真耳測試儀產(chǎn)品技術審評要點探討

摘 要：真耳分析作為一項助聽器精準調節(jié)的評估手段在臨床上得到越來越廣泛的應用。但真耳測試儀產(chǎn)品沒有相應的審評規(guī)范、產(chǎn)品標準、臨床適應證等方面的研究。本文基于安全性和有效性審查原則，針對真耳測試儀產(chǎn)品技術審評工作中的主要關注項目，包括產(chǎn)品結構組成、主要風險、性能要求、臨床評價等進行了探討，以期為該類產(chǎn)品的設計開發(fā)人員和審評注冊人員提供參考。

關鍵詞：助聽器精準調節(jié)，真耳分析，產(chǎn)品技術審評，性能要求

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2024.16.037

0 引 言

據(jù)《第二次全國殘疾人抽樣調查數(shù)據(jù)》[1]顯示，我國有聽力殘疾的人數(shù)達2780萬，其中0～6歲的兒童超過80萬人。兒童語言80%是在1～3歲之間形成，早發(fā)現(xiàn)、早干預對其語言發(fā)育十分重要。而準確檢測患兒聽力、佩戴合適的助聽器、合理調試并定期隨訪，則是聾而不啞的前提和關鍵。由于低齡聽障兒童天生好動，驗配不能配合，測試給予信息反饋不符實際等多種原因，導致很難為其精準驗配助聽器，來確保助聽器安全、舒適、可聽。真耳分析（real-ear measurements， REM）[2]，是唯一可以客觀驗證助聽器在患者個體耳道內(nèi)的放大情況的方法。REM作為助聽器驗配標準流程中首要推薦驗證方法，在我國以及美國、英國、澳大利亞等國家的助聽器驗配指南中均有提及。

真耳測試儀產(chǎn)品在國內(nèi)的研究幾乎處于空白狀態(tài)，因為暫時沒有自主研發(fā)的廠商，全部需要靠國外引進。真耳測試儀產(chǎn)品沒有相應的審評規(guī)范，產(chǎn)品標準、臨床適應證等方面的研究還有所欠缺，對產(chǎn)品的驗證、確認缺少指導，致使部分產(chǎn)品在臨床使用中存在諸多不足。本研究從技術審評角度出發(fā)，圍繞審評工作的主要評價指標，如主要風險、主要性能、非性能評價等，開展詳細闡述及分析，以期為該類產(chǎn)品的設計開發(fā)、生產(chǎn)、注冊、使用、上市后監(jiān)管提供依據(jù)。

1 產(chǎn)品情況概述

1.1 工作原理

產(chǎn)品通過控制軟件下發(fā)指令給到主機的控制系統(tǒng)，控制系統(tǒng)對聲源、探管測試模塊進行控制，通過主機內(nèi)的聲源——揚聲器進行發(fā)聲，同時探管測試模塊上的麥克風組件采集耳內(nèi)與耳道口的信號，控制系統(tǒng)將采集的信號通過USB串口線與PC端進行連接傳輸，當控制軟件接收到采集到的數(shù)據(jù)后進行處理與顯示測量結果，再用驗配軟件調整助聽器設置時獲得重要信息。

1.2 結構組成

該產(chǎn)品主要由控制軟件、主機控制系統(tǒng)、聲源、探管測試模塊組成（如圖1所示）。目前市面上聲源設計有兩種方式，一種是在主機內(nèi)部，另一種作為配件單獨配置。

其中控制軟件即產(chǎn)品軟件，可進行各功能的選擇；主機主要為控制系統(tǒng)，對探管測試模塊、聲源等電路部分起控制驅動作用；聲源部分使用揚聲器作為換能器，起到發(fā)聲作用，可以通過軟件選擇不同強度與類型的測試信號，通過揚聲器發(fā)出；探管測試模塊主要由參考麥克風、探管麥克風組成，能夠采集耳內(nèi)聲壓級數(shù)據(jù)。

1.3 預期用途

真耳分析是指在真正的人耳中進行聲學測量的過程。在臨床使用中，使用真耳分析設備通過真耳未助聽增益/響應、真耳助聽增益/響應、真耳分析介入增益/響應、真耳堵耳增益/響應等標準測試，分析在每個人耳上佩戴的助聽器真實增益情況，并通過真耳分析設備配置的助聽器測試箱進行助聽器性能（如降噪、方向性、移頻等高級功能）的測試，選擇適合患者的助聽器功能，使助聽效果最佳化。

2 技術審評要點

2.1 主要風險分析

真耳測試儀管理類別Ⅱ類，分類代碼：19-01-05。應結合產(chǎn)品的特性，對產(chǎn)品風險進行詳細識別、分析、控制及監(jiān)測。審評中應關注產(chǎn)品常見風險及控制措施，實現(xiàn)對風險的全生命周期管理，確保產(chǎn)品的綜合剩余風險在可接受范圍內(nèi)。該類產(chǎn)品的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》[3]和YY/T 1406.1—2016《醫(yī)療器械軟件 第1部分 YY/T 0316 應用于醫(yī)療器械軟件的指南》[4]（若具有專用軟件則適用）相關要求，審查要點包括：

（1）與產(chǎn)品有關的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016附錄C。

（2）危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016附錄E、I。

（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J。

（4）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產(chǎn)生。經(jīng)查詢臨床使用文獻、國家藥品監(jiān)督管理局不良事件數(shù)據(jù)庫，未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不良事件。但經(jīng)分析現(xiàn)有產(chǎn)品，可能涉及的危害因素主要有聽力損害、皮膚過敏等，常見風險審評要點見表1。

2.2 主要性能分析

2.2.1 電聲性能分析

參考標準 GB/T 20242—2006中《聲學 助聽器真耳聲特性的測量方法》、EN 61669—2015《電聲學 助聽器真耳聲學性能的測量》[5]等，在性能指標確定的項目上進行參考及對性能指標進行要求。應包含測試信號強度范圍、測試信號頻率范圍、測試刺激類型、探管麥克風測量精度。若測試信號包含純音，則制造商應說明頻率準確度以及總諧波失真的范圍。

2.2.2 安全性能分析

電氣安全應符合GB 9706.1—2020[6]《醫(yī)用電氣設備第1部分：基本安全和基本性能通用要求》，電磁兼容應符合YY9706.102—2021[7]《醫(yī)用電氣設備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標準：電磁兼容 要求和試驗》要求。

2.2.3 軟件性能分析

產(chǎn)品軟件性能應符合《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》（2022年第9號）[8]、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》（2022年第7號）[9]、GB/T 20242—2006中《聲學 助聽器真耳聲特性的測量方法》等審查指導原則，結合產(chǎn)品預期用途，至少包含有以下主要測試指標：

（1）真耳未助聽增益（REUG）real-ear unaidedresponse：

在規(guī)定的測試信號級，在耳道不堵塞時，測量點處在聲壓級與頻率的關系。

（2）真耳無助聽增益（REUG）real-ear unaidedgain：

在耳道不堵塞時，測量點處的聲壓級和測試信號級之差（dB）與頻率的關系。

（3）真耳堵塞響應（REOR）real-ear occluderesponse：

在規(guī)定的測試信號級，在戴助聽器但它不工作時，測量點處的聲壓級（dB）與頻率的關系。

（4）真耳堵塞增益（REOG）real-ear occludedgain：

在戴助聽器但它不工作時，測量點處的聲壓級和測試信號級之差（dB）與頻率的關系。

（5）真耳助聽響應（R EAR）real-ear aidedresponse：

在規(guī)定的測試信號級，在戴助聽器且它工作時，測量點處的聲壓級與頻率的關系。

（6）真耳助聽增益（R EAG）rea l-ea r aidedgain：

在戴助聽器且它工作時，測量點處的聲壓級和測試信號級之差（dB）與頻率的關系。注：使用寬帶信號時應使用頻帶聲壓級。

（7）真耳介入增益（REIG）real-ear insertiongain：

戴助聽器時的與不戴助聽器時的、用分貝表示的響應之差（REIG= REAR-REUR）或增益之差（REIG=REAG-REUG）與頻率的關系。注：REAR和REUR必須在測試信號級相同時測定。

2.3 非性能要求分析

2.3.1 穩(wěn)定性分析

產(chǎn)品的環(huán)境試驗可參考GB/T 14199—2010《電聲學 助聽器通用規(guī)范》[10]及GB/ T 14710—20 09《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》[11]開展。GB/ T14199—2010對環(huán)境試驗項目低溫負荷、高溫負荷、恒定濕熱負荷、振動（正弦）試驗以及自由跌落試驗進行驗證，并對環(huán)境試驗后的電聲性能技術參數(shù)進行了要求。因《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則的通告》（2022年第8號）附件《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》[12]中說明“醫(yī)用電器環(huán)境要求是評價產(chǎn)品在各種工作環(huán)境和模擬貯存、運輸環(huán)境下的適應性，一般認為屬于穩(wěn)定性評價項目。”因此，此部分內(nèi)容可以納入穩(wěn)定性研究資料中，但GB/T 14199—2010只對環(huán)境試驗后的電聲性能進行了驗證，對于配備有源附件（如充電器）等在環(huán)境試驗后能否正常使用未進行驗證，且GB/T 14199—2010的環(huán)境試驗部分缺少運輸試驗，此時可參考GB/T 14710—2009進行補充驗證，驗證在相應的包裝及運輸條件下，產(chǎn)品的穩(wěn)定性可以得到滿足。對于電源適應能力試驗，應符合GB/T 25102.100—2010《電聲學 助聽器 第0部分：電聲特性的測量》[13]中6.8～6.10、6.13規(guī)定。

2.3.2 生物相容性分析

產(chǎn)品探管部分會與人體進行接觸。對產(chǎn)品與患者和使用者接觸部分的生物相容性進行評價，建議參照GB/T 16886.1—2022《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》[14]的要求提供評價資料，審評過程中要關注真耳測試儀產(chǎn)品的原材料、接觸部位、接觸皮膚的狀態(tài)。接觸時間為短期（≤24 h），所以生物相容性評價應至少考慮細胞毒性、致敏反應等要求。

2.3.3 臨床評價分析

不屬于列入《免于進行臨床評價的醫(yī)療器械目錄》[15]中的產(chǎn)品，注冊申請人應當依據(jù)所申報產(chǎn)品的結構組成、性能參數(shù)和預期用途等，參考《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》[16]《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》[17]《醫(yī)療器械等同性論證技術指導原則》[18]《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術指導原則》[19]等相關要求開展臨床評價，尤其要關注產(chǎn)品具有的特殊功能，要關注其是否采用了合理的方法進行了驗證或確認。

采用同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行分析、評價，應充分證明申報的真耳測試儀產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的適用范圍（包括適應證、適用人群、適用部位、與人體接觸的時間、疾病的階段和嚴重程度、使用條件、使用方法、禁忌證等）相同，技術特征（結構組成、工作原理、關鍵性能參數(shù)、產(chǎn)品功能）相同或廣泛相似。可以選擇一個或多個對比產(chǎn)品完成評價。搜集的臨床評價數(shù)據(jù)應涵蓋產(chǎn)品的安全性和有效性數(shù)據(jù)，安全性數(shù)據(jù)應當包含不良反應及嚴重不良事件發(fā)生率。當現(xiàn)有的研究證據(jù)不足時，可進行臨床試驗獲得新的評價數(shù)據(jù)。

2.3.4 說明書要求

真耳測試儀產(chǎn)品說明書應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》[2 0]和GB 970 6系列、GB/ T1419 9等相關標準的要求。結合產(chǎn)品特征參考標準 GB/T 20242—2006中《聲學 助聽器真耳聲特性的測量方法》，建議包含：（1）測試室的環(huán)境條件要求；（2）操作者在操作過程中，應保證在所有頻帶，測試信號至少應比背景噪聲級高10 dB以上；（3）對受試者測試之前，應由專業(yè)人員對耳道進行耳鏡檢查等工作，若有過量耳垢和任何不宜進行測試的畸形，測試不宜進行；（4）在清潔過程中，確保不讓液體進入儀器接插口和附件中；（5）使用過程中應防止探管測試部件跌落而改變測量準確度；（6）禁忌證：如近期接受過鐙骨或中耳手術、急性外耳道創(chuàng)傷或不適（如嚴重的外耳炎）及耳道堵塞等患者，禁止使用；（7）操作者必須由經(jīng)過聽力相關專業(yè)培訓后，方可使用產(chǎn)品；（8）有些設備若提供之前測試的結果和保存的耦合腔響應值，但測試結果可能會受到溫度和氣壓的因素影響，所以建議每次都要重新測試耦合腔響應。

3 結 語

本研究依據(jù)現(xiàn)行法規(guī)、標準，對真耳測試儀的技術審評給出審評參考要點，涵蓋了對醫(yī)療器械產(chǎn)品安全和有效的基本要求，對真耳測試儀的主要風險、電聲性能、安全性能、軟件性能、穩(wěn)定性、生物相容性、臨床評價等方面的要求，供相關審評人員開展該類產(chǎn)品的審評參考。隨著中國社會老齡化的加速，聽力障礙問題日益突出，對助聽器的需求也持續(xù)增長。助聽器作為改善聽力障礙的主要手段，其選配和調試的準確性直接關系到患者的聽力改善效果。也鑒于目前新技術、新材料發(fā)展迅猛，產(chǎn)品的創(chuàng)新、迭代升級也非常迅速，將來還需要對真耳測試儀產(chǎn)品的智能控制、軟件更新、結構更新等方面進行更深入的評價分析。

參考文獻

[1]第二次全國殘疾人抽樣調查辦公室.第二次全國殘疾人抽樣調查主要數(shù)據(jù)手冊[M].北京：華夏出版社，2007.

[2]冀飛，陳艾婷.助聽器驗配中的真耳分析[J].中國聽力語言康復科學雜志，2019，17（5）：389-391.

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用：YY/T 0316—2008[S].北京：中國標準出版社，2017.

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械軟件 第1部分YY/T 0316 應用于醫(yī)療器械軟件的指南：YY/T 1406.1—2016[S].北京：中國標準出版社，2017.

[5]德國標準化學會.電聲學 助聽器真耳聲學性能的測量：EN 61669-2015[S].2015.

[5]國家市場監(jiān)督管理總局，國家標準化管理委員會.醫(yī)用電氣設備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求：GB9706.1—2020[S].北京：中國標準出版社，2020.

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)用電氣設備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標準：電磁兼容吳碧濤，鄧振進，謝莉鳳等：真耳測試儀產(chǎn)品技術審評要點探討要求和試驗：YY 9706.102—2021[S].北京：中國標準出版社，2021.

[8]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評中心.醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）[Z].2022.

[9]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評中心.醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）[Z].2022.

[10]中華人民共和國國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局，中國國家標準化管理委員會.電聲學 助聽器通用規(guī)范：GB/ T14199—2010[S].北京：中國標準出版社，2011.

[11]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法：GB/T 14710—2009[S].北京：中國標準出版社，2010.

[12]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則[Z].2022.

[13]中華人民共和國國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局，中國國家標準化管理委員會.電聲學 助聽器 第0部分：電聲特性的測量：GB/T 25102.100—2010[S].北京：中國標準出版社，2011.

[14]國家市場監(jiān)督管理總局，國家標準化管理委員會.醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗：GB/T 16886.1—2022[S].北京：中國標準出版社，2022.

[15]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評價醫(yī)療器械目錄[Z].2021.

[16]國家藥品監(jiān)督管理局，中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會.醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范[Z].2022.

[17]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則[Z].2021.

[18]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械等同性論證技術指導原則[Z].2021，

[19]國家藥品監(jiān)督管理局.決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術指導原則[Z].2021.

[20]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定[Z].2014.

作者簡介

吳碧濤，本科，工程師，研究方向為醫(yī)療器械檢驗檢測。

石蓉，通信作者，碩士，主管檢驗師，研究方向為醫(yī)療器械檢驗檢測。

（責任編輯：張瑞洋）

基金項目：本文受湖南省自然科學基金科藥聯(lián)合項目“真耳分析系統(tǒng)的研究”（項目編號：2022JJ80011）資助。