胰島素不同給藥方式對2型糖尿病患者血糖控制效果及低血糖發(fā)生率的影響

摘要：目的" 研究胰島素不同給藥方式對2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制效果及低血糖發(fā)生率的影響。方法" 以2020年5月-2023年5月余干縣人民醫(yī)院收治的60例T2DM患者為研究對象，行隨機數(shù)字表法分為CSII組與MDI組，各30例。CSII組給予持續(xù)皮下胰島素輸注（CSII）治療，MDI組則應(yīng)用多次胰島素注射（MDI）治療，比較兩組血糖控制效果（血糖達(dá)標(biāo)率、血糖達(dá)標(biāo)時間）、血糖水平[糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPBG）]、血糖波動情況[最大血糖波動幅度（LAGE）、餐后血糖波動幅度（PPGE）]、胰島功能[空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）]及不良反應(yīng)。結(jié)果" 兩組血糖達(dá)標(biāo)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），但CSII組血糖達(dá)標(biāo)時間短于MDI組（Plt;0.05）。兩組治療后血糖水平（HbA1c、FPG、2hPBG）均低于治療前，且CSII組治療后血糖水平（HbA1c、FPG、2hPBG）低于MDI組（Plt;0.05）。CSII組LAGE、PPGE小于MDI組（Plt;0.05）。兩組治療后FINS高于治療前，HOMA-IR低于治療前，且CSII組FINS高于MDI組，HOMA-IR低于MDI組（Plt;0.05）。CSII組不良反應(yīng)發(fā)生率低于MDI組（Plt;0.05）。結(jié)論" CSII與MDI均可控制T2DM患者的血糖水平，其中CSII血糖達(dá)標(biāo)時間更短、降糖作用更好，可減少日間血糖波動，改善患者胰島功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

關(guān)鍵詞：2型糖尿??；持續(xù)皮下胰島素輸注；多次胰島素注射；血糖控制效果；低血糖

中圖分類號：R587.1" " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.17.022

文章編號：1006-1959（2024）17-0109-04

Effect of Different Administration Methods of Insulin on Blood Glucose Control

and Incidence of Hypoglycemia in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

HONG Ri-cheng

（Pharmacy Department of Yugan County People's Hospital，Yugan 335100，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To study the effect of different insulin administration methods on blood glucose control and the incidence of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Methods" Sixty patients with T2DM admitted to Yugan County People's Hospital from May 2020 to May 2023 were randomly divided into CSII group and MDI group， with 30 patients in each group. The CSII group was treated with continuous subcutaneous insulin infusion （CSII）， and the MDI group was treated with multiple insulin injections （MDI）. The blood glucose control effect （blood glucose compliance rate， blood glucose compliance time）， blood glucose level [glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting blood glucose （FPG）， 2-h postprandial blood glucose （2hPBG）]， blood glucose fluctuation [largest amplitude of glycemic excursion （LAGE）， postprandial glucose excursions （PPGE）]， islet function [fasting insulin （FINS）， insulin resistance index （HOMA-IR）] and adverse reactions were compared between the two groups.Results" There was no significant difference in blood glucose compliance rate between the two groups （Pgt;0.05）， but the blood glucose compliance time of CSII group was shorter than that of MDI group （Plt;0.05）. The blood glucose levels （HbA1c， FPG， 2hPBG） of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the blood glucose levels （HbA1c， FPG， 2hPBG） of the CSII group after treatment were lower than those of the MDI group （Plt;0.05）. LAGE and PPGE in CSII group were lower than those in MDI group （Plt;0.05）. After treatment， FINS in the two groups was higher than that before treatment， HOMA-IR was lower than that before treatment， and FINS in the CSII group was higher than that in the MDI group， HOMA-IR was lower than that in the MDI group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the CSII group was lower than that in the MDI group （Plt;0.05）.Conclusion" Both CSII and MDI can control the blood glucose level of T2DM patients. Among them， CSII has shorter blood glucose compliance time and better hypoglycemic effect， which can reduce daytime blood glucose fluctuations， improve islet function and reduce the risk of adverse reactions.

Key words：Type 2 diabetes mellitus;Continuous subcutaneous insulin infusion;Multiple insulin injections;Blood glucose control effect;Hypoglycemia

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM）為我國高發(fā)代謝性系統(tǒng)疾病，其發(fā)病多與機體胰島β細(xì)胞功能減弱及胰島素抵抗等機制有關(guān)，可引發(fā)持續(xù)性高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致多種急、慢性并發(fā)癥的產(chǎn)生，對患者身心健康及生存質(zhì)量均具有較大影響[1，2]。目前，該病尚無法根治，患者需嚴(yán)格管理自身血糖水平，以控制病情的進(jìn)一步發(fā)展[3]。胰島素（insulin）為當(dāng)前最有效降糖藥物，可通過胰島素物質(zhì)的外源性補充，加強靶組織對葡萄糖的攝取利用，以達(dá)到降糖目的[4，5]。其中，持續(xù)皮下胰島素輸注（continuous subcutaneous insulin infusion， CSII）與多次胰島素注射（multiple insulin injections， MDI）均為胰島素常用給藥方式，前者可通過藥物的持續(xù)性緩慢輸注，模擬人體胰島素的分泌模式，發(fā)揮治療作用；后者則需進(jìn)行多次皮下藥物注射，以滿足機體降糖需求，二者均具有確切血糖控制效果，但其臨床應(yīng)用方案的選擇尚存在一定爭議[6，7]。對此，本研究結(jié)合2020年5月-2023年5月余干縣人民醫(yī)院收治的60例T2DM患者臨床資料，觀察胰島素不同給藥方式對T2DM患者血糖控制效果及低血糖發(fā)生率的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 以2020年5月-2023年5月余干縣人民醫(yī)院收治的60例T2DM患者為研究對象，行隨機數(shù)字表法分為CSII組與MDI組，各30例。CSII組男16例，女14例；年齡51～83歲，平均年齡（62.65±6.73）歲。MDI組男17例，女13例；年齡50～83歲，平均年齡（62.70±6.81）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②無藥物禁忌；③近期未接受降糖治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重并發(fā)癥者；②全身感染或免疫性疾病者；③嚴(yán)重肝腎功能不全者；④近1個月存在手術(shù)或外傷等應(yīng)激情況者。

1.3方法

1.3.1 CSII組" 應(yīng)用持續(xù)皮下胰島素輸注治療：通過胰島素泵輸注門冬胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20190017，規(guī)格：3 ml∶300 U×1支]，每日劑量0.5～1.0 U/kg，其總量50%～60%為基礎(chǔ)輸注用藥，剩余40%～50%為餐前追加劑量，療程2周。

1.3.2 MDI組" 應(yīng)用多次胰島素注射治療：于進(jìn)食前，給予門冬胰島素皮下注射，3次/d，于睡前給予甘精胰島素[賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120031，規(guī)格：3 ml∶300 U×1支]注射，1次/d，每日劑量0.5～1.0 U/kg，療程2周。

1.4觀察指標(biāo)" 比較兩組血糖控制效果（血糖達(dá)標(biāo)率、血糖達(dá)標(biāo)時間）、血糖水平[糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPBG）]、血糖波動情況[最大血糖波動幅度（LAGE）、餐后血糖波動幅度（PPGE）]、胰島功能[空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）]、不良反應(yīng)（低血糖、皮下脂肪增生、注射部位腫脹、體重增加）。血糖達(dá)標(biāo)率：治療結(jié)束當(dāng)天，統(tǒng)計其血糖達(dá)標(biāo)情況，達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖（FPG）lt;6.1 mmol/L，2hPBGlt;7.8 mmol/L。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法" 計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血糖控制效果比較" 兩組血糖達(dá)標(biāo)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），但CSII組血糖達(dá)標(biāo)時間短于MDI組（Plt;0.05），見表1。

2.2兩組血糖水平比較" 兩組治療后HbA1c、FPG、2hPBG均低于治療前，且CSII組HbA1c、FPG、2hPBG低于MDI組（Plt;0.05），見表2。

2.3兩組血糖波動情況比較" CSII組LAGE、PPGE低于MDI組（Plt;0.05），見表3。

2.4兩組胰島功能比較" 兩組治療后FINS高于治療前，HOMA-IR低于治療前，且CSII組FINS高于MDI組，HOMA-IR低于MDI組（Plt;0.05），見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較" "CSII組不良反應(yīng)發(fā)生率低于MDI組（Plt;0.05），見表5。

3討論

胰島素為糖尿病常用治療藥，可通過選擇性結(jié)合胰島素受體，激活其受體酪氨酸激酶（RPTKs）活性，促使胰島素受體底物1（IRS-1）磷酸化，進(jìn)而激活PI3K/Akt及MAPK等下游信號通路，促使葡萄糖轉(zhuǎn)運體（GLUT4）轉(zhuǎn)至細(xì)胞膜，加強其細(xì)胞對葡萄糖的吸收利用，達(dá)到降糖目的[9，10]。同時，該藥還可抑制肝臟糖異生酶活性，減少其葡萄糖輸出，降低血糖濃度[11]?，F(xiàn)階段，胰島素常用給藥方式包括CSII與MDI等，其中CSII可通過胰島素泵進(jìn)行持續(xù)性藥物輸注，其用藥微量、穩(wěn)定，與人體胰島素分泌特點較為相似，可結(jié)合患者的飲食情況進(jìn)行劑量調(diào)整，具有吸收好、起效快、穩(wěn)定性高等特點，在T2DM治療中可發(fā)揮顯著降糖作用，但其設(shè)備價格普遍較貴，基層推廣存在一定局限性[12，13]。MDI則需采用皮下注射方式完成給藥操作，其注射時機多集中在進(jìn)餐前，可有效控制飲食引起的高血糖狀態(tài)，具有操作簡單、劑量精確、用藥靈活等特點，但需多次注射，易引發(fā)藥物重疊作用，導(dǎo)致低血糖等不良反應(yīng)的產(chǎn)生，整體應(yīng)用效果較為有限[14，15]。

本研究結(jié)果顯示，兩組血糖達(dá)標(biāo)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），但CSII組血糖達(dá)標(biāo)時間短于MDI組（Plt;0.05），提示CSII與MDI均具有確切血糖控制效果，其血糖達(dá)標(biāo)結(jié)果相似，但CSII血糖達(dá)標(biāo)時間更早。分析原因，CSII可模擬人體胰島素的分泌模式，保持微量、持續(xù)輸注狀態(tài)，其用藥節(jié)奏更符合體內(nèi)生理代謝狀態(tài)，有利于藥物的快速吸收，同時可提高其生物利用率，可進(jìn)一步加快患者的血糖達(dá)標(biāo)速度[16，17]。兩組治療后血糖水平（HbA1c、FPG、2hPBG）均低于治療前，且CSII組治療后血糖水平（HbA1c、FPG、2hPBG）低于MDI組（Plt;0.05），可見CSII的降糖作用優(yōu)于MDI，其治療后血糖水平較低，這與其持久性好、吸收好、見效快等特點存在直接關(guān)聯(lián)。且CSII組LAGE、PPGE低于MDI組（Plt;0.05），表明CSII可減少患者的血糖波動，相較于MDI，其降糖作用更為穩(wěn)定。究其原因，CSII的輸注速度為恒定狀態(tài)，其胰島素用藥與生理胰島素的分泌高度相似，且存在波峰、波谷現(xiàn)象，可有效適配患者生理降糖需求，有助于機體血糖的穩(wěn)定管控[18，19]。兩組治療后FINS高于治療前，HOMA-IR低于治療前，且CSII組FINS高于MDI組，HOMA-IR低于MDI組（Plt;0.05），提示CSII可有效改善患者胰島功能，其效果優(yōu)于MDI方案。此外，CSII組不良反應(yīng)發(fā)生率低于MDI組（Plt;0.05），表明CSII的用藥不良風(fēng)險低于MDI，其安全性更為理想。分析原因，CSII的降糖作用更為穩(wěn)定，且藥效持久，避免了藥物的多次注射，其整體胰島素劑量相對更少，由此可減少低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生概率[20，21]。

綜上所述，CSII與MDI均可控制T2DM患者的血糖水平，其中CSII血糖達(dá)標(biāo)時間更短、降糖作用更好，可減少日間血糖波動，改善患者胰島功能，降低低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，在T2DM治療中具有更高可行性。

參考文獻(xiàn)：

[1]田辛梓，謝暉.胰島素泵持續(xù)注射與胰島素皮下注射兩種治療方式對妊娠期糖尿病患者的治療療效及對妊娠結(jié)局的影響研究[J].貴州醫(yī)藥，2022，46（8）：1201-1202.

[2]徐煒煒，張紅英.胰島素不同治療方案對妊娠期糖尿病的影響[J].中國婦幼健康研究，2021，32（9）：1349-1353.

[3]吳鋼，張敏，段雨函.不同胰島素治療方式對AECOPD合并2型糖尿病患者的療效及對其炎性和凝血指標(biāo)等的影響[J].中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2021，16（7）：793-795，804.

[4]杜娟，王若梅，陳婧，等.超短期胰島素強化治療對住院T2DM患者胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2021，31（10）：84-88.

[5]呂丹，劉秀玲，石燕萍，等.兩種短期胰島素強化治療方案對不同HbA1c水平2型糖尿病患者的療效及安全性比較[J].山東醫(yī)藥，2021，61（14）：45-47.

[6]應(yīng)紀(jì)祥，冉興無，鐘莉，等.胰島素泵與每日多次皮下注射胰島素治療1型糖尿病1年的療效對比[J].西部醫(yī)學(xué)，2021，33（3）：415-418.

[7]李霞，胡素琴，翁志強，等.三種胰島素皮下注射方案對血糖治療達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者血糖變異性及低血糖發(fā)生率的影響[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2021，21（1）：41-44，51.

[8]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2021，37（4）：311-398.

[9]俸東升，李遠(yuǎn)，邱錦媚，等.無針注射器和胰島素筆皮下注射胰島素控制初診2型糖尿病患者血糖控制的效果的比較[J].廣西醫(yī)學(xué)，2020，42（20）：2634-2638.

[10]郭晨希，張士玉.胰島素泵皮下注射與多次胰島素皮下注射治療糖尿病酮癥療效比較[J].臨床軍醫(yī)雜志，2020，48（2）：228-229.

[11]代龍，徐素梅，曹華.動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)在評估不同胰島素用藥方式治療T2DM的效果及對血糖變異性的影響觀察分析[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（1）：24-26.

[12]吳月丹，樓曉佳，周莉莉，等.持續(xù)皮下胰島素輸注和多次皮下胰島素注射對高齡妊娠期糖尿病患者血糖波動及新生兒體質(zhì)量的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（22）：5137-5140.

[13]趙雪飄，谷敏，魏翠，等.胰島素不同給藥方式對妊娠期糖尿病患者圍手術(shù)期血糖控制的效果研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（19）：3674-3677.

[14]牛瑞芝，錢曼麗.不同胰島素方案對妊娠期糖尿病患者血糖控制和分娩結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（19）：4416-4418.

[15]胡琛亮，奚宇，王玉嬋，等.對新診斷2型糖尿病患者為期12周多次胰島素類似物皮下注射強化治療的療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2019，17（10）：1691-1693，1721.

[16]練新蘭，歐慶鳳，李六民.胰島素不同給藥方式對高齡GDM患者血糖控制、母體及胎盤微炎癥反應(yīng)的影響比較[J].中國性科學(xué)，2019，28（9）：54-57.

[17]榮太梓，胡淑芳，程奎.短期持續(xù)胰島素輸注治療初診2型糖尿病的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（22）：3350-3352.

[18]武春艷，郭曄.胰島素持續(xù)泵入與皮下注射胰島素對高齡妊娠期糖尿病孕婦血清HbA1c、Hcy、Cys-C水平及母嬰結(jié)局的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2018，17（21）：2304-2307.

[19]王建軍，趙德運，張劍霄，等.糖尿病兒童胰島素皮下注射及胰島素泵治療方法的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價[J].中國婦幼健康研究，2018，29（4）：477-480.

[20]楊昕娉，周玲玲，梁成，等.2型糖尿病患者采用持續(xù)皮下胰島素輸注與胰島素多次皮下注射治療的成本效果比較研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2018，21（2）：219-222.

[21]何媛.不同胰島素給藥方法治療糖尿病的療效觀察[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2018，38（1）：133-133.

收稿日期：2023-09-19；修回日期：2023-09-30

編輯/杜帆