丁螺環(huán)酮聯(lián)合哌羅匹隆對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功能 病情的影響

【摘要】 目的 研討對(duì)精神分裂癥患者實(shí)施丁螺環(huán)酮與哌羅匹隆聯(lián)用治療的可行性。方法 選取2023年3月—2024年3月德欽縣人民醫(yī)院收治的115例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（57例）和觀察組（58例）。對(duì)照組采用哌羅匹隆治療，觀察組采用丁螺環(huán)酮聯(lián)合哌羅匹隆治療，對(duì)比2組患者治療前后的認(rèn)知功能、陽性與陰性癥狀、社會(huì)功能。結(jié)果 治療前，2組患者的標(biāo)準(zhǔn)化精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)（measurement and treatment research to improve cognition in schizophrenia consensus cognitive battery，MCCB）評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組連線測(cè)驗(yàn)A、持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)-相同配合版、迷宮測(cè)驗(yàn)評(píng)分依次為（40.21±3.02）分、（38.88±3.08）分、（29.39±3.10）分，高于對(duì)照組的（37.10±2.81）分、（36.70±3.07）分、（27.04±3.11）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，2組患者的陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理性癥狀評(píng)分依次為（15.20±1.31）分、（14.88±1.42）分、（32.22±2.02）分，低于對(duì)照組的（18.39±1.33）分、（18.19±1.44）分、（36.48±2.10）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，2組的住院精神患者社會(huì)功能評(píng)定量表（scale of social-skills for psychiatric inpatients，SSPI）評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者各維度評(píng)分均升高，且觀察組評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 對(duì)精神分裂癥患者實(shí)施丁螺環(huán)酮聯(lián)合哌羅匹隆治療方案，可改善患者的認(rèn)知功能、病情癥狀，有助于患者恢復(fù)社會(huì)功能，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 丁螺環(huán)酮；哌羅匹隆；精神分裂癥

文章編號(hào)：1672-1721（2025）06-0047-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書分類號(hào)：R971

精神分裂癥在各類精神障礙性疾病中有著較高的致殘風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)呈現(xiàn)高復(fù)發(fā)、低治愈率的疾病特性。目前，該病仍缺乏確切的發(fā)病機(jī)制，但大多說法偏向多巴胺受體異常。精神分裂癥的誘因、發(fā)展與環(huán)境、發(fā)育、遺傳、心理等因素密切相關(guān)[1]。精神分裂癥會(huì)使患者個(gè)人意識(shí)、感覺知覺、行為方式、情緒狀態(tài)出現(xiàn)顯著異常，更甚者心智、社交方面也會(huì)發(fā)生相應(yīng)障礙，導(dǎo)致患者生理和心理健康、生活品質(zhì)出現(xiàn)明顯下滑[2]。藥物治療是精神分裂癥主要的病情控制措施，經(jīng)藥物作用使中樞多巴胺分泌受到抑制，調(diào)節(jié)5-羥色胺水平，達(dá)到改善病情的目的。哌羅匹隆在抗精神病藥物中屬于非典型類，對(duì)多巴胺D2受體有阻斷效應(yīng)，能夠緩解因病引發(fā)的陽性癥狀、認(rèn)知障礙[3]?？紤]到精神分裂癥患者病情容易復(fù)發(fā)且心態(tài)易焦慮、抑郁，單一用藥無法滿足治療預(yù)期。近年來，丁螺環(huán)酮逐漸被廣泛應(yīng)用于焦慮癥、抑郁癥的臨床治療中，它能夠?qū)?-羥色胺受體發(fā)揮作用，具有顯著的抗焦慮功效[4-5]。鑒于此，本研究以精神分裂癥患者為主體開展對(duì)比分析，旨在探討對(duì)精神分裂癥患者實(shí)施丁螺環(huán)酮與哌羅匹隆聯(lián)用治療的可行性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取德欽縣人民醫(yī)院2023年3月—2024年

3月收治的115例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（57例）和觀察組（58例）。對(duì)照組男性32例，女性25例；年齡20～49歲，平均（29.12±2.12）歲；病程2～

8年，平均（5.19±0.21）年；癥狀類型，單純型27例，偏執(zhí)型20例，殘留型10例。觀察組男性35例，女性23例；年齡21～48歲，平均（28.10±2.02）歲；病程1～9年，平均（5.15±0.15）年；癥狀類型，單純型30例，偏執(zhí)型17例，殘留型11例。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)202301）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《國(guó)際疾病分類》手冊(cè)[6]內(nèi)精神分裂癥診斷的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)描述，并通過院內(nèi)檢查后確認(rèn)病情；病情處于鞏固階段，存在認(rèn)知異常；初次發(fā)病且首次接受診療；患者家屬對(duì)研究有關(guān)內(nèi)容以及細(xì)節(jié)知情同意，并積極配合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受過相關(guān)治療；既往對(duì)研究用藥存在過敏情況；處于妊娠期、哺乳期的女性；輕生念頭強(qiáng)烈；伴有癲癇、神經(jīng)發(fā)育遲緩、肝腎功能異常、血管性癡呆、顱腦損傷、重癥肌無力、帕金森、惡性腫瘤等；存在藥物依賴；智力、交流、視聽異常。

1.3 方法

2組患者入院后均接受相應(yīng)的心理治療。對(duì)照組采用哌羅匹隆治療，護(hù)理人員指導(dǎo)患者飯后口服鹽酸哌羅匹隆片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080217），4 mg/次，3次/d，持續(xù)服用

2周后調(diào)整為12～48 mg/d。觀察組實(shí)施丁螺環(huán)酮、哌羅匹隆聯(lián)合應(yīng)用方案，鹽酸哌羅匹隆片服用標(biāo)準(zhǔn)同對(duì)照組，其間同步指導(dǎo)患者口服鹽酸丁螺環(huán)酮片（北京華素制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000199），5 mg/次，2～3次/d，持續(xù)服用至第2周后將劑量上調(diào)到10 mg/次，2～3次/d，治療期間保持用量為20～40 mg/d。2組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）認(rèn)知功能。于治療前后采用MCCB評(píng)估

2組患者的認(rèn)知功能，從7個(gè)評(píng)估維度中選擇連線測(cè)驗(yàn)A、持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)-相同配對(duì)版、迷宮測(cè)驗(yàn)，用于衡量患者信息處理速度、注意和警覺性、推理及問題解決能力，3項(xiàng)測(cè)驗(yàn)均將原始分換算為T分（0～50分），評(píng)分與患者的認(rèn)知功能呈正相關(guān)。（2）陽性與陰性癥狀。于治療前后采用PANSS評(píng)估2組患者的病情程度，包含3個(gè)維度和30個(gè)條目，即陰性癥狀量表（7個(gè)條目）、陽性癥狀量表（7個(gè)條目）、一般精神病理性癥狀量表（16個(gè)條目），依據(jù)癥狀輕重以1～7分對(duì)單條目進(jìn)行計(jì)分，評(píng)分與患者的病情程度呈正相關(guān)。（3）社會(huì)功能。于治療前后采用SSPI評(píng)測(cè)2組患者的社會(huì)功能，包含日常生活能力（3個(gè)條目）、社會(huì)性活動(dòng)技能

（4個(gè)條目）、動(dòng)性和交往情況（5個(gè)條目）3個(gè)維度，共12個(gè)條目。單項(xiàng)功能喪失計(jì)0分，需要他人幫忙完成計(jì)1分，存在此項(xiàng)功能但需他人監(jiān)管計(jì)2分，能夠獨(dú)立完成該項(xiàng)內(nèi)容但缺乏積極性以及熱情計(jì)3分，此項(xiàng)功能良好計(jì)4分，評(píng)分與患者的社會(huì)功能呈正相關(guān)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能

治療前，2組患者的MCCB評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的評(píng)分均升高，且觀察組連線測(cè)驗(yàn)A、持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)-相同配合版、迷宮測(cè)驗(yàn)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 陽性與陰性癥狀

治療前，2組患者的PANSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的評(píng)分均下降，且觀察組陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理性癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 社會(huì)功能

治療前，2組患者的SSPI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者各維度評(píng)分均升高，且觀察組評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥具有易復(fù)發(fā)、遷延進(jìn)展的特點(diǎn)，是一種慢性精神障礙，發(fā)病趨勢(shì)逐年增長(zhǎng)且呈現(xiàn)年輕化態(tài)勢(shì)。精神分裂癥可對(duì)患者的思維、情感、行為、知覺等造成顯著影響，導(dǎo)致患者生活、社交、工作等日?；顒?dòng)難以開展，甚至?xí)?duì)自身和周邊他人的生命安全構(gòu)成威脅[7]。

現(xiàn)階段，精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制定論尚未清晰，但有研究證實(shí)，多巴胺、促腎上腺皮質(zhì)激素等分泌水平過高會(huì)對(duì)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成影響，對(duì)精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展起著關(guān)鍵作用[8]。目前，臨床多采取藥物控制該病。哌羅匹隆被廣泛應(yīng)用在精神疾病的治療工作中，該藥通過對(duì)多巴胺D2受體、5-羥色胺受體發(fā)揮拮抗效應(yīng)，可推動(dòng)多巴胺朝甘氨酸轉(zhuǎn)化，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，達(dá)到控制病情的效果[9]。哌羅匹隆對(duì)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)有顯著的抑制作用，可減輕中樞神經(jīng)興奮程度，有利于患者病情控制和癥狀緩解[10]。但精神分裂癥患者個(gè)體之間差異化明顯，部分患者在發(fā)病狀態(tài)下伴有明顯的焦慮、抑郁情緒，因此單用抗精神病藥物進(jìn)行治療難以使治療效果達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。

丁螺環(huán)酮是一類用于緩解焦慮、抑郁情緒的氮雜螺環(huán)葵烷二酮類化合物，對(duì)精神分裂癥患者部分癥狀緩解有顯著功效。本研究結(jié)果顯示，治療前，2組患者的PANSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的PANSS評(píng)分均下降，且觀察組各維度評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此提示，丁螺環(huán)酮聯(lián)合哌羅匹隆的治療方案對(duì)減輕精神分裂癥患者病情癥狀有顯著效果。分析原因，丁螺環(huán)酮對(duì)多巴胺D2受體有明顯的拮抗和阻斷作用，有利于減輕患者的負(fù)性心理，使病情得到有效控制。哌羅匹隆對(duì)多巴胺精神興奮性有顯著的抑制功效，可調(diào)節(jié)患者的心理、情緒。將2種藥物進(jìn)行配伍，可進(jìn)一步強(qiáng)化對(duì)多巴胺能神經(jīng)興奮程度的抑制，有助于遏制病情發(fā)作。

本研究結(jié)果顯示，治療前，2組患者的MCCB評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的MCCB評(píng)分均升高，且觀察組連線測(cè)驗(yàn)A、持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)-相同配合版、迷宮測(cè)驗(yàn)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，2組患者的SSPI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者各維度評(píng)分均升高，且觀察組評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，丁螺環(huán)酮與哌羅匹隆聯(lián)合應(yīng)用，有助于恢復(fù)患者的認(rèn)知功能和社會(huì)功能。分析原因，丁螺環(huán)酮會(huì)刺激腦部神經(jīng)突觸，使突觸后膜出現(xiàn)激動(dòng)反應(yīng)，提升神經(jīng)元的連續(xù)性，改善神經(jīng)的傳導(dǎo)功能，恢復(fù)患者的認(rèn)知功能。服用丁螺環(huán)酮后還能夠結(jié)合5-羥色胺1A受體影響多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，減輕神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，緩解患者的負(fù)性心理以及癥狀表現(xiàn)，有利于患者社會(huì)角色的回歸。哌羅匹隆可糾正患者的多巴胺水平，對(duì)多巴胺能神經(jīng)元功能、多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)釋放有調(diào)控作用。將丁螺環(huán)酮與哌羅匹隆聯(lián)用可整體上提升患者認(rèn)知功能的改善，有助于患者病情控制和社會(huì)功能重建。

綜上所述，對(duì)精神分裂癥患者實(shí)施丁螺環(huán)酮、哌羅匹隆聯(lián)合應(yīng)用方案，可改善患者的認(rèn)知功能、病情癥狀，有助于患者社會(huì)功能的恢復(fù)，值得臨床推廣。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡(jiǎn)介：王春全（1985—），男，云南麗江人，本科，主治醫(yī)師，主要從事臨床精神分裂癥，服用抗精神藥物的影響、治療等方面的研究。