能神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，參與雙相情感障礙的發(fā)病過程。膽紅素可與氧自由基結(jié)合而發(fā)揮抗氧化作用。抑郁發(fā)作時(shí)患者情緒低落、興趣減少、疲乏和思維行為遲滯，進(jìn)而引起代謝綜合征，引起UA水平升高[7]。本研究中，治療后觀察組患者血清BDNF與TBiL水平均高于對照組；TNF-α與UA水平均低于對照組，這提示雙相情感障礙患者接受無抽搐電休克聯(lián)合丙戊酸鈉、碳酸鋰治療，可提高神經(jīng)因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝狀態(tài)?？赡苁怯捎?，無抽搐電休克通過電流刺激大腦神經(jīng)元，有助于神經(jīng)元的生長、分化，對神經(jīng)功能的恢復(fù)有積極作用，還可能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的濃度和活性，穩(wěn)定腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)平衡，進(jìn)而減輕患者的焦慮、抑郁等精神癥狀，減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，更有利于肝臟代謝；另外，無抽搐電休克還能通過影響嘌呤代謝途徑，減少體內(nèi)嘌呤的生成，加快尿酸的排泄，且能間接減少炎癥因子的釋放，減輕了潛在的神經(jīng)炎癥反應(yīng)，從而減輕抑郁癥狀，緩解焦慮情緒，改善患者的精神狀態(tài)和躁狂癥狀[8-9]。

本研究中，與治療前比，治療8周后觀察組患者即刻記憶、空間結(jié)構(gòu)、言語功能、注意力及延時(shí)記憶評分均高于對照組，BRMS評分低于對照組，這提示無抽搐電休克聯(lián)合丙戊酸鈉、碳酸鋰治療可提高雙相情感障礙患者認(rèn)知功能，減輕患者臨床癥狀。分析原因可能為，躁狂狀態(tài)與大腦中多巴胺和去甲腎上腺素過度活動密切相關(guān)，無抽搐電休克治療通過誘發(fā)短暫的全腦癲癇樣放電，改變大腦內(nèi)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接，特別是前額葉皮層、海馬及扣帶回等與認(rèn)知功能相關(guān)的腦區(qū)，降低多巴胺和去甲腎上腺素的過度活性，有助于恢復(fù)或改善患者的認(rèn)知功能，從而減少躁狂癥狀的嚴(yán)重程度[10]。

綜上，予以雙相情感障礙患者無抽搐電休克聯(lián)合丙戊酸鈉、碳酸鋰治療，可調(diào)節(jié)患者神經(jīng)因子，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解患者躁狂表現(xiàn)，提高認(rèn)知功能，值得臨床推廣與應(yīng)用。

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