旋覆代赭湯合小陷胸湯加減聯(lián)合PPIs降階梯撤藥對非糜爛性反流病的效果

【摘要】 目的：探究旋覆代赭湯合小陷胸湯加減聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）降階梯撤藥治療非糜爛性反流?。∟ERD）的效果。方法：選擇2021年1月—2024年1月在清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療的NERD患者80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，均40例，對照組采用PPIs降階梯撤藥治療，試驗(yàn)組采用旋覆代赭湯合小陷胸湯加減聯(lián)合PPIs降階梯撤藥治療，兩組在治療12周后評價(jià)治療效果，對比兩組臨床療效、病情狀況、胃腸自主神經(jīng)功能、血清指標(biāo)、生活質(zhì)量。結(jié)果：試驗(yàn)組總有效率高于對照組（Plt;0.05）。治療后，試驗(yàn)組反流性疾病問卷（RDQ）各項(xiàng)評分、胃腸自主神經(jīng)功能低頻功率（LF）值均高于對照組，胃腸自主神經(jīng)功能高頻功率（HF）值、5-羥色胺（5-HT）、血管活性腸肽（VIP）、胃食管反流病問卷（GerdQ）均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：NERD患者接受旋覆代赭湯合小陷胸湯加減聯(lián)合PPIs降階梯撤藥治療，效果顯著，可改善胃腸自主神經(jīng)功能及胃腸動(dòng)力，提高生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 旋覆代赭湯合小陷胸湯加減 質(zhì)子泵抑制劑 降階梯撤藥 非糜爛性反流病

The Effect of Xuanfu Daizhe Decoction and Xiaoxianxiong Decoction Modified Combined with PPIs to Step Down and Withdraw Medication on Non Erosive Reflux Disease/ZHANG An. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： -122

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xuanfu Daizhe Decoction and Xiaoxianxiong Decoction modified combined with proton pumb inhibitors （PPIs） step down and withdraw medication in the treatment of non erosive reflux disease （NERD）. Method： Eighty NERD patients treated at the First Affiliated Hospital of Tsinghua University from January 2021 to January 2024 were randomly divided into two groups， with 40 patients in each group. The control group was treated with PPIs step down and withdraw medication， while the experimental group was treated with Xuanfu Daizhe Decoction and Xiaoxianchest Decoction modified combined with PPIs step down and withdraw medication. Two groups evaluated the treatment effect after 12 weeks of treatment. The clinical efficacy， disease status， gastrointestinal autonomic nervous function， serum indicators， and quality of life of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the scores of various items reflux disease questionnaire （RDQ） and low-frequency power （LF） of gastrointestinal autonomic nervous function in the experimental group were higher than those in the control group， the high-frequency power （HF） of gastrointestinal autonomic nervous function， 5-hydroxytryptamine （5-HT）， vasoactive intestinal peptide （VIP）， and gastroesophageal reflux disease questionnaire （GerdQ） were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： NERD patients receiving modified combination of Xuanfu Daizhe Decoction and Xiaoxianxiong Decoction combined with PPIs for step down and withdraw medication therapy have significant effects， which can improve gastrointestinal autonomic nervous system function and gastrointestinal motility， and enhance quality of life.

[Key words] Xuanfu Daizhe Decoction and Xiaoxianxiong Decoction modified PPIs Step down and withdraw medication Non erosive reflux disease

First-author's address： Department of Traditional Chinese Medicine， First Affiliated Hospital of Tsinghua University， Beijing 100016， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.028

非糜爛性反流?。∟ERD）是胃食管反流?。℅ERD）的一種，主要表現(xiàn)為反流、燒心等癥狀，但食管黏膜無破損[1]。NERD是GERD的最常見類型，約占GERD的70%，近年來發(fā)病率略有上升趨勢[2]。NERD患者常出現(xiàn)燒心、胃酸倒流、胸痛、咳嗽等癥狀，盡管胃鏡檢查食管完整無異常，但患者主觀感覺較重，通過避免引起腹內(nèi)壓升高的因素，如咳嗽、手提重物等，并采取抑酸、促動(dòng)力等治療，通常能控制病情[3]。然而，NERD是一種易復(fù)發(fā)的慢性病，如不注意去除誘因，可能難以治愈。西醫(yī)治療NERD以藥物為主，例如質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）、促動(dòng)力藥及黏膜保護(hù)劑等，通過減少胃酸分泌、中和胃酸、增強(qiáng)胃黏膜屏障功能及促進(jìn)胃動(dòng)力，從而緩解反流癥狀[4]。盡管西醫(yī)治療NERD取得了一定的療效，但副作用較多，如PPIs長期使用可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、腸道菌群失調(diào)等。中醫(yī)認(rèn)為脾胃是氣機(jī)升降的關(guān)鍵所在，脾胃功能正常，則氣機(jī)升降有序，人體健康[5]。當(dāng)肝胃氣逆時(shí)，胃的降濁功能受到影響，胃氣上逆，導(dǎo)致該病，故應(yīng)以疏肝泄熱、和胃降逆、理氣化痰為治療準(zhǔn)則[6]。旋覆代赭湯由旋覆花、代赭石等組成，可降逆化痰、益氣和胃。小陷胸湯由半夏、瓜蔞等組成，可清熱化痰、寬胸散結(jié)。因此，本文聯(lián)合旋覆代赭湯合小陷胸湯加減、PPIs降階梯撤藥治療NERD，探究其效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)下，選擇2021年

1月—2024年1月在清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療的NERD患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[7]《胃食管反流病防治》、文獻(xiàn)[8]《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對NERD的診斷；（2）胃鏡分級Ⅰ～Ⅲ級；（3）認(rèn)知正常，無溝通障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他胃腸疾??；（2）藥物禁忌；（3）重要臟器病變。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，均40例?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用PPIs降階梯撤藥治療，雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20061220，規(guī)格：20 mg）

20 mg/次，2次/d，服藥2周；劑量減為20 mg/次，每天1次，服藥2周；改為法莫替丁片（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950278，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，1次/d，服藥2周，停止所有藥物。

1.2.2 試驗(yàn)組 采用旋覆代赭湯合小陷胸湯加減聯(lián)合PPIs降階梯撤藥治療，PPIs降階梯撤藥與對照組一致，服藥6周。旋覆代赭湯合小陷胸湯加減：瓜蔞20 g，生姜15 g，法半夏12 g，旋覆花、炙甘草各9 g，黃連、人參、代赭石各6 g，大棗（擘）4枚。痰濕內(nèi)阻：茯苓、薏苡仁各12 g；肝胃郁熱：吳茱萸、梔子各10 g；肝郁氣滯：柴胡、枳殼各8 g；胸骨痛：延胡索、郁金各10 g；呃逆噯氣：木香、竹茹各10 g；燒心、泛酸：煅瓦楞、海螵蛸各12 g。每劑湯藥留汁300 mL，150 mL/次，2次/d，服藥12周。兩組均在治療12周后評估效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：在治療12周后，胃灼熱等癥狀完全消失，即為顯效；經(jīng)過12周治療，胃灼熱等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，即為有效；未有變化，或加重，即為無效。顯效+有效=總有效。（2）病情狀況：使用反流性疾病問卷（RDQ）評估，問卷包括燒心、反酸、胸骨后疼痛、食物反流，包括病情程度、發(fā)作頻率，均分為6個(gè)級別（0～5分），共40分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。（3）胃腸自主神經(jīng)功能：治療前、治療12周后使用自主神經(jīng)檢測系統(tǒng)檢測胃腸自主神經(jīng)功能高頻功率（HF）值、胃腸自主神經(jīng)功能低頻功率（LF）值。（4）血清指標(biāo)：治療前、治療12周后采集患者靜脈血3 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測5-羥色胺（5-HT）、血管活性腸肽（VIP）。（5）生活質(zhì)量：治療前、治療12周后使用胃食管反流病自測量表胃食管反流病問卷（GerdQ）評估，包括非心源性上腹痛、惡心等，每項(xiàng)0～3分，共0～18分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越差[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男女比例為21︰19，年齡28～76歲，平均（51.24±2.66）歲；病程6～21個(gè)月，平均（13.26±1.23）個(gè)月；試驗(yàn)組男女比例為22︰18，年齡27～77歲，平均（51.39±2.69）歲；病程7～22個(gè)月，平均（13.55±1.37）個(gè)月。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組總有效率高于對照組（字2=5.000，P=0.025），見表1。

2.3 兩組RDQ評分比較

治療前，兩組RDQ各項(xiàng)評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，試驗(yàn)組RDQ各項(xiàng)評分均低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組胃腸自主神經(jīng)功能比較

治療前，兩組胃腸自主神經(jīng)功能差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，試驗(yàn)組HF低于對照組，LF高于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組VIP、5-HT水平比較

治療前，兩組VIP、5-HT水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，試驗(yàn)組VIP、5-HT水平均低于對照組（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組GerdQ評分比較

治療前，兩組GerdQ評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，試驗(yàn)組GerdQ評分低于對照組（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

NERD是消化病學(xué)中最常見的癥狀之一，患者癥狀嚴(yán)重程度與糜爛性食管炎相似，但食管酸反流檢測陽性率較低，約50%[10]。NERD患者易出現(xiàn)心理問題，如焦慮、抑郁，加重癥狀，治療需綜合考慮抑酸、促動(dòng)力、黏膜保護(hù)及心理干預(yù)，但疾病易復(fù)發(fā)，需長期管理[11]。PPIs在治療反酸疾病取得較好效果，通過抑制胃壁細(xì)胞中的氫離子-鉀離子-ATP酶（即質(zhì)子泵），從而減少胃酸的分泌[12]。但使用質(zhì)子泵抑制劑（如雷貝拉唑等）后，停藥后癥狀容易復(fù)發(fā)，且長期服用可能引發(fā)萎縮性胃炎、胃嗜鉻細(xì)胞增生、類瘤形成、低鎂血癥、骨質(zhì)疏松及骨折、缺鐵性貧血等不良反應(yīng)，同時(shí)會(huì)降低胃腸道微生物群的多樣性和豐富度，增加腸道感染病原體風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致小腸細(xì)菌過度生長，加重炎癥性腸病[13]?。

NERD在中醫(yī)學(xué)中，被歸類為“吐酸”“嘈雜”“食管癉”等疾病范疇，中醫(yī)認(rèn)為NERD與肝、膽、脾等臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)，多因肝氣郁結(jié)、胃氣不和而發(fā)，且存在偏寒、偏熱的差異[14]。肝胃氣逆型NERD多由肝氣郁結(jié)、胃氣上逆所致，如長時(shí)間生氣，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)于胃，影響胃部功能。胃氣本應(yīng)下降，但因肝氣橫逆、濕熱內(nèi)蘊(yùn)或脾胃虛弱等因素，導(dǎo)致胃氣上逆，侵犯食管，引發(fā)肝胃氣逆型NERD[15]。因此，肝胃氣逆型NERD的治療需從疏肝理氣、和胃降逆入手，同時(shí)兼顧脾胃功能，以達(dá)到根治的目的。旋覆代赭湯有降逆化痰、益氣和胃功效，小陷胸湯有清熱化痰、寬胸散結(jié)功效，兩方合用，可增強(qiáng)藥效，達(dá)到標(biāo)本兼治的效果[16]。?湯劑中旋覆花降氣、消痰、行水、止嘔；?代赭石平肝潛陽、重鎮(zhèn)降逆、涼血止血；?人參大補(bǔ)元?dú)狻?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津養(yǎng)血；?瓜蔞清熱滌痰、寬胸散結(jié)、潤燥滑腸；大棗補(bǔ)益脾胃、益氣生津；?生姜宣散水氣、促進(jìn)食欲、溫中止痛、殺菌解毒；?法半夏燥濕化痰、消腫散結(jié)、行氣開脾；?黃連清熱燥濕、瀉火解毒；?炙甘草補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈，調(diào)和諸藥，使方劑中各藥物之間協(xié)同作用，增強(qiáng)整體療效[17]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床療效、癥狀、生活質(zhì)量均優(yōu)于對照組；提示旋覆代赭湯合小陷胸湯聯(lián)合PPIs降階梯撤藥治療NERD效果顯著，可改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。

NERD患者常常伴有胃腸道自主神經(jīng)功能異常，這一異常表現(xiàn)為空腹?fàn)顟B(tài)下交感神經(jīng)活性降低，而副交感神經(jīng)活性相對升高，交感神經(jīng)在空腹?fàn)顟B(tài)下通常處于相對興奮狀態(tài)，以維持胃腸道的正常蠕動(dòng)和排空，但當(dāng)交感神經(jīng)興奮時(shí)，會(huì)釋放腎上腺素、乙酰膽堿等物質(zhì)，這些物質(zhì)作用于胃腸道的平滑肌，導(dǎo)致胃腸道平滑肌興奮，降低胃腸平滑肌的張力和胃腸蠕動(dòng)的頻率，減弱其蠕動(dòng)強(qiáng)度；副交感神經(jīng)主要負(fù)責(zé)促進(jìn)胃腸道的消化活動(dòng)，包括增加胃酸分泌、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)等，因此在NERD患者中，副交感神經(jīng)的活性升高，可能加劇胃酸的分泌和反流的發(fā)生[18]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組HF低于對照組，LF高于對照組；提示旋覆代赭湯合小陷胸湯聯(lián)合PPIs降階梯撤藥可改善胃腸道自主神經(jīng)功能。

心理情志因素，如焦慮、抑郁等，可通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對胃腸功能產(chǎn)生影響，且這種影響是多方面的，包括胃腸蠕動(dòng)、胃酸分泌、食管括約肌功能等[19]。VIP是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胰島素D1細(xì)胞共同分泌的一種神經(jīng)遞質(zhì)，能夠作用于食管下括約肌，使其松弛，這種松弛作用可能導(dǎo)致反流的發(fā)生，因?yàn)槭彻芟吕s肌是防止胃內(nèi)容物反流入食管的重要屏障。5-HT是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛參與中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，通過調(diào)節(jié)中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，可以增加食管的敏感性，這種高敏感性可能導(dǎo)致患者對輕微的刺激產(chǎn)生過度的反應(yīng)，如疼痛、不適等；另一方面，5-HT還通過抑制5-HT4受體表達(dá)，造成食管動(dòng)力減低，食管動(dòng)力的減低可能導(dǎo)致胃內(nèi)容物在食管內(nèi)滯留時(shí)間過長，從而增加反流的風(fēng)險(xiǎn)[20]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組VIP、5-HT水平均低于對照組；提示旋覆代赭湯合小陷胸湯聯(lián)合PPIs降階梯撤藥可改善胃腸動(dòng)力學(xué)。

綜上所述，NERD患者接受旋覆代赭湯合小陷胸湯加減聯(lián)合PPIs降階梯撤藥治療，效果顯著，可改善胃腸自主神經(jīng)功能及胃腸動(dòng)力，提高生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2024-12-13） （本文編輯：何玉勤）