阿替普酶用于急性缺血性腦卒中患者治療對(duì)其神經(jīng)功能損害及預(yù)后改善作用分析

【摘要】 目的 探討阿替普酶用于急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）患者治療對(duì)其神經(jīng)功能損害及預(yù)后的改善作用。方法 選取2021年5月—2024年1月樟樹市人民醫(yī)院診療的84例AIS患者為研究對(duì)象，依據(jù)收治時(shí)間順序分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組接受常規(guī)基礎(chǔ)性處理，觀察組基于對(duì)照組處理?xiàng)l件增加阿替普酶溶栓用藥，比較2組方案療效、神經(jīng)功能[美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分]、血管內(nèi)皮功能[一氧化氮、內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平]、自主生活能力[簡(jiǎn)體版改良Barthel指數(shù)（simplified version of modified Barthel index，MBI）評(píng)分]。結(jié)果 觀察組方案總有效率比對(duì)照組高（P＜0.05）。治療后，觀察組NIHSS評(píng)分[（7.35±2.19）分]比對(duì)照組[（9.01±2.35）分]低（P＜0.05）。治療后，觀察組一氧化氮、VEGF水平高于對(duì)照組，觀察組ET-1水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，觀察組MBI評(píng)分比對(duì)照組高（P＜0.05）。結(jié)論 阿替普酶用于AIS患者中的治療效果確切，可有效減輕患者神經(jīng)功能損害，改善血管內(nèi)皮功能，增強(qiáng)患者的自主生活能力，對(duì)其預(yù)后的改善助益明顯。

【關(guān)鍵詞】 急性缺血性腦卒中；阿替普酶；神經(jīng)功能；血管內(nèi)皮功能

文章編號(hào)：1672-1721（2025）03-0069-03" " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書分類號(hào)：R743.3

AIS是由于腦部血流供應(yīng)突發(fā)障礙，腦組織血氧供應(yīng)不足出現(xiàn)軟化或壞死而引起。AIS是僅次于缺血性心臟疾病的重要死亡病因之一。AIS患者常有典型的神經(jīng)損害癥狀表現(xiàn)。AIS治療關(guān)鍵在于及時(shí)改善腦血管灌注，控制缺血半暗帶面積[1]。常規(guī)基礎(chǔ)性處理措施，如抗凝、脫水等，雖能夠有效控制病情發(fā)展，但對(duì)患者預(yù)后的改善作用欠佳[2]。阿替普酶溶栓是近年國(guó)內(nèi)臨床用于救治AIS的一種輔助手段，可有效復(fù)通腦血管，增強(qiáng)腦內(nèi)血流，改善疾病預(yù)后[3]。鑒于此，本研究以2021年5月—2024年1月樟樹市人民醫(yī)院診療的84例AIS患者為觀察對(duì)象，就阿替普酶在AIS患者中的輔治價(jià)值展開分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年5月—2024年1月樟樹市人民醫(yī)院診療的84例AIS患者為研究對(duì)象，依據(jù)收治時(shí)間順序分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組中男性24例，女性18例；年齡35～78歲，平均（57.45±6.84）歲；病發(fā)至入院診療時(shí)間40 min～5 h，平均（2.28±0.71）h；有吸煙史18例，有飲酒史14例。觀察組中男性26例，女性16例；年齡37～79歲，平均（57.62±6.79）歲；病發(fā)至入院診療時(shí)間38 min～5 h，平均（2.30±0.68）h；有吸煙史21例，有飲酒史16例。2組一般資料（性別、年齡、病發(fā)至入院診療時(shí)間、吸煙史、飲酒史）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)系統(tǒng)檢查后確診，符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]中關(guān)于AIS的判定標(biāo)準(zhǔn)；梗死灶≤單側(cè)大腦半球的30%；病發(fā)至入院診療時(shí)間不超過5 h；屬于首次發(fā)病；患者家屬知悉此次臨床研究開展目的及流程，已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)顱內(nèi)出血、顱內(nèi)動(dòng)靜脈瘤等其他顱腦疾病者；并發(fā)肝功和（或）腎功異常者；有活動(dòng)性出血傾向者；近12周出現(xiàn)顱腦外傷者；有溶栓用藥禁忌者；中途脫離此次臨床觀察者。

1.3 方法

對(duì)照組接受常規(guī)基礎(chǔ)性處理，包括脫水、擴(kuò)張腦血管以及抗血小板等措施。觀察組基于對(duì)照組處理?xiàng)l件增加注射用阿替普酶（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司分裝，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20160054，規(guī)格50 mg）溶栓，劑量為0.9 mg/kg（總藥量在90 mg以下），先將總藥量的10%于1 min內(nèi)靜脈團(tuán)注，余量采取靜脈滴注方式給藥，經(jīng)質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉注射液配比后，使用微量泵控制，60 min內(nèi)給藥完畢。2組均接受為期2周的用藥觀察。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）神經(jīng)功能。在治療前及治療2周后，結(jié)合NIHSS評(píng)估患者的神經(jīng)功能損害狀況，包含意識(shí)水平、凝視等計(jì)分項(xiàng)，總分0～42分，評(píng)分趨近于42分說明患者的神經(jīng)功能損害狀況嚴(yán)重。（2）自主生活能力。在治療前及治療2周后，結(jié)合MBI[5]對(duì)患者的自主生活能力狀況進(jìn)行評(píng)估。MBI含步行、上樓及下樓、洗澡等計(jì)分項(xiàng)，總分0～100分，評(píng)分趨近于100分說明患者的自主生活能力越強(qiáng)。（3）療效。結(jié)合NIHSS[6]評(píng)分?jǐn)M定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。治愈為NIHSS評(píng)分相比治療前減分≥90%；顯效為NIHSS評(píng)分相比治療前減分≥45%，但不足90%；有效為NIHSS評(píng)分相比治療前減分≥8%，但不足45%；無效為NIHSS評(píng)分相比治療前減分不足8%。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。（4）血管內(nèi)皮功能。在治療前及治療1周后，采集患者空腹靜脈血3 mL，在轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑10 cm條件下離心處理10 min后，通過放射免疫法測(cè)定患者的一氧化氮、ET-1、VEGF水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（呈正態(tài)分布）以x±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能

治療前，2組NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 自主生活能力

治療前，2組MBI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組MBI評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 療效

觀察組方案總有效率95.24%，高于對(duì)照組的80.95%（P＜0.05），見表3。

2.4 血管內(nèi)皮功能

治療前，2組一氧化氮、VEGF以及ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組一氧化氮、VEGF水平較治療前明顯升高，且觀察組一氧化氮、VEGF水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，2組ET-1水平明顯降低，且觀察組ET-1水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

AIS是危害中老年人生命健康的腦血管疾病之一，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。目前已知大動(dòng)脈粥樣硬化、糖脂代謝異常、高血壓病等均可導(dǎo)致該病發(fā)生[7-8]。發(fā)病后，AIS患者腦內(nèi)通常會(huì)出現(xiàn)核心壞死區(qū)與缺血半暗帶，其中缺血半暗帶早期屬于可逆性腦損害。盡早實(shí)施規(guī)范的血管復(fù)通治療可有效逆轉(zhuǎn)腦損害，提高患者的病情以及預(yù)后改善效果[9]。

阿替普酶是根據(jù)體外脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）重組技術(shù)研制而成的一種藥物，屬于第2代溶栓產(chǎn)品，可通過對(duì)血凝塊表層纖維蛋白原的高選擇性作用，激活纖溶酶原，加速纖溶酶原向纖溶酶的轉(zhuǎn)化，達(dá)到溶解血栓的目的。阿替普酶幾乎不與游離纖維蛋白原產(chǎn)生作用，故而溶栓用藥期間通常不會(huì)引起全身性纖溶問題，用藥安全相對(duì)有保障[10]。多項(xiàng)報(bào)道指出，對(duì)AIS患者施以阿替普酶靜脈溶栓可進(jìn)一步改善患者的神經(jīng)缺損癥狀，獲得較理想的預(yù)后成效[11-12]。陸明佳等[13]研究發(fā)現(xiàn)，109例AIS患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上經(jīng)阿替普酶溶栓用藥后，血管內(nèi)皮損傷明顯減輕，NIHSS評(píng)分降至（7.31±2.26）分。賽雙橋等[14]對(duì)84例AIS患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)使用阿替普酶后患者的治療總有效率達(dá)到92.86%，明顯高于常規(guī)基礎(chǔ)性治療。本研究中，觀察組總有效率（95.24%）高于對(duì)照組，治療后觀察組一氧化氮、VEGF、MBI評(píng)分明顯高于對(duì)照組，治療后觀察組NIHSS評(píng)分、ET-1水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示在AIS患者中予以阿替普酶溶栓用藥能夠明顯提升療效，有效改善患者的神經(jīng)功能、血管內(nèi)皮功能以及預(yù)后，與上述2項(xiàng)研究報(bào)道結(jié)果基本一致。分析原因，阿替普酶所含氨基酸可借助賴氨酸殘基與纖維蛋白相互作用，激活纖溶酶原，復(fù)通梗死血管，改善腦部供血以及微循環(huán)，減輕氧化應(yīng)激對(duì)腦血管內(nèi)皮功能、神經(jīng)細(xì)胞造成的損傷，達(dá)到恢復(fù)患者神經(jīng)功能、增強(qiáng)患者自主生活能力的目的[15]。

綜上所述，阿替普酶用于AIS患者的治療效果確切，可有效減輕患者神經(jīng)功能損害，改善血管內(nèi)皮功能，增強(qiáng)患者的自主生活能力，對(duì)其預(yù)后的改善助益明顯，可作為今后臨床救治AIS的一種推薦用藥方案。

參考文獻(xiàn)

[1] 鐘華勝，吳莉，趙歡田.阿替普酶靜脈溶栓結(jié)合燈盞生脈膠囊對(duì)急性缺血性腦卒中患者近期致殘結(jié)局的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2023，43（13）：3101-3104.

[2] 李春穎，鞠東升，潘澍瀟，等.依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿替普酶治療急性缺血性腦卒中的療效觀察[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2023，40（10）：936-938.

[3] 陳劍霞，黃惠琴，李雷，等.阿替普酶和尿激酶治療急性缺血性腦卒中患者的療效觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2021，21（14）：49-50.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14（35）：4013-4017.

[5] 王賽華，施加加，孫瑩，等.簡(jiǎn)體版改良Barthel指數(shù)在腦卒中恢復(fù)期中的信度與效度研究[J].中國(guó)康復(fù)，2020，35（4）：179-182.

[6] 侯東哲，張穎，巫嘉陵，等.中文版美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院腦卒中量表的信度與效度研究[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2012，34（5）：372-374.

[7] 崔元良，楊金蘭.阿替普酶在老年急性缺血性腦卒中溶栓治療中的療效及安全性分析[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志，2021，27（4）：492-494.

[8] 于麗琴.阿替普酶靜脈溶栓及低分子肝素鈣注射液聯(lián)合曲克蘆丁抗凝治療急性缺血性腦卒中患者的臨床研究[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2022，26（28）：78-80.

[9] 勞小平，羅世旺，張煒志，等.急性缺血性腦卒中患者經(jīng)阿替普酶靜脈溶栓治療后預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素及列線圖風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建[J].廣西醫(yī)學(xué)，2022，44（21）：2493-2497，2503.

[10] 王福平，楊騰飛，胡意.不同劑量阿替普酶對(duì)急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能、血清D-D、PLT的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2024，21（11）：42-47.

[11] 馬飛，余龍伍，姜勇，等.阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中的效果及對(duì)神經(jīng)功能和腦血管儲(chǔ)備功能的影響[J].西北藥學(xué)雜志，2023，38（4）：188-192.

[12] 張勝瑩，王瑤，張雪娟.阿替普酶和尿激酶治療急性缺血性腦卒中患者療效及血清指標(biāo)的影響[J].罕少疾病雜志，2024，31（2）：26-27，43.

[13] 陸明佳，黨輝，景燕，等.阿替普酶超早期靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2022，31（22）：84-87.

[14] 賽雙橋，梁婉如，黃乾坤，等.阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床效果分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2022，17（21）：19-21.

[15] 勞小平，廖榮西，羅世旺，等.阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的效果分析[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2022，7（23）：104-107.

（編輯：徐亞麗）