富血小板血漿聯(lián)合關節(jié)鏡下清理術對膝關節(jié)骨關節(jié)炎患者關節(jié)活動度及HA、PGE₂、PYD水平的影響

【摘要】 目的：分析富血小板血漿聯(lián)合關節(jié)鏡下清理術對膝關節(jié)骨關節(jié)炎患者關節(jié)活動度及血清指標的影響。方法：此次研究選擇贛南醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院2021年5月—2023年7月收治的68例膝關節(jié)骨關節(jié)炎患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組（應用關節(jié)鏡下清理術）、觀察組（在對照組基礎上聯(lián)合應用富血小板血漿），各34例。兩組術后隨訪6個月。比較兩組臨床療效、視覺模擬評分法（VAS）、膝關節(jié)協(xié)會評分（KSS）、關節(jié)炎影響測量量表2-短卷（AIMS2-SF）、關節(jié)活動度、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）、超氧化物歧化酶（SOD）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）、透明質(zhì)酸（HA）、前列腺素E2（PGE2）、尿吡啶啉（PYD）水平，以及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；與術前相比，術后6個月兩組VAS評分及TNF-α、MMP-3、COX-2、PGE2、PYD水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；與術前相比，術后6個月兩組KSS、AIMS2-SF評分及HA、SOD水平均升高，且觀察組均高于對照組，各項膝關節(jié)活動度均增加，且觀察組均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結(jié)論：膝關節(jié)骨關節(jié)炎患者應用富血小板血漿聯(lián)合關節(jié)鏡下清理術治療，有助于提高膝關節(jié)活動度，抑制炎癥應激反應，糾正HA、PGE2、PYD水平，改善膝關節(jié)功能，減輕疼痛程度，臨床效果顯著，且并發(fā)癥少。

【關鍵詞】 膝關節(jié)骨關節(jié)炎 富血小板血漿 關節(jié)鏡下清理術 膝關節(jié)功能 關節(jié)活動度

Effects of Platelet Rich Plasma Combined with Arthroscopic Debridement on Range of Motion and HA， PGE2 and PYD Levels in Patients with Knee Osteoarthritis/HE Liuliu， KUANG Chunling. //Medical Innovation of China， 2024， 21（29）： 0-051

[Abstract] Objective： To analyze the effects of platelet rich plasma combined with arthroscopic debridement on range of motion and serum indexes in patients with knee osteoarthritis. Method： In this study， 68 patients with knee osteoarthritis admitted to the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical College from May 2021 to July 2023 were selected as research objects， and were divided into control group （treated with arthroscopic debridement） and observation group （treated with platelet rich plasma on the basis of the control group） according to random number table method， with 34 cases in each group. Both groups were followed up for 6 months. The clinical efficacy， visual analogue scale （VAS）， knee association score （KSS）， arthritis impact measurement scale 2-short form （AIMS2-SF）， range of motion， the levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， matrix metalloproteinase 3 （MMP-3），"superoxide dismutase （SOD） and cycoperoxidase-2 （COX-2）， hyaluronic acid （HA）， prostaglandin E2 （PGE2）， urinary pyridinase （PYD）， and the incidence of complications were compared between the two groups. Result： The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Compared with before surgery， VAS scores and the levels of TNF-α， MMP-3， COX-2， PGE2 and PYD of both groups were decreased 6 months after surgery， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Compared with before surgery， KSS， AIMS2-SF scores and HA， SOD levels of both groups were increased 6 months after surgery， and those in the observation group were higher than those in the control group， and all range of motion of knee joint were increased， and those in the observation group were greater than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The application of platelet rich plasma combined with arthroscopic debridement in patients with knee osteoarthritis is helpful to improve range of motion of knee joint， inhibit inflammatory stress response， correct HA， PGE2 and PYD levels， improve knee joint function and reduce pain， with significant clinical effects and few complications.

[Key words] Knee osteoarthritis Platelet rich plasma Arthroscopic debridement Knee joint function Range of motion

First-author's address： Department of Blood Transfusion， the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Xinfeng 341600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.29.011

膝關節(jié)骨關節(jié)炎是臨床中常見的慢性關節(jié)疾病，其以膝關節(jié)疼痛、活動障礙為主要臨床表現(xiàn)，具有病程長、發(fā)病率高等特點，若患者治療不及時，則易引發(fā)關節(jié)強直、畸形，從而對患者日常生活造成嚴重影響[1-2]?，F(xiàn)階段，臨床治療膝關節(jié)骨關節(jié)炎主要采用關節(jié)鏡下清理術，通過在關節(jié)鏡系統(tǒng)指導下沖洗關節(jié)腔，處理膝關節(jié)損傷結(jié)構(gòu)，進而達到治療疾病的目的，但其在應用中整體臨床效果尚未達到預期[3-4]。富血小板血漿屬于生物療法，其是自體濃縮血小板血漿，具有促進組織修復、保護關節(jié)軟骨等作用，臨床常用于股骨頭壞死、骨缺損修復等疾病患者的治療，且現(xiàn)已取得良好的效果[5-6]。因此，為提高膝關節(jié)骨關節(jié)炎患者的臨床治療效果，本研究將分析膝關節(jié)骨關節(jié)炎患者經(jīng)富血小板血漿聯(lián)合關節(jié)鏡下清理術治療后對關節(jié)活動度及血清指標等的影響，并對研究內(nèi)容與結(jié)果進行整理，做出以下詳細報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究選擇贛南醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院2021年5月—2023年7月收治的68例膝關節(jié)骨關節(jié)炎患者。納入標準：（1）符合文獻[7]《膝骨關節(jié)炎康復指南》中膝關節(jié)骨關節(jié)炎診斷，且伴有關節(jié)疼痛、活動受限等癥狀；（2）未接受相關治療（近1個月內(nèi)）；（3）單側(cè)膝關節(jié)病變；（4）接受膝關節(jié)鏡手術治療。排除標準：（1）依從性較差；（2）近期有明確外傷史；（3）合并嚴重關節(jié)病變（痛風性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎等）；（4）心腦血管疾病；（5）自體輸血禁忌證（免疫抑制、腫瘤等）；（6）膝關節(jié)嚴重畸形；（7）不愿配合隨訪。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組、觀察組，各34例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準?；颊呋蚧颊呒覍僦橥獗狙芯俊?/p>

1.2 方法

觀察組開展關節(jié)鏡下清理術、富血小板血漿治療：根據(jù)關節(jié)鏡（杭州好克光電儀器有限公司，GJ-Ⅳ型）下探查的情況，行滑膜切除、半月板切除、軟骨修整等處理，術畢用等離子刀頭徹底止血，皮內(nèi)縫合、包扎。而后經(jīng)關節(jié)鏡入路于關節(jié)腔內(nèi)注入富血小板血漿（5 mL）。富血小板血漿制備：取患者肘正中靜脈外周血（60 mL），依據(jù)相關標準進行第1次離心（2 000 r/min，10 min，半徑15 cm），而后全血分為3層，將紅細胞層（下層）去除，對剩余樣本進行第2次離心，方法同第1次離心，將上層大部分血漿去除，保留血漿及白膜層（5～7 mL），振蕩重懸血小板，即得富血小板血漿。對照組開展關節(jié)鏡下清理術，方法與觀察組一致。兩組麻醉恢復后指導患者活動下肢，術后12 h開始皮下注射低分子肝素預防血栓栓塞性疾病，患肢使用棉墊和彈力繃帶適當加壓包扎3 d，術后第2天逐漸下床活動，同時由康復治療師指導患者開展康復鍛煉（膝關節(jié)功能）直至膝關節(jié)完全負重。兩組術后隨訪6個月。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效。臨床療效（術后6個月）評估參考文獻[7]《膝骨關節(jié)炎康復指南》，分為臨床痊愈、顯效、有效、無效，判定標準依次為癥狀（關節(jié)活動受限、疼痛等）消失，西安大略和麥克馬斯特大學（WOMAC）骨關節(jié)炎指數(shù)[8]評分降低≥95%；癥狀明顯緩解，WOMAC骨關節(jié)炎指數(shù)評分降低≥70%但lt;95%；癥狀有所改善，WOMAC骨關節(jié)炎指數(shù)評分降低≥30%但lt;70%；癥狀無明顯改善甚至加重，WOMAC骨關節(jié)炎指數(shù)評分降低lt;30%。臨床總有效率=（1-無效率）×100%。

（2）膝關節(jié)功能、疼痛程度、生活質(zhì)量。分別用膝關節(jié)協(xié)會評分（KSS）[9]、視覺模擬評分法（VAS）[10]、關節(jié)炎影響測量量表2-短卷（AIMS2-SF）[11]評估患者膝關節(jié)功能、疼痛程度、生活質(zhì)量（術前及術后6個月）。VAS最高、最低分值分別為10、0分，分值與疼痛程度成正比；KSS最高、最低分值分別為100、0分，分值與膝關節(jié)功能成正比；AIMS2-SF評分轉(zhuǎn)化為標準分即0～100分，分值與生活質(zhì)量成正比。（3）關節(jié)活動度。術前及術后6個月，測量患者膝關節(jié)屈伸、內(nèi)旋、外旋活動度，使用量角器。（4）血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）、超氧化物歧化酶（SOD）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）水平。術前及術后6個月，檢測患者血清TNF-α、MMP-3、SOD、COX-2水平，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗。血清樣本：取患者3 mL靜脈血并按照相關離心條件（10 min、2 800 r/min）獲得血清。（5）透明質(zhì)酸（HA）、前列腺素E2（PGE2）、尿吡啶啉（PYD）。術前及術后6個月，檢測患者HA、PGE2水平，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗，血清樣本制備同上。同時取患者尿液樣本5 mL，檢測PYD水平，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗。（6）并發(fā)癥發(fā)生情況。術后6個月內(nèi)，統(tǒng)計患者并發(fā)癥（切口感染、神經(jīng)損傷、關節(jié)僵硬等）情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

SPSS 26.0為數(shù)據(jù)計算軟件。計量資料、計數(shù)資料的表示形式分別為（x±s）、率（%），檢驗方式分別為t檢驗（組間比較以獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較以配對t檢驗）、字2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對照組年齡45～75歲，平均（62.31±3.64）歲；體重指數(shù)（BMI）18～26 kg/m2，平均（22.32±0.71）kg/m2；病程1～8年，平均（4.85±0.71）年；男、女分別15、19例；患病部位：左側(cè)、右側(cè)分別18、16例。觀察組年齡45～74歲，平均（62.28±3.69）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.37±0.74）kg/m2；病程1～7年，平均（4.80±0.75）年；男、女分別13、21例；患病部位：左側(cè)、右側(cè)各17例。兩組以上基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.221，P=0.040），見表1。

2.3 KSS、VAS、AIMS2-SF評分

術前，兩組KSS、VAS、AIMS2-SF評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；相較于術前，術后6個月兩組VAS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；相較于術前，術后6個月兩組KSS、AIMS2-SF評分均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 關節(jié)活動度

術前，兩組屈伸、內(nèi)旋、外旋活動度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；相較于術前，術后6個月兩組屈伸、內(nèi)旋、外旋活動度均增大，且觀察組均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 血清TNF-α、MMP-3、SOD、COX-2水平

術前，兩組血清TNF-α、MMP-3、SOD、COX-2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；相較于術前，術后6個月兩組血清SOD水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；相較于術前，術后6個月兩組血清TNF-α、MMP-3、COX-2水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 HA、PGE2、PYD水平

術前，兩組HA、PGE2、PYD水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；相較于術前，術后6個月兩組PGE2、PYD水平均降低，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）；相較于術前，術后6個月兩組HA水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表5。

2.7 并發(fā)癥

兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表6。

3 討論

膝關節(jié)骨關節(jié)炎是由多種因素（炎癥、超重及高齡等）影響而導致膝關節(jié)軟骨發(fā)生退變及繼發(fā)性骨質(zhì)增生的一種慢性進行性退化性疾病[12]。目前關節(jié)鏡下清理術是臨床針對膝關節(jié)骨關節(jié)炎的推薦療法，能夠抑制關節(jié)炎性反應，緩解患者臨床癥狀，但其在應用中會減少關節(jié)液的分泌，從而無法有效潤滑關節(jié)腔內(nèi)軟骨，影響患者預后[13-14]。

富血小板血漿源于自體外周靜脈血，其中富含生長因子和炎性抑制因子，可通過對關節(jié)滑膜、軟骨組織發(fā)揮作用，以實現(xiàn)改善患者病情的目的，進而提升治療效果[15]。同時富血小板血漿能夠促進膝關節(jié)內(nèi)軟骨細胞的分化、增殖，有利于膝軟骨缺損重建，進而能夠緩解患者的疼痛、功能障礙等癥狀，提升關節(jié)活動度，改善其生活質(zhì)量[16]。此外，富血小板血漿可直接釋放多種抗炎因子，阻斷慢性炎癥通路的過度激活，進而有助于減輕局部炎癥反應；還可通過激活Keap1-Nrf2/HO-1信號通路，促進SOD的表達，進而有助于清除大量的自由基，抑制氧化應激反應，阻止或延緩病情進展[17]。富血小板血漿提取于自體血，且制備操作簡便，具有應用安全、無排異反應等優(yōu)勢，故而不易增加并發(fā)癥發(fā)生風險[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率及術后6個月KSS評分、AIMS2-SF評分、血清SOD水平均高于對照組，關節(jié)活動度均大于對照組，觀察組VAS評分、血清TNF-α、MMP-3、COX-2均低于對照組，兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明膝關節(jié)骨關節(jié)炎患者應用富血小板血漿聯(lián)合關節(jié)鏡下清理術治療，有助于提高關節(jié)活動度，抑制炎癥應激反應，改善膝關節(jié)功能，減輕疼痛程度，臨床效果顯著，且并發(fā)癥少，與金軍等[19]研究結(jié)果基本一致。

PGE2可通過增加活化的破骨細胞，促進骨吸收；PYD可用于反映骨吸收情況；HA是關節(jié)滑液和軟骨基質(zhì)的重要組成部分，疾病狀態(tài)下，HA合成酶活性增加，導致其在血清中升高。本研究結(jié)果顯示，術后6個月，觀察組PGE2、PYD水平均低于對照組，觀察組HA水平均高于對照組，表明膝關節(jié)骨關節(jié)炎患者應用富血小板血漿聯(lián)合關節(jié)鏡下清理術治療，有助于糾正HA、PGE2、PYD水平表達，與辜偉[20]研究結(jié)果基本一致。分析其原因在于：富血小板血漿應用于關節(jié)腔，在血小板激活后可釋放多種生長因子，加快關節(jié)軟骨細胞增殖，修復軟骨組織，進而有助于糾正HA、PGE2、PYD水平表達，改善患者病情。

綜上，膝關節(jié)骨關節(jié)炎患者應用富血小板血漿聯(lián)合關節(jié)鏡下清理術，有助于提高關節(jié)活動度，抑制炎癥應激反應，糾正HA、PGE2、PYD水平，改善膝關節(jié)功能，減輕疼痛程度，臨床效果顯著，且并發(fā)癥少。但本研究結(jié)果可能因僅為單中心研究、納入樣本量有限等不足而有一定偏倚存在，因此，后續(xù)有待擴大樣本量進行研究驗證，以獲得更準確及可靠的研究結(jié)果。

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（收稿日期：2024-03-25） （本文編輯：陳韻）