中醫(yī)藥在《藥學(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)》教學(xué)中的探索與實(shí)踐

摘要 《藥學(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)》旨在通過(guò)實(shí)踐操作，讓學(xué)生掌握藥學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本技能和方法，并培養(yǎng)其創(chuàng)新思維和解決問(wèn)題的能力。 該課程的實(shí)踐是藥學(xué)本科生綜合能力檢驗(yàn)的重要機(jī)會(huì)，既是驗(yàn)證學(xué)習(xí)成果的過(guò)程，又是全鏈條實(shí)驗(yàn)操作能力的機(jī)會(huì)。 對(duì)該課程的內(nèi)容設(shè)計(jì)既要結(jié)合實(shí)際又要具備可執(zhí)行性，同時(shí)要結(jié)合考慮思政性和學(xué)校辦學(xué)特色。 基于上述要點(diǎn)和前期的調(diào)研，授課組決定以雙氫青蒿素片的生產(chǎn)及質(zhì)量檢驗(yàn)為課程的核心，設(shè)計(jì)了包含天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)、藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)、藥物制劑實(shí)驗(yàn)和藥物分析實(shí)驗(yàn)的綜合實(shí)驗(yàn)。 該課程進(jìn)行了2個(gè)周期的運(yùn)行，實(shí)驗(yàn)難度適中，課程內(nèi)容設(shè)置合理，可操作性強(qiáng)，學(xué)生接受度高，學(xué)生適應(yīng)性好，學(xué)習(xí)效果較好。 但是，該課程仍然存在部分實(shí)驗(yàn)產(chǎn)率不高、終結(jié)性考核試題區(qū)分度一般以及課程最終成績(jī)不能完全體現(xiàn)過(guò)程性評(píng)價(jià)的意義等問(wèn)題。授課組計(jì)劃從優(yōu)化實(shí)驗(yàn)步驟、提升終結(jié)性考核難度以及改進(jìn)過(guò)程性評(píng)價(jià)方法這3方面對(duì)課程內(nèi)容進(jìn)行進(jìn)一步改進(jìn)。

關(guān)鍵詞 藥學(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)；中醫(yī)藥；雙氫青蒿素

中圖分類號(hào)：O658；G420 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1000-0518（2025）01-0107-10

貴州省2022高等學(xué)校教學(xué)內(nèi)容和課程體系改革項(xiàng)目（No.貴中醫(yī)教學(xué)工程合字（2022）01）、中藥學(xué)（民族藥學(xué)）國(guó)家級(jí)實(shí)驗(yàn)教學(xué)示范中心（貴州中醫(yī)藥大學(xué)）本科實(shí)踐教學(xué)質(zhì)量與教學(xué)改革工程項(xiàng)目（No.示范中心教改合字（2023）03）資助

《藥學(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)》是藥學(xué)專業(yè)中非常重要的一門(mén)課程，旨在通過(guò)實(shí)踐操作，讓學(xué)生掌握藥學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本技能和方法，并培養(yǎng)其創(chuàng)新思維和解決問(wèn)題的能力。 這門(mén)課程通常涵蓋藥物化學(xué)、藥物分析和藥物制劑等方面的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容。

目前，國(guó)內(nèi)應(yīng)用型本科高校均處在改革摸索期，實(shí)驗(yàn)課程大多沿用傳統(tǒng)本科實(shí)驗(yàn)教學(xué)理念，以單個(gè)項(xiàng)目、驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目為主，而應(yīng)用型人才培訓(xùn)需要注重教產(chǎn)結(jié)合和應(yīng)用能力訓(xùn)練的提升。經(jīng)過(guò)課堂總結(jié)、畢業(yè)生反饋及教師深入用人單位走訪調(diào)研歸納出一些共性問(wèn)題： 1）實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目與實(shí)際生產(chǎn)工作的脫節(jié)，學(xué)生做過(guò)實(shí)驗(yàn)后只是掌握了單個(gè)（類）實(shí)驗(yàn)技術(shù)，而不能了解其與實(shí)際生產(chǎn)的具體關(guān)聯(lián)，沒(méi)有考慮到應(yīng)用型人才培養(yǎng)的重點(diǎn)，很難隨著工藝生產(chǎn)技術(shù)的革新而與時(shí)俱進(jìn)； 2）實(shí)踐考核單一，無(wú)法體現(xiàn)過(guò)程教育。 因此，國(guó)內(nèi)許多醫(yī)藥高校近年來(lái)增開(kāi)了“專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)”類課程。 為了提升應(yīng)用型藥學(xué)人才的培養(yǎng)效果，本校在新的教學(xué)大綱修訂中增設(shè)了《藥學(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)》。

作者所在實(shí)驗(yàn)室此前已經(jīng)負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)并運(yùn)行了其他專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)類課程的教學(xué)內(nèi)容，具備了一定的教學(xué)內(nèi)容設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)。 該課程的開(kāi)設(shè)為提升我校中藥學(xué)和藥學(xué)人才教育質(zhì)量做出較大貢獻(xiàn)，也為“專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)”類課程的教學(xué)提供了經(jīng)驗(yàn)。 這類課程的教學(xué)難點(diǎn)在于教學(xué)環(huán)境下不同實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的銜接以及包含多環(huán)節(jié)與全過(guò)程評(píng)價(jià)體系。 《藥學(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)》的實(shí)踐是藥學(xué)本科生綜合能力檢驗(yàn)的重要機(jī)會(huì)，既是驗(yàn)證學(xué)習(xí)成果的過(guò)程，又是提升全鏈條實(shí)驗(yàn)操作能力的機(jī)會(huì)。 對(duì)該課程的內(nèi)容設(shè)置既要結(jié)合實(shí)際又要具備可執(zhí)行性。 基于上述要點(diǎn)和前期的詳細(xì)調(diào)研，授課組決定以雙氫青蒿素片的生產(chǎn)及質(zhì)量檢驗(yàn)為課程的設(shè)計(jì)核心，包含了4大實(shí)驗(yàn)部分，分別為天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)、藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)、藥物制劑實(shí)驗(yàn)和藥物分析實(shí)驗(yàn)。 經(jīng)過(guò)2個(gè)周期的課程運(yùn)行，授課組獲得了一些教學(xué)經(jīng)驗(yàn)。

1 課程設(shè)計(jì)

1. 1 課程教學(xué)目標(biāo)

《藥學(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)》屬于藥學(xué)專業(yè)中的一門(mén)專業(yè)選修課程，是一門(mén)結(jié)合天然藥物化學(xué)、中藥化學(xué)、藥物制劑學(xué)和藥物分析的理論和實(shí)踐緊密結(jié)合的綜合設(shè)計(jì)型實(shí)驗(yàn)。 本課程的課程目標(biāo)是通過(guò)各學(xué)科理論知識(shí)的綜合應(yīng)用和實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)，讓學(xué)生熟悉藥物研究和生產(chǎn)的過(guò)程。 本課程著力將專業(yè)知識(shí)傳授和價(jià)值觀引領(lǐng)有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，幫助學(xué)生樹(shù)立正確的世界觀和價(jià)值觀，讓思政教育與專業(yè)教育協(xié)調(diào)同步，助力實(shí)現(xiàn)課堂教學(xué)主渠道中全方位、全過(guò)程、全員立體化育人，協(xié)助培養(yǎng)德、智、體、美和勞全面發(fā)展的社會(huì)主義建設(shè)者和接班人。 本課程教學(xué)目標(biāo)為： 掌握天然藥物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥劑學(xué)和藥物分析等學(xué)科的基本理論、基本實(shí)驗(yàn)技能、方法和技術(shù)； 接受藥學(xué)領(lǐng)域科學(xué)研究方法的初步訓(xùn)練，具有藥物研究與開(kāi)發(fā)、藥物生產(chǎn)和藥物質(zhì)量控制的初步能力。 本課程的思政目標(biāo)為： 理論聯(lián)系實(shí)際，培養(yǎng)學(xué)生的工程素養(yǎng)和工匠精神； 在相關(guān)實(shí)驗(yàn)中，嚴(yán)格要求操作規(guī)范，培養(yǎng)學(xué)生的責(zé)任意識(shí)和職業(yè)素養(yǎng)。

1. 2 實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目及學(xué)時(shí)分配

總學(xué)時(shí)數(shù)為54學(xué)時(shí)，各實(shí)驗(yàn)內(nèi)容具體課時(shí)安排請(qǐng)參見(jiàn)表1及1. 4節(jié)部分。

1. 3 考評(píng)方式

卷面考核（終結(jié)性考核）和提交實(shí)驗(yàn)報(bào)告相結(jié)合，二者分別占比為60%和40%。

1. 4 實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容

1. 4. 1 天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)

課堂扼要講授實(shí)驗(yàn)原理及操作，學(xué)生自行操作實(shí)驗(yàn)為主。 學(xué)生以2人為一個(gè)小組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 實(shí)驗(yàn)需要掌握： 1）索氏提取法的操作方法和注意事項(xiàng)； 2）硅膠柱層析法的操作方法與注意事項(xiàng)； 3）薄層色譜法（TLC）的操作要點(diǎn)。 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容為： 1）索氏提取法提取青蒿素粗品（6學(xué)時(shí)）； 2）硅膠柱層析法純化青蒿素及TLC分析（9學(xué)時(shí)）。 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后學(xué)生需完成實(shí)驗(yàn)報(bào)告1篇。

1. 4. 2 藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)

課堂扼要講授實(shí)驗(yàn)原理及操作，學(xué)生自行操作實(shí)驗(yàn)為主。 學(xué)生以3或4人為一個(gè)小組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)需要掌握： 1）硼氫化鈉還原酯羰基的原理和基本操作； 2）蒿甲醚的合成原理和基本操作； 3）對(duì)二甲氨基吡啶（DMAP）催化雙氫青蒿素與琥珀酸酐縮合的原理和基本操作。 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容為： 1）青蒿素還原合成雙氫青蒿素（3學(xué)時(shí)）； 2）雙氫青蒿素合成蒿甲醚（6學(xué)時(shí)）； 3）雙氫青蒿素合成青蒿琥酯（6學(xué)時(shí)）。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后學(xué)生需完成實(shí)驗(yàn)報(bào)告1篇。

1. 4. 3 藥物制劑實(shí)驗(yàn)

該實(shí)驗(yàn)采取課堂扼要講授實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)原理、實(shí)驗(yàn)方法、操作要點(diǎn)及注意事項(xiàng)，學(xué)生自行操作實(shí)驗(yàn)為主。學(xué)生以2或3人為一個(gè)小組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 實(shí)驗(yàn)需要掌握雙氫青蒿素片劑的處方篩選、成型工藝的基本設(shè)計(jì)方法，熟悉片劑成型工藝的操作及關(guān)鍵技術(shù)。 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容為： 根據(jù)提供的雙氫青蒿素單體化合物，配以輔料（稀釋劑： 淀粉、糖粉、糊精或微晶纖維素； 潤(rùn)濕劑： 水、乙醇或纖維素衍生物； 崩解劑、潤(rùn)滑劑），以臨床用藥需求為導(dǎo)向，以中藥藥劑學(xué)基本理論為基礎(chǔ)，結(jié)合雙氫青蒿素理化性質(zhì)，按照片劑成型工藝要求，設(shè)計(jì)處方篩選（3學(xué)時(shí)）及成型工藝方案（3學(xué)時(shí)）、開(kāi)展工藝研究（6學(xué)時(shí)）。 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后學(xué)生需完成實(shí)驗(yàn)報(bào)告1篇。

1. 4. 4 藥物分析實(shí)驗(yàn)

該實(shí)驗(yàn)采取指導(dǎo)教師課堂講授，學(xué)生實(shí)驗(yàn)為主。 學(xué)生以4-6人為一個(gè)小組分組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)，每個(gè)小組學(xué)生按照確定的實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，記錄實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象及結(jié)果。 實(shí)驗(yàn)需要掌握藥品中有效成分含量的實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)方法和含量測(cè)定方法學(xué)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和數(shù)據(jù)要求，并熟悉藥品中有效成分含量測(cè)定的實(shí)驗(yàn)研究步驟。 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容為： 1）根據(jù)前期實(shí)驗(yàn)課提供的制劑樣品，設(shè)計(jì)其中有效成分含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)方案，包括實(shí)驗(yàn)原理、內(nèi)容與步驟，包括方法學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)的內(nèi)容等（3學(xué)時(shí)）； 2）按照確定的實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，包括標(biāo)準(zhǔn)溶液、陰性樣品溶液、供試品溶液的制備，測(cè)定條件的篩選，含量測(cè)定方法學(xué)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)等（6學(xué)時(shí)）； 3）含量測(cè)定結(jié)果數(shù)據(jù)處理和總結(jié)（3學(xué)時(shí)）。 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后學(xué)生需完成實(shí)驗(yàn)報(bào)告1篇。

2 實(shí)驗(yàn)步驟

授課組通過(guò)查閱文獻(xiàn)[1-5]，并經(jīng)過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)后確定實(shí)驗(yàn)步驟。

2. 1 天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)

2. 1. 1 青蒿素的提取

稱取新鮮的青蒿粗粉30 g，在250 mL燒瓶中加入150 mL石油醚，搭建回流提取裝置，水浴鍋60 ℃加熱回流1. 5 h，趁熱過(guò)濾，收集濾液。 再加70 mL石油醚于燒瓶中，水浴鍋60 ℃加熱回流0. 5 h后，過(guò)濾，收集濾液。 合并濾液，使用旋蒸蒸發(fā)儀減壓回收石油醚得到固體樣本，保留備用。 在濃縮的過(guò)程中，將濃縮到一定程度的樣品液與青蒿素對(duì)照品溶液點(diǎn)于硅膠G板上，于展開(kāi)劑（V（石油醚）∶V（乙醚）=4∶5）中展開(kāi)。 溶劑揮干后于硅膠G板上噴新制的0. 05%（0. 05 g/mL）香草醛-硫酸顯色劑，105 ℃下加熱5～10 min?？捎^察到在與青蒿素對(duì)照品相同位置處（Rf=0. 58）存在相同顏色的斑點(diǎn)，證明該樣品液中含有青蒿素。

2. 1. 2 柱層析法分離青蒿素

上述固體樣本，以5 mL石油醚復(fù)溶。 樣品液加入250 mg硅膠（150 μm）拌樣； 取硅膠（粒徑50 μm）30 g以洗脫劑（V（石油醚）∶V（乙醚）=5∶1）攪拌均勻后濕法上柱（柱高： 18 cm； 直徑： 2. 5 cm）； 上樣后以洗脫劑（V（石油醚）∶V（乙酸乙酯）=5∶1）進(jìn)行洗脫。 先收集約100 mL洗脫液后，后續(xù)的洗脫液按約8 mL一段進(jìn)行分段收集，共收集17瓶。 點(diǎn)板監(jiān)測(cè)后，合并含有青蒿素樣品的洗脫液，50 ℃旋蒸回收溶劑，即得青蒿素粗品。

2. 1. 3 青蒿素的鑒別

指導(dǎo)學(xué)生采取薄層鑒別和理化鑒別兩類方法進(jìn)行產(chǎn)品鑒別。薄層鑒別的具體步驟如下： 1）分別取青蒿素粗品、青蒿素標(biāo)準(zhǔn)品適量用乙醇溶解，配制濃度為0. 5%（0. 5 g/1000 mL）的乙醇溶液； 2）點(diǎn)樣于硅膠G板，利用展開(kāi)劑（V（石油醚）∶V（乙醚）=4∶5）展開(kāi)； 3）溶劑揮干后于硅膠G板上噴新制的0. 05%（0. 05 g/100 mL）香草醛-硫酸顯色劑，105 ℃下加熱5～10 min，根據(jù)Rf值及斑點(diǎn)的顏色、數(shù)目，判斷青蒿素粗品和純品的純度。 而理化鑒別的具體步驟如下： 1）碘化鉀試劑-淀粉反應(yīng) （檢測(cè)過(guò)氧橋結(jié)構(gòu)）： 取青蒿素粗品，加少許無(wú)水乙醇溶解后，滴加7滴樣品于試管中，再加淀粉指示劑（含KI）7滴，混合均勻后，加入稀硫酸15滴，觀察顏色變化； 2）異羥肟酸鐵反應(yīng)（檢測(cè)酯基）： 取青蒿素粗品，加少許無(wú)水乙醇溶解后，加鹽酸羥胺乙醇溶液0. 5 mL與20%（20 g/100 mL）的NaOH水溶液0. 25 mL，置95 ℃水浴中加熱至微沸，放冷后，加鹽酸4～6滴（監(jiān)測(cè)pH值為酸性即可），隨后滴加FeCl3溶液6～8滴，觀察顏色變化。

2. 2 藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)

2. 2. 1 雙氫青蒿素的合成

本部分實(shí)驗(yàn)原理如圖1所示。

金屬氫化物四氫硼離子（BH-4）具有親核性，對(duì)青蒿素羰基中帶正電荷的碳原子進(jìn)行親核進(jìn)攻，剩余部分與羰基氧原子形成絡(luò)合物離子，由于四氫硼離子有4個(gè)氫負(fù)離子，因此1分子四氫硼離子可與4分子羰基化合物反應(yīng)，最后，絡(luò)合物離子與質(zhì)子結(jié)合后完成還原反應(yīng)過(guò)程，生成雙氫青蒿素。

具體操作步驟如下： 1）取100 mL三口圓底燒瓶，向其中加入4. 0 g青蒿素和40 mL 無(wú)水甲醇，室溫?cái)嚢? min（現(xiàn)象： 固體部分不溶）； 2）冰浴下，分3批加入1. 3 g硼氫化鈉（間隔10 min），反應(yīng)1. 5 h，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程（V（石油醚）∶V（乙酸乙酯）=1. 5∶1，展開(kāi)后在顯色劑中浸泡，吹風(fēng)機(jī)吹干顯色）； 3）冰浴攪拌下加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)10% HCl調(diào)節(jié)pH值至4～5，有固體析出； 4）抽濾，將沉淀用蒸餾水洗滌3次，每次20 mL，抽干后得雙氫青蒿素粗品； 5）用甲醇溶解上述粗品（每克粗品加7. 5 mL甲醇，確保加熱狀態(tài)下溶解），趁熱抽濾，濾液置于冰浴下析晶； 6）抽濾，將固體在60 ℃烘30 min，稱重得雙氫青蒿素精品，通過(guò)TLC檢測(cè)樣品純度。 其中，溶劑為： 石油醚、乙酸乙酯和無(wú)水甲醇； 顯色劑為：5%香草醛硫酸溶液，取5 g香草醛溶于100 mL硫酸乙醇溶液中（10 mL濃硫酸+90 mL無(wú)水乙醇）。

2. 2. 2 青蒿琥酯的合成

實(shí)驗(yàn)原理如圖2所示。

實(shí)驗(yàn)步驟： 1）取100 mL圓底燒瓶，向其中加入2. 0 g雙氫青蒿素和40 mL二氯甲烷，室溫下攪拌溶解后（白色固體溶解）； 2）加入2. 1 g丁二酸酐和1. 9 mL三乙胺（固體溶解）； 3）室溫反應(yīng)1. 5 h，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完全后停止反應(yīng)（V（石油醚）∶V（乙酸乙酯）=1. 5∶1，展開(kāi)劑中加一滴乙酸，展開(kāi)后在顯色劑中浸泡，吹風(fēng)機(jī)吹干顯色）； 4）加入30 mL水，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)20%的鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4～5； 5）將體系置于100 mL分液漏斗中，將有機(jī)相用水洗滌3次，每次30 mL； 6）取有機(jī)相，用適量無(wú)水硫酸鈉干燥15 min； 7）將有機(jī)相倒入100 mL燒杯中，于攪拌器上加熱蒸發(fā)溶劑至少許，置于冰浴下冷卻析晶，得青蒿琥酯粗品；8）用甲醇重結(jié)晶，每克樣品加5 mL甲醇，確保在加熱狀態(tài)下溶解，趁熱抽濾，將濾液置于冰浴下析晶；9）抽濾，將固體于70 ℃下烘30 min，抽濾得青蒿琥酯精品，通過(guò)TLC檢測(cè)樣品純度。 其中，溶劑為：石油醚、乙酸乙酯、無(wú)水甲醇、二氯甲烷和冰乙酸； 顯色劑為： 5%香草醛硫酸溶液，取5 g香草醛溶于100 mL硫酸乙醇溶液中（10 mL濃硫酸+90 mL無(wú)水乙醇）。

2. 3 藥物制劑實(shí)驗(yàn)

根據(jù)雙氫青蒿素的物化性質(zhì)，該部分實(shí)驗(yàn)將采用粉末直接壓片法制備一種口服給藥制劑。 基于藥物制劑實(shí)驗(yàn)的特點(diǎn)和提高學(xué)生問(wèn)題分析能力的目的，本部分采取開(kāi)放性實(shí)驗(yàn)的方式，步驟如下。

2. 3. 1 篩選處方

在確定主藥量、調(diào)研文獻(xiàn)和預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，擬定了基本處方，根據(jù)片劑的壓縮成型性和片面的外觀性狀，進(jìn)行輔料篩選。 雙氫青蒿素20 g、填充劑460 g、崩解劑15 g和潤(rùn)滑劑5 g，制成1000片。

2. 3. 2 擬定制法

精密稱取制劑處方，充分混合10 min后，再加入硬脂酸鎂，混合5 min后，直接壓片。 以壓縮成型性、片面光潔程度、最大壓力下的硬度及崩解時(shí)限為考察指標(biāo)。

2. 3. 3 填充劑的篩選

以壓縮成型性、硬度/N、崩解時(shí)限/min為考察指標(biāo)，選用淀粉、糖粉、乳糖和微晶纖維素為填充劑。

2. 3. 4 崩解劑的篩選

固定處方中雙氫青蒿素和其他輔料（填充劑和硬脂酸鎂）用量的前提下，對(duì)常用崩解劑的種類（羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮）進(jìn)行篩選，以壓縮成型性和崩解時(shí)限為考察指標(biāo)。

2. 3. 5 潤(rùn)滑劑的篩選

固定處方中雙氫青蒿素和其他輔料（填充劑和崩解劑）用量的前提下，對(duì)常用潤(rùn)滑劑的種類（硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉）進(jìn)行篩選，以物料的流動(dòng)性（休止角表示）為考察指標(biāo)。

2. 3. 6 形成制劑方案

根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果最終確定制劑處方與制法方案，并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)報(bào)告撰寫(xiě)和討論。

2. 4 藥物分析實(shí)驗(yàn)

2. 4. 1 供試品溶液的制備

取本品10片，精密稱定，計(jì)算平均片質(zhì)量研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于雙氫青蒿素25 mg），置10 mL量瓶中，加（V（乙腈）∶V（水）=60∶40）溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液。

2. 4. 2 對(duì)照品溶液的制備

精密稱定雙氫青蒿素對(duì)照品25 mg，置10 mL量瓶中，加溶液（V（乙腈）∶V（水）=60∶40）溶解并稀釋至刻度，搖勻。

2. 4. 3 高效液相色譜檢測(cè)

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（CAPCELL PAK C18 MGⅡ，4. 6 mm×250 mm，2. 5 μm）； 以乙腈-水（體積比為60∶40）為流動(dòng)相； 流速為1. 0 mL/min； 檢測(cè)波長(zhǎng)為216 nm； 進(jìn)樣體積10 μL。

3 教學(xué)效果

3. 1 調(diào)查問(wèn)卷

為了了解學(xué)生對(duì)《藥學(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)》各部分實(shí)驗(yàn)操作難度、專業(yè)技能培養(yǎng)重要性以及就業(yè)重要性的評(píng)價(jià)。 通過(guò)對(duì)學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)課程的看法和評(píng)價(jià)，更好地優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和教學(xué)內(nèi)容，提高實(shí)驗(yàn)教學(xué)的質(zhì)量和效果。 在2023-2024學(xué)年本課程結(jié)束后，授課組向本校2021級(jí)藥學(xué)專業(yè)99名同學(xué)設(shè)計(jì)了3個(gè)問(wèn)題的調(diào)查問(wèn)卷： 第1題： 請(qǐng)你為《藥學(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)》的各部分實(shí)驗(yàn)操作難度打分； 第2題： 請(qǐng)你為下列各實(shí)驗(yàn)對(duì)藥學(xué)本科生專業(yè)技能培養(yǎng)的重要性打分； 第3題： 請(qǐng)你為下列各實(shí)驗(yàn)對(duì)藥學(xué)本科生就業(yè)的重要性打分。 各個(gè)問(wèn)題滿分均為100分。 問(wèn)卷結(jié)果如表2所示。

從表2給出的數(shù)據(jù)分析中，可以看出“藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)”獲得了最高的平均值65. 62，表明學(xué)生認(rèn)為這一實(shí)驗(yàn)的操作難度最大。 而“藥物制劑實(shí)驗(yàn)”得分最低，平均值為55. 66，這說(shuō)明該實(shí)驗(yàn)在操作難度或理解程度等方面最易接受。 4個(gè)實(shí)驗(yàn)的總分小計(jì)為243. 15，平均得分為60. 79，說(shuō)明整體而言，學(xué)生認(rèn)為這些藥物相關(guān)實(shí)驗(yàn)中的難度屬于中等偏上水平。 對(duì)于問(wèn)題2，學(xué)生對(duì)天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)、藥物制劑實(shí)驗(yàn)和藥物分析實(shí)驗(yàn)的評(píng)價(jià)的分值均高于87，表明學(xué)生認(rèn)為這4類藥物實(shí)驗(yàn)對(duì)專業(yè)技能的影響均較大，其中“藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)”獲得了最高的評(píng)價(jià)，說(shuō)明學(xué)生認(rèn)為該類實(shí)驗(yàn)對(duì)其專業(yè)技能的培養(yǎng)具有最重要的影響。而針對(duì)問(wèn)題3，藥學(xué)本科生認(rèn)為各實(shí)驗(yàn)對(duì)其就業(yè)的重要性整體均較高。

為了證明該調(diào)查問(wèn)卷的可信程度和數(shù)據(jù)有效性，授課組將問(wèn)卷數(shù)據(jù)推送“SPSSAU在線數(shù)據(jù)科學(xué)分析平臺(tái)”進(jìn)行信度和效度分析，獲得以下結(jié)果： ①所有分析項(xiàng)的CITC（校正項(xiàng)總計(jì)相關(guān)性）值均大于0. 4，說(shuō)明分析項(xiàng)之間具有良好的相關(guān)關(guān)系，同時(shí)也說(shuō)明可信度水平良好。 3個(gè)問(wèn)卷結(jié)果的信度系數(shù)（標(biāo)準(zhǔn)化Cronbach α系數(shù)）值分別為0. 944、0. 960和0. 964，均大于0. 9，因而說(shuō)明研究數(shù)據(jù)信度質(zhì)量很高。綜上所述，數(shù)據(jù)信度質(zhì)量高，可用于進(jìn)一步分析。 ②3個(gè)問(wèn)卷結(jié)果的效度分析均通過(guò)了Bartlett檢驗(yàn)（對(duì)應(yīng)p值均小于0. 05），KMO值（Kaiser-Meyer-Olkin檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量）分別為0. 808、0. 848和0. 840，所有KMO值均大于0. 8，說(shuō)明研究數(shù)據(jù)非常適合提取信息（從側(cè)面反應(yīng)出效度很好）。

綜上，上述調(diào)查問(wèn)卷結(jié)果可以可靠有效地提取學(xué)生對(duì)《藥學(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)》各部分實(shí)驗(yàn)操作難度、專業(yè)技能培養(yǎng)重要性以及就業(yè)重要性的評(píng)價(jià)信息。 綜合來(lái)看，學(xué)生認(rèn)為藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)在這3方面上均具有較高的評(píng)價(jià)。

3. 2 實(shí)驗(yàn)效果

根據(jù)上述調(diào)查結(jié)果，授課組認(rèn)為本課程的課程內(nèi)容設(shè)置合理，且藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)是該課程的核心內(nèi)容。因此授課組搜集并分析了2021級(jí)藥學(xué)專業(yè)本科生進(jìn)行本課程藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)后的雙氫青蒿素（產(chǎn)物1）和青蒿琥酯（產(chǎn)物2）的產(chǎn)率，以了解學(xué)生的實(shí)驗(yàn)完成質(zhì)量，結(jié)果如表3所示。

從表3可以發(fā)現(xiàn)，所有實(shí)驗(yàn)組均獲得了有效產(chǎn)率且50%左右的實(shí)驗(yàn)組可以獲得30%以上的產(chǎn)率，基本達(dá)到文獻(xiàn)[6]報(bào)道最優(yōu)產(chǎn)率的30%～50%。 對(duì)于本科生教學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)說(shuō)，該制備產(chǎn)率在可接受范圍內(nèi)，但部分學(xué)生產(chǎn)率仍有提高空間。

針對(duì)雙氫青蒿素的產(chǎn)率和青蒿琥酯的產(chǎn)率進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，從上表可以看出： 研究數(shù)據(jù)的樣本量全部小于等于50，因而使用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)。 具體來(lái)看，雙氫青蒿素的產(chǎn)率和青蒿琥酯的產(chǎn)率2全部均沒(méi)有呈現(xiàn)顯著性（p>0. 05），意味著接受原假設(shè)（原假設(shè)： 數(shù)據(jù)正態(tài)分布），雙氫青蒿素的產(chǎn)率1和青蒿琥酯的產(chǎn)率2全部均具備正態(tài)分布的特性。

從表4、圖3和圖4可以看出，藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)中各實(shí)驗(yàn)組的2個(gè)產(chǎn)率均具有顯著的正態(tài)分布性，說(shuō)明上述產(chǎn)率分布正常，實(shí)驗(yàn)方法設(shè)計(jì)合理。

綜合來(lái)看，本校《藥學(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)》課程內(nèi)容設(shè)置合理，可操作性強(qiáng)，學(xué)生接受度高。

3. 3 考試成績(jī)

學(xué)生的學(xué)習(xí)效果較好，獲得了較好的終結(jié)性考核成績(jī)（表5），對(duì)制藥相關(guān)各環(huán)節(jié)的有機(jī)關(guān)系有了更直觀的理解。

在第一年運(yùn)行中，終結(jié)性考核成績(jī)分布集中于較高區(qū)間，且試題區(qū)分度雖然處于正常區(qū)間但不高。因此，在第二年的考核試卷組卷時(shí)，授課組加大了試題難度，學(xué)生成績(jī)分布更為合理，試題區(qū)分度也獲得了提升，但提升度不高。

4 討 論

4. 1 課程的作用

《藥學(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)》的實(shí)踐是對(duì)藥學(xué)本科生綜合能力的一次檢驗(yàn)，既驗(yàn)證了學(xué)生藥學(xué)相關(guān)理論的學(xué)習(xí)效果，又考核了他們?nèi)湕l實(shí)驗(yàn)操作的能力，主要有以下5個(gè)重要的作用： 1）掌握實(shí)驗(yàn)技能： 在藥學(xué)綜合實(shí)驗(yàn)中，學(xué)生將學(xué)習(xí)和掌握包括藥物分離、純化和定性定量分析等實(shí)驗(yàn)技術(shù)和操作方法。 通過(guò)實(shí)驗(yàn)操作的實(shí)際操作，學(xué)生可以熟悉實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備的使用，掌握操作程序和注意事項(xiàng)。 2）培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和創(chuàng)新能力： 在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，學(xué)生將學(xué)習(xí)如何根據(jù)具體問(wèn)題制定實(shí)驗(yàn)方案、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)流程和選擇實(shí)驗(yàn)方法。 通過(guò)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施過(guò)程，學(xué)生可以學(xué)會(huì)運(yùn)用已有的理論知識(shí)和實(shí)驗(yàn)技術(shù)解決實(shí)際問(wèn)題。 3）綜合應(yīng)用學(xué)科知識(shí)： 藥學(xué)綜合實(shí)驗(yàn)涉及有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)、天然藥物化學(xué)和藥物分析等多個(gè)學(xué)科領(lǐng)域。 學(xué)生通過(guò)對(duì)青蒿素的提取、衍生物的合成、藥物制劑的制備和藥物的分析等4類實(shí)驗(yàn)的綜合應(yīng)用，可以加深對(duì)天然藥物分子的提取、衍生、制劑和分析等藥學(xué)知識(shí)的理解和掌握，形成完整的知識(shí)體系。4）培養(yǎng)綜合能力： 藥學(xué)綜合實(shí)驗(yàn)不僅培養(yǎng)學(xué)生的實(shí)驗(yàn)技能和創(chuàng)新能力，還注重培養(yǎng)學(xué)生的團(tuán)隊(duì)協(xié)作精神、獨(dú)立思考能力、解決問(wèn)題的能力以及科研思維等綜合能力。 這些能力對(duì)于學(xué)生未來(lái)的職業(yè)發(fā)展具有重要意義。 5）促進(jìn)科研發(fā)展： 通過(guò)藥學(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)的實(shí)踐操作，學(xué)生可以積累豐富的實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，提高科研水平，為未來(lái)的科研工作打下基礎(chǔ)。 同時(shí)，通過(guò)實(shí)驗(yàn)的探究和創(chuàng)新，促進(jìn)藥學(xué)領(lǐng)域的科研發(fā)展。

4. 2 課程設(shè)計(jì)影響因素

專業(yè)綜合性實(shí)驗(yàn)課程的設(shè)計(jì)應(yīng)該考慮3個(gè)因素： 1）這一類型課程通常涉及環(huán)節(jié)多，上游實(shí)驗(yàn)產(chǎn)物是下游實(shí)驗(yàn)的原料，必須考慮某一環(huán)節(jié)的失誤不能影響下一環(huán)節(jié)的操作，因此這類實(shí)驗(yàn)各個(gè)環(huán)節(jié)的產(chǎn)物最好都有商品化的替代品； 2）實(shí)驗(yàn)內(nèi)容必須具備良好的思政性； 3）還應(yīng)考慮本校的辦學(xué)特色。 比如，本校為中醫(yī)藥院校，與藥科類大學(xué)或綜合類大學(xué)的教學(xué)內(nèi)容明顯不同，包含了大量傳統(tǒng)藥物知識(shí)，專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)的課程內(nèi)容也應(yīng)盡量考慮天然藥物分子的相關(guān)實(shí)驗(yàn)。 綜合考慮，授課組將本?！端帉W(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)》的教學(xué)內(nèi)容確定為： 雙氫青蒿素片的生產(chǎn)及質(zhì)量檢驗(yàn)。 本課程包含了青蒿素的提取、雙氫青蒿素及其他青蒿素衍生物的合成、雙氫青蒿素片的制備及雙氫青蒿素片的質(zhì)量檢驗(yàn) 。各環(huán)節(jié)既相互聯(lián)系又互相獨(dú)立，每一環(huán)節(jié)的產(chǎn)物都有商品化產(chǎn)品購(gòu)買(mǎi)，保證了如有某一環(huán)節(jié)實(shí)驗(yàn)效果不佳，不影響下一環(huán)節(jié)實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行，確保了每名學(xué)生都能進(jìn)行全環(huán)節(jié)訓(xùn)練。 同時(shí)，青蒿素類藥物的相關(guān)實(shí)驗(yàn)也包含了顯著的思政性，并極好地契合了本校的中醫(yī)藥特色。

4. 3 課程運(yùn)行效果

整體上，課程的運(yùn)行效果較好，但也存在一些問(wèn)題需要改進(jìn)： 1）部分學(xué)生在部分實(shí)驗(yàn)尤其是天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)和藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)產(chǎn)率不高，成功率也有待提升，這既影響了實(shí)驗(yàn)的總體效果，也提高了教學(xué)成本；2）終結(jié)性考核試題區(qū)分度一般，仍有提高空間； 3）課程最終成績(jī)雖然包含了學(xué)生的操作評(píng)分，但仍然不能完全體現(xiàn)過(guò)程性評(píng)價(jià)的意義。

4. 4 課程的改進(jìn)計(jì)劃

基于上述問(wèn)題，下一步工作授課組將在以上方面進(jìn)行改進(jìn)： 1）進(jìn)一步優(yōu)化實(shí)驗(yàn)步驟； 2）整體提升試題的多樣性和綜合性； 3）改進(jìn)過(guò)程性評(píng)價(jià)方法，采取分部分評(píng)價(jià)及全鏈條評(píng)價(jià)結(jié)合的方式。 分部分評(píng)價(jià)由各分實(shí)驗(yàn)單獨(dú)評(píng)價(jià)進(jìn)行加和實(shí)現(xiàn)，該部分評(píng)價(jià)包含了每部分實(shí)驗(yàn)的操作情況。 進(jìn)行該評(píng)價(jià)時(shí)，僅考慮各部分的操作情況，而不含各部分的銜接情況。 而全鏈條評(píng)價(jià)是對(duì)各部分銜接完成度進(jìn)行評(píng)價(jià)，該部分評(píng)價(jià)不包含實(shí)驗(yàn)操作的情況，僅對(duì)各部分銜接情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。

5 總 結(jié)

為了提升藥學(xué)應(yīng)用型人才的培養(yǎng)效果，本校在新的教學(xué)大綱修訂中增設(shè)了《藥學(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn)》。對(duì)該課程的內(nèi)容設(shè)計(jì)既要結(jié)合實(shí)際又要具備可執(zhí)行性，同時(shí)要結(jié)合考慮思政性和學(xué)校傳醫(yī)藥的辦學(xué)特色。 基于上述要點(diǎn)和前期調(diào)研，授課組決定以雙氫青蒿素片的生產(chǎn)及質(zhì)量檢驗(yàn)為課程的設(shè)計(jì)核心，包含了4大實(shí)驗(yàn)部分，分別為天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)、藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)、藥物制劑實(shí)驗(yàn)和藥物分析實(shí)驗(yàn)。 該課程進(jìn)行了2個(gè)周期的運(yùn)行，實(shí)驗(yàn)難度適中，課程內(nèi)容設(shè)置合理，可操作性強(qiáng)，學(xué)生接受度高，學(xué)生適應(yīng)性好，學(xué)習(xí)效果較好。 但是，該課程的仍然存在部分實(shí)驗(yàn)產(chǎn)率不高、終結(jié)性考核試題區(qū)分度一般、課程最終成績(jī)不能完全體現(xiàn)過(guò)程性評(píng)價(jià)的意義等3個(gè)問(wèn)題。 這些將是課程內(nèi)容進(jìn)一步改進(jìn)的方向。

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Exploration and Practice of Traditional Chinese Medicine in the Teaching of ‘Comprehensive Experiment in Pharmacy’

LONG Yi*， LUO Guo-Yong， XU Jian， XU Wen-Fen， DING Jing-Xin， CHEN Biao， LIU Jie，LIU Yao， CHEN Teng， LI Qian， YANG Wu-De

（School of Pharmacy， Guizhou University of Traditional Chinese Medicine， Guiyang 550025， China）

Abstract The “Comprehensive Pharmacy Experiment” aims to enable students to master the basic skills and methods of pharmaceutical experiments through practical operations and cultivate their innovation and problemsolving abilities. This experimental course is an important opportunity for comprehensive ability assessment during the undergraduate phase of pharmacy students′ studies， serving both as a process to verify learning outcomes and an opportunity to develop full-chain experimental operation capabilities. The content design of this course should not only be both practical and feasible， but also considerideological and political education and the characteristics of the school′s education. Based on the above points and preliminary research， the teaching team decided to focus on the production and quality inspection of dihydroartemisinin tablets as the core of the course design， including four major experimental parts： natural pharmaceutical chemistry experiments，pharmaceutical chemistry experiments， pharmaceutical preparation experiments， and pharmaceutical analysis experiments. The course has been last for two cycles， with moderate experimental difficulty， reasonable course content settings， strong operability， high student acceptance， good student adaptability， and good learning effects. However， there are still three problems with this course， including low experimental yield in some experiments， general differentiation of summative assessment questions， and the final course score not fully reflecting the significance of process evaluation. The teaching team plans to further improve the course content from three aspects： optimizing experimental steps， increasing the difficulty of summative assessment， and improving process evaluation methods.

Keywords Comprehensive Experiment in Pharmacy； Traditional Chinese Medicine； Dihydroartemisinin

Received 2024？07？15； Accepted 2024？11？07

Supported by Guizhou Province 2022 Higher Education Teaching Content and Curriculum System Reform Project （No. GZYJXGCHZ（2022）01） and the National Experimental Teaching Demonstration Center for Traditional Chinese Medicine（Guizhou University of Traditional Chinese Medicine） Undergraduate Practice Teaching Quality and Teaching Reform Project（No. SFZXJGHZ（2023）03）