硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療老年多發(fā)性骨髓瘤的療效及對免疫抑制因子、免疫細(xì)胞水平的影響

金玲，吳文忠

宜興市人民醫(yī)院血液內(nèi)科，江蘇宜興 214200

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細(xì)胞疾病，且好發(fā)于中老年人[1]。該疾病在早期并無明顯的臨床癥狀，因此很容易出現(xiàn)誤診，其臨床表現(xiàn)具有多樣化的特性，例如患者會出現(xiàn)貧血、腎功能不全、神經(jīng)癥狀、骨痛、淀粉樣變等情況。經(jīng)有關(guān)人員研究發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性骨髓瘤的免疫球蛋白及血清指標(biāo)水平出現(xiàn)異常，分析血清腫瘤標(biāo)志物對多發(fā)性骨髓瘤的治療進(jìn)行研究，具有較重要意義，為此，該次研究以該院2015年3月—2018年3月期間78例老年多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取于該院進(jìn)行治療的78例老年多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧分析。以上患者及家屬均知曉并簽署知情同意書，隨機(jī)分為對照組39例（VAD），治療組 39例（PAD），其中對照組，男性患者 22例，女性患者 17 例，年齡 60～70 歲，平均（58.25±2.2）歲；治療組，男性患者23例，女性患者16例，年齡65～72，平均（67.23.±2.3）歲；均排除惡性腫瘤者、免疫系統(tǒng)疾病者。以上78例老年骨髓瘤患者經(jīng)Durie-Salmon分期，包括Ⅱ期43例，Ⅲ期35例；IgG45例、IgA18例、輕鏈型15例。所有研究對象在性別、年齡等一般資料的對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可以進(jìn)行組間比較。

1.2 治療方式

1.2.1 對照組（VAD）對該組患者采取長春地辛（國藥準(zhǔn)字 H20057072）1 mg/d,多柔比星（國藥準(zhǔn)字H20013334）9 mg/(m2·d)，取500 mL生理鹽水進(jìn)行持續(xù)靜脈滴注，第1～4 天。地塞米松（國藥準(zhǔn)字 H20033553）40 mg/d,口服，第 1～4 天，第 9～12 天，第 17～20 天，單周期，第 1～4 天雙周期。每4周為1個周期，3個療程見療效[2-3]。

1.2.2 治療組（PAD）對該組患者取硼替佐米（進(jìn)口藥品注冊證號H20100258）分別在第1、4、8、11天給予1.3 mg/(m2·dose),分別以 3～5 s的時間皮下注射給藥，地塞米松20 mg/d，取100 mL生理鹽水，靜脈滴注，第1～2天；第 4～5天；第 8～9天；第 11～12天。每 3周為 1個周期，1個療程結(jié)束后，停7 d，進(jìn)行觀察，共3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對該院78例患者在治療前及治療3個療程后技術(shù)均對肝腎功能、血常規(guī)、血清免疫球蛋白、血清鈣、免疫功能進(jìn)行監(jiān)測以及臨床效果[4]。

1.4 療效判定

依照歐洲骨髓移植（EBMT/ABMT）標(biāo)準(zhǔn)：免疫固定電泳（immunofixation electrophoresis,IFE）檢測血清及尿中單克隆免疫球蛋白明顯消失，經(jīng)檢測骨髓漿細(xì)胞顯示＜0.5%，溶骨性病變的大小及數(shù)量未見明顯增多，屬于完全緩解（CR）；經(jīng)治療，IFE檢測顯示陽性，其他指標(biāo)達(dá)到CR，為接近完全緩解（nCR）；經(jīng)治療，血清IEF顯示M蛋白減少為50%，且輕鏈型為尿輕鏈蛋白分泌減少至≥90%左右，則判斷為部分緩解（PR）；經(jīng)治療，血清IEF顯示M蛋白減少至25%～49%，為輕微治療反應(yīng)（MR）；經(jīng)治療，無進(jìn)展，為治療無變化（NC）。 CR+nCR+PR=總有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率94.87%顯著高于對照組71.79%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 治療前后IL-6、IL-17水平變化比較

治療前，兩組IL-6、IL-17水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后 IL-6、IL-17 水平均改善，且觀察組IL-6、IL-17水平顯著低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表1 兩組治療效果比較

表 2 治療前后 IL-6、IL-17 水平變化比較[（±s），pg/mL]

表 2 治療前后 IL-6、IL-17 水平變化比較[（±s），pg/mL]

組別 時間IL-6 IL-17觀察組（n=39）對照組（n=39）治療前治療后治療前治療后150.2±35.2 76.2±6.8 151.5±34.3 108.3±10.2 186.3±20.1 92.2±5.8 185.4±21.4 149.6±22.6

2.3 比較兩組血清中免疫細(xì)胞水平變化

兩組治療前的免疫細(xì)胞水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。 治療后觀察組 CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+的水平顯著低于治療前的水平，高于對照組（P＜0.05），見表 3。

表3 比較兩組患者的血清中免疫細(xì)胞水平變化[（±s），%]

表3 比較兩組患者的血清中免疫細(xì)胞水平變化[（±s），%]

組別 時間CD3+CD4+CD3+CD8+ CD3+CD4+/CD3+CD8+觀察組（n=39）對照組（n=39）治療前治療后治療前治療后34.23±2.56 42.87±2.52 34.14±3.38 37.31±2.15 36.22±3.62 22.7±3.27 35.54±2.73 30.25±2.51 1.03±0.14 1.84±0.18 1.02±0.12 1.22±0.11

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細(xì)胞疾病，又稱為骨髓瘤。且男性發(fā)病率比女性發(fā)病率較高，好發(fā)年齡于60歲以上老年患者[5-6]。為發(fā)生于B細(xì)胞淋巴的惡性漿細(xì)胞病，患者在前期會出現(xiàn)發(fā)熱、尿改變或腰腿痛等癥狀，因此可能會唄誤診為呼吸系統(tǒng)類疾病或是腎炎等疾病，以至于延誤患者病情，進(jìn)而耽誤治療。臨床醫(yī)生應(yīng)在診治的過程中給予足夠的重視。影響多發(fā)性骨髓里預(yù)后的因素包括：①某些染色體異常；②漿細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)；③β2-微球蛋白水平；④血清白蛋白水平；⑤血清肌酐水平；⑥高齡人群＞75歲；⑦血漿乳酸脫氫酶水平；⑧多發(fā)的髓外漿細(xì)胞瘤；⑨血漿可溶性1L-6受體水平；⑩C反應(yīng)蛋白水平。

硼替佐米使一種二鈦基硼酸鹽類藥物，由蛋白酶體抑制劑的身份的首次進(jìn)入臨床應(yīng)用中?？赏ㄟ^選擇性結(jié)合位于蛋白酶體活性位點(diǎn)的酸同時可逆地抑制糜蛋白酶及胰蛋白酶活性，從而阻止腫瘤細(xì)胞凋亡并參與細(xì)胞的耐藥，更好的提高了老年患者疾病的發(fā)生率，該次研究結(jié)果表明治療后進(jìn)行觀察組的CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8＋的水平 分 別 為（42.87±2.52）%、（22.7±3.27）%、（1.84±0.18）%高于對照組；觀察組總有效率94.87%顯著高于對照組71.79%，這與蘇保雄[7]研究中，治療組治療后的 CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8＋的水平分別為 （43.2±2.51）%、（23.7±3.7）%、（1.9±0.2）%，高于對照組，總有效率達(dá)到95%顯著高于對照組的結(jié)果一致。由此說明，對老年骨髓瘤患者采取硼替佐米聯(lián)合地塞米松(PAD)進(jìn)行治療明顯優(yōu)于(VAD)硼替佐米治療的優(yōu)越性,值得臨床廣泛應(yīng)用。