妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征風(fēng)險預(yù)測模型的構(gòu)建

Construction of the risk prediction model for gestational hypertension patients with HELLP syndrome

CHEN Chunrong¹， CHEN Ningjing²， YANG Ning³， CHEN Weifeng⁴， GAO Yuling¹， WU Biyu^1*

1.Quanzhou First Hospital， Fujian 362000 China；2.School of Nursing， Putian University；3.The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University；4.Children's Hospital， Quanzhou Maternal and Child Health Hospital

*Corresponding Author" WU Biyu， E?mail： ccrgfynb@163.com

Abstract" Objective：To analyze the influencing factors of HELLP syndrome in patients with gestational hypertension，and to construct the risk prediction model of gestational hypertension patients with HELLP syndrome.Methods：A total of 470 patients with gestational hypertension patients with HELLP syndrome treated in the Quanzhou First Hospital，the Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University and the Children's Hospital，Quanzhou Maternal and Child Health Hospital from February 2020 to August 2023 were selected as the study objects.The clinical information of the subjects were collected.Multivariate Logistic regression was used to screen the risk factors of gestational hypertension patients with HELLP syndrome，and R software was used to establish a random forest model for predicting gestational hypertension patients with HELLP syndrome.Results：The incidence of HELLP syndrome was 9.57% in 470 gestational hypertension patients.Logistic regression analysis showed that age，onset gestation week，education level，whether regular childbirth examination，PLT，PLGF were all independent risk factors of HELLP syndrome in patients with gestational hypertension（Plt;0.05）.The area under the receiver operating characteristic curve（AUC） of patients with HELLP syndrome predicted by random forest model had no significant difference from that of Logistic regression model.The prediction accuracy of Logistic regression model was 81.3% after the cross?validation of 5 fold.Conclusions：Age，gestational week，education level，regular childbirth examination，PLT and PLGF are the influencing factors of HELLP syndrome in gestational hypertension patients.The random forest model based on the above factors has a good predictive effect on the risk of HELLP syndrome in gestational hypertension patients.

Keywords" gestational hypertension； HELLP syndrome； Logistic regression model； random forest model； influencing factors

摘要" 目的：分析妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的影響因素，并構(gòu)建妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的風(fēng)險預(yù)測模型。方法：選取2020年2月—2023年8月在泉州市第一醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院以及泉州市婦幼保健院兒童醫(yī)院治療的470例妊娠高血壓病人為研究對象，收集研究對象的臨床資料，采用多因素Logistic回歸篩選影響妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的危險因素，運用R軟件建立預(yù)測妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的隨機森林模型。結(jié)果：470例妊娠高血壓病人HELLP綜合征發(fā)生率為9.57%。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、發(fā)病孕周、文化程度、是否規(guī)律產(chǎn)檢、血小板計數(shù)（PLT）、胎盤生長因子（PLGF）均是妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的獨立危險因素（Plt;0.05）。隨機森林模型預(yù)測妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的受試者工作特征曲線下面積（AUC）與Logistic回歸模型的AUC值無明顯差異。經(jīng)過5折交叉驗證，回歸模型預(yù)測正確率為81.3%。結(jié)論：年齡、發(fā)病孕周、文化程度、規(guī)律產(chǎn)檢、PLT、PLGF為妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的影響因素，基于上述因素構(gòu)建的隨機森林模型對妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征具有較好的風(fēng)險預(yù)測效能。

關(guān)鍵詞" 妊娠高血壓；HELLP綜合征；Logistic回歸模型；隨機森林模型；影響因素

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2025.04.003

妊娠高血壓是妊娠期較為常見的疾病之一，病人以妊娠20周后出現(xiàn)血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，可合并水腫、蛋白尿等臨床癥狀，隨著病情進展亦可出現(xiàn)視力模糊、頭痛、昏迷乃至多臟器損害，包括腎臟、肝臟以及心臟等，對母嬰健康具有較大威脅^[1?3]。相關(guān)文獻報道，我國妊娠高血壓患病率為5%～12%^[4]。雖然有關(guān)妊娠高血壓的防治問題已逐漸受到婦產(chǎn)科領(lǐng)域的重點關(guān)注，但有關(guān)妊娠高血壓發(fā)病機制仍未完全明確。且治療發(fā)現(xiàn)，部分妊娠高血壓病人亦可并發(fā)HELLP綜合征^[5?6]，HELLP綜合征以肝酶升高、溶血以及血小板減少為主要特點，是妊娠高血壓病人的嚴重并發(fā)癥，亦是導(dǎo)致產(chǎn)婦致死的主要原因^[7]。因而早期明確影響妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的相關(guān)因素，并為HELLP綜合征高危病人制定相應(yīng)的防治策略，對降低HELLP綜合征發(fā)生風(fēng)險、改善母嬰結(jié)局方面的臨床意義不言而喻^[8]。目前，有關(guān)探究妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的研究較少，且缺乏妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的風(fēng)險預(yù)測模型，故而有關(guān)妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征仍是婦產(chǎn)科領(lǐng)域的熱議話題^[9?10]?；诖耍狙芯客ㄟ^隨機森林算法構(gòu)建妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的風(fēng)險預(yù)測模型，并驗證模型的預(yù)測效能，以期為妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的臨床防治工作提供參考。

1" 對象與方法

1.1 對象

采用回顧性分析，選取2020年2月—2023年8月在泉州市第一醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院以及泉州市婦幼保健院兒童醫(yī)院治療的470例妊娠高血壓病人為研究對象。納入標準：通過檢測確診為妊娠高血壓者；年齡gt;18歲，單胎妊娠者；病歷資料齊全，知情同意者。排除標準：伴有精神類疾病或認知功能障礙者；合并惡性腫瘤以及血液傳染性疾病者；合并肝內(nèi)膽汁淤積癥、泌尿系統(tǒng)感染等疾病者。本研究已通過泉州市第一醫(yī)院倫理委員會批準（倫理批號：泉一倫〔2024〕K403號）。妊娠高血壓參考《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》^[11]，即妊娠20周后首次發(fā)生高血壓，受試者舒張壓≥90 mmHg或收縮壓≥140 mmHg；通過檢查尿蛋白為陰性，即可判定。HELLP綜合征診斷參考《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》^[11]：1）外周血可見乳酸脫氫酶升高、球形紅細胞和破碎紅細胞；2）血清總膽紅素≥20.5 μmol/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶≥40 U/L或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶≥70 U/L；3）血小板計數(shù)（PLT）lt;100×10⁹/L，符合上述任意1項陽性者即可診斷。

1.2 資料收集

收集所有受試者的臨床資料，包括年齡、居住地、發(fā)病孕周、體質(zhì)指數(shù)、文化程度、收縮壓、產(chǎn)婦類型、家庭人均收入、分娩方式、是否規(guī)律產(chǎn)檢、貧血病史、系統(tǒng)性紅斑狼瘡病史、中性粒細胞比例、血尿素氮（BUN）、PLT、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原、尿酸、堿性磷酸酶、胎盤生長因子（PLGF）等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件分析數(shù)據(jù)。定性資料比較選擇χ²檢驗，運用多因素Logistic回歸分析篩選妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的危險因素。檢驗水準α=0.05。采用R（R3.5.3）軟件構(gòu)建隨機森林模型，采用MedCalc軟件繪制受試者工作特征（ROC）曲線。對搭建完成的模型行Omnibus檢驗，通過R語言進行5折交叉驗證。將470例數(shù)據(jù)按比例均分成5份，依次使用其中的4份做訓(xùn)練組，1份做驗證組，共重復(fù)5次運算，最終得出模型預(yù)測正確率。

2" 結(jié)果

2.1 妊娠高血壓病人HELLP綜合征發(fā)生情況

本組470例妊娠高血壓病人中45例病人并發(fā)HELLP綜合征，425例病人未并發(fā)HELLP綜合征，HELLP綜合征發(fā)生率為9.57%。

2.2 HELLP綜合征和非HELLP綜合征病人臨床資料比較（見表1）

2.3 妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的多因素Logistic回歸分析

采用ROC曲線中的約登指數(shù)明確表1中差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）的連續(xù)變量（發(fā)病孕周、PLT、PLGF）最佳截斷值，見表2。根據(jù)最佳截斷值將連續(xù)變量轉(zhuǎn)換為二分類變量，進行多因素Logistic回歸分析。以妊娠高血壓病人是否發(fā)生HELLP綜合征作為因變量（否=0，是=1），將妊娠高血壓病人臨床資料中差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）的項目作為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，變量賦值方式見表3。結(jié)果顯示：年齡、發(fā)病孕周、文化程度、是否規(guī)律產(chǎn)檢、PLT、PLGF均是妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的獨立危險因素（Plt;0.05），概率預(yù)測模型P=1/[1+e^{-（23.548+1.262×X}₁^-0.463×X₂^+1.170×X₃^+1.360×X₄^-0.075×X₅^-0.099×X₆^）]，模型預(yù)測總體正確性為88.6%。Omnibus檢驗的結(jié)果顯示Plt;0.001。經(jīng)過5折交叉驗證，預(yù)測正確率為81.3%，見表4。

2.4 基于隨機森林算法構(gòu)建妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的重要性排序

根據(jù)多因素分析結(jié)果，采用R語言，使用install.packages（“randomForest”）軟件包構(gòu)建隨機森林模型。本模型預(yù)測妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的相對重要預(yù)測因子依次排序為PLT、PLGF、發(fā)病孕周、文化程度、年齡、規(guī)律產(chǎn)檢，變量Gini值的平均降低量與其在模型的重要性成正比，見圖1、圖2。

2.5 兩種預(yù)測模型對妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的預(yù)測效能

隨機森林算法預(yù)測HELLP綜合征發(fā)生的ROC曲線下面積（AUC）與Logistic回歸模型的AUC無明顯差異（Z=0.556，P=0.578），見表5、圖3。

3" 討論

由于妊娠高血壓可引起母體體內(nèi)血小板減少、肝功能異常以及溶血性貧血等一系列病理改變，故導(dǎo)致病人更易并發(fā)HELLP綜合征^[12]。而HELLP綜合征作為妊娠高血壓病人常見且嚴重的并發(fā)癥之一，病人發(fā)病后常感到乏力、惡心、嘔吐以及上腹痛等，部分病人亦可伴有頭痛、視力模糊以及腫脹等癥狀^[13?14]。相關(guān)研究表明，HELLP綜合征造成孕產(chǎn)婦死亡約占妊

娠相關(guān)死亡病人總數(shù)的10%～16%，同時也是孕產(chǎn)婦死亡的第二大原因^[15]。因而探究預(yù)測妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的相關(guān)因素，并建立預(yù)測妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的風(fēng)險預(yù)測模型對降低HELLP綜合征發(fā)生率及改善母嬰結(jié)局等方面就顯得尤為重要。既往研究表明，HELLP綜合征在娠期高血壓病人中的患病率為4%～16%^[16]。本研究通過對470例妊娠高血壓病人的病歷資料進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，HELLP綜合征發(fā)生率為9.57%，結(jié)果與上述報道相符。提示HELLP綜合征在娠期高血壓病人中具有較高的發(fā)生率，醫(yī)務(wù)人員需進一步加強對妊娠高血壓病人的關(guān)注度，以通過早發(fā)現(xiàn)、早治療等方式降低HELLP綜合征的發(fā)生風(fēng)險。

本研究通過單因素和多因素Logistic回歸分析篩選娠期高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的危險因素發(fā)現(xiàn)，年齡≥35歲、發(fā)病孕周≤31.58周、高中以下文化程度、未規(guī)律產(chǎn)檢、PLT≤104.45×10⁹/L、PLGF≤45.79 pg/mL均是妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的獨立危險因素。1）年齡：年齡≥35歲是妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征危險因素，與相關(guān)研究結(jié)果^[17]相符。隨著年齡增加，女性的機體代謝能力和生理機能呈逐漸衰退狀態(tài)，而這些生理變化和潛在健康問題亦可導(dǎo)致血壓升高、血小板減少和肝功能異常，繼而導(dǎo)致高齡妊娠高血壓病人更易并發(fā)HELLP綜合征。2）發(fā)病孕周：發(fā)病孕周≤31.58周是妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征危險因素，與既往報道結(jié)果^[18]相似。發(fā)病孕周≤31.58周的妊娠高血壓病人可能存在更嚴重的血壓升高和腎功能損害，繼而導(dǎo)致血小板減少和紅細胞破壞，為HELLP綜合征的發(fā)生創(chuàng)造了條件，促使病人更易并發(fā)HELLP綜合征。3）文化程度：高中以下文化程度是妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征危險因素，與徐寶蘭等^[17]研究結(jié)論相一致。高中以下文化程度者可能缺乏對妊娠高血壓的認知和了解，導(dǎo)致病人對于癥狀的早期發(fā)現(xiàn)和處理不夠敏感，同時該類病人可能更為缺乏醫(yī)療保健資源和醫(yī)療指導(dǎo)，無法及時接受正規(guī)的治療和監(jiān)測，繼而導(dǎo)致病人更易并發(fā)HELLP綜合征。4）規(guī)律產(chǎn)檢：未規(guī)律產(chǎn)檢是妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征危險因素，與章彩萍等^[19]在重度子癇前期病人中的結(jié)論相似。規(guī)律產(chǎn)檢者可通過定期接受醫(yī)生的指導(dǎo)了解HELLP綜合征的危害性，從而采取積極的篩查和預(yù)防措施，而未規(guī)律產(chǎn)檢的妊娠高血壓病人可能缺乏相關(guān)醫(yī)學(xué)知識和意識，缺乏了解HELLP綜合征的危害性，同時病人可能存在不合理飲食、缺乏運動、肥胖等不良生活方式，繼而導(dǎo)致病人更易并發(fā)HELLP綜合征。5）PLT：PLT表達水平降低是妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征危險因素，與王美蓉^[20]研究結(jié)果相似。當PLT低于正常范圍時，可損傷血小板功能導(dǎo)致血小板凝集和血栓形成能力下降，繼而增加了病人并發(fā)HELLP綜合征的風(fēng)險。6）PLGF：PLGF表達水平降低是妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征危險因素。張敏^[21]研究發(fā)現(xiàn)，PLGF水平偏低與并發(fā)HELLP綜合征密切相關(guān)。PLGF是一種維持胎盤正常發(fā)育和功能的重要因子，其水平可以反映胎盤功能的狀況，當PLGF水平異常降低時可導(dǎo)致血液供應(yīng)不足，進而引發(fā)血小板減少和肝功能異常等病理改變，最終導(dǎo)致病人更易并發(fā)HELLP綜合征。

多因素Logistic回歸模型具有簡單、易于理解等特點，由于Logistic回歸模型可通過最大似然估計來估計參數(shù)，同時對特征之間的線性關(guān)系也無特殊要求，促使模型即便在特征空間較小的情況下也能取得較好的預(yù)測結(jié)果^[22?23]。而隨機森林模型作為一種集成學(xué)習(xí)方法，其可通過綜合多個決策樹結(jié)果提高變量分類的準確性，同時在處理高維數(shù)據(jù)和大規(guī)模數(shù)據(jù)集時也能夠自動選擇重要特征，并通過評估特征的重要性對預(yù)測變量進行排序，繼而有助于醫(yī)務(wù)人員更好地理解和解釋變量之間的關(guān)系，從而做出更準確的臨床決策^[24?25]。本研究建立的妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的隨機森林模型中，每項危險因素均有其相對應(yīng)的預(yù)測重要性排序，根據(jù)妊娠高血壓病人的病歷資料并通過構(gòu)建的隨機森林模型予以評估，繼而有助于醫(yī)務(wù)人員辨別HELLP綜合征高危病人并制定和實施個體化防治方案，以降低HELLP綜合征發(fā)生風(fēng)險，降低HELLP綜合征發(fā)生率。此外，本研究預(yù)測妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的重要性排序依次為PLT、PLGF、發(fā)病孕周、文化程度、年齡、規(guī)律產(chǎn)檢，提示醫(yī)務(wù)人員可根據(jù)隨機森林模型對影響HELLP綜合征發(fā)生變量的重要性排序，重點關(guān)注HELLP綜合征高危病人。另外，本研究結(jié)果顯示，兩種模型均具有中等預(yù)測效能，提示兩種模型在妊娠高血壓病人中對HELLP綜合征的發(fā)生風(fēng)險預(yù)測具有一定意義。

4" 小結(jié)

綜上所述，年齡≥35歲、發(fā)病孕周≤31.58周、高中以下文化程度、未規(guī)律產(chǎn)檢、PLT≤104.45×10⁹/L、PLGF≤45.7 pg/mL均是妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征的獨立危險因素。臨床工作中醫(yī)務(wù)人員可根據(jù)妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征變量的隨機森林重要性排序，為病人制定針對且合理的干預(yù)措施，以通過規(guī)律產(chǎn)檢、改善PLT和PLGF表達等可控變量，以降低HELLP綜合征發(fā)生率。此外，本研究為回顧性研究，在樣本量納入時可能遺漏部分有價值的指標變量，未來可行大樣本研究進一步驗證。

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（收稿日期：2024-01-27；修回日期：2024-12-05）

（本文編輯 蘇琳）

基金項目 泉州市2021年醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域指導(dǎo)性科技計劃項目，編號：2021N078S；泉州市科技計劃項目，編號：2018N116S

作者簡介 陳春榕，主管助產(chǎn)師，本科

通訊作者 吳碧瑜，E?mail：ccrgfynb@163.com

引用信息 陳春榕，陳寧靜，楊寧，等.妊娠高血壓病人并發(fā)HELLP綜合征風(fēng)險預(yù)測模型的構(gòu)建[J].護理研究，2025，39（4）：540?545.