四種典型藥食同源材料祛濕機制研究進展

摘 要：由于居住環(huán)境潮濕，外加飲食不節(jié)、勞累過度等原因，“濕氣”問題常常給人類帶來困擾。本文就“濕氣”產生的原因及其致病的機制，對茯苓、砂仁、杏仁、薏米這四味典型的祛濕藥食同源材料進行綜述，探究了它們的祛濕效果、祛濕機制及其研究進展。其中茯苓、薏米主要通過健脾利尿、消腫、調節(jié)水轉運蛋白來利水祛濕，而砂仁和杏仁則主要是通過改善胃腸功能、保護腸粘膜屏障來達到祛濕的效果。文章為今后研究、開發(fā)祛濕類藥食同源材料的潛在價值，或以它們制備祛濕產品提供了參考。

關鍵詞：祛濕；祛濕類藥食同源材料；祛濕效果；祛濕機制

Research progress on clearing damp mechanism of four typical drug and food homologues

Abstract： Due to living in a humid environment， coupled with poor diet， overwork and other reasons， the problem of \"moisture\" often brings trouble to human beings. In this paper， the causes of \"moisture\" and its pathogenic mechanism were reviewed， and the clearing damp effect， clearing damp mechanism and research progress of four typical clearing damp drug and food homologous materials of Poria cocos， Amosum mori， Almond and semen coicis were explored. Among them， Poria and semen coicis can improve water clearing damp mainly by strengthening spleen and diuresis， reducing swelling and regulating water transporter protein， while Amomum and Almonds can improve gastrointestinal function and protect intestinal mucosal barrier to achieve clearing damp effect. Article for the future research， development， clearing damp drugs the potential value of edible materials， or clearing damp product provides reference to their preparation.

Key words： clearing damp; Clearing damp class medicine and food homologous materials; Clearing damp effect; Clearing damp mechanism

“濕氣”是一種中醫(yī)理論概念。傳統(tǒng)中醫(yī)認為，濕氣有外濕與內濕之分。外濕，主要侵犯肌表，阻塞經絡，外部環(huán)境濕氣過重，則會侵入人體，影響人體本身運轉的平衡，導致濕氣的產生[1]；內濕，主要傷害脾臟，脾主運化水谷，“飲食失節(jié)，甘肥過度”加之“形體勞役”[2]則會使脾失健運，運化水濕功能失常導致濕氣更盛。濕氣重在臨床上常表現出食少、腹脹、大便溏泄、肢體倦怠、舌淡脈弱，甚至小便不利、水腫等癥狀。濕氣與邪氣結合易引起風濕、麻痹等其他疾病。因此利水除濕、緩解濕邪困脾對于治療脾虛水濕不化具有重要意義[3]。

古人常用中草藥湯劑來祛濕健脾，比如四君子湯[4]、參苓白術散[5]等。其中的茯苓、薏仁等中藥均發(fā)揮了淡滲利濕、補氣健脾的功效。本文對祛濕藥食同源材料及其研究進展進行綜述，進而探討以這些材料制備祛濕產品的可行性。

一、茯苓

茯苓系多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，味甘、淡，性平，具有利水滲濕，健脾，寧心等功效[6]，廣泛存在于眾多藥方中，素有“十方九苓”之稱[7]?，F代醫(yī)學研究表明，茯苓主要含有三萜類、多糖類、甾醇類等活性成分。其中三萜類化合物約有80種，多糖類化合物有60多種。

1.茯苓的祛濕效果

利尿：茯苓的祛濕效果主要體現在利尿作用上。2010年，李森[8]等就通過鹽水負荷鼠模型探究發(fā)現0.5～1.0g·mL-1劑量的茯苓水煎劑灌胃具有較顯著的利尿作用，且該作用并未受到受體內酸堿平衡變化的影響。Zhao[9]等研究發(fā)現茯苓可有效地促進排尿和減輕水腫，治療慢性腎損傷。

2.茯苓的祛濕機制

茯苓因其優(yōu)異的健脾利濕的功效，被廣泛應用于祛濕的研究。其祛濕機制研究進展如表1所示。

在調節(jié)激素方面，茯苓可以通過提高胃腸道主要激素（GAS）含量來提高其利尿作用，李斌[10]等就通過脾虛水濕內停大鼠模型研究了茯苓的健脾利水藥效，發(fā)現茯苓的利水作用主要通過提高GAS含量來提高其利尿作用來實現。茯苓還可以降低肺通透指數、肺的干濕比及肌酸激酶含量并且增加血清中白蛋白的含量來改善濕氣癥狀。楊婷[11]等通過上焦水飲內停大鼠模型對茯苓的利水作用進行研究后發(fā)現，茯苓能降低模型大鼠肺組織中水液潴留，改善大鼠上焦水飲內停癥狀。另外，茯苓可以升高血清TP含量，降低血清Scr和尿蛋白含量來消除水腫，達到祛濕的效果。張旭[12]等的研究就發(fā)現了這一點，且5倍茯苓水煎液消除水腫作用較強。在免疫調節(jié)方面，茯苓中的多糖和三萜類化合物可以調節(jié)Th1/Th2（免疫細胞）和Th17/Treg（免疫細胞）的平衡，來提高機體免疫力，改善脾虛，從而祛除濕氣。涂儀軍[13]等通過探究茯苓多糖和三萜改善脾虛的不同方式，證實了這一點。

除了以上，茯苓還可以通過調節(jié)腸道微生物群[14]、修復腸道屏障功能[15]，而達到祛濕效果。在調節(jié)腸道微生物群方面，茯苓粉降低了包括變形菌、藍藻菌、瘤胃球菌科和螺桿菌科在內的致病菌的豐度，而狼茯苓則促進了丹毒菌科和普氏菌科等益生菌的豐度。在修復腸道屏障功能方面，茯苓可以通過上調磷酸化細胞外調節(jié)蛋白激酶（ERK1/2）和p38蛋白激酶（p38mapk）的表達，增強緊密連接蛋白（TJ蛋白）的表達，降低二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）和內毒素水平，顯著減輕組織學損傷。臨床上常使用五苓散、胃苓湯、豬苓湯、防已茯苓湯等來利水滲濕[16]。

綜上所述，茯苓是利水滲濕的要藥，即可扶正又可袪邪。其可通過調節(jié)胃腸道激素、調節(jié)血液內TP、Scr和蛋白含量、調節(jié)腸道微生物菌群、修復腸道屏障功能或是調節(jié)免疫細胞來改善脾虛癥狀，從而祛濕。

二、砂仁

砂仁是臨床常用藥物，是從姜科植物綠殼砂、陽春砂和海南砂干燥成熟的果實中提取出的藥物[17]，是四大南藥之一。其味辛、性溫，入脾、胃、腎經。砂仁辛溫化濕而不太燥，行氣而不破氣，調中而不傷中，是醒脾調胃的要藥，對于脾胃虛寒、脾胃氣滯而致的冷痛、泄瀉等均有良效。砂仁的有效成分可以分成兩類，分別為揮發(fā)性成分和非揮發(fā)性成分，其中前者是主導成分，后者為次要成分。不同的砂仁含揮發(fā)性油的含量略有不同，可根據需要選擇合適品種的砂仁。砂仁的非揮發(fā)性成分主要有多糖、酚類、有機酸類、黃酮類物質以及無機化合物這5類。這些成分賦予了砂仁有效的保護腸胃的功能。

1.砂仁的祛濕效果

促進消化：砂仁的祛濕效果常常體現在促進胃腸消化上。朱金照[18-19]等對wistar大鼠進行分組灌胃培養(yǎng)研究發(fā)現砂仁水煎劑可以顯著促進大鼠胃排空，減少其胃內色素殘留物從而提高消化能力。

2.砂仁的祛濕機制

砂仁主要通過調節(jié)腸胃功能，減少脾胃轉運壓力來達到祛濕的效果。其祛濕機制研究進展如表2所示。

劉建文[20]研究發(fā)現，砂仁可抑制小腸運動來對抗腹瀉，降低血清內的Cu，提高血清Zn，進而提高動物代謝的功能，從而增強祛濕效果。砂仁的祛濕作用還與體內P物質及胃動素的分泌釋放有關；朱金照[21]、張鳳玉[22]等都對此進行了研究，證實了砂仁能較快地緩解功能性消化不良患者臨床癥狀，促進體內P物質及胃動素的分泌釋放，改善胃腸蠕動從而促進消化。其揮發(fā)油可以顯著下調胃液、胃泌素、胃酸分泌以及胃蛋白酶活性，增加前列腺素E2分泌和血管活性腸肽表達，從而調節(jié)腸胃、減少稀便次數。黃國棟[23]等建立了番瀉葉誘導的大鼠腹瀉模型證實了這一點。此外，砂仁提取液可以修復脾氣虛證大鼠小腸神經Cajal間質細胞（ICC）、及腸神經-ICC間信號轉導通路的損傷，有效改善脾氣虛證狀態(tài)下胃腸運動功能障礙，促進胃腸運動功能的恢復，從而有效地防治脾氣虛證[24]。

砂仁還對炎癥性腸病有潛在的有益作用。國外有人使用六君子湯來治療潰瘍性結腸炎，得到了很好的療效[25]。臨床上以砂仁為主藥的健脾利濕方有香砂枳術丸、參苓白術散、砂仁沉香膠囊等，均為治療脾胃虛弱，可健脾消痞的良方。

《中藥大辭典》謂砂仁“行氣調中，和胃醒脾。治腹痛痞脹，胃呆食滯，噎膈嘔吐，寒瀉冷痢，妊娠胎動” [26]。綜上可知，砂仁可通過降低血清內的Cu，提高血清Zn、促進體內P物質及胃動素的分泌釋放來提高動物代謝的功能，從而增強祛濕效果；其揮發(fā)油可以下調胃液、胃泌素、胃酸分泌以及胃蛋白酶活性，增加前列腺素E2分泌和血管活性腸肽表達來調節(jié)腸胃；其提取液還可以修復ICC、及腸神經-ICC間信號轉導通路的損傷，有效改善脾氣虛證狀態(tài)下胃腸運動功能障礙。

三、杏仁

杏仁為薔薇科植物杏的干燥種子，性溫，入肺、大腸經，上能降肺氣而止咳平喘，下能潤腸而通利大便，為止咳平喘、潤腸通便的常用要藥[27]。杏仁有甜、苦之分，甜杏仁也稱南杏仁，雖不入藥但富含單不飽和脂肪、α-生育酚、膳食纖維、銅、鎂、精氨酸、植物甾醇和多酚[28]，多酚是人類飲食中豐富的微量營養(yǎng)素，其在預防癌癥和心血管疾病等疾病中具有有益作用[29]，長期服用對人體有益；苦杏仁也稱北杏仁，可入藥，與其他祛濕中藥配伍，宣肺降氣，可使肺之上源得清，水道通調，水液下輸膀胱[30]?？嘈尤手泻谢钚晕镔|苦杏仁苷，又名維生素B17，具有止咳定喘、止渴和退熱的功效，同時具有抗炎、抗肝細胞纖維化、抗腫瘤及調節(jié)免疫功能等生物功能。

1.杏仁的祛濕效果

清熱利濕：杏仁有助于通常潤便，其中的苦杏仁苷成分可以改善胃腸功能。研究發(fā)現[31]，杏仁的脂肪油有通腸潤便的作用。其苦杏仁苷在經過酶的分解作用時可產生苯甲醛，在體外以及在健康或潰瘍人群體內均能抑制胃蛋白酶的消化功能，從而改善胃腸功能。孟麗紅[32]等在臨床中研究發(fā)現，濕熱閉肺是導致肺炎、慢支、流感等許多呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展的重要病機，并以清熱利濕的杏仁、黃芩滑石湯加減治療，可取得良好的臨床療效。

2.杏仁的祛濕機制

以杏仁為主藥的三仁湯為有名的中醫(yī)祛濕方劑，具有宣暢氣機，清利濕熱的功效。主治濕溫初起及暑溫夾濕之濕重于熱證。研究發(fā)現[33]三仁湯的祛濕清熱、宣暢氣機的作用有對抗淋巴細胞HSP70增強表達的作用。杏仁中的苦杏仁苷通過抑制關節(jié)腫脹，減輕炎癥的發(fā)展，并降低血清中促炎因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）、免疫細胞間黏附分子（Sicam-1）的水平，對風濕性關節(jié)炎也有療效；陳睿[34]、周曉濤[35]的研究證實了這一點。另有研究表明[36]，茯苓杏仁甘草湯合橘枳姜湯對異丙腎上腺素致急性心肌缺血大鼠有保護作用，且劑量越高，效果越好。其祛濕機制研究進展如表3所示。

苦杏仁為常用中藥， 始載于《神農本草經》[37]。綜合以上可了解到，杏仁可通過改善胃腸功能、通腸潤便來清熱利濕；其對抗淋巴細胞HSP70有增強表達的作用，并且可以通過抑制關節(jié)腫脹，減輕炎癥的發(fā)展，并降低血清中TNF-α、Sicam-1的水平，治療風濕性關節(jié)炎。杏仁還可以與其他中藥復配，增強祛濕效果。

四、薏仁

薏米又稱薏苡仁，為禾本科植物薏苡的干燥成熟種仁，在我國主要分布于河北、遼寧、福建等地[38]。味甘、淡，性微寒，歸脾、胃、肺經，雖寒而不傷胃，健脾而不滋膩，具有利水滲濕、健脾止瀉、除痹排膿等功效，常用于治療脾虛泄瀉、尿少浮腫、腳氣病、青春痘、扁平疣、皮膚癰瘡等癥[39]。現代研究發(fā)現，薏仁中含有維生素、植物固醇、薏仁酯、薏仁油、多糖以及蛋白質等多種成分，營養(yǎng)豐富而全面，堪稱谷類食品之王。

1.薏仁的祛濕效果

消腫除濕：薏仁種子是主要的藥用成分，含有多種生物活性成分，如多糖、薏仁醇、蛋白質、脂質和多酚[40]。薏仁營養(yǎng)價值很高，日常生活中人們常使用薏仁煮湯用于消暑祛濕[41]。仝濤[42]等對使用伏兵雙氯芬酸鈉膠囊、輔助使用薏米湯的類風濕性關節(jié)炎的患者的病情進行臨床的觀察，臨床表現為服用薏米湯可有效改善患者腫脹、疼痛等癥狀。張令志[43]等利用高效液相色譜法（HPLC法）測定薏米不同炮制品中5-羥甲基糠醛及糠醛的含量，研究發(fā)現經炮制后薏米寒涼之性減弱，其健脾、利水、止瀉的功效會增強。

2.薏仁的祛濕機制

薏仁可作為利水滲濕的原料入藥。其可以通過降低胃液的pH值、增加胃腸絨毛的密度和長度以及調節(jié)腸道微生物群，從而改善胃腸功能[44]。在組分方面，薏仁中的油組分可以調節(jié)免疫功能、其主要作用基因為趨化因子群，蛋白組分則調節(jié)轉運功能，其主要作用基因為Scl和AOP家族，而多糖組分和淀粉組分兩方面作用較為均衡，且其組分均是通過調節(jié)基因表達來改善水轉運能力，從而達到祛濕效果的。龐張祥[45]、韓曉春[46]、Han[47]等的研究均證實了薏仁的一些組分可通過作用于基因，從而改善脾虛水濕不化證大鼠免疫和水鹽轉運功能。另外，薏米提取物可以通過抑制促炎因子和減輕氧化應激發(fā)揮抗類風濕關節(jié)炎作用，Zhang[48]等通過建立完全弗氏佐劑誘導的類風濕關節(jié)炎模型實驗證實了這一點。其祛濕機制研究進展如表4所示。

綜上所述，薏仁的組分對于風濕疾病有好的療效，主要是通過調節(jié)水轉運相關基因來祛濕；薏仁提取物還可以抑制促炎因子和減輕氧化應激，對類風濕關節(jié)炎有抵抗作用。

五、總結與展望

祛濕是一個較為抽象的中醫(yī)概念，沒有短時間內可以治愈的特效藥，是一個需要飲食調節(jié)、適量運動加之中藥調理的緩慢過程。本文就“濕氣”產生的原因及其致病的機制，綜述了茯苓、砂仁、杏仁、薏米四味藥食同源材料的祛濕機制及其研究進展。各材料的祛濕作用機制不一，可從不同方面不同途徑達到祛濕的目的。如茯苓、薏米主要通過健脾利尿、消腫、調節(jié)水轉運蛋白來利水祛濕，而砂仁、杏仁則主要是通過改善胃腸功能、保護腸粘膜屏障來達到祛濕的效果。且其中有許多通過利用多種藥物復配來增強藥效的研究，如香砂枳術丸中含有白術和砂仁，參苓白術散中有白扁豆、白術、茯苓和砂仁，三仁湯中有杏仁和薏米等等。根據以上對這四種祛濕藥食同源材料的綜述，可以對這些祛濕藥食同源材料的有效成分進行提取和改造，或是嘗試不同的炮制方法和不同的配比進行加工研究，研發(fā)出有益于祛濕的產品。不同的藥材的不同組合會產生不同的療效，故為適應多種人群，在制造產品時應當選擇適合的中藥材進行配伍，才能充分地發(fā)揮其功效。

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