參茸通脈膠囊治療腦小血管病認(rèn)知功能障礙的療效觀察

摘要" 目的：評價參茸通脈膠囊治療腦小血管病（CSVD）性認(rèn)知功能障礙的臨床效果。方法：選取2022年1月—2022年6月在山西省中醫(yī)藥研究院治療的80例腦小血管病合并認(rèn)知功能障礙病人作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組實施控制血壓、血糖、阿司匹林抗血小板聚集、阿托伐他汀等治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上增加參茸通脈膠囊治療，比較兩組治療前后蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、日常生活活動能力量表（ADL）評分。結(jié)果：治療后，觀察組MoCA、MMSE、ADL評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：參茸通脈膠囊對腦小血管病性認(rèn)知功能障礙有治療作用。

關(guān)鍵詞" 腦小血管?。粎⑷淄}膠囊；認(rèn)知功能；日常生活活動能力

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.23.026

腦小血管?。–SVD）是一種常見病，主要指各種病因影響腦內(nèi)小動脈及其遠端分支、微動脈、毛細血管和小靜脈所導(dǎo)致的綜合征，嚴(yán)重危害我國人民健康［1］。腦小血管病的主要影像學(xué)表現(xiàn)為近期皮質(zhì)下小梗死、腔隙性腦梗死、腦出血、皮質(zhì)下白質(zhì)病變、皮質(zhì)表面鐵沉積、腦微出血和微梗死［2］。腦小血管病起病隱匿，緩慢進展，認(rèn)知功能障礙、運動功能障礙、情感障礙和大小便障礙等都是其臨床表現(xiàn)［1，3］。其中腦小血管病導(dǎo)致的認(rèn)知下降，累及注意力、加工速度和執(zhí)行功能等領(lǐng)域，最終導(dǎo)致癡呆［4］。研究發(fā)現(xiàn)，45%癡呆病人是由腦小血管病所致［2］，且隨著人口老齡化，腦小血管病的患病率不斷增加，其導(dǎo)致的認(rèn)知障礙嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量［5］，同時給家庭及社會帶來沉重的負擔(dān)，因此，早期發(fā)現(xiàn)并積極治療腦小血管病性認(rèn)知功能障礙具有重要意義，本研究觀察山西省中醫(yī)藥研究院院內(nèi)制劑參茸通脈膠囊對腦小血管病病人認(rèn)知功能的影響。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2022年1月—2022年6月在山西省中醫(yī)藥研究院治療的腦小血管病合并認(rèn)知功能障礙病人80例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組40例，男20例，女20例；平均年齡75歲；高血壓30例，糖尿病10例。觀察組40例，男21例，女19例；平

作者單位" 山西省中醫(yī)院（太原 030012），E-mail：18335173353@163.com

引用信息" 趙瑞. 參茸通脈膠囊治療腦小血管病認(rèn)知功能障礙的療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（23）：4370-4373.

均年齡74歲；高血壓28例，糖尿病12例。兩組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（SZYLY2021KY-1206）。

1.2" 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國腦小血管病診治專家共識2021》［1］中腦小血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）符合《血管性認(rèn)知障礙診治指南》中認(rèn)知功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并閉合性腦損傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、顱內(nèi)占位；2）近期服用奧氮平、氟哌啶醇等精神類藥物；3）存在顱內(nèi)大血管病變；4）存在其他原因引起的腦白質(zhì)病變；5）存在腦血管病以外因素所致的認(rèn)知功能障礙；6）意識障礙、視聽力障礙；7）患有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。

1.3" 治療方法

對照組實施降壓、降糖、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊等治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用參茸通脈膠囊（山西省中醫(yī)藥研究院院內(nèi)制劑），每次4粒 ，每日3次，兩組病人均接受為期6個月的治療。

1.4" 觀察指標(biāo)

分別于治療前后，采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、日常生活活動能力量表（ADL），評估兩組病人的認(rèn)知能力以及日常生活能力。

1.5" 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。非正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)及四分位數(shù)［M（Q1，Q3）］表示，采用非參數(shù)檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2nbsp; 結(jié)" 果

兩組治療前MoCA、MMSE、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組MoCA、MMSE、ADL評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

3" 討" 論

腦小血管是人體腦組織的基本供血單位，因其結(jié)構(gòu)缺乏外層，故容易受損，并且腦小血管為終末血管，側(cè)支循環(huán)差，故易發(fā)生腦小血管病［6］。腦小血管病的常見機制包括慢性腦缺血與低灌注、內(nèi)皮功能障礙及血腦屏障破壞、組織間液回流障礙、炎癥反應(yīng)等，且不同機制之間存在交互作用［1］。參茸通脈膠囊為山西省中醫(yī)藥研究院中藥復(fù)方制劑，具有補氣益腎、化瘀通脈的功效，其主要成分為人參、安息香、血竭、鹿茸、燙水蛭、川芎、山楂、熟大黃等。

人參屬于五加科植物，性溫，喜陰涼，味甘。研究表明，人參具有抗抑郁、防治老年癡呆、抗動脈粥樣硬化等作用［7］。人參還可以作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高人體的記憶和學(xué)習(xí)能力，清除體內(nèi)多余的自由基，增強抗氧化及延緩衰老的作用［8］。人參皂苷是其主要的活性成分［9］，人參總皂苷還可緩解缺血再灌注造成的血腦屏障損害，降低炎癥反應(yīng)，抑制腦缺血再灌注周圍神經(jīng)細胞凋亡，促進細胞代謝，從而發(fā)揮對缺血再灌注損傷的腦保護作用［10］。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是缺血腦卒中關(guān)鍵的血管生成因子，具有促進神經(jīng)營養(yǎng)的恢復(fù)和神經(jīng)保護作用。堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）以自分泌和/或旁分泌的方式誘導(dǎo)細胞增殖和新生血管形成，Bcl-2和Bax是調(diào)節(jié)凋亡細胞死亡的兩種主要蛋白，Bcl-2和Bax的功能相反。Bcl-2是一種凋亡抑制因子，而Bax是一種凋亡促進因子。Bcl-2抑制促凋亡分子Bax誘導(dǎo)的線粒體細胞色素C釋放，從而抑制半胱氨酸蛋白酶（Caspase）激活和凋亡死亡。有研究表明，在血管性癡呆的大鼠模型中，用人參提取物治療8周以后，海馬CA3區(qū)神經(jīng)元密度和VEGF、bFGF蛋白表達明顯增加，行為功能明顯改善。人參提取物通過上調(diào)Bcl-2和下調(diào)Bax蛋白表達，減少神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白免疫反應(yīng)細胞的數(shù)量，減少細胞凋亡，均提示人參提取物對慢性腦灌注不足所致血管性癡呆具有神經(jīng)保護作用，可能具有預(yù)防和治療血管性癡呆的治療潛力［11］。

安息香味辛、苦，性平，歸心、脾經(jīng)，具有抗炎解熱、促進血腦屏障通透性、止痛等作用［12］。血管神經(jīng)單元（NVU）由神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞、血管內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞組成，這些細胞相互作用，調(diào)節(jié)腦血流，維持和修復(fù)髓鞘，清除代謝產(chǎn)物，以實現(xiàn)正常的細胞功能［1］。任何原因引起的NVU結(jié)構(gòu)和功能改變均可導(dǎo)致腦小血管?。?］。有研究表明，安息香通過保護神經(jīng)元、改善血管功能、降低大腦皮層膠質(zhì)細胞的損傷、調(diào)控和穩(wěn)定NVU而發(fā)揮保護作用［12］。眾所周知，Ca2＋作為神經(jīng)細胞信息傳遞的第2信使，對于維持神經(jīng)細胞正常代謝與功能起著重要的調(diào)控作用。腦缺血缺氧時，細胞能量代謝受阻，線粒體功能降低，ATP生成減少［13］。王丹丹等［13］研究證實安息香的揮發(fā)性成分可明顯降低受損缺血缺氧神經(jīng)細胞內(nèi)的Ca2＋含量，抑制Ca2＋內(nèi)流，維持胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)平衡；其有可能通過抑制細胞內(nèi)Ca2＋超載而對缺血缺氧損傷的神經(jīng)細胞起到一定的保護作用。

血竭味甘咸，性平，歸心、肝經(jīng)，現(xiàn)代藥理學(xué)證實其具有抗氧化、活血止血、抑制血栓形成、改善脂質(zhì)代謝、改善機體微循環(huán)等多種生理活性［14］。

鹿茸是一種名貴中藥，性溫，味甘、咸，歸腎、肝經(jīng)，具有保護骨骼、保護神經(jīng)系統(tǒng)、降糖、降脂、抗氧化等多種藥理作用。鹿茸多肽是鹿茸的活性成分。構(gòu)成神經(jīng)系統(tǒng)的基本機能單位是神經(jīng)元，損傷后不可再生［15］。研究表明，鹿茸多肽可加快鼠神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元細胞的分化，促進神經(jīng)系統(tǒng)再生［15］。鹿茸提取物能改善血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)與記憶力，對血管性癡呆有明顯的改善作用［16］。炎癥在腦缺血再灌注損傷中起重要作用，白介素-1β（IL-1β）可導(dǎo)致神經(jīng)元細胞凋亡，增加趨化因子的產(chǎn)生，白介素-6（IL-6）參與介導(dǎo)腦缺血后神經(jīng)元凋亡和炎癥因子的調(diào)節(jié)，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是導(dǎo)致腦功能障礙的促炎細胞因子，腦缺血再灌注后TNF-α、白介素-1（IL-1）和IL-6水平升高。有研究表明，鹿茸多肽可以抑制大腦中動脈閉塞大鼠IL-6、IL-1β和TNF-α的上調(diào)。氧化應(yīng)激參與在腦缺血損傷過程中，氧化應(yīng)激可損傷細胞大分子，造成蛋白質(zhì)修飾、脂質(zhì)過氧化和DNA損傷。使用鹿茸多肽可明顯降低丙二醛（MDA）和修復(fù)超氧化物歧化酶（SOD）活性［17］。而MDA是活性氧（ROS）脂質(zhì)過氧化的最終產(chǎn)物，可以反映脂質(zhì)過氧化的程度［18］。神經(jīng)生長因子已被證明是神經(jīng)元生長和存活所必需的，穩(wěn)態(tài)趨化因子基質(zhì)衍生因子-1α（SDF-1α）及其受體CXC趨化因子受體4（CXCR4）對于神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育是不可或缺的，SDF-1α可促進神經(jīng)調(diào)節(jié)，并在腦炎癥中發(fā)揮作用。有研究表明，腦損傷大鼠灌胃鹿茸多肽，可改善運動活動能力，減少腦萎縮，減輕腦水腫，同時，空間學(xué)習(xí)能力和長期空間記憶均有一定程度的恢復(fù)，考慮是鹿茸多肽通過降低氧化損傷基因的表達、提高抗凋亡能力和增加神經(jīng)營養(yǎng)因子基因的表達來發(fā)揮神經(jīng)保護作用，其潛在機制可能歸因于神經(jīng)營養(yǎng)因子和SDF1/CXCR4軸的表達增加［19］。

水蛭是一種蟲類活血化瘀藥物，具有抗血小板聚集、抗凝，還有保護血管內(nèi)皮細胞、抑制炎癥反應(yīng)、抑制自由基損傷等作用［20］。前列環(huán)素（PGI2）是一種有效的抗聚集和血管擴張劑，可刺激血小板中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）形成，并抑制血小板活化，血栓素A2（TXA2）是一種強有力的血小板激動劑和血管收縮劑，通過抑制腺苷酸環(huán)化酶，進而促進血小板聚集和血管收縮，誘導(dǎo)血小板cAMP生成減少。研究表明，水蛭通過抑制二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板聚集，增加PGI2，降低TXA2和Ca2＋來抗血小板聚集，并恢復(fù)內(nèi)皮細胞功能障礙。一氧化氮（NO）是一種血管擴張物質(zhì)，能保護血管內(nèi)皮細胞免受損傷，進一步抑制血小板聚集，水蛭還顯示出激活一氧化氮合酶（NOS）的強大能力，導(dǎo)致血小板來源的NO增加，來發(fā)揮其功能［21］。水蛭對粥樣動脈硬化內(nèi)皮素基因表達有抑制作用，能降低過氧化脂質(zhì)對血管內(nèi)皮的損傷，并增加對凝血酶誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細胞通透性的抑制作用，改善腦能量代謝，保護細胞線粒體，拮抗中樞神經(jīng)細胞凋亡，促進腦能量代謝和神經(jīng)功能重建，有效恢復(fù)神經(jīng)功能，水蛭還可以降低腦小血管病病人血清胱抑素C、同型半胱氨酸的表達水平，避免神經(jīng)功能進一步損傷；同時也能減輕病人機體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，降低炎癥對神經(jīng)元細胞產(chǎn)生直接或間接的不良反應(yīng)，進而改善病人的神經(jīng)功能［22］。

川芎的成分苯酞類物質(zhì)，如洋川芎內(nèi)酯A、洋川芎內(nèi)酯I和z-藁本內(nèi)酯、阿魏酸乙酯都可以抑制炎性因子表達，達到抗炎作用。這種作用可能通過熱休克蛋白70（Hsp70）/Toll樣受體4（TLR4）/核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/核因子紅細胞2相關(guān)因子2（Nrf2）通路實現(xiàn)。小膠質(zhì)細胞是腦內(nèi)的巨噬細胞，在缺血時被激活，產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)，包括TNF-α、NO、IL-6和IL-1。其中，TNF-α通過多種方式誘導(dǎo)腦卒中后損傷。洋川芎內(nèi)酯A和z藁本內(nèi)酯抑制小膠質(zhì)細胞中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和TNF-α mRNA的表達，保護神經(jīng)細胞免受小膠質(zhì)細胞誘導(dǎo)的細胞毒性［18］。血管內(nèi)皮是一種選擇性的血液和組織屏障，是長期充分滿足組織代謝和功能需要所必需的。血管內(nèi)皮細胞（VECs）可促進血管生成，并加重炎癥相關(guān)損傷［18］。2，3，5，6-四甲基吡嗪（TMP）是川芎的有效成分，能穿過血腦屏障，在腦內(nèi)富集［23］。TMP在維持VECs正常生理功能中發(fā)揮重要作用，其機制可能是通過抑制內(nèi)皮細胞增殖、抑制VEGF/管內(nèi)皮細胞生長因子受體2（VEGFR2）通路、激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（AKT）-內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）通路、降低ROS及細胞間黏附分子-1（ICAM-1）和熱休克蛋白-60（HSP60）的表達來實現(xiàn)的。VEGF還是一種重要的促血管生成因子，通過激活內(nèi)皮細胞上的VEGF-2受體來促進血管生成。TMP可以通過抑制VEGF/VEGFR2通路和抑制內(nèi)皮細胞生成，達到減少血管生成的作用。TMP、阿魏酸等成分還可抗血小板聚集，其機制可能是通過降低血小板活化和黏附分子的表達來實現(xiàn)的。TMP可降低內(nèi)皮細胞中血管性血友病因子（vWF）和纖連蛋白的表達，抑制血小板活化和聚集，改善血液循環(huán)，降低血小板黏附。此外，川芎還有抗氧化、抑制平滑肌細胞增殖等作用［18］。

山楂味酸、甘，歸脾、胃、肝經(jīng)，具有消食健脾、行氣散瘀的功效［24］，藥理研究表明，山楂提取物可以降低血清中的膽固醇水平并抑制血小板聚集。山楂黃酮可以穿過血腦屏障，作為抗氧化劑治療腦活性氧損傷。有證據(jù)表明，山楂提取物在體內(nèi)外均具有抗氧化作用，山楂提取物可清除超氧陰離子、羥基自由基和過氧化氫，并抑制脂質(zhì)過氧化。體內(nèi)實驗表明，山楂提取物增加了X-生育酚的濃度，抑制了人體低密度脂蛋白（LDL）的氧化。山楂提取物可抑制血小板聚集和5-羥色胺（5-HT）釋放，可降低乳酸脫氫酶水平并可抑制炎癥反應(yīng)［25］。

大黃是一種泄下藥，其主要成分有蒽醌類、蕃瀉苷類、大黃多糖和微量元素等。大黃的多種有效成分在炮制過程中會發(fā)生很大變化，其藥理作用也會發(fā)生改變［26］。酒辛甘火熱，氣味芳香，能升能散，宣行藥勢，活血通絡(luò)［27］，故熟大黃（酒蒸）的活血化瘀作用增強。

全方具有補氣益腎、化瘀通脈的功效。本研究結(jié)果顯示，在治療基礎(chǔ)上加用參茸通脈膠囊，病人MMSE、MoCA、ADL評分較對照組均有所提高，顯示參茸通脈膠囊對腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙有效，可以用于改善腦小血管病病人的認(rèn)知功能障礙，以減輕社會及病人的經(jīng)濟負擔(dān)，提高病人的生活質(zhì)量。

參考文獻：

［1］" 中國研究型醫(yī)院學(xué)會腦小血管病專業(yè)委員會《中國腦小血管病診治專家共識》編寫組.中國腦小血管病診治專家共識2021［J］.中國卒中雜志，2021，16（7）：716-726.

［2］" 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國腦小血管病診治指南2020［J］.中華神經(jīng)科雜志，2022，55（8）：807-818.

［3］" 李琳，曾嶸，李萬婷，等.復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合尼麥角林治療腦小血管病相關(guān)認(rèn)知障礙的療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2022，20（19）：3620-3624.

［4］" 彭丹濤，邵文.腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙中國診療指南（2019）［J］.阿爾茨海默病及相關(guān)病，2019，2（3）：405-407.

［5］" 關(guān)雙，徐蕊，劉駿，等.腦小血管病診治的研究進展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2019，25（23）：4696-4701.

［6］" 王維維，申致遠，李凡，等.血漿低密度脂蛋白膽固醇和同型半胱氨酸與腦小血管病患者認(rèn)知功能的相關(guān)性研究［J］.中國腦血管病雜志，2021，18（12）：836-842.

［7］" 李倩，柴藝匯，高潔，等.人參現(xiàn)代藥理作用研究進展［J］.貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2019，41（5）：89-92.

［8］" 蔣常鵬，李昕曈，曹文正，等.基于人參功能活性的保健食品開發(fā)現(xiàn)狀與展望［J］.保鮮與加工，2021，21（11）：113-120.

［9］" 宋佳，何俊桓，王仙婷，等.人參皂苷神經(jīng)藥理作用研究進展［J］.人參研究，2021，6（15）：52-56.

［10］" 文靜，王建，羅世蘭，等.中藥對神經(jīng)血管單元的保護作用研究進展［J］.時珍國醫(yī)國藥，2016，27（3）：707-710.

［11］" ZHU J D，WANG J J，ZHANG X H，et al.Panax ginseng extract attenuates neuronal injury and cognitive deficits in rats with vascular dementia induced by chronic cerebral hypoperfusion［J］.Neural Regeneration Research，2018，13（4）：664.

［12］" 郭曉慶，王建，謝倩，等.安息香防治結(jié)合給藥對腦缺血模型大鼠的作用［J］.中藥藥理與臨床，2019，35（6）：77-82.

［13］" 王丹丹，王建，彭穎，等.四味芳香開竅藥的揮發(fā)性成分對缺血缺氧PC12細胞及細胞內(nèi)Ca2＋的影響［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2012，33（3）：370-373.

［14］" 張麗，王緒平，黃孝聞，等.血竭及龍血竭化學(xué)成分、藥理作用研究進展［J］.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2019，36（20）：2605-2611.

［15］" 胡艷紅，顏鑫，雷燕，等.鹿茸的化學(xué)成分、藥理作用與臨床應(yīng)用研究進展［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2021，23（9）：47-52.

［16］" 劉曉霞.益髓法對實驗性血管性癡呆大鼠海馬區(qū)BDNF表達影響的研究［D］.長春：長春中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

［17］" BAI L N，SHI W，LIU J P，et al.Protective effect of pilose antler peptide on cerebral ischemia/reperfusion （I/R） injury through Nrf-2/OH-1/NF-κB pathway［J］.International Journal of Biological Macromolecules，2017，102：741-748.

［18］" LI D，LONG Y，YU S，et al.Research advances in cardio-cerebrovascular diseases of ligusticum chuanxiong hort［J］.Front Pharmacol，2022，12：832673.

［19］" WU T，YANG L N，CHEN Y，et al.Pilose antler polypeptides ameliorates hypoxic-ischemic encephalopathy by activated neurotrophic factors and SDF1/CXCR4 axis in rats［J］.Acta Biochimica et Biophysica Sinica，2018，50（3）：254-262.

［20］" 馬建福，王豆，陳灼，等.水蛭治療缺血性腦卒中藥理機制研究進展［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2022，24（7）：79-82.

［21］" JIANG Q，WANG L N， HU J H，et al.Related mechanisms of Leech （Shuizhi） on the Antiplatelet Aggregation by oral administration：a review［J］.Journal of ethnopharmacology，2018，232：103-109.

［22］" 喬振虎，曹炳華，樊艷萍，等.水蛭治療腦小血管病所致神經(jīng)功能障礙的療效及其對相關(guān)生物標(biāo)志物的影響［J］.系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2024，9（2）：18-21.

［23］" KAO T K，OU Y C，KUO J S，et al.Neuroprotection by tetramethylpyrazine against ischemic brain injury in rats［J］.Neurochemistry International，2006，48（3）：166-176.

［24］" 吳士杰，李秋津，肖學(xué)鳳，等.山楂化學(xué)成分及藥理作用的研究［J］.藥物評價研究，2010，33（4）：316-319.

［25］" ZHANG D L，ZHANG Y T，YIN J J，et al.Oral administration of Crataegus flavonoids protects against ischemia/reperfusion brain damage in gerbils［J］.Journal of Neurochemistry，2004，90（1）：211-219.

［26］" 唐春麗，陸梅元，農(nóng)必華，等.大黃不同炮制品對高血脂癥大鼠的實驗研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2021，39（3）：17-21.

［27］" 朱詩塔，李新中，文曉麗，等.大黃不同炮制品活血化瘀作用的比較研究［J］.藥學(xué)實踐雜志，2010，28（5）：354-355.

（收稿日期：2024-04-24）

（本文編輯郭懷印）