我國消除HBV母嬰傳播的實施案例與經(jīng)驗介紹

摘要：HBV母嬰傳播的減少是實現(xiàn)消除HBV的關(guān)鍵步驟?！耙腋文笅肓銈鞑スこ獭保ā靶∝悮ぁ表椖浚┯?015年7月在北京人民大會堂正式啟動，是集科學(xué)防治和應(yīng)用性研究于一體的公益項目，目的是通過移動醫(yī)療工具“小貝殼”手機應(yīng)用軟件對乙型肝炎孕婦進行規(guī)范化管理，以進一步減少甚至消除HBV母嬰傳播。目前，“小貝殼”項目已覆蓋全國，為阻斷HBV母嬰傳播提供了詳細的實施策略、成功的實踐經(jīng)驗及可靠的數(shù)據(jù)支持，對全球?qū)崿F(xiàn)消除HBV母嬰傳播具有重要價值。本文詳細介紹了4個典型案例的“小貝殼”項目實施策略及其成效，為進一步理解和阻斷母嬰傳播提供了有力證據(jù)。

關(guān)鍵詞：乙型肝炎病毒；傳染性疾病傳播，垂直；“小貝殼”項目

基金項目：國家重點研發(fā)計劃（2022YFC2303600）

Experience in eliminating the mother-to-child transmission of hepatitis B virus in China

LUO Yali1，WANG Wei1，PAN Yuchen2，JIANG Jing2，ZHENG Hanlong3，WU Xueli3，CHEN Hui4，ZHU Shiben5，HOU Jinlin5.

（1.Department of Healthcare，Maternal and Child Health Hospital of Bao’an District，Shenzhen，Guangdong 518100，China；2.Clinical Epidemiology Laboratory，The First Hospital of Jilin University，Changchun 130021，China；3.Department of Healthcare，F(xiàn)oshan Maternal and Child Health Hospital，F(xiàn)oshan，Guangdong 528000，China；4.Department of Hepatology，Hepatobiliary Hospital of Jilin，Changchun 130062，China；5.Department of Infectious Diseases and Hepatology Unit，Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China）

Abstract：Reducing the mother-to-child transmission of hepatitis B virus（HBV）is crucial for achieving HBV elimination.Launched in July 2015 at the Great Hall of the People in Beijing，China，the“Zero Hepatitis B Mother-to-Child Transmission Project”（Shield Project）is a public welfare initiative integrating scientific prevention and applied research and aims to perform standardized management of pregnant women with hepatitis B using the mobile application of“Shield Project”，in order to further reduce or eliminate the mother-to-child transmission of HBV.At present，the Shield Project has expanded nationwide，offering detailed implementation strategies，successful practices，and reliable data to support the global effort to eliminate the mother-to-child transmission of HBV.This article introduces the implementation strategies and outcomes of the Shield Project in four representative cases，in order to provide strong evidence for further understanding and preventing the mother-to-child transmission of HBV.

Key words：Hepatitis B Virus；Infectious Diseases Transmission，Vertical；“Shield”Program

Research funding：National Key Research and Development Program of China（2022YFC2303600）

全球每年約有100萬人因HBV感染而死亡，其中相當(dāng)一部分感染發(fā)生在母嬰傳播途徑上［1-2］。中國約有7 000萬人攜帶HBV［3］，其中2 300萬育齡婦女為血清HBsAg陽性，每年超過50 000名新生兒因此感染HBV［4］。面對這一嚴(yán)峻形勢，世界衛(wèi)生組織制定了到2030年消除乙型肝炎作為公共衛(wèi)生威脅的戰(zhàn)略目標(biāo)：將5歲兒童的HBsAg陽性流行率降至0.1%以下［5-6］。中國積極響應(yīng)，采取綜合措施預(yù)防HBV母嬰傳播，包括孕婦篩查［7］、抗病毒治療［8-10］、嬰兒免疫接種［11-12］等。這些措施被整合到國家綜合預(yù)防方案中，旨在通過全面的孕產(chǎn)婦和兒童保健服務(wù)實現(xiàn)目標(biāo)。在此基礎(chǔ)上“乙肝母嬰零傳播工程”（“小貝殼”項目）應(yīng)運而生，成為首個將孕產(chǎn)婦抗病毒治療和免疫后血清學(xué)檢測（post-vaccination serological testing，PVST）納入HBV母嬰傳播預(yù)防管理流程的項目［13-15］?！靶∝悮ぁ表椖康闹衅诮Y(jié)果表明，對HBV感染孕婦實施綜合干預(yù)不僅可行，還能有效減少母嬰傳播。本文將深入探討4個典型案例的實施策略和成效，以期加深對該項目的理解，并為進一步完善母嬰傳播預(yù)防策略提供參考。

1深圳市寶安區(qū)婦幼保健院HBV母嬰阻斷經(jīng)驗

1.1背景高HBV DNA載量的孕婦在妊娠晚期接受抗病毒治療并實施新生兒聯(lián)合免疫可顯著降低乙型肝炎母嬰傳播率［9，16-17］。2017年12月，深圳市寶安區(qū)正式啟動消除乙型肝炎母嬰傳播工作。在啟動初期，受歷史因素（如定點治療和慢病防控要求）影響，HBV感染孕產(chǎn)婦需轉(zhuǎn)診到綜合醫(yī)院肝病科接受治療，存在失訪率高、治療依從性低［18］的問題。

1.2措施

為解決上述問題，寶安區(qū)自2018年11月起，在所有助產(chǎn)機構(gòu)產(chǎn)科中設(shè)立了消除母嬰傳播門診（elimination clinic，簡稱E門診），為感染HBV的孕產(chǎn)婦提供妊娠期全程評估、咨詢、指導(dǎo)、檢測、治療和隨訪等一站式綜合服務(wù)。

1.2.1籌建過程（1）取得產(chǎn)科共識：通過專家組會議和現(xiàn)場調(diào)研，改變產(chǎn)科醫(yī)生對于感染疾病的處理方式，不再刻板地將其轉(zhuǎn)診至傳染病醫(yī)院或肝病科。（2）協(xié)調(diào)多部門支持：積極協(xié)調(diào)醫(yī)政、醫(yī)管和醫(yī)學(xué)會等部門，明確界定“產(chǎn)科處理孕產(chǎn)婦包含感染在內(nèi)的合并癥的合規(guī)性”，解決產(chǎn)科醫(yī)生對于違規(guī)執(zhí)業(yè)的擔(dān)憂。由區(qū)衛(wèi)健局統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，劃定E門診的業(yè)務(wù)用房、挑選坐診?？漆t(yī)師或業(yè)務(wù)骨干、采購治療藥品、完善醫(yī)囑設(shè)立和預(yù)約系統(tǒng)、設(shè)計專科專病病歷、外聘帶診專家團隊、傾斜人員績效，以及健全服務(wù)對象補助機制等。（3）通過培訓(xùn)提升診療水平：邀請感染科及婦產(chǎn)科領(lǐng)域?qū)＜遥ㄟ^集中式、駐點指導(dǎo)和跟診等形式對轄區(qū)E門診醫(yī)生進行專業(yè)化培訓(xùn)。（4）推行同質(zhì)化服務(wù)體系：由區(qū)婦幼保健院總結(jié)試點經(jīng)驗，制定E門診服務(wù)體系推進方案，統(tǒng)一全區(qū)所有助產(chǎn)機構(gòu)（含民營）E門診工作運行模式和處置流程，并由區(qū)衛(wèi)健局發(fā)文實施。

1.2.2診療流程（1）初篩分診：對于首次尋求保健服務(wù)的孕產(chǎn)婦，采取“先檢測后建冊”模式，知情同意后先免費采血初篩，然后進行建冊。對于確診HBV感染的孕產(chǎn)婦，將自動發(fā)送短信通知其于E門診就診。（2）孕期干預(yù)：在充分溝通和知情同意的前提下，E門診醫(yī)生參照《乙型肝炎母嬰阻斷臨床管理流程》［19］《阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播臨床管理流程（2021年）》［17］等指南，為感染孕產(chǎn)婦提供HBV DNA載量檢測、抗病毒治療、分娩方式和母乳喂養(yǎng)指導(dǎo)，以及全程產(chǎn)前檢查等服務(wù)。（3）隨訪管理：E門診的醫(yī)生對每一位感染孕產(chǎn)婦進行全程跟蹤隨訪，推進消除乙型肝炎母嬰傳播工作的全鏈條數(shù)據(jù)收集和質(zhì)控。

1.3成效寶安區(qū)HBV感染孕產(chǎn)婦的HBV DNA檢測率從2018年的49.59%上升至2023年的94.52%；高病毒載量孕婦抗病毒治療率從2018年的28.68%上升至2023年的90.85%。乙型肝炎母嬰傳播率（按分娩年度統(tǒng)計）從2018年的0.45%降至2020年的0.10%［20］，并自2021年起連續(xù)2年實現(xiàn)零傳播。

1.4推廣2021年，E門診模式入選為世界衛(wèi)生組織消除母嬰傳播最佳實踐，并在2022—2024年相繼成為“一帶一路”婦幼衛(wèi)生合作示范培訓(xùn)、發(fā)展中國家消除母嬰傳播技術(shù)培訓(xùn)及中國-東盟預(yù)防母嬰傳播培訓(xùn)課程的內(nèi)容，為埃塞俄比亞、烏茲別克斯坦、摩洛哥、阿富汗以及東盟10國的學(xué)員提供培訓(xùn)。2023年，E門診模式被納入《廣東省消除艾滋病、梅毒和乙肝母嬰傳播行動計劃（2023—2025年）》［21］方案中并在全省進行推廣實施。截至2023年12月，廣東省已有超過100家婦幼保健機構(gòu)建立E門診。2024年，E門診建設(shè)和管理規(guī)范獲得深圳市地方標(biāo)準(zhǔn)項目立項。

1.5經(jīng)驗E門診整合了孕產(chǎn)婦HBV感染管理和孕產(chǎn)期保健服務(wù)，為產(chǎn)科多方向、亞?？瓢l(fā)展提供了寶貴的探索經(jīng)驗。該模式可推廣性的實現(xiàn)依托于3個核心因素：（1）政策環(huán)境支持，區(qū)政府將消除母嬰傳播工作納入政府責(zé)任目標(biāo)考核，并提供充足的資金和人力保障；（2）產(chǎn)科運營理念的轉(zhuǎn)變，改變了產(chǎn)科醫(yī)護人員刻板認(rèn)知；（3）同質(zhì)化體系的建設(shè)，各助產(chǎn)機構(gòu)均納入體系并提供同質(zhì)化服務(wù)，提高服務(wù)可及性。

2吉林大學(xué)第一醫(yī)院HBV母嬰阻斷經(jīng)驗

2.1背景母嬰傳播是我國HBV最主要的傳播途徑。長春市孕前健康體檢數(shù)據(jù)顯示：2011年，長春市育齡期婦女的HBsAg陽性率為3.69%［22］，如果不采取干預(yù)措施，新生兒將會通過母嬰傳播感染HBV，感染后的慢性化率將高達90%～95%［23］。面對這一乙型肝炎防控難題，2012年起，吉林大學(xué)第一醫(yī)院在長春市原計劃生育委員會的大力支持下，開始在全市和外五縣范圍內(nèi)，全面開展乙型肝炎母嬰阻斷工作。首先以吉林大學(xué)第一醫(yī)院?？∑娼淌跒楹诵牡膶＜医M依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［24］及《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》［25］，結(jié)合長春地區(qū)的實際情況，組織制定了“2012—2019年長春市HBV母嬰傳播阻斷方案”。為貫徹落實阻斷方案，在院內(nèi)組建了包括肝膽胰內(nèi)科、流行病學(xué)研究室、產(chǎn)科和小兒消化內(nèi)科的多學(xué)科團隊，建立乙型肝炎母嬰傳播阻斷門診，為孕婦和新生兒制定阻斷方案；在院外，由原長春市衛(wèi)生計生委組織，對長春地區(qū)各醫(yī)院產(chǎn)科和各區(qū)、縣的社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心進行培訓(xùn)，督促其依據(jù)制定的乙型肝炎母嬰傳播阻斷方案，配合進行疫苗和免疫球蛋白注射。因本院消除乙型肝炎母嬰傳播工作的持續(xù)開展，2016年入選為全國首批30家“乙肝母嬰零傳播工程”項目醫(yī)院。

2.2措施與成效依托“長春市HBV母嬰傳播阻斷方案”，項目組對乙型肝炎孕婦及其新生兒進行了全流程管理：首先對轄區(qū)內(nèi)產(chǎn)檢HBsAg陽性孕婦進行乙型肝炎五項、肝功能和HBV DNA定量檢查，并由流行病學(xué)研究人員建立母嬰傳播阻斷管理檔案；母嬰傳播阻斷門診醫(yī)生在孕期定期監(jiān)測肝功能及病毒水平，并在新生兒出生前制定個性化的聯(lián)合免疫阻斷方案。對于HBsAg陽性、HBeAg陰性母親分娩的新生兒，在出生后的2 h內(nèi)注射首針乙型肝炎疫苗10μg和免疫球蛋白100 IU，并在出生后1月齡和6月齡分別注射10μg乙型肝炎疫苗；對于HBsAg和HBeAg雙陽性母親分娩的新生兒，考慮到其垂直感染的風(fēng)險更高，因此在其他阻斷方案不變的情況下增加乙型肝炎疫苗劑量至20μg。在完成乙型肝炎全程免疫接種后，嬰兒在7～12月齡時到指定醫(yī)院免費復(fù)查，評價阻斷效果。截至2019年12月份，在吉林大學(xué)第一醫(yī)院母嬰傳播阻斷門診接受阻斷的1 019對孕婦及新生兒，阻斷成功率為97.9%，其中HBsAg陽性、HBeAg陰性母親分娩的新生兒全部阻斷成功，HBsAg和HBeAg雙陽性母親分娩的新生兒阻斷成功率為95.3%［26-27］，以上數(shù)據(jù)已充分證實當(dāng)前的管理策略可以有效降低HBV的母嬰傳播風(fēng)險。

盡管對高病毒載量母親分娩的新生兒實施了更高強度的主動免疫（20μg疫苗），仍有4.7%的新生兒未能成功阻斷［28］，確認(rèn)感染了HBV，因此有必要深入探索其他的阻斷策略。2015年開始，對于在本院接受乙型肝炎母嬰傳播阻斷、孕期病毒載量gt;2×106 IU/ml的孕婦，在充分溝通和知情同意的情況下，建議孕婦在孕晚期服用替比夫定，結(jié)果顯示，81例孕晚期接受抗病毒阻斷治療的母親分娩的新生兒全部阻斷成功［28］。

2.3長期隨訪管理由于幼兒期母子密切接觸，如母親HBeAg陽性，特別是高病毒載量母親，兒童的HBV暴露風(fēng)險極高，這部分高危兒童（母親為HBsAg和HBeAg陽性）是否會發(fā)生疫苗突破性感染、抗-HBs是否可以一直維持在保護性水平及是否需要予以免疫加強接種值得關(guān)注。因此，在常規(guī)出生后7～12個月隨訪管理的基礎(chǔ)上，對阻斷成功的嬰兒進行了長期隨訪。隨訪至（6±1）歲時，在未加強免疫的兒童中8.7%的兒童抗-HBs陰轉(zhuǎn)（lt;10 mIU/mL），突破感染率為1.5%，而加強免疫的兒童抗-HBs陰轉(zhuǎn)率為0.9%，均未發(fā)生突破性感染；此外本項目的抗-HBs水平監(jiān)測還發(fā)現(xiàn)：接種20μg乙型肝炎疫苗與接種10μg常規(guī)劑量乙型肝炎疫苗相比，兒童7月齡的抗-HBs水平及6歲隨訪時的抗-HBs陽性率均較高，突破性感染率更低。以上數(shù)據(jù)說明，對于高危人群，出生后接種大劑量疫苗可以誘導(dǎo)更高水平的保護性抗體，維持時間更久且能降低遠期突破性感染的發(fā)生風(fēng)險；在成功阻斷HBV垂直傳播后，與HBsAg陽性母親共同生活的兒童仍然存在較高的水平傳播風(fēng)險，長期、定期監(jiān)測抗-HBs水平并及時進行加強免疫接種是十分必要的。

2.4展望迄今，通過吉林大學(xué)第一醫(yī)院“乙肝母嬰零傳播”項目的實施，使長春市內(nèi)2 000余名新生兒免于感染HBV，極大減輕了家庭和社會的醫(yī)療負擔(dān)，也帶來了巨大的經(jīng)濟效益和社會效益。特別是推動長春市政府財政專項基金建設(shè)，幫助長春市衛(wèi)生計生委制定“長春市HBV母嬰傳播阻斷項目工作實施方案”；在長春地區(qū)形成政府主導(dǎo)、醫(yī)療機構(gòu)管理、個人參與的合力，成功將乙型肝炎預(yù)防的關(guān)口前移。同時，在項目實施過程中筆者團隊也注意到，HBV垂直傳播阻斷成功并不是終點，繼續(xù)切斷高危兒童的乙型肝炎水平傳播途徑仍將是今后工作的重點。

3佛山市婦幼保健院HBV母嬰阻斷經(jīng)驗

3.1背景HBsAg陽性母親所生嬰兒PVST［15，29］指HBsAg陽性母親所生嬰兒接種完3針乙型肝炎疫苗后的1～2個月進行抗體檢測，是評估阻斷乙型肝炎母嬰傳播是否成功的重要手段。2018年，筆者團隊對2017年HBV陽性產(chǎn)婦所分娩的13 982例兒童開展回顧性調(diào)查研究［30］，結(jié)果顯示，PVST檢測率僅為40.2%，距離世界衛(wèi)生組織消除乙型肝炎母嬰傳播認(rèn)證的≥80%目標(biāo)值差距較大，無法準(zhǔn)確評估預(yù)防和消除乙型肝炎傳播工作成效。

3.2措施

3.2.1尋找真因2021年，筆者團隊對2020年76例未行乙型肝炎血清學(xué)檢測的兒童開展專項調(diào)查，發(fā)現(xiàn)PVST檢測率低的前5位主要因素依次為：孩子年齡太小不想抽血、出院時醫(yī)院未告知、離開佛山不知道回當(dāng)?shù)貦z測地點、聯(lián)系方式填寫問題及社區(qū)人員隨訪不到位或未及時隨訪。再將上述原因分組：個人知識/態(tài)度因素占53.9%、醫(yī)療因素占43.4%、客觀因素占2.6%。

3.2.2明確部門職責(zé)與分工2021年佛山市印發(fā)的新版消除母嬰傳播工作方案中明確了疾病預(yù)防控制機構(gòu)負責(zé)指導(dǎo)、監(jiān)督和落實轄區(qū)HBV感染孕產(chǎn)婦所生兒童乙型肝炎疫苗規(guī)范全程接種工作。助產(chǎn)機構(gòu)為感染孕婦所生嬰兒按要求提供相應(yīng)的檢測和治療，做好感染孕產(chǎn)婦及所生兒童的出院指導(dǎo)工作?；鶎由鐓^(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)負責(zé)本社區(qū)艾滋病、梅毒及乙型肝炎孕產(chǎn)婦所生嬰兒的兒童保健、感染指標(biāo)監(jiān)測、隨訪管理工作，配備暴露兒童檢測所需的試劑。定點治療機構(gòu)承擔(dān)慢性肝炎及肝硬化患兒的治療。

3.2.3整合兒童基本保健和免疫接種的服務(wù)時機將國家0～6歲兒童健康管理服務(wù)規(guī)范［31］、國家免疫規(guī)劃疫苗兒童接種程序［32］及乙型肝炎陽性母親所生兒童血清學(xué)檢測等三者的服務(wù)時機進行整合，6、8、12月齡兒童保健和接種疫苗時醫(yī)務(wù)人員告知血清學(xué)檢測的意義、檢測時間及服務(wù)地點。

3.2.4開展數(shù)據(jù)交換每2個月市、區(qū)級婦幼保健機構(gòu)按照產(chǎn)婦居住地址，將乙型肝炎陽性母親及所生新生兒信息，通過三級婦幼保健服務(wù)網(wǎng)絡(luò)逐級分配到基層社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)，由其開展隨訪服務(wù)。完善佛山市婦幼信息系統(tǒng)孕產(chǎn)期保健與兒童保健業(yè)務(wù)模塊數(shù)據(jù)對接，對于HBsAg陽性產(chǎn)婦所生嬰兒增加“紫色”標(biāo)志，在接受基本兒童保健時，告知疫苗接種和血清學(xué)檢測的重要意義。

3.2.5做好質(zhì)量控制基層社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)主管領(lǐng)導(dǎo)負責(zé)制，建立機構(gòu)內(nèi)消除母嬰傳播項目質(zhì)控制度，管理人員設(shè)立A/B角色，每季度自行質(zhì)控隨訪與檢測情況。轄區(qū)衛(wèi)生行政部門每季度對管轄基層社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)的項目進展情況進行監(jiān)督與指導(dǎo)，及時反饋存在問題，督促落實整改情況。

3.2.6落實醫(yī)務(wù)人員培訓(xùn)每年邀請婦幼保健、感染?？?、免疫接種、疾病防控、流行病學(xué)等多學(xué)科領(lǐng)域?qū)＜?，從項目管理、?guī)范服務(wù)、實驗室管理、數(shù)據(jù)分析與利用及權(quán)益保障5個層面，面向婦產(chǎn)科、兒科、兒童保健科、免疫接種科等醫(yī)務(wù)人員，開展面對面培訓(xùn)，全面提升管理與服務(wù)水平，提高醫(yī)技水平與溝通能力。

3.2.7強化對感染孕產(chǎn)婦的健康宣教建立孕期、產(chǎn)時、產(chǎn)后三維立體的健康宣教模式。（1）將乙型肝炎產(chǎn)婦所生兒童乙型肝炎疫苗接種、血清學(xué)檢測等健康宣教關(guān)口前移到孕期保健服務(wù)，增加分娩后兒童的遠期宣教；（2）產(chǎn)婦住院分娩期間，護士床旁一對一進行健康科普，提高母親認(rèn)知能力；（3）基層社區(qū)服務(wù)機構(gòu)疫苗接種人員，加強病史問詢。

3.3成效佛山市HBsAg陽性母親所生嬰兒的全程乙型肝炎疫苗接種率從2018年的62.7%提升到2023年的97.2%，PVST率從2018年的40.2%提升到2023年的93.9%，高于北京市通州區(qū)的85.9%［33］。

3.4推廣建議整合兒童基本保健、免疫接種及PVST等服務(wù)時機是指標(biāo)快速提升的關(guān)鍵因素。建議有關(guān)地區(qū)和機構(gòu)科學(xué)利用質(zhì)量管理工具，從項目管理、服務(wù)流程、人員能力、健康教育等方面著手尋找真因，結(jié)合本地醫(yī)療機構(gòu)服務(wù)能力，制訂合理解決方案。

4吉林省肝膽病醫(yī)院HBV母嬰阻斷經(jīng)驗

為全面落實預(yù)防HBV母嬰傳播綜合干預(yù)措施，實現(xiàn)最大限度地減少因母嬰傳播造成的兒童感染，為孕產(chǎn)婦提供HBV母嬰傳播的綜合防治服務(wù)，改善婦女兒童的生活質(zhì)量及健康水平，在長春市政府主導(dǎo)和財政支持下，吉林省肝膽病醫(yī)院開展免費HBV母嬰阻斷項目，參照《阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播臨床管理流程（2021年）》［17］，建立乙型肝炎母嬰阻斷全流程管理創(chuàng)新模式，深入開展HBV母嬰傳播阻斷項目，對乙型肝炎孕產(chǎn)婦及所生嬰兒進行規(guī)范化、全流程管理，積累了豐富的臨床經(jīng)驗，取得了良好的成效。

4.1方式方法

4.1.1做好頂層設(shè)計，設(shè)定具體目標(biāo)在長春市政府的統(tǒng)籌引領(lǐng)下，長春市衛(wèi)生健康委員會聯(lián)合長春市財政局下發(fā)政策文件，長春市疾控、婦幼保健部門、定點醫(yī)療機構(gòu)（吉林省肝膽病醫(yī)院）三方聯(lián)動，以社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（社區(qū)醫(yī)院）、生（助）產(chǎn)機構(gòu)為工作起始環(huán)節(jié)，在孕婦發(fā)現(xiàn)懷孕建檔的第一時間，對HBsAg陽性的孕婦組織發(fā)放由本院專業(yè)乙型肝炎母嬰阻斷團隊擬定的《免費開展HBV母嬰傳播阻斷項目診治手冊》（以下簡稱《診治手冊》），掃碼登記填表，加入慢性病智能管理大數(shù)據(jù)系統(tǒng)，定期推送科普文章及各時間節(jié)點檢查就診提醒服務(wù)。為孕期婦女提供預(yù)防乙型肝炎母嬰傳播的免費咨詢服務(wù)，提高人們對預(yù)防HBV母嬰傳播的重視程度，最大程度地減少因母親患有乙型肝炎造成的新生兒垂直感染，使全市乙型肝炎孕婦所生新生兒得到免費HBV母嬰阻斷診療。

4.1.2雄厚工作基礎(chǔ)，顯現(xiàn)工作成效取得《診治手冊》的孕婦，進一步就診于定點醫(yī)療機構(gòu)吉林省肝膽病醫(yī)院。本院母嬰阻斷科室成立于2015年6月?？剖以O(shè)有母嬰室、診療室、處置室，干凈整潔的環(huán)境為乙型肝炎媽媽提供了舒適的診療環(huán)境，設(shè)有診療綠色通道，使就診對象在10米半徑內(nèi)實現(xiàn)咨詢、掛號、建檔、繳費、診療、采血、取藥等全就診過程的“一站式”服務(wù)。本院為乙型肝炎母嬰阻斷診室配備具有較高水平的醫(yī)護團隊，由行政院長作為負責(zé)人，配備高級職稱醫(yī)生3名，專門負責(zé)特色診室管理工作的護士長1名，主管護師1名，護理業(yè)務(wù)骨干護師1名。同時集合管理及臨床經(jīng)驗豐富的肝病專家，給予充分的技術(shù)支持及專業(yè)指導(dǎo)，在技術(shù)力量層面保證項目順利進行。自科室成立至今（2024年7月），共為HBsAg陽性的乙型肝炎孕婦建立檔案7 742人次，建檔對象包括HBeAg陽性及HBeAg陰性者。其中，HBV DNAgt;2×105 IU/mL的孕婦，在充分溝通和知情同意的情況下，口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片阻斷干預(yù)2 535例。所有HBsAg陽性母親分娩的新生兒，在出生后的2 h內(nèi)注射首針乙型肝炎疫苗10μg和免疫球蛋白100 IU，并在出生后1月齡和6月齡分別注射10μg乙型肝炎疫苗。在完成乙型肝炎全程免疫接種后，嬰兒在7～12月齡時到本院免費采血檢查國際標(biāo)準(zhǔn)兩對半，評價阻斷效果。截至目前，經(jīng)規(guī)范HBV母嬰傳播阻斷、嬰兒完成乙型肝炎全程免疫接種后到本院復(fù)查5 710人，阻斷成功率99.8%。

4.1.3細化工作步驟，明確阻斷流程本院對孕婦咨詢孕初、中、晚期及有相應(yīng)病情變化時的問題給予專業(yè)解答和就診咨詢。對24～28孕周前來定點醫(yī)院阻斷的孕婦開辟綠色診治通道，由專職人員全程指導(dǎo)，提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)。針對孕產(chǎn)婦特殊人群的特點，提供便捷檢查流程及電話隨訪，提醒孕產(chǎn)婦定時來院復(fù)診。面對面交代產(chǎn)后注意事項，同時在《診治手冊》上粘貼溫馨提示，以備孕產(chǎn)婦對相關(guān)注意事項遺忘時隨時查看。指導(dǎo)產(chǎn)婦母乳喂養(yǎng)的各種注意事項及可能遇到的問題的應(yīng)對策略。對7～12月齡的來院隨訪嬰兒進行阻斷效果評價，包括記錄嬰兒健康狀況、測量身高、體質(zhì)量、頭圍、乙型肝炎五項等項目，對學(xué)齡前兒童繼續(xù)跟蹤隨訪。對產(chǎn)婦的復(fù)診給予優(yōu)質(zhì)服務(wù)，孕婦從建檔后持續(xù)在特色診室復(fù)診，持有檔案能保證隨訪節(jié)點和診療的持續(xù)性。對全部檔案進行定期梳理、歸檔、保存并錄入電子數(shù)據(jù)系統(tǒng)，為消除艾滋病、梅毒和乙型肝炎母嬰傳播工作提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

4.1.4拓展管理環(huán)節(jié)，助力健康中國為使乙型肝炎孕產(chǎn)婦得到持續(xù)高質(zhì)量診療服務(wù)，本院母嬰阻斷特色科室將服務(wù)對象拓展到乙型肝炎產(chǎn)后階段，接受產(chǎn)后復(fù)查人群中，有近1/4出現(xiàn)肝炎活動，經(jīng)專業(yè)指導(dǎo)用藥后進入穩(wěn)定期，產(chǎn)后肝炎活動患者實現(xiàn)了慢性乙型肝炎的臨床治愈。隨著我國二、三孩生育政策的提出，既往不敢生育的乙型肝炎育齡期女性，在得到完善的乙型肝炎母嬰阻斷方案后，提高了生育健康寶寶的信心，二胎、三胎孕婦建檔人數(shù)越來越多，優(yōu)質(zhì)的特色管理模式使特殊人群的生育需求得到了保障，有效配合了我國的生育政策，促進出生人口質(zhì)量全面提升。

4.2經(jīng)驗總結(jié)

4.2.1行政力量推行，形成統(tǒng)一戰(zhàn)線政府提供資金支持，財政部門每年度均提供申報所需的資金支持，最大限度地惠及滿足符合資助條件的服務(wù)對象。確保資金充足，為項目質(zhì)量的不斷提升提供財政支持。衛(wèi)健委成立HBV母嬰傳播阻斷專家組及相關(guān)工作小組，定期進行工作督導(dǎo)檢查，與婦幼、疾控中心等多部門密切合作，形成工作合力，用上級行政力量推行項目具體實施，確保工作有效開展。

4.2.2制定實施方法，規(guī)范管理流程建檔、就診、隨訪、檔案管理等流程均建立完善管理制度，做到制度落實到人，對阻斷失敗新生兒建立10年跟蹤機制，建立個人檔案。乙型肝炎阻斷數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果登記匯總每月上報。根據(jù)實際應(yīng)用情況更新各項知情同意書，完善就診記錄書寫。多部門共同制定工作方案、開展培訓(xùn)、進行質(zhì)量控制等，確保各項工作的順利實施。

4.2.3明晰職責(zé)分工，落實責(zé)任主體強化組織管理，選配責(zé)任心強、業(yè)務(wù)精通的醫(yī)護人員具體負責(zé)此項工作，公布特色科室及專業(yè)醫(yī)護人員聯(lián)絡(luò)方式。定期組織技術(shù)人員培訓(xùn)和業(yè)務(wù)指導(dǎo)，制定效果評估抽樣調(diào)查方案，定期進行項目執(zhí)行情況檢查，保證項目質(zhì)量的不斷提升。

4.2.4加強專業(yè)培訓(xùn)，實時技術(shù)指導(dǎo)針對各層面（省、市、區(qū)）醫(yī)護人員開展乙型肝炎母嬰阻斷相關(guān)知識和技能培訓(xùn)，提高其業(yè)務(wù)水平和服務(wù)能力。組織專家進行現(xiàn)場指導(dǎo)和技術(shù)支持，建立工作群，隨時解決工作中遇到的問題。

5總結(jié)

通過對“小貝殼”項目4個典型案例的分析，驗證了強化干預(yù)措施在阻斷HBV母嬰傳播中的顯著作用。“小貝殼”項目作為一個多中心的干預(yù)計劃，通過綜合應(yīng)用孕期抗病毒治療、嬰兒疫苗接種和長期隨訪等策略，成功降低了母嬰傳播率，證明了其在多樣化的臨床和社會環(huán)境中的可行性及有效性。然而，盡管取得了顯著進展，研究也揭示了項目實施過程中存在的挑戰(zhàn)，如流動人口管理困難、隨訪不足等問題。未來需加強跨部門合作，完善管理流程和隨訪機制，進一步推廣成功的干預(yù)模式，為實現(xiàn)2030年消除乙型肝炎的全球戰(zhàn)略目標(biāo)奠定基礎(chǔ)。通過持續(xù)優(yōu)化和推廣“小貝殼”項目，可以更有效減少HBV在母嬰之間的傳播，提高新生兒的健康水平。

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻聲明：羅雅麗、潘禹辰、鄭寒龍、陳慧負責(zé)文章撰寫；王維、姜晶、吳雪麗負責(zé)審核文章；朱世奔負責(zé)整理；侯金林負責(zé)終審并最終定稿。羅雅麗、潘禹辰、鄭寒龍、陳慧對本文貢獻等同，同為第一作者。

參考文獻：

[1]World Health Organization.Prevention of mother-to-child transmis?sion of hepatitis B virus：guidelines on antiviral prophylaxis in preg?nancy[R].Geneva：World Health Organization，2020.

[2]World Health Organization.Guidelines for the prevention，care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection[R].Geneva：World Health Organization，2015.

[3]WANG GQ，DUAN ZP.Guidelines for prevention and treatment of chronic hepatitis B[J].J Clin Transl Hepatol，2021，9（5）：769-791.DOI：10.14218/JCTH.2021.00209.

[4]CUI FQ，WOODRING J，CHAN PL，et al.Considerations of antiviral treatment to interrupt mother-to-child transmission of hepatitis B virus in China[J].Int J Epidemiol，2018，47（5）：1529-1537.DOI：10.1093/ije/dyy077.

[5]World Health Organization.Global health sector strategy on viral hepatitis 2016-2021.Towards ending viral hepatitis[R].World HealthOrganization，2016.

[6]COOKE GS，ANDRIEUX-MEYER I，APPLEGATE TL，et al.Accelerat?ing the elimination of viral hepatitis：A lancet gastroenterologyamp;hepatology commission[J].Lancet Gastroenterol Hepatol，2019，4（2）：135-184.DOI：10.1016/S2468-1253（18）30270-X.

[7]CHEN HL，LIN LH，HU FC，et al.Effects of maternal screening and universal immunization to prevent mother-to-infant transmission of HBV[J].Gastroenterology，2012，142（4）：773-781.e2.DOI：10.1053/j.gastro.2011.12.035.

[8]CHEN HL，LEE CN，CHANG CH，et al.Efficacy of maternal tenofovir disoproxil fumarate in interrupting mother-to-infant transmission of hepatitis B virus[J].Hepatology，2015，62（2）：375-386.DOI：10.1002/hep.27837.

[9]PAN CQ，DUAN ZP，DAI EH，et al.Tenofovir to prevent hepatitis B transmission in mothers with high viral load[J].N Engl J Med，2016，374（24）：2324-2334.DOI：10.1056/NEJMoa1508660.

[10]HYUN MH，LEE YS，KIM JH，et al.Systematic review with meta-analysis：The efficacy and safety of tenofovir to prevent mother-to-child transmission of hepatitis B virus[J].Aliment Pharmacol Ther，2017，45（12）：1493-1505.DOI：10.1111/apt.14068.

[11]de VILLIERS MJ，NAYAGAM S，HALLETT TB.The impact of the timely birth dose vaccine on the global elimination of hepatitis B[J].Nat Commun，2021，12（1）：6223.DOI：10.1038/s41467-021-26475-6.

[12]SU WJ，CHEN SF，YANG CH，et al.The impact of universal infant hepatitis B immunization on reducing the hepatitis B carrier rate in pregnant women[J].J Infect Dis，2019，220（7）：1118-1126.DOI：10.1093/infdis/jiy706.

[13]FAN R，YIN XR，LIU ZH，et al.A hepatitis B-free generation in China：From dream to reality[J].Lancet Infect Dis，2016，16（10）：1103-1105.DOI：10.1016/S1473-3099（16）30327-9.

[14]YIN XR，HAN GR，ZHANG H，et al.A real-world prospective study of mother-to-child transmission of HBV in China using a mobile health application（shield 01）[J].J Clin Transl Hepatol，2020，8（1）：1-8.DOI：10.14218/JCTH.2019.00057.

[15]HOU JL，CUI FQ，DING Y，et al.Management algorithm for inter?rupting mother-to-child transmission of hepatitis B virus[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2019，17（10）：1929-1936.e1.DOI：10.1016/j.cgh.2018.10.007.

[16]LIU J，WANG XY，WANG Q，et al.Hepatitis B virus infection among 90 million pregnant women in 2853 Chinese Counties，2015-2020：A national observational study[J].Lancet Reg Health West Pac，2021，16：100267.DOI：10.1016/j.lanwpc.2021.100267.

[17]Chinese Foundation for Hepatitis Prevention and Control;Chinese Society of Infectious Diseases，Chinese Medical Association;Chi?nese Society of Hepatology，Chinese Medical Association.Manage?ment algorithm for interrupting mother-to-child transmission of hepa?titis B virus（2021）[J].J Clin Hepatol，2021，37（3）：527-531.DOI：10.3969/j.issn.1001-5256.2021.03.007.

中國肝炎防治基金會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播臨床管理流程（2021年）[J].臨床肝膽病雜志，2021，37（3）：527-531.DOI：10.3969/j.issn.1001-5256.2021.03.007.

[18]ZHANG X，YU Y，YANG HJ，et al.Surveillance of maternal syphilis in China：Pregnancy outcomes and determinants of congenital syphilis[J].Med Sci Monit，2018，24：7727-7735.DOI：10.12659/MSM.910216.

[19]Chinese Foundation for Hepatitis Prevention and Control;Chinese Society of Infectious Diseases，Chinese Medical Association;Chi?nese Society of Hepatology，Chinese Medical Association.Manage?ment algorithm for interrupting mother-to-child transmission of hepa?titis B[J].J Clin Hepatol，2017，33（7）：1214-1217.DOI：10.3969/j.issn.1001-5256.2017.07.003.

中國肝炎防治基金會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.乙型肝炎母嬰阻斷臨床管理流程[J].臨床肝膽病雜志，2017，33（7）：1214-1217.DOI：10.3969/j.issn.1001-5256.2017.07.003.

[20]LUO YL，GAO S，ZHANG QF，et al.Eliminating mother-to-child trans?mission of hepatitis B virus：Practice and progress in baoan，a na?tional pilot district of China[J].BMC Public Health，2024，24（1）：58.DOI：10.1186/s12889-023-17500-y.

[21]Guangdong Provincial Health Commission.Guangdong Provincial Health Commission Office on the issuance of“Guangdong Province to eliminate AIDS，syphilis and hepatitis B mother-to-child transmis?sion action plan（2023—2025）”[EB/OL].（2023-02-17）.https：//ws?jkw.gd.gov.cn/zwyw_bmwj/content/post_4097111.html.

廣東省衛(wèi)生健康委.廣東省衛(wèi)生健康委辦公室關(guān)于印發(fā)《廣東省消除艾滋病、梅毒和乙肝母嬰傳播行動計劃（2023—2025年）》的通知[EB/OL].（2023-02-17）.https：//wsjkw.gd.gov.cn/zwyw_bmwj/content/post_4097111.html.

[22]ZENG Y.Changchun：Free medical treatment for pregnant women with hepatitis B to give birth to a healthy baby[N/OL].Bright Daily，2012-07-04.https：//epaper.gmw.cn/gmrb/html/2012-07/04/nw.D110000gmrb_20120704_5-09.htm？div=-1.

曾毅.長春：免費醫(yī)療讓乙肝孕婦生出健康寶寶[N/OL].光明日報，2012-07-04.https：//epaper.gmw.cn/gmrb/html/2012-07/04/nw.D110000gmrb_20120704_5-09.htm？div=-1.

[23]EDMUNDS WJ，MEDLEY GF，NOKES DJ，et al.The influence of age on the development of the hepatitis B carrier state[J].Proc Biol Sci，1993，253（1337）：197-201.DOI：10.1098/rspb.1993.0102.

[24]Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases，Chinese Medical Association.The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis B（2010 version）[J].J Clin Hepa?tol，2011，27（1）：113-128.

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].臨床肝膽病雜志，2011，27（1）：113-128.

[25]Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Dis?eases，Chinese Medical Association.The guideline of prevention and treat?ment for chronic hepatitis B：a 2015 update[J].J Clin Hepatol，2015，31（12）：1941-1960.DOI：10.3969/j.issn.1001-5256.2015.12.002.

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（12）：1941-1960.DOI：10.3969/j.issn.1001-5256.2015.12.002.

[26]PAN YC，JIA ZF，WANG YQ，et al.The role of Caesarean section and nonbreastfeeding in preventing mother-to-child transmission of hepatitis B virus in HBsAg-and HBeAg-positive mothers：Results from a prospective cohort study and a meta-analysis[J].J Viral Hepat，2020，27（10）：1032-1043.DOI：10.1111/jvh.13314.

[27]WANG C，WANG C，JIA ZF，et al.Protective effect of an improved immunization practice of mother-to-infant transmission of hepatitis B virus and risk factors associated with immunoprophylaxis failure[J].Medicine（Baltimore），2016，95（34）：e4390.DOI：10.1097/MD.0000000000004390.

[28]PAN YC，WANG C，WEN SM，et al.Clinical effect and short-term safety of telbivudine in blocking mother-to-child transmission of HBV[J].J Clin Hepatol，2017，33（9）：1707-1712.DOI：10.3969/j.issn.1001-5256.2017.09.015.

潘禹辰，王崇，文思敏，等.替比夫定阻斷HBV母嬰傳播的效果和短期安全性[J].臨床肝膽病雜志，2017，33（9）：1707-1712.DOI：10.3969/j.issn.1001-5256.2017.09.015.

[29]WHO Publication.Hepatitis B vaccines：WHO position paper--rec?ommendations[J].Vaccine，2010，28（3）：589-590.DOI：10.1016/j.vaccine.2009.10.110.

[30]LIANG Y，LIN HL，WU XL，et al.Preventive effect of full and stan?dardized hepatitis B vaccination on mother-to-infant transmission[J].Modern Prevent Med，2021，48（4）：654-657，723.

梁穎，林華亮，吳雪麗，等.乙肝疫苗全程及規(guī)范接種對HBV母嬰阻斷效果的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2021，48（4）：654-657，723.

[31]National Health and Family Planning Commission.Notice of the National Health and Family Planning Commission on Issuing the“National Basic Public Health Service Standards（Third Edition）”[EB/OL].（2017-03-28）.http：//www.nhc.gov.cn/jws/s3578/201703/d20c37e23e1f4c7db7b8e25f34473e1b.shtml.

國家衛(wèi)生計生委.國家衛(wèi)生計生委關(guān)于印發(fā)《國家基本公共衛(wèi)生服務(wù)規(guī)范（第三版）》的通知[EB/OL].（2017-03-28）.http：//www.nhc.gov.cn/jws/s3578/201703/d20c37e23e1f4c7db7b8e25f34473e1b.shtml.

[32]National Health Commission.Notice of the National Health Commis?sion of the People’s Republic of China on issuing the national immu?nization program vaccine immunization procedures and instructions for children（2021 edition）[EB/OL].（2021-02-23）.http：//www.nhc.gov.cn/jkj/s3581/202103/590a8c7915054aa682a8d2ae8199e222.shtml.

國家衛(wèi)生健康委.國家衛(wèi)生健康委關(guān)于印發(fā)國家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序及說明（2021年版）的通知[EB/OL].（2021-02-23）.http：//www.nhc.gov.cn/jkj/s3581/202103/590a8c7915054aa682a8d2ae8199e222.shtml.

[33]WANG RH，BAO Z，HU Y.Analysis of influencing factors of post-vac?cination serologic testing in children exposed to hepatitis B virus in Tongzhou District，Beijing from 2020 to 2022[J].Shanghai J Prev Med，2024，36（5）：423-428.DOI：10.19428/j.cnki.sjpm.2024.23495.

王榮環(huán)，鮑箏，胡月.2020—2022年北京市通州區(qū)乙型肝炎病毒暴露兒童免疫后血清學(xué)檢測影響因素分析[J].上海預(yù)防醫(yī)學(xué)，2024，36（5）：423-428.DOI：10.19428/j.cnki.sjpm.2024.23495.

收稿日期：2024-09-02；錄用日期：2024-10-10

本文編輯：林姣

引證本文：LUO YL， WANG W， PAN YC， et al. Experience in eliminating the mother-to-child transmission of hepatitis B virus in China[J]. J Clin Hepatol， 2024， 40（11）： 2145-2151.

羅雅麗， 王維， 潘禹辰， 等. 我國消除HBV母嬰傳播的實施案例與 經(jīng)驗介紹[J]. 臨床肝膽病雜志， 2024， 40（11）： 2145-2151.