鐵死亡與老年骨折患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性

摘要：目的探討鐵死亡與老年骨折患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）的相關(guān)性。方法120例老年骨折患者根據(jù)是否發(fā)生POCD分為對照組和POCD組，各60例。收集2組基線資料，術(shù)后6 h采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測神經(jīng)損傷標(biāo)志物腦髓鞘堿性蛋白（MBP）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）以及鐵死亡標(biāo)志物谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）、環(huán)氧合酶2（COX2）、長鏈酰基輔酶A合酶4（ACSL4）水平；采用Logistic回歸分析影響老年骨折患者發(fā)生POCD的危險因素；Pearson相關(guān)分析MBP、GFAP與GPX4、COX2、ACSL4的相關(guān)性；受試者工作特征（ROC）曲線分析MBP、GFAP、GPX4、COX2、ACSL4水平對POCD的預(yù)測價值。結(jié)果POCD組年齡、全身麻醉比例、麻醉時間、術(shù)中出血量及MBP、GFAP、COX2、ACSL4水平均高于對照組，GPX4水平低于對照組（P＜0.05）。MBP、GFAP與GPX4呈負(fù)相關(guān)，與COX2、ACSL4呈正相關(guān)（P＜0.05）。高齡、全身麻醉、麻醉時間長，MBP、GFAP、COX2、ACSL4水平升高和GPX4水平降低是老年骨折患者發(fā)生POCD的獨立危險因素（P＜0.05）。GPX4、COX2、ACSL4預(yù)測老年骨折患者發(fā)生POCD的臨界值分別為GPX4≤23.05μg/L，COX2≥20.35μg/L，ACSL4≥237.85μg/L，ROC曲線下面積（AUC）分別為0.869、0.736、0.841，敏感度分別為76.67%、68.33%、88.33%，特異度分別為86.67%、78.33%、75.00%，其診斷效能均高于MBP和GFAP。結(jié)論老年骨折患者發(fā)生POCD與鐵死亡有關(guān)，術(shù)后GPX4、COX2、ACSL4水平對老年骨折患者發(fā)生POCD具有一定的預(yù)測價值。

關(guān)鍵詞：骨折；術(shù)后認(rèn)知功能障礙；鐵死亡；老年人；谷胱甘肽過氧化物酶4；環(huán)氧化酶2；?；鵆oA脫氫酶，長鏈中圖分類號：R614文獻標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20241526

Correlation between ferroptosis and post operative cognitive dysfunction in elderlypatients with fractures

ZHANG Xungong1，YANG Guanghui1，DU Zengli1，XUE Pei1，MA Zikun2

1 Department of Anesthesiology，2 Department of Orthopedics，the Fifth Clinical Medical College of Henan Universitey ofChinese Medicine（People's Hospital of Zhengzhou），Zhengzhou 450000，China

Abstract：Objective To analyze the correlation between ferroptosis and post operative cognitive dysfunction（POCD）in elderly patients with fractures.Methods A total of 120 elderly patients with fracture were divided into the control group and the POCD group according to whether POCD occurred，with 60 cases in each group.Basic data of the two groups were collected.The levels of nerve injury indicators[brain myelin basic protein（MBP），glial fibrillary acidic protein（GFAP）]，and fractures markers[glutathione peroxidase 4（GPX4），cyclooxygenase 2（COX2），long-chain acyl-CoA synthase 4（ACSL4）]were detected by enzyme-linked immunosorbent assay at 6 h after surgery.Logistic regression was used to analyze risk factors of POCD in elderly patients with fracture.The correlations between MBP，GFAP and GPX4，COX2 and ACSL4 were analyzed by Pearson correlation analysis.Receiver operating characteristic（ROC）curves were used to analyze predictive values of MBP，GFAP，GPX4，COX2 and ACSL4 levels to POCD.Results The age，proportion of general anesthesia，anesthesia time，intraoperative blood loss and MBP，GFAP，COX2，ACSL4 levels were higher in the POCD group than those in the control group（P＜0.05），while GPX4 was lower than that in the control group（P＜0.05）.The levels of MBP and GFAP were negatively correlated with levels of GPX4 in elderly patients with fractures，and positively correlated with levels of COX2 and ACSL4（P＜0.05）.Advanced age，general anesthesia，long duration of anesthesia，increased levels of MBP，GFAP，COX2 and ACSL4，and decreased level of GPX4 were independent risk factors for POCD in elderly fracture patients（Plt;0.05）.The critical values of GPX4，COX2 and ACSL4 for predicting POCD in elderly patients with fractures were"GPX4≤23.05μg/L，COX2≥20.35μg/L and ACSL4≥237.85μg/L，and the AUC were 0.869，0.736 and 0.841.The sensitivity was 76.67%，68.33%and 88.33%，and the specificity was 86.67%，78.33%and 75.00%，respectively.The diagnostic efficacy ofGFAP，COX2 and ACSL4 was higher than that of MBP and GFAP.Conclusion The incidence of POCD in elderly patients with fracture is associated with ferroptosis，and levels of GPX4，COX2 and ACSL4 have certain predictive value for the incidence of POCD after surgery in elderly patients with fracture.

Key words：fractures;postoperative cognitive dysfunction;ferroptosis;aged;glutathione peroxidase 4;cyclooxygenase 2;acyl-CoA dehydrogenase，long-chain

隨著年齡增長，人體骨密度逐漸下降，骨折發(fā)生風(fēng)險大大提高，目前骨折已經(jīng)成為導(dǎo)致老年群體殘疾和死亡的重要因素［1］。外科手術(shù)是骨折的主要治療方法之一，有效的麻醉是保證手術(shù)順利開展的前提，但老年骨折患者基礎(chǔ)代謝能力較差，對手術(shù)操作、麻醉藥物的耐受較差，術(shù)后極易出現(xiàn)各種并發(fā)癥。術(shù)后認(rèn)知功能障礙（post operative cognitive dysfunction，POCD）是一種以精神錯亂、人格改變以及記憶受損為主要臨床表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者術(shù)后恢復(fù)，甚至導(dǎo)致死亡［2］。因此，探討POCD的發(fā)病機制，并給予針對性預(yù)防管理極為重要。鐵死亡是一種由鐵依賴的氧化損傷引起的細(xì)胞死亡模式。有研究表明，神經(jīng)退行性疾病和腦損傷患者中存在大量與鐵和（或）氧化應(yīng)激相關(guān)的病理性細(xì)胞死亡，抑制神經(jīng)元鐵死亡可有效改善患者術(shù)后認(rèn)知功能［3］。但鐵死亡標(biāo)志物能否用于預(yù)測老年骨折患者POCD的發(fā)生尚不明確。本研究旨在探討鐵死亡與老年骨折患者發(fā)生POCD的相關(guān)性，為臨床預(yù)防POCD提供參考。

1對象與方法

1.1研究對象選擇2023年1月—12月于我院行手術(shù)治療的老年骨折患者120例，其中男69例，女51例，年齡60～76歲，平均（67.29±4.85）歲。根據(jù)患者是否發(fā)生POCD分為對照組和POCD組，各60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60歲；（2）經(jīng)影像學(xué)檢查確診為骨折，且為單部位骨折；（3）骨折24 h內(nèi)來院就診；（4）符合手術(shù)適應(yīng)證；（5）美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）麻醉分級為Ⅰ—Ⅲ級；（6）術(shù)前認(rèn)知功能正常；（7）POCD組術(shù)后蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分＜26分［4］；對照組術(shù)后認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重顱腦外傷、脊柱損傷導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙；（2）腦卒中病史、顱腦手術(shù)史；（3）合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變；（4）因失語、失明、失聰或文盲而無法完成相關(guān)問卷填寫；（5）有嚴(yán)重術(shù)后并發(fā)癥；（6）患老年癡呆或精神疾??；（7）惡性腫瘤；（8）有免疫功能障礙。本研究獲得患者知情同意并簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號：2022110812）。

1.2研究方法

1.2.1一般資料收集使用自制調(diào)查問卷和查閱病歷的方式收集2組患者一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙史、飲酒史、是否合并骨質(zhì)疏松、骨折位置、ASA分級、麻醉類型、麻醉時間、術(shù)中出血量、術(shù)中是否使用右美托咪定或非甾體類抗炎藥。

1.2.2酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測神經(jīng)損傷和鐵死亡標(biāo)志物取患者術(shù)后6 h時的外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min，取上清液，采用ELISA檢測神經(jīng)損傷標(biāo)志物腦髓鞘堿性蛋白（MBP）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP），鐵死亡標(biāo)志物谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）、環(huán)氧合酶2（COX2）、長鏈?；o酶A合酶4（ACSL4）水平，檢測試劑盒均購自北京百奧萊博科技有限公司。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以x±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料組間比較采用Mann-Whitney U檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)；影響因素分析采用Logistic回歸分析；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析MBP、GFAP、GPX4、COX2、ACSL4水平對老年骨折患者發(fā)生POCD的預(yù)測價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較2組性別、BMI、吸煙史、飲酒史、合并骨質(zhì)疏松、骨折位置、ASA分級、術(shù)中使用右美托咪定和非甾體類抗炎藥比例差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；POCD組年齡、全身麻醉比例、麻醉時間和術(shù)中出血量均高于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2 2組患者神經(jīng)損傷和鐵死亡標(biāo)志物比較與對照組比較，POCD組MBP、GFAP、COX2、ACSL4水平升高，GPX4水平降低（P＜0.05），見表2。

2.3神經(jīng)損傷與鐵死亡標(biāo)志物的相關(guān)性分析老年骨折患者MBP、GFAP水平與GPX4水平呈負(fù)相關(guān)，與COX2、ACSL4水平呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

2.4老年骨折患者發(fā)生POCD的影響因素分析根據(jù)單因素分析結(jié)果，以老年骨折患者是否發(fā)生POCD（是=1，否=0）為因變量，以患者年齡、麻醉類型（全身麻醉=1，硬膜外麻醉=0）、麻醉時間、術(shù)中出血量、MBP、GFAP、GPX4、COX2和ACSL4水平為自變量，進行二元Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，高齡、全身麻醉、麻醉時間長，MBP、GFAP、COX2、ACSL4水平升高和GPX4水平降低是老年骨折患者發(fā)生POCD的獨立危險因素（P＜0.05），見表4。

2.5 GPX4、COX2、ACSL4預(yù)測老年骨折患者發(fā)生POCD的效能分析ROC曲線分析顯示，GPX4、COX2、ACSL4預(yù)測老年骨折患者發(fā)生POCD的ROC曲線下面積（AUC）高于MBP和GFAP，其中以GPX4的AUC最高；ACSL4、GPX4的敏感度較高，GPX4、GFAP的特異度較高，見圖1、表5。

3討論

POCD是指術(shù)后發(fā)生的認(rèn)知能力降低或喪失，其發(fā)生原因尚不明確。本研究結(jié)果顯示，POCD組年齡高于對照組，且多因素分析顯示高齡是老年骨折患者發(fā)生POCD的獨立危險因素，與肖瑩瑩［5］研究結(jié)果基本一致。分析其原因為，隨著年齡增大，患者機體代謝能力減弱，麻醉藥物在體內(nèi)的滯留時間延長，且機體中樞膽堿能系統(tǒng)功能逐漸減弱，相關(guān)神經(jīng)元數(shù)目亦會逐漸減少，這均會導(dǎo)致患者認(rèn)知調(diào)節(jié)能力下降，從而加大POCD的發(fā)生風(fēng)險［6］。本研究結(jié)果顯示，POCD組全身麻醉比例較高，全身麻醉是誘發(fā)POCD的另一危險因素，這與何麗麗等［7］研究結(jié)果相似。相較于全身麻醉，硬膜外麻醉能夠阻滯外周神經(jīng)傳遞，減少了全身炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)對神經(jīng)元的損害，且硬膜外麻醉可減少麻醉藥物用量，加快麻醉藥物代謝，從而降低麻醉藥物對神經(jīng)功能的持續(xù)影響［8］。而麻醉時間亦是影響老年骨折患者術(shù)后POCD的另一因素，這與王恒等［9］研究結(jié)果相似，麻醉藥物對機體生理功能的負(fù)面影響隨麻醉作用時間的延長而增大，且麻醉時間較長亦提示患者手術(shù)時間較長，由此對腦循環(huán)影響也較大，也會增大老年骨折患者POCD的發(fā)生風(fēng)險［10］。

MBP是一種堿性蛋白，對維持正常的髓鞘結(jié)構(gòu)與功能有重要意義。正常情況下，外周血中MBP水平較低，但神經(jīng)損傷發(fā)生后，髓鞘分泌的MBP釋放至外周血液中，導(dǎo)致外周血MBP水平上升。有研究顯示，患者認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重，MBP水平越高［11］。而GFAP則是由神經(jīng)前體細(xì)胞合成的一種酸性蛋白，其參與細(xì)胞骨架構(gòu)成，較高水平的GFAP會破壞神經(jīng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙，從而發(fā)生認(rèn)知功能損害［12］。本研究結(jié)果顯示，POCD組MBP、GFAP水平均高于對照組，MBP、GFAP水平升高是老年骨折患者術(shù)后發(fā)生POCD的獨立危險因素；且MBP、GFAP預(yù)測老年骨折患者術(shù)后發(fā)生POCD具有一定價值，這與Mirzaii-Dizgah等［13-14］研究結(jié)果一致。分析其原因為，麻醉藥物會導(dǎo)致腦血流動力學(xué)和腦氧代謝發(fā)生改變，進而影響腦組織供血、供氧，而神經(jīng)元對血氧水平較為敏感，腦血氧水平輕度下降就會導(dǎo)致神經(jīng)元發(fā)生功能障礙甚至凋亡、壞死，進而導(dǎo)致MBP、GFAP進入外周血循環(huán)，而MBP、GFAP水平越高表明患者神經(jīng)元損害越嚴(yán)重，故患者術(shù)后更易發(fā)生POCD。

鐵死亡是一種新型的細(xì)胞調(diào)節(jié)性死亡形式，通過鐵離子介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化作用區(qū)別于細(xì)胞凋亡、壞死及自噬［15］。本研究結(jié)果顯示，POCD組患者GPX4水平低于對照組，而COX2、ACSL4水平高于對照組，提示發(fā)生POCD的老年骨折患者鐵死亡被顯著激活；相關(guān)性分析結(jié)果顯示MBP、GFAP水平與GPX4水平呈負(fù)相關(guān)，與COX2、ACSL4水平呈正相關(guān)，表明鐵死亡激活水平與老年骨折患者術(shù)后認(rèn)知水平存在密切關(guān)系，鐵死亡激活水平越高，患者認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重。另外，ROC曲線分析結(jié)果顯示，GPX4預(yù)測老年骨折患者發(fā)生POCD的臨床價值較高，其預(yù)估臨界值為≤23.05μg/L，敏感度為76.67%，特異度為86.67%，且GPX4的診斷效能高于MBP、GFAP等傳統(tǒng)神經(jīng)損害標(biāo)志物，這與陳俊等［16］對腦卒中患者的研究結(jié)果較為相似。脂質(zhì)過氧化積累是引發(fā)鐵死亡的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，谷胱甘肽是機體氧化/抗氧化體系的重要組成，其可有效阻斷脂質(zhì)過氧化積累；而谷胱甘肽的功能則依賴于GPX4，其可將還原型谷胱甘肽轉(zhuǎn)化為氧化型，同時將脂質(zhì)過氧化物還原為對應(yīng)的醇或?qū)⒂坞x的過氧化氫轉(zhuǎn)化為水，GPX4水平降低會導(dǎo)致大量脂質(zhì)過氧化物積累，從而加劇鐵死亡，導(dǎo)致神經(jīng)元線粒體縮小、膜密度增加、外膜破裂，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，患者出現(xiàn)認(rèn)知功能損害［17］。

本研究結(jié)果顯示，COX2對老年骨折患者術(shù)后發(fā)生POCD具有較高預(yù)測價值，且COX2的診斷效能高于MBP、GFAP，這與Zhang等［18］研究結(jié)果一致。COX2是一種誘生型酶，鐵死亡被激活后，其水平顯著升高，首先在創(chuàng)傷部位加速花生四烯酸代謝，并通過加快前列腺素、前列環(huán)素大量合成和釋放引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)發(fā)生，大量炎性介質(zhì)通過血液循環(huán)進入顱內(nèi)，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞炎性損傷加重，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能損害［19］。而Zhang等［20］研究結(jié)果則表明COX2信號通路還參與了小膠質(zhì)細(xì)胞的極化作用，是導(dǎo)致神經(jīng)功能損害的重要因素。

ACSL4亦是鐵死亡的關(guān)鍵參與者。本研究結(jié)果顯示，ACSL4預(yù)測老年骨折患者發(fā)生POCD的臨床價值較高，其預(yù)估臨界值為≥237.85μg/L，敏感度為88.33%，特異度為75.00%，其診斷效能高于MBP、GFAP；而An等［21］研究表明ACSL4介導(dǎo)的鐵死亡參與了自發(fā)性2型糖尿病小鼠的認(rèn)知功能損害。ACSL4實質(zhì)為脂肪酸?；o酶A酯合成酶，廣泛存在于腎上腺、卵巢、睪丸和腦組織等細(xì)胞中的線粒體、過氧化物酶體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，可與其他酶共同作用，誘導(dǎo)花生四烯酸和腎上腺酸形成參與鐵死亡的唯一脂質(zhì)過氧化底物，且ACSL4還可通過放大脂質(zhì)過氧化進程加快脂質(zhì)氫過氧化物合成，其水平直接決定了細(xì)胞鐵死亡的敏感性，上調(diào)其水平可促使細(xì)胞脂質(zhì)過氧化物生成增多，導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增強，進而加重神經(jīng)元細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷，最終導(dǎo)致POCD的發(fā)生［22］。

綜上所述，發(fā)生POCD的老年骨折患者MBP、GFAP、COX2、ACSL4水平升高，GPX4水平降低；其中GPX4、COX2、ACSL4在預(yù)測老年骨折患者發(fā)生POCD中具有一定價值。但本研究納入樣本量較少，且僅對患者術(shù)后GPX4、COX2、ACSL4水平進行了監(jiān)測，而術(shù)前指標(biāo)可否用于預(yù)估老年骨折患者POCD的發(fā)生仍需探討。

參考文獻

［1］WANG L，YU W，YIN X，et al.Prevalence of osteoporosis and fracture in China：the China osteoporosis prevalence study［J］.JAMA Netw Open，2021，4（8）：e2121106.doi：10.1001/jamanetworkopen.2021.21106.

［2］陳慧敏，賈洪峰，江婷婷，等.術(shù)中血糖波動和術(shù)后胰島素抵抗對胸腔鏡肺癌根治術(shù)后老年患者認(rèn)知功能障礙的影響［J］.天津醫(yī)藥，2024，52（2）：201-205.CHEN H M，JIA H F，JIANG T T，et al.Effects of intraoperative blood glucose fluctuation and postoperative insulin resistance on cognitive dyfunction in elderly patients after thoracoscopic radical resection of lung cancer under general anesthesia［J］.Tianjin Med J，2024，52（2）：201-205.doi：10.11958/20230390.

［3］MOUJALLED D，STRASSER A，LIDDELL J R.Molecular mechanisms of cell death in neurological diseases［J］.Cell Death Differ，2021，28（7）：2029-2044.doi：10.1038/s41418-021-00814-y.

［4］EVERED L，SILBERT B，KNOPMAN D S，et al.Recommendations for the nomenclature of cognitive change associated with anaesthesia and surgery-2018［J］.Anesthesiology，2018，129（5）：872-879.doi：10.1016/j.bja.2017.11.087.

［5］肖瑩瑩.術(shù)后認(rèn)知功能障礙影響因素的研究進展［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2021，42（4）：482-486.XIAO Y Y.Research progress of influencing factors of postoperative cognitive dysfunction［J］.Journal of Hebei Medical University，2021，42（4）：482-486.doi：10.3969/j.issn.1007-3205.2021.04.025.

［6］薛丁豪，王龍，劉露玉，等.老年全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)聯(lián)因素分析及預(yù)測模型構(gòu)建［J］.解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2023，44（6）：618-623.XUE D H，WANG L，LIU L Y，et al.Associated factors and predictive model of postoperative cognitive dysfunction in elderly patients undergoing total knee arthroplasty［J］.Acad J Chin PLA Med Sch，2023，44（6）：618-623.doi：10.3969/j.issn.2095-5227.2023.06.008.

［7］何麗麗，何軍民.不同麻醉方案對老年全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者認(rèn)知功能障礙影響的研究進展［J］.中國醫(yī)刊，2024，59（8）：834-836.HE L L，HE J M.Research progress on the effects of different anesthesia regimens on cognitive dysfunction in elderly patients after total hip replacement［J］.Chin J Med，2024，59（8）：834-836.doi：10.3969/j.issn.1008-1070.2024.08.007.

［8］陳紅，李世勇，羅愛林，等.不同麻醉方式對老年結(jié)直腸癌術(shù)患者腸道屏障功能及術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響［J］.河北醫(yī)學(xué)，2022，28（3）：394-398.CHEN H，LI S Y，LUO A L，et al.Effects of different anesthesia methods on intestinal barrier function and postoperative cognitive dysfunction in elderly patients undergoing colorectal cancer surgery［J］.Hebei Medicine，2022，28（3）：394-398.doi：10.3969/j.issn.1006-6233.2022.03.09.

［9］王恒，楊菲菲，邵松海.影響冠狀動脈旁路移植術(shù)后患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險因素［J］.中國體外循環(huán)雜志，2024，22（4）：282-286.WANG H，YANG F F，SHAO S H.Risk factors of cognitive dysfunction in patients after coronary artery bypass grafting［J］.Chinese Journal of Extracorporeal Circulation，2024，22（4）：282-286.doi：10.13498/j.cnki.chin.j.ecc.2024.04.07.

［10］龔健，羅程，宋忱，等.老年髖部骨折病人術(shù)后認(rèn)知功能與術(shù)中組織氧飽和度的關(guān)系［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2024，38（7）：727-731.GONG J，LUO C，SONG C，et al.Relationship between postoperative cognitive dysfunction and intraoperative tissue oxygen saturation in elderly patients with hip fracture［J］.Pract Geriatr，2024，38（7）：727-731.doi：10.3969/j.issn.1003-9198.2024.07.019.

［11］蔣成娣，薛慶璽，路多，等.血清UA、Hcy、MBP水平對精神分裂癥患者病情嚴(yán)重程度及認(rèn)知功能障礙程度的評估價值［J］.海南醫(yī)學(xué)，2023，34（18）：2696-2700.JIANG C D，XUE Q X，LU D，et al.Evaluation value of serum UA，Hcy，and MBP levels in the severity and cognitive dysfunction of schizophrenic patients［J］.Hainan Med J，2023，34（18）：2696-2700.doi：10.3969/j.issn.1003-6350.2023.18.025.

［12］ZETTERBERG H.Glial fibrillary acidic protein：a blood biomarker to differentiate neurodegenerative from psychiatric diseases［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2021，92（12）：1253.doi：10.1136/jnnp-2021-326994.

［13］MIRZAII-DIZGAH M H，MIRZAII-DIZGAH M R，MIRZAII-DIZGAH I.Serum and saliva myelin basic protein as multiple sclerosis biomarker［J］.Basic Clin Neurosci，2021，12（3）：309-314.doi：10.32598/bcn.2021.950.2.

［14］史心怡，種小妮，盧梅.首發(fā)精神分裂癥患者血清S100B蛋白、NT-3、GFAP水平變化及與認(rèn)知功能和預(yù)后的關(guān)系［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2024，31（1）：94-98.SHI X Y，ZHONG X N，LU M.Changes of serum S100B protein，NT-3 and GFAP levels in patients with first-episode schizophrenia and their relationships with cognitive functionand prognosis［J］.Lab Immun Clin Med，2024，31（1）：94-98.doi：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2024.01.016.

［15］張春虹，黃洪超，劉越，等.基于RNA測序和生物信息學(xué)分析鑒定椎旁肌退變中關(guān)鍵的鐵死亡基因［J］.天津醫(yī)藥，2024，52（9）：991-995.ZHANG C H，HUANG H C，LIU Y，et al.Identification of key ferroptosis genes in paraspinal muscle degeneration based on RNA sequencing and bioinformatics analysis［J］.Tianjin Med J，2024，52（9）：991-995.doi：10.11958/20240587.

［16］陳俊，楊杰，馮海松，等.基于Nrf2-GPX4通路介導(dǎo)鐵死亡研究卒中后認(rèn)知功能障礙的中醫(yī)治療及療效［J］.分子診斷與治療雜志，2023，15（10）：1796-1799.CHEN J，YANG J，F(xiàn)ENG H S，et al.The therapeutic effect of traditional Chinese medicine on poststroke cognitive impairment based on Nrf2-GPX4 pathway mediated ferroptosis［J］.J Mol Diagn Ther，2023，15（10）：1796-1799.doi：10.3969/j.issn.1674-6929.2023.10.033.

［17］吳松，楊悅悅，陳凈.基于SystemXc-/GPX4軸調(diào)控的鐵死亡在腦卒中后的研究進展［J］.醫(yī)學(xué)研究與戰(zhàn)創(chuàng)傷救治，2023，36（4）：436-441.WU S，YANG Y Y，CHEN J.Advances in ferroptosis regulation based on SystemXc?/GPX4 axis after strok［J］.J Med Res Combat Trauma Car，2023，36（4）：436-441.doi：10.16571/j.cnki.2097-2768.2023.04.019.

［18］ZHANG T，YANG M，MA C，et al.BACH1 encourages ferroptosis by activating KDM4C-mediated COX2 demethylation after cerebral ischemia-reperfusion injury［J］.Eur J Neurosci，2023，58（1）：2194-2214.doi：10.1111/ejn.16035.

［19］朱賁賁，海日汗，王巍嵩，等.鐵死亡抑制劑預(yù)培養(yǎng)的大鼠心肌細(xì)胞抵抗素誘導(dǎo)后細(xì)胞肥大程度及鐵死亡相關(guān)蛋白表達觀察［J］.山東醫(yī)藥，2023，63（6）：24-27.ZHU B B，HAI R H，WANG W S，et al.Effects of resistin on cell hypertrophy and expression of ferroptosis-related protein in rat cardiomyocytes precultured with forrostatin-1［J］.Shandong Medical Journal，2023，63（6）：24-27.doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.06.006.

［20］ZHANG X H，CUI H，ZHENG S M，et al.Electroacupuncture regulates microglial polarization via inhibiting NF-κB/COX2 pathway following traumatic brain injury［J］.Brain Res，2023，1818：148516.doi：10.1016/j.brainres.2023.148516.

［21］AN J R，SU J N，SUN G Y，et al.Liraglutide alleviates cognitive deficit in db/db mice：involvement in oxidative stress，iron overload，and ferroptosis［J］.Neurochem Res，2022，47（2）：279-294.doi：10.1007/s11064-021-03442-7.

［22］曹曉蓉，林倩楠，王慧艷，等.妊娠期糖尿病胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞鐵死亡超微結(jié)構(gòu)及鐵死亡相關(guān)基因ACSL4、GPX4的表達［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2024，44（1）：17-23.CAO X R，LIN

Q N，WANG H Y，et al.Ultrastructure of ferroptosis and expression of ferroptosis?related ACSL4 and GPX4 genes in placental trophoblasts of gestational diabetes mellitus［J］.Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences），2024，44（1）：17-23.doi：10.7655/NYDXBNSN230601.

（2024-10-14收稿2024-10-30修回）

（本文編輯陳麗潔）