重組人生長(zhǎng)激素治療兒童特發(fā)性矮小癥臨床效果觀察

【摘要】 目的 探究重組人生長(zhǎng)激素在兒童特發(fā)性矮小癥（idiopathic short stature，ISS）治療中的臨床效果。方法 依據(jù)治療方案的不同將2021年1月—2024年1月樂(lè)平市人民醫(yī)院診治的66例ISS患兒分為對(duì)照組和研究組，各33例。對(duì)照組采用常規(guī)綜合療法，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用注射用重組人生長(zhǎng)激素治療，觀察并對(duì)比2組患兒治療前后的發(fā)育情況、生化指標(biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，研究組骨齡（bone age，BA）、預(yù)測(cè)成年身高（predicted adult height，PAH）、生長(zhǎng)速率（growth rate，GV）水平依次為（10.26±1.49）歲、（171.31±10.62）cm、（11.48±2.37）cm/年，高于對(duì)照組的（9.34±1.93）歲、（165.21±11.49）cm、（10.15±1.68）cm/年（P＜0.05）；治療后，研究組促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）為（2.65±0.42）U/L，低于對(duì)照組的（2.89±0.51）U/L；研究組胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-like growth factor，IGF-1）、胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3（insulin-like growth factor-binding protein-3，IGFBP-3）依次為（309.75±26.74）μg/mL、（4.71±0.62）μg/mL，高于對(duì)照組的（264.33±28.45）μg/mL、（4.34±

0.53）μg/mL（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（3/33），與對(duì)照組的3.03%（1/33）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 重組人生長(zhǎng)激素可改善ISS患兒的骨代謝，加快生長(zhǎng)速度，提高生長(zhǎng)因子水平，且有著良好的安全性。

【關(guān)鍵詞】 注射用重組人生長(zhǎng)激素；兒童發(fā)育障礙；特發(fā)性矮小癥

文章編號(hào)：1672-1721（2025）06-0051-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R725.8

ISS是指生理狀態(tài)和生長(zhǎng)激素水平正常時(shí)表現(xiàn)出的身材矮小情況，目前臨床尚未明確其發(fā)生原因，但有關(guān)研究指出，ISS的發(fā)生可能是生長(zhǎng)激素受體突變或生長(zhǎng)激素敏感性下降等導(dǎo)致的結(jié)果[1-2]。ISS不僅影響著兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，還會(huì)降低他們的心理健康程度。由于身材矮小，患兒容易產(chǎn)生自卑心理，不愿與同齡人交往，進(jìn)而影響到他們的性格和社會(huì)行為，這會(huì)增加家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)。鑒于此，ISS患兒需采取積極的治療[3]。除了常規(guī)補(bǔ)充機(jī)體所需的維生素、鈣與鐵等措施外，合理使用藥物也非常重要。重組人生長(zhǎng)激素是治療ISS的重要藥物，其與機(jī)體分泌的天然生長(zhǎng)激素有著相似的結(jié)構(gòu)，能有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，并且對(duì)ISS患兒生長(zhǎng)速度產(chǎn)生積極影響[4]。但臨床也擔(dān)憂(yōu)其可能導(dǎo)致多種不良反應(yīng)，比如誘發(fā)甲狀腺功能減低等，這同樣會(huì)對(duì)患兒健康狀況造成不利影響[5]。故本研究將66例ISS患兒作為研究對(duì)象，探究分析了重組人生長(zhǎng)激素的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據(jù)治療方案的不同將2021年1月—2024年1月樂(lè)平市人民醫(yī)院診治的66例ISS患兒分為對(duì)照組（常規(guī)綜合療法）和研究組（重組人生長(zhǎng)激素），各33例。2組患兒的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性，見(jiàn)表1?；純杭议L(zhǎng)對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ISS診斷標(biāo)準(zhǔn)；各年齡段GV均較為緩慢；智力正常發(fā)育，符合當(dāng)前年齡段。

排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)法滿(mǎn)足隨訪1年要求的患兒；存在其他影響身高的疾??；入組前使用了其他可以促進(jìn)身高增長(zhǎng)的藥物；藥物不耐受或存在過(guò)敏情況。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療。做好飲食方面的管理，培養(yǎng)患兒養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣并注意營(yíng)養(yǎng)均衡。培養(yǎng)患兒良好的睡眠習(xí)慣，指導(dǎo)患兒定期開(kāi)展合適強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)等。補(bǔ)充鈣、維生素，鈣劑選擇復(fù)方鋅鐵鈣，10 mL/次，2次/d；維生素D2膠囊400 U/次，1次/d，遵醫(yī)囑分次服用。

研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用注射用重組人生長(zhǎng)激素治療，每天睡前30 min于患兒皮下注射0.125～0.200 U/kg，注射部位可選擇大腿、上臂外側(cè)、臍周等，勤換注射部位，以免紅腫。醫(yī)護(hù)人員對(duì)家屬進(jìn)行培訓(xùn)，確保其能熟練掌握正確注射方法。

2組患兒均持續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）發(fā)育情況。治療前后利用X射線檢測(cè)2組患兒的BA發(fā)育程度；為患兒繪制生長(zhǎng)曲線，預(yù)測(cè)PAH；計(jì)算患兒的GV，結(jié)果為治療前與治療后的身高差值與時(shí)間間隔比。（2）生化指標(biāo)。于治療前后抽取2組患兒5 mL空腹靜脈血，離心處理10 min（速率3 000 r/min，半徑8 cm），檢測(cè)TSH、IGF-1、IGFBP-3水平，儀器選用全自動(dòng)免疫發(fā)光化學(xué)儀。（3）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)2組患兒治療期間出現(xiàn)的血糖升高、皮膚紅腫、甲狀腺激素降低等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)育情況

治療前，2組患兒的BA、PAH、GV水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患兒的各指標(biāo)均升高，且研究組更高（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 生化指標(biāo)

治療前，2組患兒的生化指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患兒的TSH水平下降且研究組更低，IGF-1、IGFBP-3水平均升高且研究組更高（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng)

2組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

ISS是常見(jiàn)的兒童矮小癥之一，占到所有矮小患兒的40%[6]。近年來(lái)，ISS發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高趨勢(shì)，這與經(jīng)濟(jì)文化水平提高后家長(zhǎng)對(duì)兒童身高的期望水平升高，進(jìn)而多次前往兒科門(mén)診問(wèn)診有關(guān)。臨床暫未明確ISS的具體病因，在疾病診斷時(shí)常采取排除性方法。在常規(guī)體格、實(shí)驗(yàn)室檢查后，排除生理性、染色體疾病等因素后，可診斷為ISS。臨床研究指出，ISS患兒越早接受規(guī)范干預(yù)越能最大程度改善成年后身高[7]。如果家長(zhǎng)缺乏對(duì)該病的重視，患兒成年后的身高很難達(dá)到平均水平，這會(huì)對(duì)其今后生活、工作等造成負(fù)面影響。因此，盡早診斷并做好疾病治療非常重要。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組BA、PAH、GV依次為（10.26±1.49）歲、（171.31±10.62）cm、（11.48±2.37）cm/年，高于對(duì)照組的（9.34±1.93）歲、（165.21±11.49）cm、（10.15±1.68）cm/年（P＜0.05）。由此提示，重組人生長(zhǎng)激素能夠促進(jìn)ISS患兒生長(zhǎng)發(fā)育。人體垂體前葉的嗜堿性粒細(xì)胞會(huì)分泌生長(zhǎng)激素。生長(zhǎng)激素由191個(gè)氨基酸組成，有著促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和調(diào)節(jié)人體骨骼與全身生長(zhǎng)的作用[8]。1979年有學(xué)者利用基因重組技術(shù)獲得了生長(zhǎng)激素的DNA序列，在此基礎(chǔ)上利用大腸桿菌分泌型表達(dá)技術(shù)得到了重組人生長(zhǎng)激素。該物質(zhì)有著與人垂體生長(zhǎng)激素完全一致的氨基酸含量、序列與蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，因此也能發(fā)揮出促兒童身高增長(zhǎng)的作用[9]。重組人生長(zhǎng)激素的替代療法能促進(jìn)成骨與破骨細(xì)胞的增殖分化，有利于ISS患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。

本研究結(jié)果還顯示，治療后，研究組的TSH為（2.65±0.42）U/L，低于對(duì)照組的（2.89±0.51）U/L；研究組IGF-1、IGFBP-3依次為（309.75±26.74）μg/mL、（4.71±0.62）μg/mL，高于對(duì)照組的（264.33±28.45）μg/mL、（4.34±0.53）μg/mL（P＜0.05）。生長(zhǎng)激素會(huì)通過(guò)IGF-1軸發(fā)揮促骨骼線性生長(zhǎng)作用，這種因子到達(dá)相應(yīng)靶器官后會(huì)發(fā)揮其內(nèi)分泌功能，進(jìn)而介導(dǎo)生長(zhǎng)激素發(fā)揮促生長(zhǎng)作用[10]。IGFBP-3屬于IGF-1的結(jié)合蛋白，其指標(biāo)水平能很好地反映出生長(zhǎng)激素的促生長(zhǎng)作用。另外，IGF-1還會(huì)與IGFBP-3結(jié)合成大分子復(fù)合物，延長(zhǎng)IGF-1半衰期，也能使生長(zhǎng)激素的作用得到延長(zhǎng)[11]。重組人生長(zhǎng)激素也會(huì)在使用后影響到甲狀腺功能，當(dāng)機(jī)體生長(zhǎng)激素水平升高后會(huì)刺激下丘腦，進(jìn)而影響垂體對(duì)下丘腦釋放的促甲狀腺激素釋放激素的反應(yīng)速度，促使TSH分泌水平下降[12]。幾種因子水平的變化能體現(xiàn)出重組人生長(zhǎng)激素的治療機(jī)制，也能用于評(píng)價(jià)其臨床療效。

本研究中，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（3/33），與對(duì)照組的3.03%（1/33）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。雖然研究結(jié)論顯示治療安全性良好，但此結(jié)論可能與患兒樣本量較少有關(guān)。由此提示，生長(zhǎng)激素水平過(guò)低或過(guò)高都可能影響到患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。例如在骨折方面，正常生長(zhǎng)發(fā)育要保障骨代謝處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，過(guò)高的激素含量容易導(dǎo)致骨代謝失調(diào)，患兒生長(zhǎng)過(guò)快，最終出現(xiàn)脊柱側(cè)彎的情況[13-14]。生長(zhǎng)激素還可能對(duì)機(jī)體糖代謝產(chǎn)生影響，其首先會(huì)激活內(nèi)臟脂肪組織對(duì)激素的敏感性，導(dǎo)致游離脂肪酸增多，而循環(huán)中的游離脂肪酸水平升高會(huì)增加胰島素抵抗風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)，肝細(xì)胞也會(huì)更多的攝取這一物質(zhì)，促進(jìn)葡萄糖-6磷酸生成，導(dǎo)致血糖水平升高[15]。截至目前，重組人生長(zhǎng)激素對(duì)人體血糖代謝的影響還不明確，有待進(jìn)一步探究。為了減少藥物可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)，在使用過(guò)程中要做好使用指導(dǎo)，在保障療效的同時(shí)減少不良事件的發(fā)生。

綜上所述，重組人生長(zhǎng)激素可改善ISS患兒的胰島素生長(zhǎng)因子水平，促進(jìn)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，具有不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)。但本次研究還存在樣本量少且來(lái)源單一的問(wèn)題，有待在后續(xù)研究中解決，以期為治療ISS患兒提供更為可靠的借鑒。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡(jiǎn)介：徐夢(mèng)妃（1994—），女，江西樂(lè)平人，本科，主治醫(yī)師，主要從事兒科臨床醫(yī)學(xué)方面的研究。