新型冠狀病毒感染老年病人病情影響因素的Meta分析

Influencing factors of COVID-19 in the elderly patients：a Meta-analysis

LI Shanshan，HE Sheng，F(xiàn)AN Jin，XU MingzhuSichuan Nursing Vocational College，Sichuan 610000 ChinaCorresponding Author LI Shanshan，E-mail：912442041@qq.com

Abstract Objective：To explore the influencing factors of the condition of coronavirus disease（COVID-19） elderly patients in order to timely intervene，promote the improvement of the disease and reduce the mortality.Methods：Retrieved articles related to risk factors of" the elderly patients with COVID-19 from CNKI，VIP，WanFang Database，PubMed，the Cochrane Library，MedLine，EMbase.The retrieval time was from December 2019 to December 2022.Used RevMan 5.3 software for Meta-analysis.Results：A total of 2 883 patients were included in 16 articles，including 2 141 mild cases and 742 severe and critical illness.There were 11 influencing factors affecting elderly patients with COVID-19，including age（OR=-1.59，95%CI -2.48--0.70），combined diabetes（OR=1.55，95%CI 1.11-2.17），combined hypertension（OR=1.66，95%CI 1.11-2.46），combined coronary heart disease（OR=1.33，95%CI 1.06-1.66），combined chronic obstructive pulmonary disease or other pulmonary diseases（OR=1.75，95%CI 1.29-2.38），C-reactive protein（CRP）（OR=1.03，95%CI 1.01-1.04），lactate dehydrogenase（LDH）（OR=1.03，95%CI 1.02-1.04），D-dimer（OR=1.01，95%CI 1.01-1.02），creatine kinase（OR=1.09，95%CI 1.00-1.18），lymphocyte absolute value（OR=0.08，95%CI 0.04-0.18），and neutrophil to lymphocytic ratio（NLR）（OR=1.12，95%CI 1.04-1.21），all P＜0.05.Conclusion：Current evidence shows that age，combined diabetes，combined hypertension，combined coronary heart disease，combined chronic obstructive pulmonary disease or other lung diseases，CRP，LDH，D-dimer，creatine kinase，lymphocyte absolute value，NLR are all infleuncing factors for the elderly patients with COVID-19 to develop into severe disease.In clinical practice，high attention should be paid to relevant influencing factors，effective intervention measures should be taken to prevent disease deterioration and reduce mortality.

Keywords coronavirus disease，COVID-19;elderly;influencing factors;Meta-analysis;evidence-based nursing

摘要 目的：探討新型冠狀病毒感染（COVID-19）老年病人病情的影響因素，以期及時干預(yù)，促進疾病好轉(zhuǎn)，降低病死率。方法：檢索中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed、the Cochrane Library、MedLine、EMbase等數(shù)據(jù)庫中關(guān)于COVID-19老年病人影響因素的相關(guān)文獻，檢索時限為2019年12月—2022年12月。采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果：納入16篇文獻，涉及2 883例病人，其中輕癥2 141例，重癥及危重癥742例。COVID-19老年病人的影響因素共11項，包括年齡［OR=-1.59，95％CI（-2.48，-0.70）］、合并糖尿?。跲R=1.55，95％CI（1.11，2.17）］、合并高血壓［OR=1.66，95％CI（1.11，2.46）］、合并冠心?。跲R=1.33，95％CI（1.06，1.66）］、合并慢性阻塞性肺疾病或其他肺部疾病［OR=1.75，95％CI（1.29，2.38）］、C反應(yīng)蛋白（CRP）［OR=1.03，95％CI（1.01，1.04）］、乳酸脫氫酶（LDH）［OR=1.03，95％CI（1.02，1.04）］、D-二聚體［OR=1.01，95％CI（1.01，1.02）］、肌酸激酶［OR=1.09，95％CI（1.00，1.18）］、淋巴細胞絕對值［OR=0.08，95％CI（0.04，0.18）］、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）［OR=1.12，95％CI（1.04，1.21）］，均P＜0.05。結(jié)論：現(xiàn)有證據(jù)表明，年齡、合并糖尿病、合并高血壓、合并冠心病、合并慢性阻塞性肺疾病或其他肺部疾病、CRP、LDH、D-二聚體、肌酸激酶、淋巴細胞絕對值、NLR均為COVID-19老年病人病情發(fā)展為重癥的影響因素。臨床上應(yīng)高度重視相關(guān)影響因素，采取有效的干預(yù)措施，預(yù)防疾病惡化并降低死亡率。

關(guān)鍵詞 新型冠狀病毒感染；老年人；影響因素；Meta分析；循證護理

doi：10.12102/j.issn.2095-8668.2024.23.002

基金項目 四川護理職業(yè)學院基金資助自然科學一般課題，編號：2022RZY25

作者簡介 李珊珊，講師，碩士，E-mail：912442041@qq.com

引用信息 李珊珊，賀生，范瑾，等.新型冠狀病毒感染老年病人病情影響因素的Meta分析［J］.循證護理，2024，10（23）：4187-4191.

新型冠狀病毒肺炎是一種新型傳染病，發(fā)病迅速，傳染源復雜，且人群缺乏免疫力，普遍易感^［1-2］。2022年12月26日，國家衛(wèi)生健康委員會將新型冠狀病毒肺炎更名為新型冠狀病毒感染（COVID-19）。老年人作為高危人群更加易感，一旦感染，因大多合并基礎(chǔ)疾病，治療更加困難，預(yù)后較差，病死率較高。有研究報道，危重病人中80％以上為60歲以上的老年人，≥80歲高齡病人粗病死率高達14.8%，提示COVID-19老年病人與高死亡率密切相關(guān)^［3］，因此，找到影響COVID-19老年病人發(fā)病的危險因素，針對性地合理選擇治療方案，對預(yù)防老年COVID-19病人病情惡化，降低病死率，促進疾病轉(zhuǎn)歸具有重要意義。本研究旨在通過Meta分析對現(xiàn)有COVID-19老年病人影響因素的研究進行系統(tǒng)評價，在增大樣本量的基礎(chǔ)上綜合分析，總結(jié)探討COVID-19老年病人病情的影響因素，為提高COVID-19老年病人的治愈率，防止病情惡化，改善預(yù)后，提高生存質(zhì)量具有重要作用。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略

計算機檢索中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed、the Cochrane Library、MedLine、EMbase等數(shù)據(jù)庫，檢索時限為2019年12月—2022年12月。中文檢索式為：（“新型冠狀病毒肺炎” OR “新冠病毒” OR “新型冠狀病毒”） AND （“老年病人” OR “老年人” OR “老年”） AND （“危險因素” OR “影響因素”）；英文檢索式為：（\"coronavirus\" OR\"Covid-19\" OR \"Covid 19\" OR \"2019-nCoV\" OR \"SARSCoV-2\"OR\"SARS-CoV2\" OR \"novel coronavirus\"） AND （\"old people\" OR \"old person\" OR \"elderly patients\" OR \"elderly\"） AND （\"risk\" OR \"risk factor\" OR \"risk factors\" OR \"influence factor\" OR \"influence factors\"）。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準

1）研究類型：病例對照研究，限中、英文文獻。2）研究對象：根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》診斷標準和臨床分型^［4］，確診為全球認定的COVID-19并入院治療的病人，年齡≥60歲^［5］。2）暴露因素：與老年病人病情相關(guān)的影響因素，如年齡、合并癥（糖尿病、高血壓、冠心病、慢性阻塞性肺疾病或其他肺部疾病）、實驗室指標［如C反應(yīng)蛋白（CRP）、乳酸脫氫酶（LDH）、D-二聚體、肌酸激酶、淋巴細胞絕對值、白細胞計數(shù)（WBC）、中性粒細胞計數(shù)（NE）、血小板計數(shù)（PLT）、中性粒細胞與淋巴細胞比（NLR）］等。4）干預(yù)措施：根據(jù)疾病的嚴重程度，臨床分型為4個亞型，即輕型、普通型、重型和危重型，其中輕型和普通型臨床表現(xiàn)相似，有明確的治療效果，歸納為輕癥組，重型和危重型病人往往伴有不同程度的呼吸困難，死亡率更高，歸納為重癥組。5）結(jié)局指標：與COVID-19老年病人輕癥組比較，重癥組的影響因素。

1.2.2 排除標準

1）數(shù)據(jù)統(tǒng)計不完全或分析不充分；2）未明確輕癥與重癥標準，未按照輕癥與重癥進行分組；3）未針對老年病人，年齡＜60歲；4）無具體醫(yī)學指標；5）重復發(fā)表的文獻或基于相同人口數(shù)據(jù)的多次調(diào)查。

1.3 文獻篩選方法與數(shù)據(jù)提取

嚴格按照納入和排除標準，由2名研究者同步篩選文獻，若出現(xiàn)疑問或意見分歧時，則與第3名研究者共同討論決定。

1.4 文獻質(zhì)量控制

采用紐卡斯爾-渥太華量表（NOS）文獻質(zhì)量評價量表，由2名評價者獨立評價納入的研究，總分為9分，5～9分為高質(zhì)量研究，0～4分為低質(zhì)量研究。

1.5 統(tǒng)計學方法

1）采用國際Cochrane組織推薦的Meta分析軟件RevMan 5.3，年齡采用連續(xù)性資料的Meta分析；是否合并高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等基礎(chǔ)病采用二分類資料的Meta分析；對CRP、LDH等生化指標提取比值比（OR）及其95%置信區(qū)間（CI）。2）異質(zhì)性檢驗：當I²＜50%、P≥0.05時，表明研究間異質(zhì)性可接受，采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析；當I²≥50%、P＜0.05時，表明研究間異質(zhì)性較大，采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析。3）敏感性分析：采用固定效應(yīng)模型和隨機效應(yīng)模型對異質(zhì)性不明顯的影響因素進行比較。4）發(fā)表偏倚：采用漏斗圖對發(fā)表偏倚進行檢驗。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果

初步檢索獲得相關(guān)文獻24 689篇，經(jīng)剔重、閱讀標題和摘要初篩、閱讀全文復篩后，最終納入文獻16篇^［6-21］，其中中文文獻10篇，英文文獻6篇。

2.2 納入研究的基本特征及方法學質(zhì)量評價

納入研究涉及2 883例病人，其中輕癥2 141例，重癥及危重癥742例。根據(jù)NOS評分，納入的16篇文獻均為高質(zhì)量文獻，納入研究的基本特征及方法學質(zhì)量評價結(jié)果見表1。

2.3 Meta分析結(jié)果（見表2）

2.4 發(fā)表偏倚

考慮到檢驗的可信度，對納入研究不少于10篇的文獻進行發(fā)表偏倚分析。針對合并高血壓及合并糖尿病的COVID-19老年病人的文獻分別進行發(fā)表偏倚分析，繪制漏斗圖來評價發(fā)表偏倚，由漏斗圖可以看出，納入的研究在軸線兩側(cè)基本對稱分布，表明發(fā)表偏倚較小，實驗結(jié)果可信度較高。見圖1、圖2。

3 討論

自COVID-19暴發(fā)以來，我國控制及時有效，但仍有散發(fā)現(xiàn)象，且患病人群危重病人中老年人居多，且老年病人常合并基礎(chǔ)疾病，COVID-19老年人更易發(fā)展為重型或危重型^［22］，這就增加了治療難度，導致老年病人病死率相對較高，預(yù)后較差。因此，針對老年病人病情影響因素的分析，且有針對性地對影響因素提高警惕，及時治療，防止疾病惡化十分必要。但以往的研究中往往只針對少數(shù)病例進行癥狀及影響因素的研究，且研究結(jié)果并不一致，另外，樣本量的不足可能導致分析的偏倚。因此，對現(xiàn)有關(guān)于COVID-19老年病人影響因素的研究進行系統(tǒng)分析，綜合評價影響因素及預(yù)測因子十分必要，但是，國內(nèi)外尚無研究對此進行系統(tǒng)評價，故本研究旨在系統(tǒng)性地綜合評價COVID-19老年病人疫情的影響因素，對影響因素進行Meta分析，找出影響病人病情的預(yù)警因子，早期識別可能轉(zhuǎn)為危重癥的病人并及時進行干預(yù)，有利于縮短病程，預(yù)防疾病進展并降低死亡率。

3.1 年齡

本研究Meta分析結(jié)果顯示，年齡是發(fā)生COVID-19重癥的影響因素。Meta分析結(jié)果顯示，重癥組病人年齡普遍較輕癥組高，提示COVID-19老年病人，年齡越大，病情發(fā)展至重癥的可能性就越高，這與老年人年齡增大，身體免疫力下降有關(guān)^［23-24］。因此，在進行臨床治療過程中，應(yīng)重點關(guān)注老年人群，尤其高齡病人，及時治療，防止病情惡化。

3.2 合并癥

Meta分析結(jié)果顯示，COVID-19老年病人合并糖尿病、高血壓、冠心病、慢性阻塞性肺疾病及其他肺部疾病等基礎(chǔ)疾病是發(fā)生重癥的影響因素。在進行基礎(chǔ)病治療中，病人使用的藥物有可能增加機體對COVID-19的感染率。如高血壓及冠心病病人治療過程中常使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類藥物，其中ACEI可以負反饋引起血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）2表達升高，從而有利于COVID-19感染機體^［25-26］。此外，高血壓是腦卒中、心肌梗死、心力衰竭、慢性腎臟病等疾病的危險因素，隨病情進展逐步損傷心、腦、腎臟等器官，進而導致各器官功能衰竭，在合并COVID-19后極易發(fā)展為重癥^［27］。老年人常合并多個臟器功能減退或慢性消耗性疾病。病人感染COVID-19后，可導致基礎(chǔ)疾病惡化，水和電解質(zhì)代謝紊亂、器官功能障礙或衰竭、出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥等，極大地增加了病死率^［28-29］。因此，應(yīng)重視合并糖尿病、高血壓、冠心病、慢性阻塞性肺炎等基礎(chǔ)病的COVID-19老年病人，積極預(yù)防疾病惡化。

3.3 實驗室相關(guān)指標

Meta分析結(jié)果顯示，CRP、D-二聚體、NLR的升高是導致COVID-19老年病人死亡的影響因素，可作為老年病人死亡的預(yù)警指標。有研究顯示，D-二聚體可能作為預(yù)測重癥肺炎病人預(yù)后的有效指標^［30］。CRP作為炎癥反應(yīng)因子，其增加反映病人體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)^［15］。D-二聚體是提示纖維溶解過程的特異性標志物，其升高提示機體內(nèi)出現(xiàn)感染，存在炎癥反應(yīng)^［31-32］。COVID-19病人體內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，進而增加了死亡風險。有研究顯示，新型冠狀病毒對危重癥病人的肝、腎等臟器功能有較大的損傷，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐、心肌酶譜的升高^［33］。Meta分析結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，LDH、肌酸激酶的升高是導致COVID-19老年病人死亡的影響因素。LDH、肌酸激酶均屬于心肌酶，當發(fā)生心肌損害時，心肌細胞壞死會釋放出心肌內(nèi)多種酶，對于出現(xiàn)心肌酶譜升高的病人應(yīng)提高重視，積極對癥治療，降低死亡風險。

有研究顯示，新型冠狀病毒首先攻擊淋巴細胞，特別是T細胞，危重型病人淋巴細胞絕對值低于普通型^［34］。nal等^［18］發(fā)現(xiàn)NLR升高是COVID-19老年病人的獨立預(yù)后因子。NLR是中性粒細胞與淋巴細胞絕對值的比值，與普通型比較，重型病人NLR升高。同樣，Meta分析結(jié)果顯示，淋巴細胞絕對值低、NLR升高是導致COVID-19老年病人死亡的影響因素。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)將淋巴細胞絕對值、NLR作為預(yù)警指標，對淋巴細胞絕對值降低的病人及時治療，防止病情惡化。

4 小結(jié)

綜上所述，年齡、合并糖尿病、合并高血壓、合并冠心病、合并慢性阻塞性肺疾病或其他肺部疾病、CRP、LDH、D-二聚體、肌酸激酶、淋巴細胞絕對值、NLR均為COVID-19老年病人發(fā)展為重癥的影響因素。醫(yī)務(wù)工作者在對COVID-19老年病人的診治過程中應(yīng)充分考慮相關(guān)影響因素，針對其做出相應(yīng)的處理，及時治療，防止病情惡化。本研究也存在一定局限性：1）納入的文獻關(guān)于COVID-19的研究對象主要為中國人，缺少不同國家人群的比較；2）納入的病人樣本量偏小，納入文獻未提及盲法的使用及分配隱藏，易發(fā)生選擇性偏倚；3）各文獻中實驗室指標測定時間點各不相同，在初次分析時可能導致較大異質(zhì)性。本研究結(jié)果可為COVID-19老年病人的診治提供新的思路，但還需要高質(zhì)量、大樣本的研究進一步驗證。

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（收稿日期：2023-12-02；修回日期：2024-11-07）

（本文編輯薛佳）