GnRHa+生長(zhǎng)激素聯(lián)合體重干預(yù)對(duì)大骨齡特發(fā)性中樞性性早熟女童的效果

【摘要】 目的：探討體重干預(yù)聯(lián)合促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）+生長(zhǎng)激素在大骨齡特發(fā)性中樞性性早熟（ICPP）女童中的應(yīng)用效果。方法：將2022年4月—2023年4月于贛州市婦幼保健院就診的70例大骨齡ICPP女童納入研究，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=35）和觀察組（n=35）。對(duì)照組采用GnRHa+生長(zhǎng)激素治療，觀察組采用GnRHa+生長(zhǎng)激素聯(lián)合體重干預(yù)治療。對(duì)兩組發(fā)育指標(biāo)、體格指標(biāo)、性激素指標(biāo)、脂代謝水平、子宮和卵巢容積進(jìn)行比較分析。結(jié)果：治療后，觀察組的年生長(zhǎng)速度快于對(duì)照組，預(yù)測(cè)成年身高高于對(duì)照組，骨齡小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組身高高于對(duì)照組，體重低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組脂代謝水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組子宮容積、左側(cè)卵巢容積、右側(cè)卵巢容積均小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：GnRHa+生長(zhǎng)激素聯(lián)合體重干預(yù)治療大骨齡ICPP女童，不僅能有效提高患兒生長(zhǎng)速度，抑制骨骼成熟，還可調(diào)節(jié)性激素水平及脂代謝，減小子宮和卵巢體積。

【關(guān)鍵詞】 特發(fā)性中樞性性早熟 促性腺激素釋放激素類似物 體重干預(yù)

Effect of GnRHa + Growth Hormone Combined with Weight Intervention on Large Bone Age Girls with Idiopathic Central Precocious Puberty/YANG Qingfu. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： 020-024

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of weight intervention combined with gonado-tropin-releasing hormone analogue （GnRHA） + Growth Hormone in large bone age girls with idiopathic central precocious puberty （ICPP）. Method： A total of 70 large bone age girls with ICPP admitted to Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital from April 2022 to April 2023 were included in the study and randomly divided into control group （n=35） and observation group （n=35）. The control group was treated with GnRHa + Growth Hormone， and the observation group was treated with GnRHa + Growth Hormone combined with weight intervention. The developmental indexes， physical indexes， sex hormone indexes， lipid metabolism levels， uterine and ovarian volumes of the two groups were compared and analyzed. Result： After treatment， the annual growth rate of the observation group was faster than that of the control group， the predicted adult height was higher than that of the control group， and the bone age was smaller than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the body height of the observation group was higher than that of the control group， and the weight was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2） and follicle-stimulating hormone （FSH） in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of lipid metabolism in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the uterine volume， left ovarian volume and right ovarian volume of the observation group were smaller than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： GnRHa + Growth Hormone combined with weight intervention in the treatment of large bone age girls with ICPP can not only effectively improve the growth rate， inhibit bone maturity， but also regulate the levels of sex hormones and lipid metabolism， and reduce the volume of uterus and ovary.

[Key words] Idiopathic central precocious puberty GnRHa Weight intervention

First-author's address： Department of Pediatrics， Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.005

特發(fā)性中樞性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）是一種內(nèi)分泌疾病，主要表現(xiàn)為身體發(fā)育較同齡的兒童提前，可導(dǎo)致骨骼發(fā)育加速，骨齡提前，進(jìn)而影響成年后的身高[1]。隨著現(xiàn)代生活方式的改變，性早熟的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，尤其是在女童中，不僅對(duì)患兒的身心健康造成嚴(yán)重影響，也給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)[2]。ICPP常用促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）治療，該藥物對(duì)性腺軸功能具有抑制作用，從而控制性發(fā)育進(jìn)程和骨骼成熟[3]。然而，單純依賴藥物治療的效果往往有限，特別是在骨齡較大的患兒中，其療效往往不盡如人意。近年來，體重干預(yù)作為一種輔助治療手段逐漸受到關(guān)注[4]。體重與性發(fā)育之間存在著密切的關(guān)系，肥胖等體重問題可能加重性早熟的癥狀[5]。因此，通過合理的飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)，控制體重，有望提高GnRHa的療效，更好地控制性發(fā)育進(jìn)程和骨骼成熟[6]。為此，本研究選擇了70例大骨齡ICPP女童進(jìn)行對(duì)照研究，旨在探討GnRHa+生長(zhǎng)激素聯(lián)合體重干預(yù)對(duì)大骨齡ICPP女童的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在贛州市婦幼保健院就診的ICPP患兒70例，時(shí)間為2022年4月—2023年4月。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①大骨齡（骨骼的發(fā)育程度超過了實(shí)際年齡1歲），診斷為ICPP[7]；②女童；③臨床資料完整，可配合完成調(diào)查；④無精神疾病史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①不遵循醫(yī)囑用藥；②存在心、腦、肝、腎等疾??；③先天性甲減。隨機(jī)將患兒分為對(duì)照組（n=35）和觀察組（n=35）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批?；純杭覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

對(duì)照組給予GnRHa+生長(zhǎng)激素治療。具體方法為：皮下注射醋酸亮丙瑞林（生產(chǎn)廠家：上海麗珠制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格：3.75 mg），劑量為80～100 μg/kg，最大劑量不超過3.75 mg，每4周1次。治療6個(gè)月后，聯(lián)合應(yīng)用生長(zhǎng)激素（生長(zhǎng)廠家：長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10980102，規(guī)格：

10 IU/3.7 mg/1.0 mL/瓶），通過臍周或上臂外側(cè)、大腿外側(cè)皮下注射，劑量為0.1～0.15 IU/kg，1次/d。治療過程中，每3個(gè)月復(fù)查1次身高、內(nèi)分泌激素及子宮、卵巢超聲，每6個(gè)月復(fù)查1次骨齡，根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行個(gè)體化的藥物劑量調(diào)整。

觀察組給予GnRHa+生長(zhǎng)激素+體重干預(yù)治療。GnRHa和生長(zhǎng)激素治療同對(duì)照組。體重干預(yù)具體為：（1）運(yùn)動(dòng)干預(yù)策略。醫(yī)師根據(jù)患兒興趣、家庭環(huán)境和學(xué)校生活，考慮每日基礎(chǔ)生理活動(dòng)所需熱量和不同運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目消耗熱能設(shè)計(jì)個(gè)性化運(yùn)動(dòng)方案。建議患兒積極實(shí)踐“能跑不走、能走不站、能站不坐、能坐不躺”的原則。（2）飲食調(diào)控。針對(duì)不同患兒生長(zhǎng)需求，制訂個(gè)性化熱量控制食譜。確?；緹崃繑z入，適度減少熱量。建議家長(zhǎng)引導(dǎo)患兒多攝入粗纖維食物，避免高脂肪、高熱量食品；主食攝入量適當(dāng)控制，蔬菜攝入量不嚴(yán)格限制；兩餐間可適量攝入水果作為加餐。晚餐與睡眠間隔不少于4 h，進(jìn)食時(shí)鼓勵(lì)細(xì)嚼慢咽，餐前適量喝湯。（3）創(chuàng)建微信群聊，并將參與試驗(yàn)的患兒家長(zhǎng)邀請(qǐng)入群。通過此平臺(tái)，醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)定期分享兒童健康飲食與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的科學(xué)知識(shí)與信息。同時(shí)，設(shè)立打卡機(jī)制，鼓勵(lì)家長(zhǎng)每天在群內(nèi)記錄患兒運(yùn)動(dòng)情況。此外，家長(zhǎng)需每周在群內(nèi)匯報(bào)患兒的運(yùn)動(dòng)、飲食及體重變化情況，以便醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)能夠?qū)崟r(shí)掌握患兒的生活行為模式及體重管理效果，并給予家長(zhǎng)及時(shí)、專業(yè)的指導(dǎo)與干預(yù)措施。兩組均干預(yù)12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療前后發(fā)育指標(biāo) （1）骨齡：指骨骼的發(fā)育成熟程度，通過X線觀察左手掌指骨、腕骨及橈尺骨下端的骨化中心發(fā)育程度判定。（2）年生長(zhǎng)速度：指年度生長(zhǎng)發(fā)育速度，年生長(zhǎng)速度=兩次測(cè)量身高差/間隔月數(shù)×12。（3）預(yù)測(cè)成年身高：指患兒的預(yù)測(cè)身高，預(yù)測(cè)成年身高=（當(dāng)時(shí)身高/本人骨齡年齡時(shí)身高占本地區(qū)最終身高百分比）×100（cm）。

1.3.2 治療前后體格指標(biāo) 包括身高、體重。

1.3.3 治療前后性激素指標(biāo) 采集患兒空腹靜脈血5 mL，雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）均采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

1.3.4 治療前后脂代謝水平 采集患兒空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)脂代謝指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯。

1.3.5 治療前后子宮和卵巢容積 采用盆腔超聲進(jìn)行測(cè)量，包括子宮容積、左側(cè)卵巢容積、右側(cè)卵巢容積。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別用（x±s）、率（%）表示，分別實(shí)施t檢驗(yàn)、字2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對(duì)照組年齡8.5～9.5歲，平均（8.77±0.13）歲；Tanner分期：B2期11例，B3期16例，B4期8例。觀察組年齡8.5～9.5歲，平均（8.75±0.14）歲；Tanner分期：B2期10例，B3期14例，B4期11例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 發(fā)育指標(biāo)

治療前，兩組發(fā)育指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組的年生長(zhǎng)速度快于對(duì)照組，預(yù)測(cè)成年身高高于對(duì)照組，骨齡小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 體格指標(biāo)

治療前，兩組體格指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組身高高于對(duì)照組，體重低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 性激素指標(biāo)

治療前，兩組性激素指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組LH、E2、FSH均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 脂代謝水平

治療前，兩組脂代謝水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組脂代謝水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 子宮和卵巢容積

治療前，兩組子宮和卵巢容積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組子宮容積、左側(cè)卵巢容積、右側(cè)卵巢容積均小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

性早熟患兒通常會(huì)表現(xiàn)出骨骼發(fā)育的提前和骨齡的加速，這可能會(huì)對(duì)其成年后的身高造成不利影響[8]。此外，性早熟還可能對(duì)患兒的心理健康產(chǎn)生不良影響，如自卑感和焦慮情緒[9]。醋酸亮丙瑞林通過模擬GnRHa的作用抑制垂體促性腺激素的分泌、性腺的發(fā)育及性激素的分泌[10]。使用醋酸亮丙瑞林可以有效地延緩骨齡的發(fā)育，為患兒提供更多的生長(zhǎng)時(shí)間，從而有望改善其成年后的身高[11]。然而，僅靠藥物治療并不足以完全解決問題，體重管理在治療過程中同樣具有重要地位[12]。特別是對(duì)于大骨齡的ICPP女童，控制體重至關(guān)重要[13]。體重過重可能會(huì)加劇骨骼發(fā)育的提前，進(jìn)而影響治療效果[14]。因此，結(jié)合體重干預(yù)措施，如合理的飲食控制和適量的運(yùn)動(dòng)，可以幫助患兒更好地管理體重，進(jìn)而可能提升治療效果[15-16]。綜合使用這兩種方法，不僅可以有效地延緩骨骼發(fā)育，改善成年身高，還有助于患兒更好地控制體重，減輕心理壓力，并提高生活質(zhì)量[17-18]。

治療后，觀察組的發(fā)育指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05），表明所采用的治療方法有助于改善發(fā)育指標(biāo)，促進(jìn)患兒健康成長(zhǎng)。治療后，觀察組的體格指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05），說明綜合治療不僅促進(jìn)了身高增長(zhǎng)，還有效控制了體重，對(duì)預(yù)防和治療ICPP患兒肥胖等健康問題有積極作用[19]。治療后，觀察組的性激素指標(biāo)均低于對(duì)照組（Plt;0.05），表明綜合治療方法可有效調(diào)節(jié)性激素水平，維持正常的生長(zhǎng)發(fā)育秩序。治療后，觀察組的脂代謝水平均低于對(duì)照組（Plt;0.05），表明綜合治療方法有助于改善脂代謝水平，降低心血管疾病和肥胖等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。治療后，與對(duì)照組相比，觀察組左側(cè)卵巢容積、子宮容積、右側(cè)卵巢容積均?。≒lt;0.05），表明綜合治療方法有助于調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)發(fā)育[20]。然而，本研究仍存在一定局限性，如樣本量較小等。未來研究可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，以驗(yàn)證GnRHa、生長(zhǎng)激素聯(lián)合體重干預(yù)治療大骨齡ICPP女童的效果，以期為更多患兒提供優(yōu)質(zhì)的治療方案。

綜上所述，針對(duì)大骨齡ICPP女童，采用GnRHa+生長(zhǎng)激素聯(lián)合體重干預(yù)的治療方法，能夠有效提高患兒的生長(zhǎng)速度，抑制骨骼成熟，達(dá)到改善預(yù)期成年身高效果，同時(shí)，還可控制抑制患兒發(fā)育進(jìn)程。

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（收稿日期：2024-06-11） （本文編輯：陳韻）