ALA-PDT聯(lián)合他克莫司軟膏對玫瑰痤瘡患者癥狀緩解時間及生活質(zhì)量的影響

【摘要】 目的：探究5-氨基酮戊酸-光動力療法（ALA-PDT）聯(lián)合他克莫司軟膏對玫瑰痤瘡患者癥狀緩解時間及生活質(zhì)量的影響。方法：選取2020年6月—2023年8月中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫(yī)院接收的90例玫瑰痤瘡患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組，即對照組（n=45）、觀察組（n=45）。對照組用他克莫司軟膏治療，觀察組予以ALA-PDT聯(lián)合他克莫司軟膏治療，均治療4周。比較兩組療效、癥狀緩解時間、癥狀積分及生活質(zhì)量[皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）]。結(jié)果：與對照組比，觀察組總有效率高，癥狀緩解時間均早，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療后，兩組癥狀積分、DLQI評分均下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結(jié)論：ALA-PDT聯(lián)合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡可提高效果，縮短癥狀緩解時間，提高患者生活質(zhì)量。

【關鍵詞】 玫瑰痤瘡 他克莫司 5-氨基酮戊酸 光動力療法 生活質(zhì)量

Effects of ALA-PDT Combined with Tacrolimus Ointment on Symptoms Remission Time and Quality of Life in Patients with Acne Rosacea/CHEN Peiyuan， LI Zheng， OUYANG Ling， LIN Shuangjiao， CHEN Yanting， SONG Weifang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（29）： -104

[Abstract] Objective： To investigate the effects of 5-aminolevulinic acid-photodynamic therapy （ALA-PDT） combined with Tacrolimus Ointment on symptoms remission time and quality of life in patients with acne rosacea. Method： A total of 90 patients with acne rosacea admitted to the 73rd Group Military Hospital of the Chinese People's Liberation Army from June 2020 to August 2023 were divided into two groups by random number table method： control group （n=45） and observation group （n=45）. The control group was treated with Tacrolimus Ointment， and the observation group was treated with ALA-PDT combined with Tacrolimus Ointment for 4 weeks. The efficacy， symptoms remission time， symptoms integrals and quality of life [dermatology life quality index （DLQI）] were compared between the two groups. Result： Compared with the control group， the total effective rate of the observation group was higher， and the symptoms remission time were earlier， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， symptoms integrals and DLQI scores of both groups were decreased， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： ALA-PDT combined with Tacrolimus Ointment in the treatment of acne rosacea can improve the curative effect， shorten the remission time of symptoms， and improve the quality of life of patients.

[Key words] Acne rosacea Tacrolimus 5-aminolevulinic acid Photodynamic therapy Quality of life

First-author's address： Department of Dermatology， the 73rd Group Military Hospital of the Chinese People's Liberation Army， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.29.023

玫瑰痤瘡是常見慢性皮膚病，多發(fā)于20～50歲女性，主要累及面中部，使患者出現(xiàn)面部皮膚潮紅、紅斑、膿皰等癥狀，影響面部美觀，不利于患者身心健康。玫瑰痤瘡遷延難愈，經(jīng)治療后常常反復發(fā)作，影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，臨床治療玫瑰痤瘡的目標是修復皮膚屏障。他克莫司軟膏屬于免疫抑制劑，是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過抑制炎癥因子過度釋放，抑制血管擴張，在皮炎、免疫性疾病中應用具有積極意義[2-3]。但部分玫瑰痤瘡患者經(jīng)他克莫司軟膏單獨應用后效果不理想，癥狀恢復較慢。因此，聯(lián)合其他有效的治療措施十分必要。光動力療法（PDT）起初多被用于淺表腫瘤的治療中，能夠起到免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗血管生成等作用，但近年其在痤瘡中的療效也得到認可[4]。5-氨基酮戊酸（ALA）-PDT利用光能激活化學反應，選擇性破壞毛囊皮脂腺，抑制皮脂腺分泌，消除面部炎癥，減輕痤瘡患者癥狀[5-6]。鑒于此，本研究旨在探究ALA-PDT聯(lián)合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床價值，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫(yī)院收治的90例玫瑰痤瘡患者，選取時間：2020年6月—2023年8月。（1）納入標準：①玫瑰痤瘡符合文獻[7]中有關標準，患者臉頰或額頭等部位出現(xiàn)丘疹膿皰，伴瘙癢、灼痛等癥狀，并結(jié)合皮膚鏡檢查明確；②年齡≥18周歲；③精神、認知正常，具有基本溝通能力；④可遵醫(yī)囑治療，依從性好。（2）排除標準：①近1個月接受其他藥物方案治療；②存在光敏感史；③患處伴其他病變或感染；④合并其他面部皮膚疾病；⑤對本次應用藥物有過敏史；⑥妊娠期、哺乳期；⑦中途退出研究。以隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，即對照組（n=45）、觀察組（n=45）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準?；颊邔ρ芯恐獣?，簽訂知情同意書。

1.2 方法

（1）對照組：用他克莫司軟膏[生產(chǎn)廠家：湖北人福成田藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20183377，規(guī)格：0.03%（10 g︰3 mg）]治療，用藥前，患者用溫水清潔面部，然后于患處輕輕涂抹一薄層他克莫司軟膏，用醫(yī)用棉簽輕輕擦勻，使其完全覆蓋患處，2次/d，早、晚各1次，治療4周。（2）觀察組：在他克莫司軟膏基礎上（用法、用量與對照組相同），進行ALA-PDT治療。治療前，患者進行常規(guī)面部清潔，告知其不涂抹化妝品，用促滲凝膠將鹽酸氨酮戊酸外用散（生產(chǎn)廠家：上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20070027，規(guī)格：118 mg）配制成5 %濃度溶液備用，利用無菌棉簽蘸取藥液均勻涂抹于皮損區(qū)域，然后用黑色塑料膜進行避光封包，時間為1～2 h，用溫水將患處藥液徹底洗凈，直至患處無油膩感。指導患者佩戴護目鏡，用武漢亞格光電生產(chǎn)的LED-IB型光動力治療儀照射，該儀器功率為70～100 mW，紅光及藍光波長分別為634、470 nm，能量強度分別為126、55 J/cm2，紅藍光交替照射，紅光照射10 min/次，藍光照射10 min/次，共照射20～30 min/次，照射距離15 cm，每次照射后迅速進行冷敷處理，冷敷10 min，避免紅斑、水腫等不良反應。叮囑患者治療階段避免陽光直射，治療后禁止使用化妝品，1次/周，治療4周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）療效。治療后根據(jù)皮損消退面積評估，痊愈：患者疼痛、瘙癢等癥狀消失，面部光滑，皮損消退≥90%；顯效：患者各項癥狀顯著減輕，皮損較之前消退≥60%但lt;90%；有效：各項癥狀有所改善，皮損較之前消退≥25%但lt;60%；無效：未達到上述標準?？傆行?（1-無效率）×100%。（2）癥狀積分及癥狀緩解時間。記錄兩組紅斑、毛細血管擴張、丘疹膿皰、皮膚潮紅緩解時間；上述癥狀根據(jù)無、輕度、中度、重度，分別記為0、1、2、3分，各項癥狀之和的平均分作為總積分，總分0～3分，分數(shù)越高，癥狀越重。（3）生活質(zhì)量。治療前后參照皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）進行評估，量表共包括10個問題，每個問題根據(jù)無、少些、嚴重、十分嚴重，分別記0、1、2、3分，評分范圍0～30分，得分越高，生活質(zhì)量越差[8]。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗；計量資料以（x±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗比較，組內(nèi)用配對t檢驗比較。檢驗水準α=0.05，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對照組男10例，女35例；年齡20～47歲，平均（36.37±5.70）歲；病程：lt;3年10例、3～5年18例、6～10年12例、gt;10年5例；皮損部位：臉頰22例、鼻及鼻周12例、前額11例。觀察組男8例，女37例；年齡19～45歲，平均（37.11±5.32）歲；病程：lt;3年12例、3～5年19例、6～10年11例、gt;10年3例；皮損部位：臉頰20例、鼻及鼻周12例、前額13例。兩組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可對比性。

2.2 療效

與對照組比，觀察組總有效率高，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.075，P=0.024），見表1。

2.3 癥狀緩解時間

與對照組比，觀察組紅斑、皮膚潮紅、丘疹膿皰、毛細血管擴張緩解時間均早，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 癥狀積分、生活質(zhì)量

兩組治療前癥狀積分、DLQI評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組癥狀積分、DLQI評分均下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

玫瑰痤瘡是皮膚科常見疾病，病因復雜，與遺傳、飲酒、不良飲食習慣、皮膚屏障損傷等因素有關，以皮膚潮紅、丘疹等為主要表現(xiàn)，給患者心理及生理帶來巨大影響，降低生活質(zhì)量[9-10]。目前，臨床治療玫瑰痤瘡的方式較多，如局部外用藥物、口服藥物、手術及物理治療等，但部分患者經(jīng)治療后仍存在病情反復、難以控制等問題，且長此以往容易加重病情，效果不盡如人意[11]。

他克莫司是免疫抑制劑，從土壤真菌鏈霉素中提取出，能夠在一定程度上抑制T細胞活性，與細胞中的特異性受體相結(jié)合，進而提高鈣離子濃度，抑制嗜堿性粒細胞釋放出的組胺，進而緩解患者癥狀[12-13]。他克莫司是抗生素，長期應用容易引起皮膚感染等不良反應，且停藥后容易反復發(fā)作，單獨應用效果不理想[14]。近年來，PDT逐漸被用于痤瘡治療中，具有起效快、療程短等優(yōu)勢。ALA-PDT利用細胞毒性作用，即選擇特定波長的光源激活ALA光敏劑，可使ALA與氧分子相互反應，形成原卟啉Ⅸ（PpⅨ），通過紅光照射后PpⅨ能夠破壞蛋白、脂質(zhì)等，促進病變細胞壞死，殺滅相關細菌，達到治療痤瘡效果[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比，觀察組總有效率高，癥狀緩解時間早，且觀察組治療后癥狀積分、DLQI評分均低于對照組，結(jié)果提示，ALA-PDT聯(lián)合他克莫司軟膏應用于玫瑰痤瘡患者中，可提高治療效果，快速緩解癥狀，進而提高生活質(zhì)量。分析原因為，他克莫司軟膏屬于抗生素，能夠抑制T淋巴細胞，阻斷炎癥因子生成，減輕機體炎癥反應；且外敷后該藥物能夠積蓄于細胞內(nèi)發(fā)揮作用，進而減輕患者癥狀?；诖?，ALA-PDT中光動力能影響Toll樣受體（TLR）表達，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，誘導T細胞凋亡；且ALA可被毛囊皮脂腺吸收，與血紅素結(jié)合后轉(zhuǎn)換為PpⅨ，藍光照射后使得丙酸桿菌代謝產(chǎn)物化學退激，進而產(chǎn)生單重態(tài)氧，使得痤瘡丙酸桿菌死亡；紅光照射后能夠殺傷皮膚滲出的丙酸桿菌，在一定程度上抑制前列腺E2釋放，減輕機體炎癥反應[17-19]。此外，紅光照射PpⅨ后，能夠發(fā)生化學反應，損傷分泌較為旺盛的皮脂腺、脂質(zhì)等成分，減少皮脂腺的分泌，減輕毛細血管紅斑反應，緩解患者癥狀，進而提高其生活質(zhì)量[20-21]。

綜上所述，ALA-PDT聯(lián)合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡可提高效果，縮短癥狀緩解時間，減輕癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

參考文獻

[1]王素環(huán)，宋維芳，歐陽玲，等.心理干預聯(lián)合藥物治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2020，34（9）：1023-1027.

[2]杜艷燕，張澤君.他克莫司軟膏聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡患者的臨床療效及安全性[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（12）：152-154.

[3]段鱈蕓，張忠奎，周舟，等.強脈沖光聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（1）：92-95.

[4]孫波，魏紅，李琛，等.不同配制方式的5-氨基酮戊酸光動力療法治療痤瘡的療效評價[J].中國藥物與臨床，2020，20（8）：1283-1285.

[5]陳永國，崔靜，楊慧.5-氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合常規(guī)方法治療玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2019，28（2）：66-69.

[6]劉漢軍，張筱華，齊偉.5-氨基酮戊酸光動力治療增殖性紅斑8例的臨床觀察[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2019，4（16）：157-158.

[7]中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會皮膚美容亞專業(yè)委員會.中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2016）[J].中華皮膚科雜志，2017，50（3）：156-161.

[8]于淼，張晶，陳玉迪，等.中文版瘙癢患者生活質(zhì)量問卷信效度及敏感性驗證[J].中華皮膚科雜志，2020，53（9）：698-703.

[9]施琦，趙志祥，謝紅付，等.玫瑰痤瘡患者陣發(fā)性潮紅的臨床特征分析及對生活質(zhì)量的影響[J].中華皮膚科雜志，2020，53（5）：340-344.

[10]張鈺匯，逯巖松，江世賓，等.5-氨基酮戊酸光動力療法治療中重度痤瘡的研究進展[J].中國激光醫(yī)學雜志，2019，28（3）：163-168.

[11]劉里云，趙芳，孟祖東，等.0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合硫酸羥氯喹治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡臨床療效觀察[J].陜西醫(yī)學雜志，2020，49（6）：748-750.

[12]張慧娟，王強.硫酸羥氯喹聯(lián)合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床效果[J].重慶醫(yī)學，2019，48（2）：328-330.

[13]韋霞.他克莫司軟膏與透明質(zhì)酸凝膠治療面部玫瑰痤瘡的效果對比[J].當代醫(yī)藥論叢，2021，19（4）：106-107.

[14]宋維芳，王素環(huán)，林炳基，等.他克莫司軟膏治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2020，34（3）：351-355.

[15]馮倩，宋印娥.不同濃度5-氨基酮戊酸光動力療法對中重度痤瘡患者的療效比較[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（23）：11-14.

[16]姚兆銀，馮耀文，陳紅柏.5-氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合米諾環(huán)素及他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的效果觀察[J].華夏醫(yī)學，2021，34（4）：103-106.

[17]范莉莉，蘭婷，唐莉，等.ALA-PDT治療玫瑰痤瘡臨床療效及安全性分析[J].臨床皮膚科雜志，2022，51（5）：266-270.

[18]高春巖，錢青，申宇鴻，等.5% 5-氨基酮戊酸光動力療法對痤瘡患者皮損癥狀及IL-1β、IL-6和CRP水平的影響[J].河北醫(yī)藥，2019，41（18）：2840-2842.

[19]陳宇，繆旭，花志祥，等.ALA-PDT聯(lián)合康復新液及甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡的療效及安全性[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（2）：39-41.

[20]肖紫璇，李志嘉，馮穎君，等.5-氨基酮戊酸光動力療法在感染相關皮膚性病中的研究進展[J].皮膚性病診療學雜志，2021，28（5）：415-419.

[21]錢云，布文博，范曉莉.1例手術聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法治療重度聚合性痤瘡病人的護理[J].全科護理，2021，19（24）：3454-3456.

（收稿日期：2024-01-15） （本文編輯：陳韻）