1896年3月,法國物理學家貝克勒爾在與皮埃爾·居里夫婦的研究中,發(fā)現(xiàn)了存在于物質(zhì)當中的“天然放射性”,從而打開了微觀世界的大門。
在經(jīng)歷了一個多世紀的研究與發(fā)展的今天,核技術已廣泛應用于醫(yī)學領域,照亮了無數(shù)患者的健康之路。近年來,在國內(nèi)政策扶持與企業(yè)積極布局下,核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)迎來黃金發(fā)展期。從上游核技術,到中游放射性藥物和核診療設備研發(fā),再到下游臨床應用,核醫(yī)療全產(chǎn)業(yè)鏈呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢。
早在十九世紀末,居里夫婦發(fā)現(xiàn)了放射性元素“釙”。四十多年后,居里夫婦的女兒制造出了第一個放射性核素—磷-30。隨著科學家對放射性核素探究的不斷深入,越來越多的醫(yī)生開始嘗試利用放射性核素治療疾病。
核技術在醫(yī)療領域的應用不斷擴展,使核醫(yī)學與人們生活的聯(lián)系日趨緊密。核醫(yī)學,即核技術在醫(yī)學中的和平應用,其最大特點是早期診斷和靶向治療,它不僅可以利用放射性核素在人體內(nèi)的分布、代謝過程來進行功能顯像,反映生理和病理變化,還可以對相關疾病進行治療。
我國核醫(yī)學起步于20世紀50年代。作為我國最早的放射性同位素科研單位,以及放射性同位素及其制品研究、試制、開發(fā)的主要基地,原子能院于1958年試制成功我國第一批放射性同位素。如今,放射性同位素早已進入我們生活的方方面面,在農(nóng)業(yè)、醫(yī)療健康、航天探索、核儀表、輻射加工、無損檢測等領域,都可以看到它的身影。其中,應用在醫(yī)學上的放射性同位素,也被稱為“醫(yī)用同位素”。
對于很多人而言,醫(yī)用同位素的概念或許還有些陌生,但在體檢時,每個人可能都做過呼氣試驗—吃下一粒碳-14尿素膠囊,吸一口氣再緩緩吐出。不一會兒,就可以知道自己是否感染了幽門螺桿菌。這種被稱為碳-14呼氣試驗的檢查,是目前檢查幽門螺桿菌感染情況最便捷的手段之一。而在其中發(fā)揮關鍵作用的,就是放射性醫(yī)用同位素碳-14。
作為碳的同位素,碳-14和碳-13是一對“親兄弟”,普遍存在于自然界所有生物體中。當把它們制成尿素來檢測幽門螺桿菌的時候,碳-14可以主動發(fā)出檢測信號,能夠方便地檢測出結果。深圳市中核海得威生物科技有限公司負責人表示,“隨著我們的呼氣試驗產(chǎn)品在醫(yī)療機構、體檢機構的廣泛應用,呼氣試驗產(chǎn)品在檢測幽門螺桿菌上所具有的安全、快捷、準確、環(huán)保的特性越來越得到市場認可?!?/p>
隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展,我國醫(yī)用同位素的需求量逐年增長。然而,醫(yī)用同位素生產(chǎn)是極難啃的“硬骨頭”,核心技術掌握在加拿大、俄羅斯等國家,因而長期以來,我國醫(yī)用同位素依賴進口,價格貴且供應不穩(wěn)定。2021年,《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃(2021—2035年)》發(fā)布,這是我國首個針對核技術在醫(yī)療衛(wèi)生應用領域發(fā)布的綱領性文件,醫(yī)用同位素產(chǎn)業(yè)發(fā)展迎來重要戰(zhàn)略機遇期。
近年來,我國在關鍵同位素生產(chǎn)領域?qū)崿F(xiàn)自主可控的歷史性跨越:2024年4月20日,碳-14靶件從秦山核電重水堆機組中成功抽出,這是我國首次利用核電商用堆批量生產(chǎn)碳-14同位素,破解了國內(nèi)碳-14同位素依賴進口的難題,實現(xiàn)了碳-14供應全面國產(chǎn)化;2024年12月26日,我國首個商用堆在線輻照生產(chǎn)同位素裝置在中核集團秦山核電基地正式投運,在此生產(chǎn)的首批镥-177醫(yī)用同位素也同步出堆,標志著我國成功掌握了批量化在線輻照生產(chǎn)短半衰期同位素的關鍵技術,打破了我國關鍵醫(yī)用同位素長期依賴進口的局面;2024年12月30日,我國規(guī)模最大醫(yī)用同位素生產(chǎn)基地正式啟用,镥-177、釔-90、鐳-223、碘-125、磷-32、錸-188、鈥-166、碳-14等8條醫(yī)用同位素生產(chǎn)線完成全部建設工作。投產(chǎn)后,我國將具備醫(yī)用同位素產(chǎn)品大規(guī)模生產(chǎn)的能力,產(chǎn)能基本滿足國內(nèi)相關醫(yī)用同位素市場需求,為建立醫(yī)用同位素自主保障體系發(fā)揮重要作用……一系列重大突破,標志著我國在放射性藥物的自主研發(fā)與生產(chǎn)能力上邁上了新臺階。
在核工業(yè)總醫(yī)院(又名蘇州大學附屬第二醫(yī)院),一臺正電子發(fā)射計算機斷層成像設備(PET/CT)正在運轉(zhuǎn)?;颊咴谧⑸涫聚檮┘s1小時后即可進行檢查,全部掃描只需15—20分鐘,3個工作日后就能拿到報告。
而在位于北京市通州區(qū)的中核粒子醫(yī)療科技有限公司,工作人員正在演示一臺全自主研發(fā)的單光子發(fā)射計算機斷層成像設備SPECT/CT。這臺設備能夠?qū)Σ≡钸M行精準定量成像,并通過數(shù)字化 AI 技術大幅縮短掃描時間或者降低放射性藥物劑量,同時還能實時捕捉患者身體輪廓,識別患者體位,從而實現(xiàn)對病變組織生理、病理過程的快速、無損、實時成像,為守護公眾健康提供了高效的核技術力量。
在核醫(yī)學成像出現(xiàn)以前,很難精確定位隱藏在患者體內(nèi)的腫瘤塊的位置及大小。如今,醫(yī)生利用核技術“人體照相機”,就能打開微觀世界,洞察多種疾病。
核工業(yè)總醫(yī)院核醫(yī)學科主任醫(yī)師裴之俊說:“我們想了解一個疾病的機制,但是這個機制往往是常規(guī)影像看不見的。而利用核醫(yī)學的手段可以在這個機制上進行‘標記’,然后通過PET/CT進行顯像。因此,PET/CT能夠為對抗癌癥提供有力武器?!?/p>
1995年,我國首臺PET/CT投入使用,20多年來,設備不斷更新?lián)Q代,所使用的放射性核素的劑量越來越小,掃描速度越來越快,成像精度越來越高。隨著SPECT、PET和PET/CT等核醫(yī)療檢測的推廣普及,診斷類放射性藥物的使用已越來越廣泛。
“一提到‘核’,大部分人的第一反應就是會不會有輻射,對我們的身體是否會產(chǎn)生傷害。而核醫(yī)學正是利用核素具有放射性的特性,來診斷、治療疾病的一門學科?!焙斯I(yè)總醫(yī)院腫瘤職業(yè)病科主任醫(yī)師劉玉龍表示,核醫(yī)學檢查通常是無創(chuàng)或微創(chuàng)的,副作用小,檢查的準確性較高,接受一次核醫(yī)學檢查的患者所受到的輻射劑量與一次CT檢查的劑量相當。“核醫(yī)學中使用的每一種放射性核素在臨床應用之前,都經(jīng)過了大量的實驗,證實其在體內(nèi)應用的安全性。一般放射性核素藥物的半衰期很短,在短時間內(nèi)即可從體內(nèi)代謝清除,大家不必過度緊張?!痹趯嶋H操作中,專業(yè)人員還會采取各種技術和保護措施用以降低輻射的影響。因此,核醫(yī)學檢查是安全的。
腫瘤治療一直是世界性難題,但在醫(yī)學不斷進步的今天,這個難題也在發(fā)生著改變。
在腫瘤治療的漫長征途中,骨轉(zhuǎn)移往往被視為一個嚴峻的挑戰(zhàn)。據(jù)統(tǒng)計,每年全國惡性腫瘤新發(fā)約400余萬例,而乳腺癌、前列腺癌等常見腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達15%-70%,也成為癌癥晚期引發(fā)患者極大痛苦甚至死亡的重要原因,而氟[18F]化鈉注射液就像是針對癌細胞的特殊染色劑,可在骨轉(zhuǎn)移早期精準地識別、定位癌細胞,讓混在正常細胞中的癌細胞在骨顯像中無處遁形。
原子高科股份有限公司自主研發(fā)的癌癥骨轉(zhuǎn)移檢測新產(chǎn)品氟[18F]化鈉注射液,是國內(nèi)首個獲批用于此領域的PET顯像劑。“這種注射液起效很快,1小時內(nèi)就可以進行圖像采集,大大削弱了圖像采集的時間限制;它更清晰、更安全,能夠減少患者對輻照劑量的擔憂。”原子高科股份有限公司相關負責人介紹,氟[18F]化鈉注射液國產(chǎn)化,將打破國外產(chǎn)品在骨顯像劑市場的壟斷地位,顯著降低診療成本。
近年來,一種新的靶向精準放射治療手段—硼中子俘獲治療技術(BNCT)快速發(fā)展,被稱為繼手術、傳統(tǒng)放療、抗癌藥物、免疫治療之后的“第五療法”,對于復發(fā)性、浸潤性、局部轉(zhuǎn)移腫瘤,特別是復發(fā)性腦膠質(zhì)瘤、頭頸部復發(fā)性腫瘤、惡性黑色素瘤和惡性腦膜瘤等展現(xiàn)出較好的治療效果。對于其他常見腫瘤如肝癌、肺癌、前列腺癌,該項技術也開展了臨床試治,取得初步成效。
在國內(nèi),由中核鯤硼醫(yī)療科技(重慶)有限公司自主設計研發(fā)的基于加速器的硼中子俘獲治療設備(AB—BNCT)進展順利,有望于2026年完成研制。
硼中子俘獲治療是一種能在細胞水平上精準殺滅腫瘤的靶向放療技術,也被稱作“細胞刀”。BNCT首席科學家楊建俊介紹,其原理是將一種攜帶穩(wěn)定同位素硼-10原子核的靶向分子藥物注射到人體,藥物能夠富集在腫瘤細胞內(nèi)并滯留,再通過超熱中子束對腫瘤部位進行外照射?!跋噍^于其他放射治療方式,硼中子俘獲治療只需要1至2次照射即可完成,時間較短?!睏罱”硎荆鹬凶臃@治療靶向性強,能夠精準殺滅腫瘤,并有效抑制腫瘤復發(fā)。
現(xiàn)代核醫(yī)療的發(fā)展,不僅為患者實現(xiàn)早診早治,更讓核技術成為醫(yī)療領域的“希望之光”,豐富了治療癌癥等疾病的手段,挽救了無數(shù)生命,為患者帶來了更高的生活質(zhì)量。
借助核技術,當下的腫瘤治療表現(xiàn)出了不容忽視的治療功效,而布拉格治療正是系統(tǒng)理念創(chuàng)領的急先鋒?!安祭裰委煛笔且豁椺槍ν砥陔y治性腫瘤的創(chuàng)新腫瘤免疫療法,該治療技術打破傳統(tǒng)放療僅局部控制的瓶頸,其本質(zhì)是腫瘤免疫治療,強調(diào)重塑腫瘤患者的免疫功能,建立有效的腫瘤免疫應答,以“人瘤和諧”為目的,實現(xiàn)晚期腫瘤患者的長期生存。如今,全國有300多家醫(yī)院采用了這種治療方法。
這項新模式技術的開創(chuàng)者、核工業(yè)總醫(yī)院腫瘤臨床診療中心主任醫(yī)師張力元表示:“沒有任何一位患者應該被放棄,積極救治無后續(xù)治療手段的患者、提高晚期惡性腫瘤患者生活質(zhì)量、為無法耐受標準治療的患者提供更多選擇,這就是我們開創(chuàng)布拉格治療的初衷。”張力元說,“我們希望通過布拉格治療,解決臨床腫瘤治療的痛點和難點,使得這些難治患者的生命得到延長,并且保障生活質(zhì)量和生命尊嚴?!?/p>
2024年4月,56歲的胡女士被查出肝癌晚期,瘤體已長至拳頭大小,已錯過手術治療時機,只能通過化療和靶向免疫治療盡量控制腫瘤擴散。在核工業(yè)總醫(yī)院為胡女士全身和腫瘤狀況進行綜合評估后,最終他采用釔[9 0Y]樹脂微球治療肝癌。
手術過程中,核工業(yè)總醫(yī)院介入科主任醫(yī)師靳勇通過穿刺股動脈,引入頭發(fā)絲粗細的導絲置入導管,將其送至患者肝臟腫瘤供血動脈中,注入預先計算好劑量的釔[90Y]樹脂微球。術后,僅在患者大腿根部留下一個小小的針眼。
“每顆釔[90Y]樹脂微球直徑只有20-60微米,會放射出高能量β射線,在人體組織中穿透距離平均只有2.5毫米,可集中于腫瘤內(nèi),對病灶實施精準打擊,從而實現(xiàn)對中晚期肝癌患者的降期治療或潛在性根治。相比常規(guī)體外放射治療,具有輻射劑量更高、輻射范圍更小、作用更加精準等優(yōu)勢,還能避免對人體正常組織的損傷?!苯抡f,隨著醫(yī)療技術的發(fā)展,核已經(jīng)在各個領域被廣泛應用,更是在醫(yī)學領域發(fā)揮著越來越重要的作用。“希望更多的人了解核醫(yī)學,科學認識核。我們也將不斷提升醫(yī)療服務水平,為患者提供更高效、準確的核醫(yī)學服務?!?/p>
國家原子能機構等十二部門印發(fā)的《核技術應用產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展三年行動方案(2 024—2 02 6年)》通知要求,要提前布局開展銅- 6 4等前景好的醫(yī)用同位素技術研發(fā)。未來,伴隨著核醫(yī)學的發(fā)展,相關技術的研發(fā)也將使我國高端醫(yī)療器械創(chuàng)新邁出重要一步,進而提升癌癥靶向治療水平。