Cynergy雙波長脈沖染料激光輔助夫西地酸乳膏和米諾環(huán)素膠囊治療玫瑰痤瘡

[摘要]目的：探究585 nm/1 064 nm Cynergy雙波長脈沖染料激光輔助夫西地酸乳膏和米諾環(huán)素膠囊對玫瑰痤瘡治療的效果以及安全性。方法：以2020年12月-2022年12月于筆者醫(yī)院就診的玫瑰痤瘡患者100例作為研究對象。根據(jù)治療方法不同分為采用夫西地酸乳膏和米諾環(huán)素膠囊治療的對照組（n=50）以及在此基礎(chǔ)上進(jìn)行585 nm/1 064 nm Cynergy雙波長脈沖染料激光治療的觀察組（n=50）。觀察兩組患者皮膚恢復(fù)情況并對比其總體評分（Investigator's global assessment，IGA）評分、皮損評分、痤瘡特異性生活質(zhì)量量表（Acne-QOL）評分、炎癥因子及免疫因子水平，評估并對比其總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后，兩組IGA評分、皮損評分、炎癥因子水平、免疫因子水平均有所降低，Acne-QOL評分均升高（均P＜0.05）。與對照組相比，觀察組IGA評分、皮損評分、炎癥因子IL-1β，CRP水平更低，免疫因子IgA，IgG水平更低，總有效率、Acne-QOL評分更高，不良反應(yīng)發(fā)生率更低（均P＜0.05）。結(jié)論：與單純的藥物治療相比，Cynergy雙波長脈沖染料激光輔助夫西地酸乳膏和米諾環(huán)素膠囊對玫瑰痤瘡有著更好的療效以及安全性。

[關(guān)鍵詞]Cynergy雙波長脈沖染料激光；夫西地酸乳膏；米諾環(huán)素膠囊；玫瑰痤瘡；療效；安全性

[中圖分類號]R758.73+4" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）01-0109-04

Curative Effect of Fusidic Acid Cream and Minocycline Capsule Assisted with Cynergy Dual-wavelength Pulsed Dye Laser in Rosacea

WANG Xinru， LI Jianmign， LYU Qiang， SONG Huihui， YANG Yongwang

（ Department of Dermatology， Beijing Jiangong Hospital， Beijing 100054， China ）

Abstract： Objective" To explore the curative effect and safety of fusidic acid cream and minocycline capsule assisted with 585 nm/1 064 nm Cynergy dual-wavelength pulsed dye laser in rosacea. Methods" A total of 100 patients with rosacea treated in Beijing Jiangong Hospital were enrolled as the research objects between December 2020 and December 2022. According to different treatment methods， they were divided into control group （n=50， fusidic acid cream + minocycline capsules） and observation group （n=50， 585 nm/1 064 nm Cynergy dual-wavelength pulsed dye laser on basis of control group）. The skin recovery in the two groups was observed. The scores of investigator's global assessment （IGA）， skin lesions and acne-specific quality of life scale （Acne-QOL）， levels of inflammatory and immune factors levels were compared between the two groups. The total response rates and incidence of adverse reactions in the two groups were evaluated and compared. Results" After treatment， scores of IGA and skin lesions， levels of inflammatory and immune factors were decreased， and Acne-QOL scores were increased in both groups （all P＜0.05）. Compared with control group， scores of IGA and skin lesions， levels of" IL-1β， CRP， IgA and IgG were lower， total response rate and Acne-QOL scores were higher， and the incidence of adverse reactions was lower in observation group （all P＜0.05）. Conclusion" Compared with simple drug therapy， curative effect and safety of fusidic acid cream and minocycline capsule assisted with 585 nm/1 064 nm Cynergy dual-wavelength pulsed dye laser are higher in rosacea.

Key words： Cynergy dual-wavelength pulsed dye laser; fusidic acid cream; minocycline capsule; rosacea; curative effect; safety

玫瑰痤瘡癥狀包括面部紅斑、皮脂增生、丘狀膿皰，且伴隨灼熱、刺痛、異味、瘙癢等不適感等，易造成面部皮膚損傷及心理負(fù)擔(dān)，盡管可控制但難以徹底治愈[1]。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前臨床多采用藥物和激光進(jìn)行對癥治療[2]。米諾環(huán)素膠囊口服治療常用藥物之一，能有效改善患者癥狀，但易復(fù)發(fā)[3]。夫西地酸乳膏是皮膚感染常用藥，能有效抑制革蘭陽性球菌的生長，有效改善皮膚外觀[4]。而在激光治療中，具體到585 nm的脈沖激光和1 064 nm的Nd∶YAG激光對血紅蛋白和炎癥的特異性吸收作用，效果更佳[5]。但關(guān)于上述兩種藥物和兩種特定波長激光聯(lián)合治療玫瑰痤瘡的效果，相關(guān)研究尚屬稀缺。因此，本研究將著重評價(jià)這種治療組合對玫瑰痤瘡的療效和安全性。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：以2020年12月-2022年12月于筆者醫(yī)院就診的玫瑰痤瘡患者100例作為研究對象。根據(jù)治療方法不同分為對照組（n=50）觀察組（n=50）。對照組，男23例，女27例，病程3～27個月，平均（14.45±4.07）個月，年齡20～60歲，平均（35.15±4.88）歲，首發(fā)部位情況：臉頰27例，口周部10例，鼻部13例。觀察組患者中男10例，女30例，病程4～26個月，平均（14.97±3.89）個月，年齡19～61歲，平均（34.97±6.84）歲，首發(fā)部位情況：臉頰26例，口周部11例，鼻部13例。兩組患者的性別、病程以及年齡等一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已經(jīng)過筆者醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合輕、中度紅斑期、丘疹膿皰期玫瑰痤瘡的臨床癥狀及體征[6]；患者年齡≥18歲；患者6個月內(nèi)未使用玫瑰痤瘡藥物；患者精神功能正常，并在治療過程之中能夠有效地配合；患者對本次研究知情并簽署同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：患者在其治療范圍內(nèi)有較為嚴(yán)重的皮膚感染；患者對夫西地酸乳膏和米諾環(huán)素膠囊過敏；患者有光過敏性皮膚?。换颊邽樘幱谌焉锲诤筒溉槠诘膵D女；患者合并有嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器功能障礙，惡性腫瘤和凝血功能障礙者；患者精神功能異常，且無法全程參與治療者。

1.4 方法

1.4.1 對照組：采用夫西地酸乳膏和米諾環(huán)素膠囊治療?；颊呙咳招枰庥?%夫西地酸乳膏（丹麥利奧制藥，HJ20130928）2次進(jìn)行治療，同時口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊（惠氏制藥，H10960010），每次50 mg，每日2次，治療周期為12周。

1.4.2 觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上，采用585 nm/1 064 nm Cynergy雙波長脈沖染料激光治療。患者需要佩戴防護(hù)眼罩。應(yīng)用585 nm/1 064 nm Cynergy雙波長脈沖染料激光平臺（美國賽諾秀），根據(jù)患者皮膚類型、血管粗細(xì)深淺、紅斑程度選擇治療參數(shù)。585 nm PDL，能量密度5.5～7.5 J/cm2，脈寬0.5～6.0 ms；1 064 nm Nd∶YAG能量密度15～40 J/cm2，脈寬15 ms，光斑直徑均為7 mm，頻率為1.5 Hz。治療時激光垂直于皮膚，依次照射治療區(qū)域，光斑不應(yīng)有重疊和重復(fù)。術(shù)中激光照射時用同步的冷風(fēng)機(jī)對治療部位進(jìn)行皮膚冷卻。治療后冷敷至治療區(qū)域無明顯疼痛、灼熱等不適感，約20 min。每4周治療1次，3次為1療程，第12周時作為治療終點(diǎn)，進(jìn)行評估相關(guān)觀察指標(biāo)。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 IGA評分：對兩組患者的客觀癥狀及主觀癥狀進(jìn)行評價(jià)，以研究者總體評分（IGA）[7]作為評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為7個等級（0～6分）。完全改善以及無癥狀為0分，癥狀極輕微為1分，輕度癥狀2分，輕中度癥狀為3分，中度癥狀為4分，中重度癥狀為5分，重度癥狀為6分。

1.5.2 皮損評分：對兩組患者治療前及治療后皮膚的情況進(jìn)行評估。皮損評估用以下標(biāo)準(zhǔn)：5項(xiàng)主要癥狀，潮紅、紅斑、皰疹、丘疹及毛細(xì)血管擴(kuò)張等按無癥狀、輕、中、重對應(yīng)計(jì)0～3分；8項(xiàng)次要癥狀，斑塊、刺痛感、灼熱感、腫脹、皮膚干燥、面部外周累及眼部表現(xiàn)及肥大增生改變等按無癥狀、有癥狀，分別計(jì)0分、1分；患者、醫(yī)生自我評估分別計(jì)0～3分；皮損評分總分0～29分，分?jǐn)?shù)越高，患者皮損情況越嚴(yán)重。

1.5.3 生活質(zhì)量：對兩組患者治療前及治療后生活質(zhì)量進(jìn)行評估，使用痤瘡特異性生活質(zhì)量量表（Acne-QOL）[8]評估玫瑰痤瘡對患者生活質(zhì)量的影響程度。該量表共19個條目，采用6級計(jì)分，具體包括自我感知維度5項(xiàng)，分?jǐn)?shù)0～30分；情感功能維度5項(xiàng)，分?jǐn)?shù)0～30分；痤瘡癥狀維度5項(xiàng)，分?jǐn)?shù)0～30分；社會功能維度4項(xiàng)，分?jǐn)?shù)0～24分，得分越低表明患者生活質(zhì)量越差。

1.5.4 炎癥因子與免疫因子水平：兩組患者治療前及治療后同一時間采空腹靜脈血各5 ml，用酶聯(lián)免疫法（武漢伊萊瑞特生物）檢測炎癥因子白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、C反應(yīng)蛋白（CRP）與免疫因子免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平。

1.5.5 總有效率：在兩組患者完成治療后，對兩組的療效進(jìn)行評價(jià)。皮損消退≥90%為顯效，皮損消退在60%～89%為顯效，皮損消退≤59%為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.6 不良反應(yīng)：在兩組患者治療12周后，對兩組患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄，相關(guān)指標(biāo)包括疼痛、色素沉著、皮膚灼熱。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本次研究的結(jié)果采用SPSS 23.0處理。正態(tài)分布計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 IGA評分：治療前兩組患者的IGA評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療后兩組患者的IGA評分均顯著下降（P＜0.05）。與對照組相比，觀察組IGA評分均顯著降低（P＜0.05）。治療前兩組患者的皮損評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后皮損評分均顯著降低（P＜0.05）。與對照組相比，觀察組皮損評分顯著降低。見表1。

2.2 Acne-QOL評分：治療前兩組患者的Acne-QOL評分各指標(biāo)（自我感知、情感功能、皮損癥狀、社會功能）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療后兩組患者的Acne-QOL評分各項(xiàng)指標(biāo)均顯著升高（P＜0.05）。觀察組Acne-QOL評分均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 炎癥因子與免疫因子水平：治療前兩組患者的炎癥因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后IL-1β，CRP水平均顯著降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。治療前兩組患者的免疫因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后IgA、IgG均顯著降低（P＜0.05）。與對照組相比，觀察組IgA、IgG顯著降低（P＜0.05）。見表3。

2.4 總有效率：與對照組78.00%（39/50）相比，觀察組總有效率96.00%（48/50）更高（P＜0.05）。見表4。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況：對照組疼痛7例、色素沉著4例、皮膚灼熱1例，觀察組疼痛1例，色素沉著1例，水皰1例、皮膚灼熱1例。與對照組24.00%（12/50）相比，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.00%（4/50）更低（χ2=4.762，P=0.029）。

2.6 典型病例：兩組典型病例見圖1～2。

3" 討論

作為一種常見的皮膚科疾病，玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且容易反復(fù)發(fā)作[9]。臨床上玫瑰痤瘡?fù)ǔＪ褂盟幬镏委?，如夫西地酸乳膏[10]和米諾環(huán)素膠囊[11]。同時，激光治療也是玫瑰痤瘡臨床治療的常用方法[12]。一些研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰痤瘡的臨床治療之中，藥物療法與激光療法的聯(lián)合治療效果較單一藥物或激光治療更好[13]。

本次研究的內(nèi)容是585 nm/1 064 nm Cynergy雙波長脈沖染料激光輔助夫西地酸乳膏和米諾環(huán)素膠囊治療對玫瑰痤瘡的影響，從療效方面來看，雖然兩組在治療后均取得了較好的療效，使用藥物激光聯(lián)合治療的觀察組治療后的IGA評分以及皮損評分均低于僅僅使用夫西地酸乳膏和米諾環(huán)素膠囊藥物治療的對照組，同時，其Acne-QOL評分的各個指標(biāo)與總有效率均高于對照組。夫西地酸具有脂溶性的特點(diǎn)，其組織滲透力好，能夠擴(kuò)散到皮膚深層發(fā)揮作用[14]。而米諾環(huán)素屬于第二代四環(huán)素類，四環(huán)素類藥物具有良好的清除活性氧能力，能通過抑制一氧化氮和誘生型一氧化氮酶來進(jìn)一步抑制自由基的生成，并阻斷炎癥反應(yīng)，在小鼠玫瑰痤瘡模型相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)米諾環(huán)素能夠通過降低小鼠MMP-9活性抑制血管內(nèi)皮生成因子介導(dǎo)的血管生成，進(jìn)而抑制炎癥，減少紅斑[15-16]?？诜拿字Z環(huán)素膠囊聯(lián)合外敷夫西地酸乳膏能有效改善玫瑰痤瘡。觀察組所使用的585 nm/1 064 nm Cynergy雙波長脈沖染料激光輔助治療，能通過先后發(fā)送兩種不同的低能量激光，進(jìn)一步來改善皮膚組織的情況。脈沖染料激光是一種由羅丹明染料激發(fā)的激光，波長在585 nm的激光能利用選擇性光熱作用治療血管相關(guān)性疾病，而波長在1 064 nm激光穿透深度深，可有效作用于較深層次血管，585 nm/1 064 nm Cynergy雙波長脈沖染料激光作用之下淺層、深層血管都能得到同時治療，療效更好[17]。先發(fā)射的585 nm PDL激光能促進(jìn)高鐵蛋白的轉(zhuǎn)化，激光抵達(dá)病灶處后能使得患者病灶處血液升溫，促進(jìn)病灶處血紅蛋白凝固變性，改善紅斑等臨床癥狀；之后發(fā)射的1 064 nm激光能更好地促進(jìn)光熱作用，能促使炎癥消退、皮膚彈性改善，對血管性疾病臨床治療效果更好[18]。本研究觀察到觀察組皮膚的恢復(fù)程度比單獨(dú)使用藥物的對照組更好，IGA評分以及皮損評分更低，進(jìn)而患者生活質(zhì)量也得到了改善。一項(xiàng)關(guān)于激光聯(lián)合米諾環(huán)素膠囊治療玫瑰痤瘡的研究[19]發(fā)現(xiàn)，激光加米諾環(huán)素膠囊治療的患者的IGA評分以及治療效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于單獨(dú)使用米諾環(huán)素膠囊的患者。這說明，激光輔助藥物治療能夠有效改善兩組患者的皮膚狀況，提高對玫瑰痤瘡的治療水平，并改善患者的生活質(zhì)量。

從安全性上來說，兩組的炎癥因子表達(dá)水平和免疫因子在治療后均有所下降，而觀察組的炎癥因子和免疫因子表達(dá)水平下降更快，且不良反應(yīng)發(fā)生的概率更低。夫西地酸作為一種有效的抗生素，能通過FusB蛋白與延伸因子G結(jié)合來阻止核糖體易位，進(jìn)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，阻止新生多肽的生長，對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌引起的許多感染具有抑制作用[20]。同樣，作為口服抗生素，米諾環(huán)素不但能夠有效抑制炎癥因子，還能夠有效降低細(xì)菌的耐藥性，進(jìn)而提高其抗菌活性，下調(diào)免疫反應(yīng)，進(jìn)一步引導(dǎo)炎癥平息[17，21]。由于均使用了夫西地酸乳膏和米諾環(huán)素膠囊聯(lián)合治療，兩組患者的炎癥反應(yīng)與免疫反應(yīng)均有效降低。585 nm/1 064 nm Cynergy雙波長脈沖染料激光照射不但對患者的血管擴(kuò)張起到較大作用，還能夠作用于皮脂腺及非特異性炎癥細(xì)胞[22]，使得炎癥反應(yīng)進(jìn)一步降低。因此，使用聯(lián)合治療的觀察組不良反應(yīng)更少。

本次研究依舊有不足之處，由于條件的限制，未能設(shè)置更多的分組進(jìn)行研究，同時也未能對玫瑰痤瘡的具體分子機(jī)制進(jìn)行相應(yīng)的研究，使得本次研究的結(jié)果有了那么些不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牡胤?。在今后的研究之中，將改善這些不足之處，以更好地完善對于玫瑰痤瘡的臨床治療方案。

綜上所述，與單純的藥物治療相比，585 nm/1 064 nm Cynergy雙波長脈沖染料激光輔助夫西地酸乳膏和米諾環(huán)素膠囊對玫瑰痤瘡有著更好的療效以及安全性，適合在臨床上推廣。

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[收稿日期]2023-11-30

本文引用格式：王薪茹，李建明，呂強(qiáng)，等.Cynergy雙波長脈沖染料激光輔助夫西地酸乳膏和米諾環(huán)素膠囊治療玫瑰痤瘡[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2025，34（1）：109-113.