睡眠呼吸暫停患兒中樞性呼吸暫停與多導(dǎo)睡眠監(jiān)測參數(shù)相關(guān)性分析

摘要 目的：研究睡眠呼吸暫停（OSA）患兒中樞性呼吸暫停與多導(dǎo)睡眠監(jiān)測各指標(biāo)的相關(guān)性。方法：選取2020年12月至2022年9月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸與睡眠監(jiān)測中心進(jìn)行整夜呼吸睡眠監(jiān)測的患兒，收集與整理監(jiān)測數(shù)據(jù)，分析中樞性呼吸暫停指數(shù)（CAI）與多導(dǎo)睡眠監(jiān)測其他參數(shù)相關(guān)性。結(jié)果：867例患兒，男558例（64.4%），女309例（35.6%）；平均年齡（7.6±2.8）歲。27.8%（241/867）的患兒1lt;CAIlt;5，0.9%（8/867）的患兒CAIgt;5?；純篊AI隨著阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（OAHI）的增加而增加，與年齡、體質(zhì)量指數(shù)、胸圍、最低血氧呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。年齡是CAI的主要影響因素且對其有負(fù)向預(yù)測作用（β=0.006 3，Plt;0.05），混合型呼吸暫停指數(shù)（MAI）是CAI的主要影響因素，對其有正向預(yù)測作用（β=0.509，Plt;0.001）。結(jié)論：OSA兒童中CAI與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)，且是中樞性呼吸暫停的影響因素，與OSA嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)，間接通過MAI影響中樞性呼吸暫停，肥胖及血氧飽和度不是其影響因素。

關(guān)鍵詞 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；中樞性呼吸暫停；中樞性呼吸事件；最低血氧；血氧飽和度；多導(dǎo)睡眠監(jiān)測；兒童；相關(guān)性分析

Correlation Analysis of Monitoring Parameters Between Central Apnea and Polysomnography in Children with Obstructive Sleep ApneaYUAN Chenyu1，ZHANG Zaixing1，ZHANG Haisheng2

（1 Department of Otorhinolaryngology，Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，China; 2 Sleep Medicine Center，Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，China）

Abstract Objective：To study the correlation between central apnea and polysomnography monitoring in children with obstructive sleep apnea（OSA）.Methods：Children who underwent overnight respiratory and sleep monitoring in the Respiratory and Sleep Monitoring Center of the Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology from December 2020 to September 2022 were selected，and the monitoring data were collected and sorted，and the correlation between central apnea index（CAI） and other parameters of polysomnography monitoring was analyzed.Results：A total of 867 children were enrolled，558 cases（64.4%） male，309 cases（35.6%） female; the average age was（7.6±2.8） years.27.8%（241/867） of the children had 1lt;CAIlt;5，and 0.9%（8/867） of the children had CAIgt;5.CAI increased with the obstructive apnea-hypopnea index（OAHI），and was negatively correlated with age，body weight，chest circumference and minimum blood oxygen levels.Age was the main influencing factor of CAI，predicting a negative effect（β=0.006 3，Plt;0.05）.Mixed apnea index（MAI） was another significant influencing factor of CAI and predicted it positively（β=0.509，Plt;0.001）.Conclusion：CAI is negatively correlated with age in children with OSA，and is an influencing factor in central apnea，which is positively correlated with the severity of OSA.CAI indirectly affects central apnea through MAI，but obesity and blood oxygen saturation are not influencing factors.

Keywords Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; Central sleep apnea index; Polysomnography

中圖分類號(hào)：R338.63文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.09.060

兒童睡眠呼吸障礙（Sleep Disordered Breathing，SDB）是夜間多次發(fā)生部分或完全性呼吸暫停的一種慢性疾病^［1］。睡眠呼吸障礙會(huì)影響睡眠效率及睡眠質(zhì)量，影響睡眠時(shí)氣體交換，引起一系列夜間癥狀如打鼾、張口呼吸、夜間憋醒等，對兒童生長發(fā)育不利。睡眠呼吸障礙包括阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，OSAHS）、中樞性睡眠呼吸暫停綜合征（Central Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，CSA）。在兒童群體中，中樞性呼吸暫停發(fā)病率較低且與多種先天性疾病有關(guān)^［2］，其研究不夠充分，中樞性呼吸暫停事件可發(fā)生于健康兒童及伴有阻塞性呼吸事件的兒童群體中，中樞性睡眠呼吸暫停綜合征的確診依賴于多導(dǎo)睡眠監(jiān)測。目前，兒童中樞性呼吸暫停事件與其他參數(shù)相關(guān)性研究尚不充分^［3］。本研究對中樞性呼吸暫停事件與多導(dǎo)睡眠監(jiān)測參數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，旨在探究影響阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征兒童群體中樞性呼吸暫停的具體原因。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月至2022年9月因睡眠呼吸暫停、打鼾、張口呼吸、注意力不集中等原因在華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸與睡眠監(jiān)測中心進(jìn)行整夜呼吸睡眠監(jiān)測的患兒作為研究對象。按照《中國兒童阻塞性呼吸暫停診斷與診療指南》收集確診中樞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患兒共867例，男558例（64.4%），女309例（35.6%）；年齡（7.6±2.8）歲。根據(jù)中樞性呼吸暫停指數(shù)（Central Apnea Index，CAI）分為正常組618例，異常組241例，疾病組8例，我們定義CAIlt;1為正常組，1≤CAIlt;5為異常組，CAI≥5為疾病組。3組患兒性別、頸圍、腹圍、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）《中國兒童阻塞性呼吸暫停診斷與診療指南》^［4］即以阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（Obstructive Apnea Hypopnea Index，OAHI）＞1次/h為異常，可診斷為OSA；2）根據(jù)睡眠相關(guān)事件的AASM評分手冊^［5］定義的CAIgt;1判定為中樞性呼吸暫停，睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)國際睡眠障礙分類診斷和編碼手冊^［5］定義CAIgt;5為診斷標(biāo)準(zhǔn)，我們定義CAIlt;1為正常組，1≤CAIlt;5為異常組，CAI≥5為疾病組；3）患兒家長均簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）睡眠監(jiān)測事件＜6 h；2）由內(nèi)科或神經(jīng)系統(tǒng)疾病、藥物使用、物質(zhì)使用和其他因素引起的中樞性呼吸暫停疾?。?）神經(jīng)精神或神經(jīng)肌肉疾病、顱面發(fā)育不良；4）明確的胃食管反流史、心力衰竭、高血壓、甲狀腺功能減退病史；5）長期使用助眠劑或其他精神藥物。

1.4 研究方法 1）記錄所有患兒性別、年齡、身高、體質(zhì)量、胸圍、腹圍、BMI；2）多導(dǎo)睡眠監(jiān)測PSG。PSG監(jiān)測參數(shù)包括心電圖、腦電圖、胸腹運(yùn)動(dòng)、血氧飽和度等，對AHI、每小時(shí)阻塞性睡眠呼吸暫停次數(shù)（OAI）、混合型呼吸暫停指數(shù)（MAI）、OAHI及CAI進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)數(shù)據(jù)屬于偏態(tài)，計(jì)量資料用中位數(shù)M（P25，P75）表示，組間比較用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，并將可能有意義的指標(biāo)及參數(shù)納入多元回歸分析，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組OAHI、CAI、MAI、AHI比較 3組患兒OAHI兩兩間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），CAI隨著異常組與疾病組的嚴(yán)重程度升高；正常組與疾病組之間MAI、AHI、OAHI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；異常組與疾病組之間MAI與AHI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 中樞性呼吸暫停的相關(guān)性分析 相關(guān)性結(jié)果分析顯示，所有患兒CAI與年齡、身高、體質(zhì)量、頸圍、胸圍、腹圍有負(fù)相關(guān)關(guān)系，CAI與OAI、MAI、AHI、OAHI、平均血氧、最低血氧存在正相關(guān)關(guān)系，CAI與BMI、HI不存在相關(guān)性。見表2。

2.3 中樞性呼吸暫停影響因素分析 以多導(dǎo)睡眠監(jiān)測參數(shù)CAI為因變量，以年齡、OAHI、體質(zhì)量、胸圍為自變量建立多元線性回歸模型發(fā)現(xiàn)，年齡、OAHI、胸圍不能預(yù)測CAI，年齡對中樞性呼吸暫停有負(fù)向預(yù)測作用（β=0.006 3，P=0.033），MAI對中樞性呼吸暫停有正向預(yù)測作用（β=0.509，Plt;0.001）。

2.4 混合性呼吸暫停影響因素分析 OAHI是MAI的影響因素且對其有正向預(yù)測作用（β=0.282，Plt;0.001）。

3 討論

兒童睡眠呼吸障礙中，阻塞性睡眠呼吸暫停較為常見，其中以腺樣體扁桃體肥大為主要病因^［6］，肥胖也可導(dǎo)致此類疾病^［7］。我們發(fā)現(xiàn)，除先天性中樞呼吸暫停疾病如Chiari I畸形^［8］、Prader-Willi綜合征^［9］外，中樞性呼吸事件也存在于被診斷為OSA的兒童群體中，而針對兒童中樞性呼吸暫停的研究較少。OSA患兒的中樞性呼吸事件具體意義尚不清楚，CAI值在此類患兒中異常閾值也尚未確定^［3］。既往研究認(rèn)為，OSA兒童群體中CAI存在異常的比較常見，而能夠被定義為中樞性呼吸暫停綜合征的患兒少見，我們的研究中能夠達(dá)到異常的患兒較多，而能夠定義為中樞性呼吸暫停綜合征的較少，我們推測中樞性呼吸暫停事件伴隨阻塞性呼吸暫停事件而存在，隨著阻塞性呼吸暫停的改善中樞性呼吸暫停事件減少，中樞性呼吸暫停事件本身可能不具有具體意義。需要注意的是，對于阻塞性呼吸暫?；純褐羞@一部分對疾病沒有顯著影響的中樞性呼吸暫停事件，如何界定中樞性呼吸事件的何種程度能夠判定其能夠達(dá)到中樞性呼吸暫停綜合征尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)^［10］，需進(jìn)一步研究及界定其具體值。

關(guān)于兒童中樞性呼吸暫停與OSA嚴(yán)重程度，諸多既往研究均顯示CAI與OSA有顯著相關(guān)性^{［3，11，17-20］}。本研究結(jié)果顯示CAI與OAHI程正相關(guān)關(guān)系，且CAI正常組與異常組、正常組與疾病組OAHI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。Almutairi^［1］最新的大樣本研究也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。他們分析了1 279名1～14歲兒童在10年內(nèi)的PSG數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)OSA患者的CAI（2.16）高于非OSA患者（1.17），并且這種相關(guān)性隨著OA嚴(yán)重程度的增加而增加，CAI隨OSA嚴(yán)重程度的增加而增加。因此，我們推測CAI可以在一定程度上反映兒童OSA的嚴(yán)重程度，且可能中樞性呼吸暫停事件是OSA的副產(chǎn)物，二者聯(lián)系密切。本研究多元回歸分析結(jié)果顯示，OAHI對于CAI沒有預(yù)測作用，但MAI是影響CAI的重要因素，能夠預(yù)測CAI的出現(xiàn)，而通過回歸分析驗(yàn)證OAHI是MAI的影響因素，因而我們可以推斷OSA兒童的嚴(yán)重程度是以混合性呼吸暫停次數(shù)的增多而間接影響了中樞性呼吸暫停的程度，而阻塞性呼吸暫停不直接影響中樞性呼吸暫停，有研究顯示阻塞性呼吸暫停中的混合性呼吸暫停指標(biāo)可以預(yù)測治療后出現(xiàn)的中樞性呼吸暫停，這與我們的推論的觀點(diǎn)較為一致^［11］，而這一觀點(diǎn)的正確性仍需廣泛研究來得以證實(shí)其正確性。

既往研究認(rèn)為，兒童CAI與年齡呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系，這主要?dú)w因于兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的成熟，兒童在年幼時(shí)存在生理性中樞呼吸事件，隨年齡增長，中樞性呼吸事件逐漸減少并消失^［13］。本研究結(jié)果顯示，CAI與年齡呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，且回歸分析顯示年齡能影響CAI，因而我們推斷年齡是中樞性呼吸暫停的影響因素，在性別方面，本觀察組中男女差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，性別對于中樞性呼吸暫?？赡軟]有影響，但有相關(guān)研究結(jié)果顯示男性比女性患中樞性呼吸暫停的風(fēng)險(xiǎn)更高，且是中樞性呼吸暫停疾病的危險(xiǎn)因素^［15］。性別對中樞性呼吸暫停的影響需要進(jìn)一步研究。有研究結(jié)果顯示肥胖患兒CSA患病率高于非肥胖患兒^［16］，而部分研究結(jié)果則與之相反^［12］。本研究結(jié)果顯示中樞性呼吸暫停指數(shù)與體質(zhì)量、頸圍、胸圍、腹圍均有顯著負(fù)相關(guān)性，回歸分析顯示體質(zhì)量等相關(guān)參數(shù)不能影響中樞性呼吸暫停，BMI也與中樞性呼吸暫停無關(guān)，因而我們推論肥胖不能夠影響中樞性呼吸暫停的嚴(yán)重性。本研究還發(fā)現(xiàn)中樞性呼吸暫停指數(shù)與MSpO2、L-SaO2存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，將其納入多元回歸分析后結(jié)果顯示MSpO2、L-SaO2不是中樞性呼吸暫停的影響因素，進(jìn)一步分析提示，在中樞性呼吸事件與阻塞性呼吸事件中，以阻塞性呼吸暫停事件為主要影響因素，而中樞性呼吸暫停事件對MSpO2、L-SaO2的影響不是主要因素，由于本研究的群體均為OSA患兒，單純存在中樞性呼吸暫停事件而無阻塞性呼吸暫停事件的患兒與血氧的關(guān)系我們未能探究。同時(shí)，研究群體中對于CAIgt;5的樣本量較少，因而對于能夠診斷為中樞性呼吸暫停綜合征的患兒研究有所缺失，今后需納入這一部分群體進(jìn)一步研究。

綜上所述，OSA兒童中CAI與年齡呈負(fù)相關(guān)，且年齡能夠?qū)τ谥袠行院粑鼤和Ｊ录鹭?fù)向預(yù)測的作用，OSA嚴(yán)重程度通過混合性呼吸暫停間接影響中樞性呼吸暫停，肥胖及血氧飽和度均不是中樞性呼吸暫停的主要影響因素。

利益沖突聲明：無。

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