奧曲肽聯(lián)合生大黃灌腸對(duì)急性胰腺炎合并腹腔高壓患者腹內(nèi)壓及血清炎癥因子的影響

【摘要】 目的：探討奧曲肽聯(lián)合生大黃灌腸對(duì)急性胰腺炎合并腹腔高壓患者腹內(nèi)壓及血清炎癥因子的影響。方法：前瞻性選取2021年8月—2023年8月大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院收治的98例急性胰腺炎合并腹腔高壓患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組49例。兩組均給予常規(guī)治療，對(duì)照組給予奧曲肽治療，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予生大黃灌腸治療。觀察患者腹內(nèi)壓變化情況，記錄病理生理指標(biāo)及住院時(shí)間，統(tǒng)計(jì)不良事件發(fā)生情況，對(duì)比治療前后兩組血清炎癥因子[白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]水平。結(jié)果：兩組治療1、3、5、7 d后的腹內(nèi)壓均低于治療前，且聯(lián)合組治療3、5 d后的腹內(nèi)壓均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。聯(lián)合組主要癥狀和陽(yáng)性體征消失時(shí)間均早于對(duì)照組，住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。聯(lián)合組治療后急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)價(jià)Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。聯(lián)合組治療后血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組不良事件總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：奧曲肽聯(lián)合生大黃灌腸對(duì)急性胰腺炎合并腹腔高壓患者進(jìn)行治療，可降低患者腹內(nèi)壓，縮短主要癥狀、陽(yáng)性體征持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間，降低炎癥因子水平，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 急性胰腺炎 腹腔高壓 奧曲肽 生大黃

Effects of Octreotide Combined with Unprocessed Dahuang on Intra-abdominal Pressure and Serum Inflammatory Factors in Patients with Acute Pancreatitis Complicated with Abdominal Hypertension/LIU Qiang， WANG Xiaozhou， JIANG Lei， LI Zhanwu. //Medical Innovation of China， 2024， 21（29）： 0-064

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Octreotide combined with unprocessed Dahuang on intra-abdominal pressure and serum inflammatory factors in patients with acute pancreatitis complicated with abdominal hypertension. Method： A total of 98 patients with acute pancreatitis complicated with abdominal hypertension admitted to Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University from August 2021 to August 2023 were prospectively selected and divided into control group and combined group by random number table method， with 49 cases in each group. Both groups were given conventional treatment， the control group was given Octreotide treatment， and the combined group was given unprocessed Dahuang treatment on the basis of the control group. The changes of patients' intra-abdominal pressure were observed， the pathophysiological indexes and hospital stay were recorded， the occurrence of adverse events were statistically analyzed， and the levels of serum inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis faction-α （TNF-α） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）] before and after treatment were compared between the two groups. Result： The intra-abdominal pressure of the two groups after 1， 3， 5 and 7 d of treatment were lower than those before treatment， and those in the combined group after 3 and 5 d of treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The disappearance time of the main symptoms and positive signs in the combined group were earlier than those in control group， hospital stay in the combined group was shorter than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ） score of combined group after treatment was lower than that of control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The levels of serum IL-6， TNF-α and hs-CRP in combined group after treatment were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse events between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Octreotide combined with unprocessed Dahuang in the treatment of patients with acute pancreatitis complicated with abdominal hypertension can reduce the intra-abdominal pressure of patients， shorten the duration of main symptoms and positive signs and hospital stay， reduce the levels of inflammatory factors， and have high safety.

[Key words] Acute pancreatitis Abdominal hypertension Octreotide Unprocessed Dahuang

First-author's address： Department of Acute Abdomen， Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University， Dalian 116001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.29.014

急性胰腺炎指胰腺突然發(fā)生炎癥性損傷的情況，通常由于胰腺消化酶在胰腺內(nèi)部活化引起，是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)急腹癥，由于炎性細(xì)胞及細(xì)胞因子不斷刺激腹膜后神經(jīng)叢，大量液體滲出，以及腸道功能障礙等原因，極易并發(fā)腹腔高壓，增加臨床救治難度[1-2]。奧曲肽是臨床常見(jiàn)治療急性胰腺炎的西藥，具有抑制胰酶、腸液分泌等多種藥理作用，改善病情效果顯著[3-4]。生大黃屬于苦寒瀉下藥，具有清熱瀉火、涼血解毒、通便導(dǎo)滯的功效。生大黃灌腸是一種輔助治療急性胰腺炎的方法，通過(guò)刺激腸道蠕動(dòng)，排泄腸道內(nèi)容物來(lái)緩解急性胰腺炎的癥狀[5]。目前，關(guān)于生大黃灌腸與奧曲肽聯(lián)用治療急性胰腺炎合并腹腔高壓的報(bào)道尚少，故開(kāi)展此次研究，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2021年8月—2023年8月大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院收治的98例急性胰腺炎合并腹腔高壓患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②持續(xù)或反復(fù)腹腔高壓，腹內(nèi)壓≥12 mmHg；③發(fā)病3 d內(nèi)入院；④年齡18～70歲；⑤有內(nèi)科保守治療指征。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重原發(fā)病、基礎(chǔ)疾?。虎诤喜?yán)重肝腎功能異常；③合并急慢性感染性疾?。虎苋焉锲诨虿溉槠谂?；⑤嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組49例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者知情同意并簽訂知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組均給予補(bǔ)液和平衡電解質(zhì)、抗生素治療等常規(guī)治療。對(duì)照組予以?shī)W曲肽治療：以0.6 mg醋酸奧曲肽注射液[生產(chǎn)廠家：本溪恒康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183116，規(guī)格：（以C49H66N10O10S2計(jì)）1 mL︰0.3 mg]與氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20056758，規(guī)格：50 mL︰0.45 g）50 mL配比，以25～50 μg/h速度持續(xù)靜脈泵入3～7 d。聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用生大黃灌腸治療：生大黃（購(gòu)自北京同仁堂制藥有限公司）30～50 g（根據(jù)病情嚴(yán)重程度及大便次數(shù)調(diào)整），加200 mL飲用水煎煮5 min過(guò)濾，濾液冷卻至40 ℃灌腸，插管深度35 cm左右，直接灌注藥液并保留1～2 h，2次/d，連續(xù)1周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）腹內(nèi)壓。治療前及治療1、3、5、7 d后記錄腹內(nèi)壓，平臥位操作，膀胱排空后注入50 mL 0.9%氯化鈉溶液，引流袋與導(dǎo)尿管間安裝“T”形管，并將壓力計(jì)連接到“T”形管的一個(gè)分支上。為了確保測(cè)量的準(zhǔn)確性，將壓力計(jì)放置在恥骨聯(lián)合水平（即骨盆前部的最高點(diǎn)）并調(diào)整讀數(shù)至零，連續(xù)測(cè)定2次取均值。（2）病理生理指標(biāo)及住院時(shí)間。記錄主要癥狀（腹痛、腹脹、發(fā)熱、嘔吐）及陽(yáng)性體征（反跳痛、腹肌緊張）消失時(shí)間，血、尿淀粉酶轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間，記錄治療1周后的急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)價(jià)Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分[7]。（3）血清炎癥因子水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（試劑盒購(gòu)自默沙克生物科技有限公司）檢測(cè)治療前、治療1周后血清白介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。（4）不良事件。記錄住院期間并發(fā)癥、轉(zhuǎn)手術(shù)治療及死亡發(fā)生情況，并發(fā)癥包括多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）、敗血癥、低血容量休克等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后腹內(nèi)壓比較

治療前，兩組腹內(nèi)壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療1、3、5、7 d后的腹內(nèi)壓均低于治療前，且聯(lián)合組治療3、5 d后的腹內(nèi)壓均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組病理生理指標(biāo)及住院時(shí)間比較

聯(lián)合組主要癥狀和陽(yáng)性體征消失時(shí)間均早于對(duì)照組，住院時(shí)間短于對(duì)照組，治療后APACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組血、尿淀粉酶轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均低于治療前，且聯(lián)合組治療后均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良事件發(fā)生情況比較

對(duì)照組與聯(lián)合組不良事件總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=2.110，P=0.146），見(jiàn)表5。

3 討論

奧曲肽不僅可抑制胰酶分泌，且可抑制胃酸分泌，促進(jìn)腸道對(duì)水鈉的吸收[8-9]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性胰腺炎由飲食不潔、情緒郁結(jié)、石蟲(chóng)積結(jié)等引起，導(dǎo)致水濕內(nèi)停、濕熱蘊(yùn)結(jié)、腑氣不通。傳統(tǒng)中藥大黃具有通里攻下、解毒祛濕等多種功效[10-11]。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，生大黃中的大黃素和蘆薈大黃素等活性物質(zhì)具有顯著抗菌、抗炎作用[12]。另有研究顯示，大黃具有增強(qiáng)腸道屏障功能，可增加腸道的推進(jìn)活動(dòng)[13]。生大黃灌腸與奧曲肽聯(lián)合用藥，可協(xié)同抑制胰酶活性，同時(shí)生大黃灌腸可緩解奧曲肽對(duì)腸道蠕動(dòng)的抑制作用，促進(jìn)腸道內(nèi)毒素排出，對(duì)降低腹腔高壓具有較好的輔助作用。

本研究中，兩組治療1、3、5、7 d后腹內(nèi)壓均低于治療前，且聯(lián)合組治療3、5 d后腹內(nèi)壓均低于對(duì)照組，說(shuō)明奧曲肽聯(lián)合生大黃灌腸可有效降低急性胰腺炎合并腹腔高壓患者腹內(nèi)壓。急性胰腺炎患者中，胰酶的異常激活和炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致胰腺腫脹，滲出增多，進(jìn)而引起腹腔高壓，奧曲肽通過(guò)對(duì)胰酶的抑制作用及減輕炎癥反應(yīng)可降低患者腹內(nèi)壓。聯(lián)合組主要癥狀和陽(yáng)性體征消失時(shí)間均于對(duì)照組，住院時(shí)間短于對(duì)照組，聯(lián)合組治療后APACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組，提示奧曲肽聯(lián)合生大黃灌腸治療急性胰腺炎合并腹腔高壓效果確切，與既往鞏博等[14]研究結(jié)果一致。IL-6是一種多效性細(xì)胞因子，在免疫反應(yīng)、炎癥過(guò)程或急性期反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)并調(diào)節(jié)其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生，急性胰腺炎的情況下，IL-6水平升高，與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[15]；TNF-α是一種關(guān)鍵性的促炎因子，可通過(guò)與受體結(jié)合激活多種信號(hào)通路，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的放大，與胰腺損傷及炎癥程度呈正相關(guān)[16]；hs-CRP是由肝臟合成的一種全身炎癥反應(yīng)急性期的特異性標(biāo)志物，具有較高的檢測(cè)敏感度，急性胰腺炎患者由于胰腺炎組織的炎癥和損傷，hs-CRP水平也會(huì)明顯會(huì)升高[17]。本研究中，聯(lián)合組治療后血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均低于對(duì)照組，提示奧曲肽聯(lián)合生大黃灌腸可有效抑制急性胰腺炎合并腹腔高壓患者炎癥反應(yīng)。奧曲肽是一種生長(zhǎng)激素類(lèi)似物，具有抑制胰酶的作用，通過(guò)抑制胰酶的活性，減少胰腺外分泌，降低胰腺的代謝負(fù)荷，可減輕胰腺組織的炎癥反應(yīng)，降低血清IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎癥介質(zhì)的水平，減輕胰腺的自我消化和損傷[18-19]。生大黃灌腸可以幫助促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，恢復(fù)腸道的正常生理功能，有助于減輕腸道內(nèi)的細(xì)菌繁殖和毒素產(chǎn)生，減輕或消除繼發(fā)感染，進(jìn)一步降低血清IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎癥介質(zhì)的水平[20]。本研究聯(lián)合組與對(duì)照組不良事件無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示奧曲肽聯(lián)合生大黃灌腸安全性高。

綜上，奧曲肽聯(lián)合生大黃灌腸對(duì)急性胰腺炎合并腹腔高壓患者進(jìn)行治療，可降低患者腹內(nèi)壓，縮短患者主要癥狀、陽(yáng)性體征持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間，降低炎癥因子水平，安全性高。

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（收稿日期：2024-03-22） （本文編輯：陳韻）