“藥片雖小，注意事項(xiàng)可不少”之孟魯司特

齊紅艷，北京市密云區(qū)鼓樓社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心主任藥師，執(zhí)業(yè)中、西藥師，MTM藥師；在中心負(fù)責(zé)藥事質(zhì)控、藥師課堂、用藥宣教等。中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腦心同治專業(yè)委員會鄉(xiāng)鎮(zhèn)專家組成員，北京市社區(qū)藥事管理委員會委員，密云區(qū)藥事質(zhì)控專家組成員。

孟魯司特，白三烯受體拮抗劑中出現(xiàn)頻率最高的名字，在醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域幾乎無人不知、無人不曉。白三烯受體拮抗劑是一種非激素類的抗炎藥物，通過拮抗白三烯受體，能夠使支氣管平滑肌舒張，擴(kuò)張支氣管，同時(shí)降低氣道高反應(yīng)性；而且，憑借“非激素類”的標(biāo)簽，也更容易被接受。但白三烯又是什么呢？

白三烯是對含有半胱氨酰基脂質(zhì)炎性介質(zhì)的統(tǒng)稱，可由肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放。其可以刺激血管平滑肌擴(kuò)張，增加血管的通透性，導(dǎo)致黏膜充血、腫脹。除此之外，其還能促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞的趨化、黏附、活化和抗凋亡，刺激上皮杯狀細(xì)胞和腺體分泌黏液。

白三烯可以與白三烯受體結(jié)合，而Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體廣泛分布于人體的氣道中，所以，白三烯與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程密切相關(guān)。

—對于哮喘，白三烯介導(dǎo)的效應(yīng)包括一系列的氣道反應(yīng)，如支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細(xì)胞聚集。

—對于過敏性鼻炎，在過敏原暴露后的速發(fā)相和遲發(fā)相反應(yīng)中，鼻黏膜均會釋放與過敏性鼻炎癥狀相關(guān)的白三烯，而鼻內(nèi)的白三烯增多會增加鼻部氣道阻力和鼻塞的癥狀。

白三烯受體拮抗劑通過與白三烯受體結(jié)合，可以抑制白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤及支氣管痙攣等。白三烯受體拮抗劑包括扎魯司特、普侖司特和孟魯司特。其中，孟魯司特通過與Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體高親和力和選擇性地結(jié)合，可以有效抑制白三烯與Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)，而且無任何受體激動(dòng)活性，表現(xiàn)出最佳的有效性和安全性，成為臨床中廣泛使用的白三烯受體拮抗劑。

那么，我們服用孟魯司特時(shí)都有哪些注意事項(xiàng)呢？下面，以孟魯司特鈉為例，我們就系統(tǒng)地說一說。

注意一：不同年齡量不同

目前，臨床上有三種不同的孟魯司特鈉制劑，分別是孟魯司特鈉片、孟魯司特鈉咀嚼片和孟魯司特鈉顆粒；不同劑型、不同規(guī)格，適合不同年齡的人群服用，詳見表1。

注意二：幾時(shí)服用看何病

1.哮喘患者應(yīng)在睡前服用

人體的迷走神經(jīng)在夜間時(shí)比較亢奮，容易引起氣管痙攣、狹窄。因此，哮喘患者在夜間或凌晨癥狀會加重，睡前服用可以預(yù)防哮喘在夜間發(fā)作及加重。

2.過敏性鼻炎患者可根據(jù)自身情況在需要時(shí)服用

孟魯司特鈉對過敏性鼻炎的四個(gè)主要癥狀有效，包括鼻塞、流鼻涕、瘙癢和打噴嚏。此外，它對鼻塞引起的睡眠障礙也有好處。因此，患者可根據(jù)自身情況在需要時(shí)服用。

【提醒】同時(shí)患有哮喘和季節(jié)性過敏性鼻炎的患者應(yīng)每晚睡前用藥。

3.運(yùn)動(dòng)性哮喘患者運(yùn)動(dòng)前服用

運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘主要是由于運(yùn)動(dòng)時(shí)在較短時(shí)間內(nèi)有大量的空氣經(jīng)過氣道，造成氣道大量水分丟失，引起呼吸道上皮表面液體滲透壓升高；同時(shí)，熱量丟失造成支氣管黏膜溫度降低。這些物理刺激可導(dǎo)致肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放組胺、白三烯等介質(zhì)，誘發(fā)支氣管平滑肌痙攣。所以，運(yùn)動(dòng)性哮喘患者應(yīng)在運(yùn)動(dòng)前服用孟魯司特鈉，以控制運(yùn)動(dòng)時(shí)白三烯水平升高。

4.阿司匹林哮喘患者發(fā)作時(shí)立即服用

哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉病的患者在攝入阿司匹林和其他非甾體類抗炎藥后，可能出現(xiàn)急性上、下呼吸道反應(yīng)，對此我們在臨床上稱之為阿司匹林加重性呼吸系統(tǒng)疾病，既往稱之為阿司匹林哮喘；發(fā)作時(shí)，應(yīng)立即服用。

阿司匹林哮喘的發(fā)生可能與花生四烯酸代謝失調(diào)有關(guān)?；ㄉ南┧峤?jīng)環(huán)氧化酶-1（COX-1）代謝途徑可生成具有支氣管舒張作用的前列腺素（PGE2）；而經(jīng)5-脂加氧酶代謝途徑生成的白三烯類則可強(qiáng)烈誘發(fā)支氣管收縮、黏液分泌、鼻黏膜腫脹和氣道水腫，吸引嗜酸性粒細(xì)胞進(jìn)入氣道。當(dāng)患者使用非甾體類抗炎藥時(shí)，COX-1途徑被阻斷，而5-脂加氧酶途徑則正常工作，花生四烯酸代謝失調(diào)，最終導(dǎo)致患者阿司匹林哮喘的發(fā)生。

對于阿司匹林哮喘，治療首選吸入性糖皮質(zhì)激素，也可選用口服糖皮質(zhì)激素或白三烯受體拮抗劑如孟魯司特鈉。

綜上，不同疾病患者服用孟魯司特的時(shí)間見表2。

注意三：哮喘長期控制藥

孟魯司特鈉能有效控制哮喘癥狀，改善哮喘患者肺功能，并有抗氣道炎癥的作用。同時(shí)，其對糖皮質(zhì)激素有協(xié)同補(bǔ)充作用：一方面可以減少中重度哮喘患者使用吸入性糖皮質(zhì)激素的劑量；另一方面，通過聯(lián)合用藥可以減少糖皮質(zhì)激素的全身不良反應(yīng)，且有很好的安全性和耐受性。因此，孟魯司特鈉可以用于哮喘的長期控制，建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅(jiān)持服用。

注意四：急性發(fā)作不選它

雖然孟魯司特鈉口服吸收迅速而完全，但是血漿濃度在3小時(shí)才能達(dá)到峰濃度，故不能用于急性哮喘發(fā)作。患者應(yīng)當(dāng)選擇短效β2受體激動(dòng)劑藥物（如硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、鹽酸丙卡特羅），以治療哮喘急性發(fā)作。

注意五：精神癥狀需警惕

孟魯司特鈉的安全性和耐受性良好，不良反應(yīng)較輕微，主要為頭痛、口干、咽炎等，兒童最常見的不良反應(yīng)是腹痛，并不影響青春期前患兒的身高增長。需要注意的是精神癥狀，患者服藥后可能出現(xiàn)攻擊性行為或敵對性的興奮、焦慮、抑郁、夜夢異常、幻覺、失眠、易激惹、煩躁不安、夢游、自殺的想法和行為、震顫。

因此，建議患者及其家人監(jiān)測服藥后的行為或精神癥狀的變化，如果發(fā)生了不典型的變化，或出現(xiàn)自殺想法甚至自殺行為，則應(yīng)立即停用孟魯司特鈉，并及時(shí)就醫(yī)。

注意六：怕光怕濕不穩(wěn)定

孟魯司特鈉穩(wěn)定性較差，在氧化（其分子中含有硫醚結(jié)構(gòu)，會被氧化成亞砜）、光照（其分子中含有雙鍵，光照下可分解為其順式異構(gòu)體雜質(zhì)）、高溫等條件下均可降解，且易吸潮，所以患者需要多加注意。

（1）孟魯司特鈉片：為保證足夠的穩(wěn)定性，孟魯司特鈉片選用二氧化鈦?zhàn)鳛檎诠鈩┲谱鞫?。因此，?guī)格為10 mg/片的孟魯司特鈉片僅適合15歲及以上的成人服用，且應(yīng)整粒吞服。如果6～14歲的兒童需要服用5 mg的孟魯司特鈉，不可掰開10 mg/片的孟魯司特鈉片，而應(yīng)選擇5 mg/片的孟魯司特鈉咀嚼片。

（2）孟魯司特鈉咀嚼片：該藥的制作方法比較特別，不只添加了矯味劑和芳香劑來遮掩藥物本身的苦味，良好的口感可以極大地提高兒童用藥的依從性，還添加了遮光劑，對藥物進(jìn)行遮光保護(hù)，增強(qiáng)光穩(wěn)定性。同樣，如果2～5歲兒童需要服用4 mg的孟魯司特鈉，也不要用5 mg/片的孟魯司特咀嚼片進(jìn)行分割，而是應(yīng)該選擇4 mg/片的孟魯司特鈉咀嚼片或顆粒劑。

（3）孟魯司特鈉顆粒劑：該藥可以直接服用，亦可與一勺室溫或冷的軟性食物（如蘋果醬）混合服用，或者溶解于一茶匙室溫或冷的嬰兒配方奶粉或母乳服用。需要注意的是，顆粒劑不能溶于溫開水，因?yàn)槠洳缓诠鈩?，溶于水易被可見光分解（服藥后飲水不會影響藥效，因此服藥后可以飲水）；穩(wěn)定性較差，打開包裝袋以后應(yīng)在15分鐘內(nèi)服用全部的劑量；與食物、嬰兒配方奶粉或母乳混合后的顆粒劑不能貯存至下次繼續(xù)服用；顆粒劑不應(yīng)溶解于除嬰兒配方奶粉或母乳外的其他液體中。

最后，不知道細(xì)心的朋友可曾發(fā)現(xiàn)：把每一段的標(biāo)題連在一起就是一首幫您記憶的順口溜哦！

不同年齡量不同，

幾時(shí)服用看何病。

哮喘長期控制藥，

急性發(fā)作它不行，

精神癥狀需警惕，

怕光怕濕不穩(wěn)定。

（本系列待續(xù)）