有氧運動改善化療期間乳腺癌患者體質及生活質量研究：一項隨機對照試驗

【摘要】 背景 蒽環(huán)類藥物是乳腺癌基礎化療藥物之一，但化療常伴隨著體質改變如體脂增加和心肺功能下降，胃腸道反應和骨髓抑制等毒副作用，影響患者的生活質量。目前關于運動改善以上毒副作用的研究結果不一致，有待進一步研究。臨床上，應用運動處方改善乳腺癌患者以上化療毒副作用的效果和安全性需要進一步探究。目的 探究有氧運動改善蒽環(huán)類藥物化療期間乳腺癌患者體質和生活質量的效果及有氧運動的安全性。方法 本研究是一項隨機對照試驗，納入2022年3月—2023年1月在北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院接受蒽環(huán)類藥物化療方案的44例成年女性乳腺癌患者為研究對象，隨機分為運動組（23例）與對照組（21例），對照組患者在化療結束后提供個性化運動指導。運動組患者在化療住院期間在康復師監(jiān)督下進行鍛煉，在家時通過患者自我監(jiān)督和試驗人員遠程監(jiān)督進行個性化運動干預。在化療前后收集主要結局指標，包括體質和生活質量，記錄胃腸道反應、骨髓抑制的發(fā)生次數、嚴重程度及運動相關不良事件。以化療前數據為協變量，采用協方差分析比較兩組體質情況和生活質量情況。結果 本研究干預、隨訪過程中共流失4例，最終納入40例患者（運動組21例，對照組19例）。運動干預期間未觀察到嚴重不良事件。運動干預期間，患者平均依從性為81.8%；每次運動時長的平均依從性為91.9%；運動強度平均依從性為92.5%?；熀?，運動組體脂重、體脂百分比、內臟脂肪面積、腰圍、腰臀比低于對照組，慣用手握力、相對峰值攝氧量（VO2peak）高于對照組（Plt;0.05）。化療后運動組患者功能性障礙發(fā)生率（7/20）低于對照組（12/16）（χ2=5.707，P=0.017）?；熀筮\動組生理狀況、情感狀況、附加得分低于對照組，功能狀況得分高于對照組（Plt;0.05）?；熀髮φ战M生理狀況分數（Plt;0.001）、運動組功能狀況分數（P=0.017）高于化療前。對照組和運動組患者分別共接受了84例次和94例次蒽環(huán)類藥物化療，對照組分別發(fā)生了84例次胃腸道反應和71次骨髓抑制，運動組分別發(fā)生了54例次胃腸道反應和45例次骨髓抑制，兩組患者胃腸道反應和骨髓抑制發(fā)生情況比較，差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論 在蒽環(huán)類藥物化療期間進行有氧運動可以改善乳腺癌患者的體質和生活質量，且有監(jiān)督的有氧運動是安全的。

【關鍵詞】 乳腺腫瘤；運動療法；化療反應；生活質量；有氧運動；體質；隨機對照試驗

【中圖分類號】 R 737.9 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0654

Aerobic Exercise Improves Physique and Quality of Life in Breast Cancer Patients During Anthracycline-based Chemotherapy：a Randomized Controlled Trial

LI Hongmei1，2，ZHANG Yimin2，WANG Yong3，ZHANG Yurong4，JIA Xiao2，YU Jingjing2，SANG Die4*

1.College of Physical Education，South-Central University for Nationalities，Wuhan 430074，China

2.College of Sports Human Science amp; Key Laboratory of Sports and Physical Fitness Health of Ministry of Education，Beijing Sport University，Beijing 100084，China

3.Department of Ultrasound，Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100000，China

4.Department of Breast Medicine，Beijing Chaoyang Sanhuan Cancer Hospital，Beijing 100122，China

*Corresponding author：SANG Die，Associate chief physician；E-mail：sangdie0123@126.com

【Abstract】 Background Anthracyclines are fundamental in the chemotherapy treatment of breast cancer，but these treatments often lead to changes in physique，such as increased body fat and decreased cardiopulmonary function，alongside gastrointestinal reactions and bone marrow suppression，thereby impacting the patients' quality of life. Current studies on the ameliorative effects of exercise on these side effects yield inconsistent results，necessitating further research. Clinically，the efficacy and safety of exercise prescriptions in mitigating these chemotherapy side effects in breast cancer patients warrant further exploration. Objective This study aims to investigate the effectiveness and safety of aerobic exercise in improving the physique and quality of life of breast cancer patients during anthracycline-based chemotherapy. Methods This study is a randomized controlled trial involving 44 adult female breast cancer patients who received anthracycline-based chemotherapy at Beijing Chaoyang Sanhuan Cancer Hospital，from March 2022 to January 2023. They were randomly assigned to an exercise group（23 participants）and a control group（21 participants）. The control group was informed about personalized exercise guidance after chemotherapy. The exercise group，under the supervision of rehabilitation therapists，engaged in workouts during their hospital stay and continued personalized exercise interventions at home with self-monitoring and remote supervision by researchers. Key outcome measures，including physique and quality of life，were collected before and after chemotherapy，along with the incidence and severity of gastrointestinal reactions，bone marrow suppression，and exercise-related adverse events. Covariance analysis，using pre-chemotherapy data as covariates，compared the physique and quality of life between the two groups. Results Four participants were lost during the intervention and follow-up，leaving 40 participants（21 in the exercise group，19 in the control group）. No severe adverse events were observed during the exercise intervention. The average compliance with the exercise intervention was 81.8%；average compliance per exercise session was 91.9%，and average compliance with exercise intensity was 92.5%. Post-chemotherapy，the exercise group showed lower body fat weight，body fat percentage，visceral fat area，waist circumference，waist-to-hip ratio，and significantly higher grip strength of the dominant hand and relative peak oxygen uptake（VO2peak）compared to the control group（Plt;0.05）. The incidence of functional impairments post-chemotherapy in the exercise group（7/20）was significantly lower than in the control group（12/16）（χ2=5.707，P=0.017）. Post-chemotherapy，the exercise group reported significantly lower scores in physical condition，emotional condition，and additional scores，and higher functional condition scores than the control group（Plt;0.05）. Post-chemotherapy，the control group's physical condition scores（Plt;0.001）and the exercise group's functional condition scores（P=0.017）were higher than pre-chemotherapy. The control and exercise groups underwent 84 and 94 anthracycline chemotherapy sessions，respectively，with the control group experiencing 84 gastrointestinal reactions and 71 bone marrow suppressions，and the exercise group experiencing 54 gastrointestinal reactions and 45 bone marrow suppressions，showing statistically significant differences between the groups（Plt;0.05）. Conclusion Aerobic exercise during anthracycline chemotherapy can improve the physique and quality of life of breast cancer patients and is safe when supervised.

【Key words】 Breast neoplasms；Exercise therapy；Chemotherapy side effects；Quality of life；Aerobic exercise；Constitution；Randomized controlled trial

2020年中國女性乳腺癌新發(fā)和死亡病例分別為42萬和11.7萬，居全球女性乳腺癌新發(fā)和死亡病例首位［1］。含蒽環(huán)類藥物的治療方案能降低乳腺癌女性38%死亡率［2］，但化療常伴隨相關毒副作用。研究發(fā)現，對于新診斷的乳腺癌患者，其峰值攝氧量（peak oxygen uptake，VO2peak）、握力和瘦體質量與生活質量呈正相關；而體質量、BMI、體脂重和體脂百分比與生活質量呈負相關［3］?；煂е禄颊遃O2peak顯著下降［4-6］，

32%的乳腺癌患者VO2peak≤18.0 mL·kg-1·min-1［7］。

VO2peak≤18.0 mL·kg-1·min-1與發(fā)生心力衰竭的風險增加相關［8-9］；癌因性疲勞、腫瘤惡病質等會加速握力下降［10］；乳腺癌患者在化療期間體質量增加、體成分發(fā)生改變［11］。胃腸道反應和骨髓抑制可能導致癌癥治療中斷，影響患者的生活質量和抗腫瘤的信心［12］。

運動是乳腺癌預防和管理的有效策略。臨床上，有氧運動對化療期間腫瘤患者體質量、體成分的影響尚有爭議。有氧運動可改善腫瘤患者的生活質量，但改善胃腸道反應和骨髓抑制的效果需要進一步探究［13］。由于癌癥本身以及治療毒副作用，患者常達不到美國運動醫(yī)學學會推薦的運動量［13-14］，故患者需要個性化的運動處方。本研究通過對臨床接受蒽環(huán)類藥物化療的乳腺癌患者進行個性化有氧運動干預，探究有氧運動的安全性及改善患者體質和生活質量的效果。

1 研究方法

本研究是一項隨機對照試驗，符合《赫爾辛基宣言》，獲得北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院倫理委員會批準（倫理審批編號：SH-2022007），并且在中國臨床試驗注冊中心注冊（注冊號為：ChiCTR2300073667）。本試驗在北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院乳腺科、康復科和檢驗科醫(yī)生的協助下開展，所有過程得到患者同意并簽署書面知情同意書。

1.1 研究對象

1.1.1 患者及納入排除標準：前瞻性納入2022年3月—2023年1月在北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院接受蒽環(huán)類藥物化療方案的成年女性乳腺癌患者。從患者的電子病歷中獲取相關信息，包括年齡、臨床疾病分期、合并癥（高血壓、糖尿病、血脂異常）、手術史、用藥史以及治療方案等?；颊呒{入標準：（1）TNM分期Ⅰ～ⅢC期、接受（新）輔助蒽環(huán)類藥物化療的原發(fā)性乳腺癌患者；（2）年齡≥18歲，BMI≥18.5 kg/m2；（3）自愿簽署知情同意書，且能全程參加試驗（卡式評分體能狀況評分≥90分）?；颊吲懦龢藴剩海?）有絕對運動禁忌證；（2）有已知的嚴重結構性心臟病，包括癥狀性缺血性心臟病、嚴重瓣膜病或遺傳性心肌病，有肺病、神經疾病、呼吸或腎臟缺陷等。

1.1.2 化療方案：采用以下含蒽環(huán)類藥物的化療方案：（1）蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺（AC），進行4～6個周期化療；（2）蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺，序貫紫杉醇（AC-T），通常進行8個周期化療，其中前4個化療周期為含蒽環(huán)類藥物的化療，后4個化療周期序貫其他化療藥物，如紫杉醇、靶向藥等；（3）蒽環(huán)類+紫杉醇（AT），進行4～6個周期化療。以上每種化療方案中，每個化療周期為2周或3周。

1.1.3 隨機化及盲法：本研究共招募44例患者。所有參與者在完成基線評估后（接受第1個周期化療前），按1∶1的比例隨機分配到運動組或對照組。采用區(qū)組隨機方法（區(qū)組長度為4），使用隨機數生成器實現隨機化，以確定每個參與者能等概率的分配，隨機化和分組情況放在不透明的信封，最終納入運動組23例，對照組21例。由于運動及運動干預監(jiān)督，故患者和監(jiān)督人員未實施盲法，而對所有測試人員實施了盲法。測試人員不清楚隨機化和患者的分組情況。

1.2 運動干預

在前4個蒽環(huán)類藥物化療期間（大多數患者的蒽環(huán)類藥物化療方案中采用4個周期），兩組患者均接受健康教育（包括飲食、體力活動和心理調節(jié)）和常規(guī)腫瘤護理。對照組患者在化療結束后提供個性化運動指導。運動組患者在蒽環(huán)類藥物化療住院期間，在康復師監(jiān)督下到康復科用功率自行車（MONARK LC4，瑞典）或跑步機（翔宇醫(yī)療醫(yī)用跑臺XYJ-J9，中國）進行鍛煉，在家時，通過患者自我監(jiān)督和試驗人員遠程監(jiān)督下進行快走、慢跑、舞蹈等?；颊咴谶\動時佩戴華為運動手環(huán)6（華為，中國），并使用微信小程序“微動管家”進行運動打卡及監(jiān)督。在預試驗中發(fā)現，相比于抗阻運動，乳腺癌患者對有氧運動的依從性更好，故選擇了有氧運動（見表1、2）。在實際指導患者鍛煉的過程中，根據患者的化療反應以及體力狀態(tài)調整運動量，調整的變量包括運動強度、運動時間、運動頻率、運動方式?；熡盟幤陂g運動強度和/或運動量減少，或者休息，非用藥期間逐漸增加運動強度和運動時間。每次訓練前進行5 min的有氧運動熱身，運動后進行5 min的拉伸運動放松。

表1 運動鍛煉安排

Table 1 Exercise training schedule項目 內容

運動方式 快走、慢跑、騎自行車、八段錦、太極拳、有氧舞蹈等

運動介入 使用蒽環(huán)類藥物化療期間

運動強度 50%～90% HRmax

運動頻率 ≥3次/周

每次時間 20～50 min

強度監(jiān)控 （1）稍微有些吃力；（2）能說話，不能唱歌；（3）運動手環(huán)心率保持在50%～90% HRmax

注：HRmax=最大心率；HRmax=207-0.7×年齡［15］。

表2 運動計劃表

Table 2 Exercise schedule

化療周期 時間（周） 運動方式 運動頻率 運動時間 運動強度

1 1～3 持續(xù)有氧 ≥2次/周 20～30 min 50%～60% HRmax

間歇訓練 1次/周 （4～5）×1 min+

（3～4）×3 min 60%～70% HRmax

2 4～6 持續(xù)有氧 ≥2次/周 20～30 min 60%～70% HRmax

間歇訓練 1次/周 （4～5）×1.5 min+

（3～4）×3 min 65%～75% HRmax

3 7～9 持續(xù)有氧 ≥2次/周 30～40 min 60%～70% HRmax

間歇訓練 1次/周 （4～5）×2 min+

（3～4）×3 min 70%～80% HRmax

4 10～12 持續(xù)有氧 ≥2次/周 30～40 min 65% ～75% HRmax

間歇訓練 1次/周 （4～5）×2 min+

（3～4）×3 min 80%～90% HRmax

1.3 結局指標及測試方法

在蒽環(huán)類藥物化療前（第1次蒽環(huán)類藥物化療前）、后（蒽環(huán)類藥物化療結束后，第5次化療前）檢測主要結局指標，包括體質（包括體成分、慣用手握力、心肺功能）和生活質量。在蒽環(huán)類藥物化療期間，記錄胃腸道反應、骨髓抑制的發(fā)生次數和嚴重程度。在運動干預期間，記錄運動相關不良事件。

1.3.1 體成分與慣用手握力：患者晨起后到康復科，用身高計（思締RGZ-160，中國）測量身高（精確到

0.01 m），用皮尺（集美T1541，中國）測量患者腰圍（肚臍上0.1 cm）和臀圍（恥骨聯合和臀大肌最凸的部位）（精確到0.1 cm）?；颊邞T用手用力握住電子握力計（CAMRY EH101，中國）（精確到0.1 kg），直到用盡全力。以上測試進行2次，取均值。采用體成分分析儀（InBody770，韓國）測試患者體成分，包括體質量、骨骼肌質量、體脂重、體脂百分比、內臟脂肪面積等，晨起便后、空腹、穿著輕薄，測試前脫鞋脫襪，用濕紙巾擦拭手腳皮膚，按語音提示進行測試。

1.3.2 心肺功能：由北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院運動心肺科采用同一逐級遞增負荷自行車測試方案進行測試，獲得相對和絕對VO2peak。在整個測試過程中監(jiān)測患者血壓（每兩分鐘記錄1次），并用12導聯心電圖監(jiān)測患者心電。測試方案：靜息3 min開始，起始功率為0 w，空踏3 min，踩踏節(jié)奏為55～65轉/min，此后，工作負荷每分鐘增加30 w，直到達到以下4個標準中任意3個：（1）隨著功率的增加，耗氧量出現平臺或有下降的趨勢；（2）呼吸交換比約為1.05∶1；（3）心率在年齡預測的最大心率（maximal heart rate，HRmax）［15］的±10%以內；（4）無法保持踩踏節(jié)奏，若連續(xù)10 s不能維持踩踏節(jié)奏，則停止。此外，運動中出現主觀疲勞、血壓異常變化或心電圖異常的情況下或患者要求停止測試時應立刻終止運動。相對VO2peak≤18.0 mL·kg-1·min-1為功能性障礙。

1.3.3 生活質量：生活質量通過乳腺癌患者生活質量測定量表（Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast，FACT-B）V4.0中文版進行評估。研究顯示，FACT-B量表中文版具有較好的信度和效度（中文版的各維度與總量表的內部一致性Cronbach's α系數為0.61～0.84和0.89，重測信度為0.81～0.89）及可行性（絕大多數患者可在15 min以內完成）［16-17］。

FACT-B共有36個條目，包括生理狀況（7條）、家庭社會狀況（7條）、情感狀況（6條）、功能狀況（7條）和附加（9條）。FACT-B的36個條目均采用5級評分［一點也不（0分），有一點（1分），有些（2分），相當（3分），非常（4分）］。在評分時正向條目計0～4分，逆向條目則反向計分，用公式表達為：正向條目得分=0+回答選項數碼，逆向條目得分=4-回答選項數碼。將各個領域所包括的條目得分相加即可得到該領域的得分，各領域的得分相加即得到量表總得分。

1.3.4 不良事件：如果事件可能與研究過程（包括運動干預）有關，事件會增加患者的痛苦、負擔，甚至影響患者的生命安全，則被視為不良事件。如果不良事件導致死亡、立即危及生命、需要住院治療、需要延長現有住院時間或導致持續(xù)或嚴重殘疾/喪失工作能力，則將其歸類為嚴重不良事件。在蒽環(huán)類藥物化療期間，記錄與治療相關的不良事件如胃腸道反應和骨髓抑制（查閱患者的電子病例，按照世界衛(wèi)生組織的標準將化療常見不良反應包括骨髓抑制和胃腸道反應分為0～Ⅳ度［18］）。在運動干預期間，記錄運動組患者每次運動時出現一些不良事件，如腳趾疼痛、膝關節(jié)疼痛、頭暈、乏力以及心臟不適癥狀等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（x-±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以化療前數據為協變量，采用協方差分析比較兩組體質情況和生活質量情況。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 運動組與對照組一般資料比較

本研究共招募44例受試者（運動組23例，對照組21例），共流失4例，其中，對照組2例更換醫(yī)院進行治療，1例運動組中途更換化療方案，1例運動組因個人原因接受化療依從性較差，最后剩余40例患者（運動組21例，對照組19例）。對照組與運動組年齡、BMI、蒽環(huán)類藥物累積劑量、絕經、高血壓、糖尿病、脂肪肝比例、腫瘤分期、化療方式、化療方案比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.2 運動中不良事件和運動依從性

運動組患者運動相關不良事件情況見表4，運動干預期間未觀察到嚴重不良事件。在運動干預期間，總共計劃720次鍛煉，患者實際參與鍛煉的次數為589次，平均依從性為81.8%（范圍為61.1%～100.0%）；每次運動時長的平均依從性為91.9%（范圍為70.0%～100.0%）；運動強度平均依從性為92.5%（范圍為78.6%～100.0%）。

2.3 兩組化療前后體質變化情況

組間比較結果顯示，化療前對照組與運動組體質量、BMI、骨骼肌質量、體脂重、體脂百分比、內臟脂肪面積、腰圍、臀圍、腰臀比、慣用手握力、絕對VO2peak、相對VO2peak比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。化療后，運動組體脂重（F=6.265，P=0.017）、體脂百分比（F=4.823，P=0.035）、內臟脂肪面積（F=5.078，P=0.030）、腰圍（F=10.325，P=0.003）、腰臀比（F=9.020，P=0.005）低于對照組，慣用手握力（F=34.649，Plt;0.001）、相對VO2peak（F=6.925，P=0.013）高于對照組，差異有統計學意義；兩組體質量（F=2.369，P=0.133）、BMI（F=2.280，P=0.140）、骨骼肌質量（F=2.048，P=0.161）、臀圍（F=2.869，P=0.099）和絕對VO2peak（F=2.059，P=0.161）比較，差異無統計學意義，見表5。

化療前運動組1例患者因心悸未進行心肺運動測試，化療后運動組1例患者和對照組3例患者因膝關節(jié)、腳踝和腳趾疼痛等原因未進行心肺運動測試?；熀筮\動組患者功能性障礙發(fā)生率（7/20）低于對照組（12/16），差異有統計學意義（χ2=5.707，P=0.017）。

2.4 兩組化療前后生活質量變化情況

組間比較結果顯示，化療前兩組生理狀況、家庭社會狀況、情感狀況、功能狀況、附加和總分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），化療后運動組生理狀況（F=36.384，Plt;0.001）、情感狀況（F=8.037，P=0.007）、附加（F=8.017，P=0.008）得分低于對照組，功能狀況（F=22.508，Plt;0.001）得分高于對照組，差異有統計學意義；兩組家庭社會狀況（F=3.750，P=0.061）和總分（F=0.060，P=0.808）比較，差異無統計學意義，見表6。

組內比較結果顯示，化療后對照組生理狀況分數（Plt;0.001）、運動組功能狀況分數（P=0.017）高于化療前，差異有統計學意義，見表6。

2.5 患者發(fā)生胃腸道反應和骨髓抑制的情況

對照組和運動組患者分別共接受了84例次和94例次蒽環(huán)類藥物化療，對照組分別發(fā)生了84例次胃腸道反應和71例次骨髓抑制，運動組分別發(fā)生了54例次胃腸道反應和45例次骨髓抑制，兩組患者胃腸道反應和骨髓抑制發(fā)生情況比較，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表7。

3 討論

3.1 有氧運動的安全性和依從性

本研究兩組患者在化療期間以及運動組患者在運動期間均未發(fā)生嚴重不良事件，說明在蒽環(huán)類藥物化療期間進行有監(jiān)督的有氧運動是較為安全的。本研究運動組平均運動依從性為81.8%，高于之前研究報道的12周運動干預的運動依從性63.2%～76.0%［19-20］。本研究采用多種策略提高患者的運動依從性，包括佩戴華為運動手環(huán)與“微動管家”等智能可穿戴設備，提供了個性化的運動方案，提高了患者運動的積極性以及監(jiān)督管理；健康宣教提高患者的健康意識；給患者及時反饋運動帶來的益處，可提高患者的運動依從性；建立微信群進行運動打卡，促進患者之間互相進行督促運動。

3.2 有氧運動對患者體質的影響

化療后，運動組患者的體脂、體脂百分比、內臟脂肪面積、腰圍和腰臀比均明顯低于對照組，說明在化療期間進行有氧運動可以防止脂肪增加以及改善脂肪分布（腹部尤其是內臟脂肪減少），可降低乳腺癌患者癌癥死亡風險和罹患心血管疾病的風險。本研究運動組患者體質量和BMI無明顯變化，可能與干預時長較短有關。

本研究通過運動改善了乳腺癌患者的慣用手握力，將有助于改善其預后和生活質量，促進其恢復正常生活［21］。較高的握力可以提高患者日常生活和娛樂活動的表現，這些活動需要上肢力量，比如提物品、吸塵、園藝和鍛煉等。握力越大可能與手術并發(fā)癥（如淋巴水腫、肌肉粘連、活動度減小等）較少相關，女性乳腺癌患者握力越大，其死亡風險越低［10］，且握力與全身力量呈正相關，與不良臨床結局包括全因死亡率、非心血管疾病死亡率和心血管疾病死亡率呈負相關［22］。

心肺功能是臨床第五大生命體征，具有較高心肺功能者患癌風險降低13%，具有較高心肺功能者患癌以后，其死亡風險降低26%［23］。攝氧量每增加1 MET

（1 MET=3.5 mL·kg-1·min-1），全因死亡風險降低37.8%（相當于每增加1 mL·kg-1·min-1，風險降低10.8%），在女性中，VO2peak每增加1 mL·kg-1·

min-1，全因死亡風險降低11.3%［24］。本研究經過運動干預以后，運動組患者的相對VO2peak提高了0.71 mL·kg-1·min-1，低于既往研究關于運動訓練改善VO2peak的預期增加值3.4 mL·kg-1·min-1［25］，但相比于對照組VO2peak降低（-0.93 mL·kg-1·min-1），運動組凈增加約1.64 mL·kg-1·min-1，有效防止了心肺功能降低。較高的心肺功能可能提供更大的能力來進行日常生活和娛樂活動，疲勞和呼吸困難減輕。此外運動組功能障礙患者的比例降低。從化療毒副作用來看，蒽環(huán)類藥物會引起骨髓抑制、紅細胞數量和血紅蛋白含量降低［26］，會引起運輸氧的能力降低，而化療期間進行有氧運動可以緩解骨髓抑制的嚴重程度。此外，有氧運動會導致線粒體的大小和數量、有氧酶的活性和數量以及毛細血管表面積的顯著增加，有氧運動也會導致肌肉表型向氧化型改變。以上變化提高了骨骼肌的氧化能力［27］。

3.3 有氧運動對患者生活質量的影響

低水平的體力活動加上蒽環(huán)類藥物化療引起的全身效應導致心肺健康和生理狀況下降，使患者休閑活動、運動和日常生活活動更具挑戰(zhàn)性，如散步、爬樓梯、做家務［27］。FACT-B量表的生理狀況、情感狀況和附加為負向計分，家庭社會狀況和功能狀況為正向計分，所以，干預后兩組的總分無明顯差異。系統綜述發(fā)現握力和情緒健康呈正相關關系［28］。骨骼肌質量較高與較好的生活質量顯著相關［29］。本研究結果證明化療期間進行有氧運動可以顯著改善乳腺癌患者與健康相關的體質（包括提高了相對VO2peak和慣用手握力，降低了體脂含量、體脂百分比、腰圍、腰臀比和內臟脂肪面積等），并且提高其生活質量。

3.4 有氧運動對患者胃腸道反應和骨髓抑制的影響

蒽環(huán)類藥物會引起乳腺癌患者胃腸道反應、骨髓抑制等不良反應。研究顯示，胃腸道反應不但使患者感到不適及意志消沉，還會影響營養(yǎng)素的攝取，導致營養(yǎng)不良、電解質紊亂和吸入性肺炎等，臨床常見缺鐵性貧血、白細胞降低、蛋白質含量降低等，使患者身體衰弱，降低了對化療的耐受性，從而影響癌癥治療。甚至因為嚴重的惡心、嘔吐，有20%的患者需推遲治療，30%的患者拒絕進一步接受化療［30］。絕大多數患者在癌癥化療過程中會出現骨髓抑制現象，其中，白細胞發(fā)揮著重要的免疫功能，其數量降低是化療中最常見的骨髓抑制，當嚴重降低時會削弱人體免疫能力，出現嚴重的感染和出血。當白細胞過低時，會中止腫瘤化療，造成患者不能按時、足量完成化療［12］。

化療藥物導致5-羥色氨（5-Hydroxytryptamine，5-HT）釋放到其受體5-HT3，引起迷走神經反射，導致顯著的嘔吐反射［18］。有氧運動會促進胃腸道蠕動，調節(jié)腸道菌群，促進對營養(yǎng)物質的消化吸收。研究指出，在化療時選擇適當的護理方法，包括鼓勵患者進行早期活動，可以促進胃腸功能的恢復［31］。本研究還發(fā)現，在蒽環(huán)類藥物化療期間，運動組患者出現胃腸道反應和骨髓抑制癥狀均較對照組更輕，說明運動可以緩解與化療相關的不良反應的程度。良好的睡眠不僅能增強交感神經對骨髓細胞中腎上腺素受體介導的作用的興奮性，還能調節(jié)骨髓干細胞的遷移效率，刺激紅細胞、白細胞增殖［31］。有氧運動可能通過改善患者睡眠障礙來改善骨髓抑制。此外，有氧運動減輕了患者胃腸道反應，使得患者能夠進食和吸收更多營養(yǎng)，從而緩解骨髓抑制。

本研究存在一些不足之處，首先，因為受試者為特殊人群，故招募大樣本受試者具有一定挑戰(zhàn)性；其次，未進行長期隨訪，故不清楚長期規(guī)律鍛煉對患者體質和生活質量的影響。但是，本研究對患者的納入、排除條件較為嚴格，也通過多種手段保證其運動依從性，還參照相關臨床研究，對可能影響結局指標的因素嚴格控制。

綜上所述，在化療期間進行有監(jiān)督的有氧運動是安全且可以改善乳腺癌患者的體質和生活質量，還可以帶來眾多益處，如化療相關的癥狀（胃腸道反應、骨髓抑制）更輕。這些改善對于乳腺癌患者很重要，使患者能更有精力、更積極抗癌。并且相比于藥物，運動是無毒副作用且成本低的手段。因此，臨床醫(yī)護人員應鼓勵患者在化療期間參加運動鍛煉尤其是有氧運動，以改善患者體質，提高其生活質量和降低其死亡風險［25］。

作者貢獻：李紅梅提出主要研究目標，負責研究的實施、數據收集和處理、撰寫論文；張一民提出主要研究目標，提出研究思路，設計研究方案；王勇負責文章的質量控制與審查，對研究實驗過程監(jiān)督管理；張育榮負責協調調查對象的選取及指標采集；賈瀟進行調查對象的選取、數據的收集與整理；于晶晶負責統計學處理，表格的繪制與展示；桑蝶負責調查對象的選取，進行論文的修訂。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2023-08-23；修回日期：2023-12-24）

（本文編輯：鄒琳）

基金項目：國家重點研發(fā)計劃主動健康和老齡化科技應對重點專項（2020YFC2006705）；中南民族大學中央高?；究蒲袠I(yè)務費專項資金資助（CZQ24021）

引用本文：李紅梅，張一民，王勇，等. 有氧運動改善化療期間乳腺癌患者體質及生活質量研究：一項隨機對照試驗［J］. 中國全科醫(yī)學，2025，28（3）：285-292. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0654. ［www.chinagp.net］

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? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.