血清Syndecan-1、endocan-1聯(lián)合qSOFA評分在膿毒癥診斷及預(yù)后評估中的應(yīng)用價值

摘要：目的 探究血清多配體蛋白聚糖-1（Syndecan-1）、內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1（endocan-1）聯(lián)合快速序貫器官衰竭（qSOFA）評分在膿毒癥診斷及預(yù)后評估中的應(yīng)用價值。方法 118例膿毒癥（研究組）患者依病情嚴(yán)重程度分為一般膿毒癥組48例、嚴(yán)重膿毒癥組42例和膿毒癥休克組28例。依患者預(yù)后狀況分為死亡組32例和生存組86例。選擇同期體檢健康的志愿者118例為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清Syndecan-1、endocan-1水平。受試者工作特征（ROC）曲線分析血清Syndecan-1、endocan-1以及qSOFA評分聯(lián)合對膿毒癥的早期診斷及預(yù)后的評估價值，比較曲線下面積（AUC）。結(jié)果 與對照組比較，研究組Syndecan-1、endocan-1水平以及qSOFA評分升高（均P＜0.01）。一般膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組和膿毒癥休克組患者血清Syndecan-1、endocan-1以及qSOFA評分依次升高（P＜0.05）。ROC曲線分析顯示，血清Syndecan-1、endocan-1以及qSOFA評分聯(lián)合診斷膿毒癥發(fā)生的AUC（0.967）高于Syndecan-1（AUC=0.868）、endocan-1（AUC=0.798）以及qSOFA評分（AUC=0.873）指標(biāo)單獨診斷（Z分別為6.541、5.495及6.395，均P＜0.001）。與生存組比較，死亡組Syndecan-1、endocan-1水平和qSOFA評分升高（P＜0.05）。三指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后的AUC（0.983）高于Syndecan-1（AUC=0.814）、endocan-1（AUC=0.834）以及qSOFA評分（AUC=0.924）單獨預(yù)測（Z分別為6.596、9.268及6.904，均P＜0.001）。結(jié)論 膿毒癥患者血清中Syndecan-1、endocan-1水平以及qSOFA評分升高，三者聯(lián)合對膿毒癥診斷和預(yù)后評估有較高的臨床價值。

關(guān)鍵詞：膿毒癥；ROC曲線；多配體蛋白聚糖-1；內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1；聯(lián)合快速序貫器官衰竭評分

中圖分類號：R631.2，R446.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20241664

Abstract： Objective To explore the application value of serum Syndecan-1 and endocan-1 combined with rapid sequential organ failure （qSOFA） score in the diagnosis and prognosis of sepsis. Methods The severity of 118 patients with sepsis was divided into the general sepsis group （48 cases）， the severe sepsis group （42 cases） and the septic shock group （28 cases）. According to the prognosis， patients were divided into the death group （n=32） and the survival group （n=86）. A total of 118 healthy volunteers were selected as the control group. Serum Syndecan-1 and endocan-1 levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The value of serum Syndecan-1， endocan-1 and qSOFA scores in the early diagnosis and prognosis of sepsis was analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curve， and the area under the curve （AUC） was compared. Results Compared with the control group， levels of Syndecan-1， endocan-1 and qSOFA scores were increased in the study group （P＜0.05）. The serum Syndecan-1， endocan-1 and qSOFA score in the general sepsis group， the severe sepsis group and the septic shock group were significantly increased in sequence" （P＜0.05）. ROC curve analysis showed that the AUC of serum Syndecan-1， endocan-1 and qSOFA score in the diagnosis of sepsis （0.967） were higher than that of Syndecan-1 （AUC=0.868）， endocan-1 （AUC=0.798） and qSOFA score （AUC=0.873） alone （Z=6.541， 5.495 and 6.395， P＜0.001）. Compared with the survival group， the levels of Syndecan-1， endocan-1 and qSOFA scores were significantly increased in the death group （P＜0.05）. The combined prediction of AUC （0.983） was higher than that of Syndecan-1 （AUC=0.814）， endocan-1 （AUC=0.834） and qSOFA score （AUC=0.924） alone （Z=6.596， 9.268 and 6.904， P＜0.001）. Conclusion Serum levels of Syndecan-1， endocan-1 and qSOFA are increased in patients with sepsis， and the combination of the three has higher clinical value in the diagnosis and prognosis evaluation of sepsis.

Key words： sepsis; ROC curve; Syndecan-1; endocan-1; qSOFA

膿毒癥是由急性感染引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)，多由宿主對各種感染的反應(yīng)失調(diào)引起，可導(dǎo)致進(jìn)行性多器官功能障礙［1］。目前，膿毒癥仍然是危重癥患者發(fā)生并發(fā)癥甚至死亡的最常見原因之一，且病因復(fù)雜，包括病原體和宿主等因素［2-3］。盡早診斷膿毒癥并對其預(yù)后進(jìn)行監(jiān)測對其治療有重要意義。多配體蛋白聚糖（Syndecan）-1是一種在內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖。血清Syndecan-1水平升高與內(nèi)皮損傷有關(guān)，可作為反映內(nèi)皮功能的生物標(biāo)志物［4］。內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1（endocan-1）在肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、肺小靜脈以及黏膜下腺體中表達(dá)，其與膿毒癥的內(nèi)皮損傷密切相關(guān)，在膿毒癥患者血清中呈高表達(dá)［5］?？焖傩蜇炂鞴偎ソ撸╭SOFA）評分是膿毒癥診斷的評分系統(tǒng)，評估快捷，但對膿毒癥診斷的特異度較低［6］。本研究旨在探討膿毒癥患者血清Syndecan-1、endocan-1水平聯(lián)合qSOFA評分對膿毒癥診斷和預(yù)后評估的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2022年10月—2023年6月于我院就診的膿毒癥患者118例為研究組，年齡55～72歲，平均（63.59±6.59）歲，男93例，女25例，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）平均（22.19±2.56）kg/m2；病因分別為肺部感染49例、腹腔感染34例、泌尿系感染25例及其他感染（皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、骨關(guān)節(jié)感染）10例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》［7］；住院時間超過24 h；首次患病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；患有免疫性疾病、傳染性疾病者；既往有嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟功能異常者；近1個月有重大創(chuàng)傷或手術(shù)者。研究組按照膿毒癥的嚴(yán)重程度［8］可細(xì)分為一般膿毒癥組48例、嚴(yán)重膿毒癥組42例和膿毒癥休克組28例。選擇同期于我院健康體檢者118例為對照組，年齡56～73歲，平均（63.54±6.52）歲，男90例，女28例，BMI（22.16±2.52）kg/m2。2組年齡（t=0.059）、性別（χ2=0.219）、BMI（t=0.091）差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。本研究已獲得本院倫理委員會審核并批準(zhǔn)（批號：20180913002），所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo) （1）一般資料包括急性生理與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHEⅡ）評分、qSOFA評分、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素（IL）-6、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。qSOFA評分具體步驟參考文獻(xiàn)［9］。（2）根據(jù)研究組入院治療28 d后的預(yù)后狀況，再分為死亡組32例和生存組86例。

1.3 血清Syndecan-1、endocan-1水平檢測 抽取所有研究對象入組當(dāng)天空腹靜脈血10 mL，以半徑10 cm、4 000 r/min離心15 min，取上清液置于-80 ℃冰箱內(nèi)待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清Syndecan-1、endocan-1水平，試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司，用酶標(biāo)儀在450 nm吸光度值下繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算Syndecan-1、endocan-1表達(dá)水平，試驗重復(fù)3次取平均值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以[[x] ±s

]表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較用單因素方差分析，組間多重比較用SNK-q檢驗；計數(shù)資料以例或例（%）表示，組間比較用卡方檢驗。受試者工作特征（ROC）曲線分析血清Syndecan-1、endocan-1以及qSOFA評分聯(lián)合對膿毒癥的早期診斷及預(yù)后評估價值，效能分析用Delong檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和研究組一般資料比較 與對照組比較，研究組hs-CRP、PCT、IL-6、TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低（P＜0.01），見表1。

3 討論

有研究顯示，液體復(fù)蘇、血管活性藥物以及機(jī)械通氣支持等膿毒癥支持治療可提高膿毒癥患者的生存率，但部分患者預(yù)后仍較差［8］。另有研究顯示，血清抗菌肽LL-37、PCT與機(jī)體感染、膿毒癥等疾病存在較強相關(guān)性，脂質(zhì)代謝異常與膿毒癥的發(fā)生也密切相關(guān)［9］。本研究結(jié)果亦顯示，研究組患者炎癥指標(biāo)hs-CRP、PCT、IL-6及血脂指標(biāo)TC、TG、LDL-C水平較對照組明顯升高，證實了炎癥因子及血脂水平的異常變化參與了膿毒癥的發(fā)生過程。另外，qSOFA評分能夠體現(xiàn)感染患者的不良預(yù)后狀況，對早期評估膿毒癥休克患者預(yù)后和膿毒癥的病情進(jìn)展具有重要意義［10］。然而，qSOFA評分有一定的主觀性。本研究ROC曲線分析顯示，血清Syndecan-1、endocan-1及qSOFA評分聯(lián)合診斷膿毒癥發(fā)生以及預(yù)后評估的AUC高于各單獨指標(biāo)，聯(lián)合診斷敏感度最高，而特異度卻較低，qSOFA評分診斷特異度較高，表明各指標(biāo)聯(lián)合能夠提高對膿毒癥早期診斷和預(yù)后評估的價值。

Syndecan-1是存在于內(nèi)皮細(xì)胞管腔表面的一種Ⅰ型跨膜糖蛋白，其水平變化可反映內(nèi)皮功能障礙［11］。在內(nèi)皮出現(xiàn)損傷時，Syndecan-1會脫落到血液中，可作為內(nèi)皮損傷相關(guān)疾病的潛在生物標(biāo)志物［12］。另有研究顯示，膿毒癥休克并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征患者的Syndecan-1水平升高與其病死率升高有關(guān)，死亡組的Syndecan-1水平高于存活組，其可能是預(yù)測膿毒癥相關(guān)并發(fā)癥和病死率的潛在生物標(biāo)志物［13］。Pudjiadi等［14］研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者的Syndecan-1水平升高，故認(rèn)為Syndecan-1在膿毒癥相關(guān)器官功能障礙中具有重要的病理生理作用。本研究結(jié)果顯示，研究組患者相比對照組的血清中Syndecan-1水平升高，且一般膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組和膿毒癥休克組患者血清Syndecan-1水平皆依次升高，證實了其可能與膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，能夠反映病情的嚴(yán)重程度。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清Syndecan-1對膿毒癥的發(fā)生有一定的診斷價值，但其敏感度和特異度均不高，對預(yù)后預(yù)測的敏感度較其他指標(biāo)更低，表明單獨依據(jù)該指標(biāo)有一定局限性。

endocan-1主要在肺內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，機(jī)體有炎癥反應(yīng)時，其在血液中呈高表達(dá)［15］。裴戌鋒等［16］研究認(rèn)為，endocan-1表達(dá)水平升高表明機(jī)體炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮的損傷程度加劇。周瑩等［17］研究也發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者血清中endocan-1水平隨著病情的惡化而升高，其異常高表達(dá)可提示患者預(yù)后不良。本研究顯示，與對照組比較，研究組患者血清中endocan-1表達(dá)水平升高，且一般膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組及膿毒癥休克組血清endocan-1水平依次升高，提示endocan-1水平可反映膿毒癥的病情嚴(yán)重程度。ROC曲線分析顯示，血清endocan-1診斷膿毒癥的敏感度較低，但特異度較高，且死亡組endocan-1水平顯著升高，提示該指標(biāo)能夠一定程度上反映膿毒癥患者預(yù)后情況。

綜上所述，膿毒癥患者血清中Syndecan-1、endocan-1水平呈高表達(dá)，二者與qSOFA評分聯(lián)合有助于膿毒癥的早期診斷及預(yù)后評估。然而，本研究存在樣本量較少、屬于單中心研究等局限，后續(xù)將擴(kuò)大樣本量并采用多中心研究進(jìn)一步驗證。

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（2024-10-31收稿 2024-12-25修回）

（本文編輯 陸榮展）