甲乙丙丁戊，認清肝炎“五兄弟”

病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的以肝損害為主的全身性傳染病。目前已確定的病毒性肝炎包括甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎和戊型肝炎，其致病的病原體分別為甲型至戊型肝炎病毒。人類對于病毒性肝炎疾病及病原的認識和防控經(jīng)歷了漫長的歷史，科學家們通過使用血清流行病學、病原生物學、分子生物學等多種手段完成了對肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)及認知。在這個過程中，人類生物技術(shù)的進步及對傳染性疾病的認知發(fā)展過程得到了充分的體現(xiàn)。直至今天乙肝疫苗的普遍接種，改水改廁項目的普及，血液制品的安全控制，使病毒性肝炎的感染率在全人群特別是1～15歲組人群中得到了明顯的降低，這是人類抗擊傳染病的巨大成功，也是各國科學家及醫(yī)學工作者的共同貢獻。下面為大家簡要介紹肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)過程，病毒的傳播方式及相應(yīng)的防控策略。

乙型肝炎病毒

20世紀50年代末，病毒學家巴魯克·塞繆爾·布隆伯格與血液學專家阿爾特發(fā)現(xiàn)：經(jīng)常輸血的血友病和白血病患者會出現(xiàn)肝炎的癥狀。為了解釋這一相關(guān)性，1965年兩位科學家在澳大利亞土著人的血清中發(fā)現(xiàn)了一種能夠和白血病患者血清中的物質(zhì)產(chǎn)生抗體-抗原反應(yīng)的神秘蛋白，并命名為澳大利亞抗原，這就是乙肝病毒的表面抗原。自此，對乙型肝炎的研究迅速。1970年觀察到了完整的乙肝病毒顆粒；1971年病毒被分離，并展現(xiàn)了病毒的表面和核心；1972年，認識到乙型肝炎e抗原是病毒核心的一部分，與病毒的感染性有關(guān)。直至今天，國內(nèi)外科學家對乙肝病毒的復(fù)制周期、致病機制及治療藥物仍然進行著大量的研究，乙肝根治藥物仍然是世界范圍內(nèi)科學家們關(guān)注的研究熱點，我們期待隨著乙肝疫苗的普及及進一步的藥物研究，使乙肝病毒感染不再成為威脅我國居民公共健康的重要問題。

甲型肝炎病毒

在18世紀，人們開始發(fā)現(xiàn)一種以黃疸為主要表現(xiàn)的流行性疾病，由于對發(fā)病機制并不了解，這種疾病最初被命名為膽管的“卡他性炎癥”。1939年，肝臟穿刺活檢技術(shù)的問世使人類對肝臟病理學的認識取得了巨大的進步，經(jīng)過肝臟病理學研究，發(fā)現(xiàn)這種疾病是肝細胞的炎癥和壞死造成的。進一步的流行病學研究發(fā)現(xiàn)，這種疾病經(jīng)常發(fā)生于人口密度大、衛(wèi)生條件差的地區(qū)，但是它是如何傳播的仍然未知。

1942年研究者們證實了肝炎不僅可以通過血液傳播，也可通過消化道傳播，并把它們分別稱為“傳染性肝炎”和“血清性黃疸”。他們還發(fā)現(xiàn)，這是兩種不同的疾病。1973年，弗瑞斯特博士和他的同事們用電子顯微鏡在患者的糞便中發(fā)現(xiàn)了甲肝病毒顆粒，并從感染動物的肝組織中分離純化出來了甲肝病毒。從此人類對甲肝病毒的結(jié)構(gòu)、基因組、致病機制有了更加深刻的了解。

丙肝病毒

在乙肝病毒得到鑒定后，人們發(fā)現(xiàn)必須采用適當?shù)姆椒▽σ腋尾《疚廴镜难哼M行篩查，減少輸血后肝炎的發(fā)生。但是即使經(jīng)過嚴格的血液篩查，仍有部分人在輸血后發(fā)生了肝炎癥狀?？茖W家們使用電子顯微鏡、人工培養(yǎng)和免疫學等多種方法尋找病毒，但這種非甲非乙型肝炎病毒似乎非常不穩(wěn)定，并難以捉摸。直到1989年，美國科學家邁克爾·侯頓和他的同事們利用一種新的技術(shù)手段——分子生物學方法，終于找到了病毒的基因序列，并克隆出了丙肝病毒。直至今天，可能對于病毒學家最為驕傲的事情就是，針對丙肝病毒的直接抗病毒藥物的發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)丙肝感染者經(jīng)過3個月左右的口服藥物治療，能夠達到完全治愈。

丁肝病毒

丁肝病毒的發(fā)現(xiàn)者里茲托是一位意大利的胃腸病學專家。1977年，他和同事們用免疫熒光方法對意大利慢性乙型肝炎患者的肝細胞進行檢查。他偶然發(fā)現(xiàn)，患者的肝細胞核中有一種新的抗原，這種抗原的分布類似乙肝病毒的核心抗原，但又很少與乙肝病毒核心抗原同時存在。在那時，人們已經(jīng)知道了乙肝病毒有表面抗原、e抗原和核心抗原。因此認為這種新發(fā)現(xiàn)的抗原是乙肝病毒的第四種抗原，就按希臘字母順序命名為δ抗原，這種抗原的抗體被稱為δ抗體。后來發(fā)現(xiàn)，這種δ抗原并非乙肝病毒的組成部分，而是一種有缺陷的RNA病毒。這種病毒沒有外殼，因而必須借助乙肝病毒才能復(fù)制及生存，常與乙型肝炎先后重疊感染或同時混合感染，并可使原有的乙型肝炎加重。

戊肝病毒

1955年印度新德里由于水源污染發(fā)生肝炎暴發(fā)流行事件，共有35000人發(fā)病，最初人們認為這是甲型肝炎的爆發(fā)流行。但隨后的研究顯示，當時留取的血清中既沒有甲肝病毒的標志，也沒有乙肝病毒的標志。這使人們想到非甲非乙型肝炎除了輸血感染，還有通過消化道感染的類型。1983年莫斯科脊髓灰質(zhì)炎和病毒性腦炎研究所的科學家，發(fā)現(xiàn)了戊肝病毒顆粒，在1989年美國雷耶斯博士成功克隆了戊肝病毒。于是，在1989年9月的日本國際傳染病學術(shù)會議上，這種病毒正式將其命名為戊肝病毒。至此，世界公認的5種肝炎病毒：甲型、乙型、丙型、丁型、戊型全部被發(fā)現(xiàn)。

從這5種肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)來看，甲肝病毒通過電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)病毒顆粒，乙肝病毒的發(fā)現(xiàn)基于血清流行病學的研究，丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)使用了分子生物學方法，丁肝病毒使的發(fā)現(xiàn)利用了免疫熒光技術(shù)，戊肝病毒使用免疫電鏡技術(shù)。可以說每種肝炎病毒都有自己獨特的發(fā)現(xiàn)經(jīng)歷，而這些經(jīng)歷正是隨著科學技術(shù)的發(fā)展和相關(guān)研究的完善而逐步產(chǎn)生的，通過對肝炎病毒發(fā)現(xiàn)的歷史進行了解，我們可以發(fā)現(xiàn)人類對傳染性疾病的認知是從臨床現(xiàn)象到機制探索再到科學治療的過程。我們相信隨著科學技術(shù)的進步，對于肝炎病毒的臨床治愈將逐漸獲得成功。

對于各型肝炎病毒，都應(yīng)該采取3大防控措施。

（1）控制傳染源。甲型和戊型肝炎，主要通過糞-口途徑進行傳播，因此我們國家對甲型和戊型肝炎要求自起病日隔離3周。急、慢性乙型肝炎病毒感染和丙型肝炎病毒感染者不能獻血及從事食品加工和保育工作。同時加大對乙型肝炎病毒感染和丙型肝炎感染者的篩查，盡快接受抗病毒治療也是減少傳染源的重要手段。

（2）切斷傳播途徑。做好糞便處理，加強水源管理，同時加強對食品衛(wèi)生的監(jiān)督及食具的消毒，這是切斷甲、戊型肝炎傳播途徑的主要措施。對于乙、丙型肝炎，防控重點在于防止通過血液和體液的傳播，主要包括血制品的安全使用、醫(yī)療用品的安全管理及感染者可能污染物品的無害化處理。

（3）保護易感人群。目前已有免疫效果確切的甲、乙型肝炎病毒的疫苗，戊型肝炎病毒疫苗2013年由我國國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心研制成功，尚待推廣應(yīng)用。

丙肝治愈藥物及乙肝疫苗的普及大大控制了乙肝及丙肝的新發(fā)感染，衛(wèi)生狀況的改善及食品質(zhì)量的標準化也使得甲肝流行得到控制。但我們還需注意的是，我國作為曾經(jīng)的乙肝流行大國，仍然有相當數(shù)量的乙肝感染者及慢乙肝患者存在。隨著抗病毒藥物進入醫(yī)保，藥物價格的大幅度下降，科學的抗病毒治療已經(jīng)逐漸得到普及，但在未來的很長一段時間乙肝相關(guān)肝病如肝炎、肝硬化及肝癌仍然是我國醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)的重大負擔。我們相信隨著經(jīng)濟的發(fā)展、人民生活水平的提高，醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)及疾病預(yù)防控制系統(tǒng)的完善，病毒性肝炎將會得到逐步的控制。