神經(jīng)阻滯聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹性神經(jīng)痛的臨床有效性

摘要：目的" 探究神經(jīng)阻滯（NB）聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹性神經(jīng)痛（PHN）的臨床有效性。方法" 選取2022年4月-2023年8月于都縣人民醫(yī)院收治的76例PHN患者，行隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（38例）與觀察組（38例），對(duì)照組給予普瑞巴林治療，觀察組應(yīng)用NB聯(lián)合普瑞巴林治療。比較兩組臨床療效、治療前后的疼痛程度[數(shù)字疼痛評(píng)分（NRS）]、炎癥水平[白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-26（IL-26）]與免疫應(yīng)答指標(biāo)[高遷移率族蛋白b1（HMGB1）、趨化因子CXC配體10（CXCL10）]。結(jié)果" 觀察組臨床總有效率（97.37%）高于對(duì)照組（84.21%）（Plt;0.05）；兩組治療后NRS評(píng)分均低于治療前，且觀察組NRS評(píng)分低于對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組治療后IL-10、IL-26水平低于治療前，且觀察組IL-10、IL-26水平低于對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組治療后HMGB1、CXCL10水平低于治療前，且觀察組HMGB1、CXCL10水平低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論" NB聯(lián)合普瑞巴林治療PHN效果肯定，可緩解患者疼痛，下調(diào)其體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體免疫應(yīng)答。

關(guān)鍵詞：帶狀皰疹性神經(jīng)痛；普瑞巴林；神經(jīng)阻滯；疼痛程度；炎癥水平；免疫應(yīng)答

中圖分類號(hào)：R752.12" " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.17.017

文章編號(hào)：1006-1959（2024）17-0089-04

Clinical Efficacy of Nerve Block Combined with Pregabalin in the Treatment of Postherpetic Neuralgia

LUO Zhang-cai，LIU Yong-hong，LIU Quan

（Pain Departmentof Yudu County People's Hospital，Yudu 342300，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To explore the clinical efficacy of nerve block （NB） combined with pre gabalin in the treatment of posthertic neuralgia （PHN）.Methods" A total of 76 patients with PHN admitted to Duxian People's Hospital from April 2022 to August 2023 were randomly divided into control group （38 patients） and observation group （38 patients）. The control group was treated with pregabalin， and the observation group was treated with NB combined with pregabalin. The clinical efficacy， pain degree [digital pain score （NRS）]， inflammation level [interleukin-10 （IL-10）， interleukin-26 （IL-26）] and immune response indexes [high mobility group protein b1 （HMGB1）， chemokine CXC ligand 10 （CXCL10）] before and after treatment were compared between the two groups.Results" The total effective rate of the observation group （97.37%） was higher than that of the control group （84.21%） （Plt;0.05）. After treatment， the NRS score of the two groups was lower than that before treatment， and the NRS score of the observation group was lower than that of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of IL-10 and IL-26 in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of IL-10 and IL-26 in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of HMGB1 and CXCL10 in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of HMGB1 and CXCL10 in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）.Conclusion" NB combined with pregabalin is effective in the treatment of PHN， which can relieve the pain of patients， down-regulate the inflammatory response in vivo and improve the immune response of the body.

Key words：Posthertic neuralgia;Pregabalin;Nerve block;Pain degree;Inflammatory level;Immune response

帶狀皰疹后神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia， PHN）為臨床常見的病理性神經(jīng)疼痛綜合征，其發(fā)病與水痘-帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus， VZV）的感染-潛伏-激活機(jī)制有關(guān)，多繼發(fā)于帶狀皰疹（herpes zoster， HZ）疾病，可引發(fā)刀割樣、燒灼樣疼痛表現(xiàn)，以胸背部等皰疹皮損區(qū)域最為常見，對(duì)患者身心健康及日常生活造成了極大影響[1，2]。截至目前，PHN尚無特效治療手段，現(xiàn)以緩解癥狀、減輕疼痛為該病主要應(yīng)對(duì)原則，其常用措施包括藥物、神經(jīng)阻滯（nerve block， NB）等[3，4]。其中，普瑞巴林（pregabalin）為PHN一線推薦用藥，該藥可調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性，降低神經(jīng)遞質(zhì)的過度釋放，發(fā)揮止痛作用[5，6]；NB則可通過局麻藥物的靶點(diǎn)注射，阻滯神經(jīng)沖動(dòng)傳遞，以此緩解機(jī)體疼痛，達(dá)到鎮(zhèn)痛目的[7，8]。以上均為PHN有效鎮(zhèn)痛手段，但其單用療效通常較為有限?；诖?，本研究選取2023年4月-2023年8月我院收治的76例PHN患者，觀察NB聯(lián)合普瑞巴林治療PHN的臨床有效性，旨在明確該方案在PHN治療中的可行性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2022年4月-2023年8月于都縣人民醫(yī)院收治的76例PHN患者，行隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（38例）與觀察組（38例）。對(duì)照組男20例，女18例；年齡54～75歲，平均年齡（62.13±4.15）歲。觀察組男21例，女17例；年齡54～76歲，平均年齡（62.08±4.07）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。所有患者及其家屬均知情且自愿參與本次研究。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合人民衛(wèi)生出版社《皮膚性病學(xué)》（第8版）中帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≤90歲；③帶狀皰疹起病后有明顯肋間神經(jīng)性疼痛，疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）≥5分；④入組前未接受其他止痛治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的疼痛癥狀者；②藥物過敏或神經(jīng)阻滯禁忌證者；③精神疾病者；④惡性腫瘤或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組" 給予普瑞巴林（重慶賽維藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130073，規(guī)格：75 mg）口服治療，第1天：75 mg/次，1次/d，第2天：150 mg/d，分早晚2次口服，隨后于1周內(nèi)依據(jù)患者療效情況及耐受表現(xiàn)增加至150 mg/次，2次/d，連續(xù)治療4周。

1.3.2觀察組" 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療，根據(jù)患者主訴和臨床檢查，選擇相應(yīng)神經(jīng)阻滯點(diǎn)，穿刺無回血后，注入利多卡因（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021071，規(guī)格：20 ml∶0.4 g）+復(fù)方倍他米松（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093412，規(guī)格：1 ml∶5 mg）混合溶液3～5 ml，每周1次，連續(xù)治療4周。

1.4觀察指標(biāo)" 比較兩組臨床療效、治療前后的疼痛程度[數(shù)字疼痛評(píng)分（NRS）]、炎癥水平[白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-26（IL-26）]、免疫應(yīng)答指標(biāo)[高遷移率族蛋白b1（HMGB1）、趨化因子CXC配體10（CXCL10）]。臨床療效：依據(jù)患者的臨床癥狀與自述情況進(jìn)行判定。痊愈：癥狀基本消失，疼痛感顯著緩解，夜間睡眠質(zhì)量較好；有效：仍感受到一定程度的疼痛感，夜間睡眠時(shí)偶爾會(huì)受到疼痛驚擾；無效：疼痛感較治療前無顯著緩解或有所惡化，夜間睡眠質(zhì)量相對(duì)較差?？傆行?（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。NRS評(píng)分[9]：共0～10分，由患者依據(jù)自身感受主觀評(píng)定，分?jǐn)?shù)越高代表疼痛越嚴(yán)重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗(yàn)，Plt;0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較" 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（χ2=3.934，P=0.047），見表1。

2.2兩組疼痛程度比較" 兩組治療后NRS評(píng)分均低于治療前，且觀察組NRS評(píng)分低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表2。

2.3兩組炎癥水平比較" 兩組治療后IL-10、IL-26水平低于治療前，且觀察組治療后IL-10、IL-26水平低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表3。

2.4兩組免疫應(yīng)答指標(biāo)比較" 兩組治療后HMGB1、CXCL10水平低于治療前，且觀察組治療后HMGB1、CXCL10水平低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表4。

3討論

PHN為帶狀皰疹常見并發(fā)癥，好發(fā)于老年群體，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多與中樞敏化、炎性反應(yīng)及免疫應(yīng)答等因素有關(guān)，具有發(fā)病率高、疼痛頑固、治療困難等特點(diǎn)，其癥狀可持續(xù)數(shù)月或年余，是影響老年人生存質(zhì)量的常見因素之一[10，11]?，F(xiàn)階段，藥物為該病首選治療方式，其常用藥包括普瑞巴林等，該藥屬于第2代鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，是新一代神經(jīng)痛治療藥物，可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織a2-8位點(diǎn)，通過與鈣通道中α-2δ亞基的結(jié)合，控制鈣離子的涌入，減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的過度釋放，同時(shí)阻斷外周傷害性神經(jīng)元的傳入，以此下調(diào)痛覺過敏與中樞敏化，減輕機(jī)體疼痛程度[12，13]。該藥起效迅速，具有明顯的線性藥代動(dòng)力學(xué)特征，于2009年進(jìn)入我國(guó)醫(yī)療市場(chǎng)，在PHN等神經(jīng)疼痛性疾病中具有積極治療效果，但單用療效有限[14，15]。神經(jīng)阻滯則屬于疼痛科常用治療手段，可通過麻醉藥物的局部注射，阻斷患處痛覺信號(hào)傳導(dǎo)，抑制疼痛的惡性循環(huán)，同時(shí)可緩解血管痙攣情況，對(duì)局部微循環(huán)具有積極改善作用，有利于末梢炎性神經(jīng)的修復(fù)，對(duì)PHN等多種疼痛疾病均具有良好鎮(zhèn)痛效果[16，17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05），提示NB聯(lián)合普瑞巴林治療PHN效果理想，其臨床治療有效性高于單一普瑞巴林治療。分析認(rèn)為，普瑞巴林可通過調(diào)節(jié)鈣離子通道，抑制神經(jīng)遞質(zhì)的過度釋放，發(fā)揮止痛作用，NB則可借助麻醉藥物阻斷痛覺神經(jīng)傳導(dǎo)，減輕機(jī)體疼痛，二者鎮(zhèn)痛機(jī)制不同，其聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同增效作用，促進(jìn)療效提升[18-20]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后NRS評(píng)分均低于治療前，且觀察組治療后NRS評(píng)分低于對(duì)照組（Plt;0.05），表明NB聯(lián)合普瑞巴林可減輕PHN患者的疼痛程度，這與其臨床療效的提升存在直接關(guān)聯(lián)。此外，研究指出[21，22]，機(jī)體感染VZV病毒后，該病毒可長(zhǎng)期潛伏于脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)（DRG）、顱腦感覺神經(jīng)節(jié)（CSG）或腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）的神經(jīng)元內(nèi)，當(dāng)機(jī)體免疫力下降，可引起VZV的再次激活與繁殖，此過程可引發(fā)周圍神經(jīng)干炎性反應(yīng)，干擾丘腦對(duì)疼痛的調(diào)制環(huán)路，導(dǎo)致PHN形成。故，下調(diào)體內(nèi)炎癥反應(yīng)、改善機(jī)體免疫應(yīng)答是治療PHN的重要思路。本研究中，兩組治療后IL-10、IL-26、HMGB1、CXCL10水平低于治療前，且觀察組治療后IL-10、IL-26、HMGB1、CXCL10水平低于對(duì)照組（Plt;0.05），提示NB聯(lián)合普瑞巴林可有效減輕患者炎癥反應(yīng)，改善其免疫應(yīng)答，對(duì)PHN病情進(jìn)展具有積極抑制作用。究其原因，神經(jīng)阻滯對(duì)局部微循環(huán)具有良好改善效果，可抑制炎性物質(zhì)堆積，下調(diào)IL-10、IL-26表達(dá)，削弱體內(nèi)炎性反應(yīng)，同時(shí)可促進(jìn)末梢炎性神經(jīng)修復(fù)，改善免疫應(yīng)答，降低HMGB1、CXCL10等趨化因子水平，進(jìn)一步減輕神經(jīng)炎性損傷，改善PHN癥狀[23，24]。

綜上所述，NB聯(lián)合普瑞巴林治療PHN效果肯定，其臨床療效高，可緩解患者疼痛，下調(diào)其體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體免疫應(yīng)答，值得應(yīng)用。

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收稿日期：2023-10-30；修回日期：2023-11-10

編輯/成森