羅杰???吉列明（1924—2024）

神經(jīng)科學家、諾貝爾獎得主羅杰 · 吉列明揭示了大腦如何控制激素產(chǎn)生的機制。這一發(fā)現(xiàn)對新陳代謝、生殖及生長領域的研究產(chǎn)生了深遠的影響。

羅杰 · 吉列明（Roger Guillemin）發(fā)現(xiàn)了大腦中控制內(nèi)分泌腺（如腦垂體和甲狀腺）激素產(chǎn)生的分子。他的工作極大地推動了神經(jīng)內(nèi)分泌學的發(fā)展，對新陳代謝、生殖和生長領域的研究產(chǎn)生了深遠的影響。憑借在大腦中肽激素產(chǎn)生方面的發(fā)現(xiàn)，吉列明與安德魯 · 沙利（Andrew Schally）和羅莎琳 · 亞洛（Rosalyn Yalow）共同獲得了1977年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。當?shù)貢r間2024年2月21日，吉列明與世長辭，享年100歲。

1969年秋，在歷經(jīng)十余年對數(shù)百萬只綿羊的大腦進行分析之后，吉列明與其同事確定了促甲狀腺激素釋放因子（TRF）的結(jié)構。這種小肽產(chǎn)生于下丘腦，然后被輸送至附近垂體的前葉，并在那里觸發(fā)促甲狀腺激素的釋放。反過來，促甲狀腺激素又刺激甲狀腺產(chǎn)生調(diào)節(jié)身體幾乎所有組織代謝活動的甲狀腺激素。目前，全球有20多種藥物使用這種下丘腦激素來治療內(nèi)分泌疾病和癌癥，其市值高達數(shù)十億美元。

吉列明出生于法國第戎。1949年，他從法國里昂大學醫(yī)學院畢業(yè)，之后在勃艮第的一個小公社擔任鄉(xiāng)村醫(yī)生。他發(fā)現(xiàn)這份工作雖然令人滿意，但對于自己的專業(yè)發(fā)展卻有所限制。他曾表示：“在那些日子里，我用包括阿司匹林在內(nèi)的三張?zhí)幏郊纯砂伟俨?。”他對大腦和腦垂體如何控制身體對壓力的反應產(chǎn)生了濃厚興趣，于是去聽了匈牙利裔加拿大內(nèi)分泌學家漢斯 · 塞萊（Hans Selye）在巴黎的講座。之后，塞萊接受了吉列明的請求，讓他跟隨自己在加拿大蒙特利爾大學的實驗室進行為期一年的研究。

最終，這個項目持續(xù)了四年，吉列明也因此在1953年被授予博士學位。他與塞萊的研究頗具影響力，但真正塑造其后續(xù)科學研究的是在加拿大遇到的英國生理學家杰弗里 · 哈里斯（Geoffrey Harris）。哈里斯認為，下丘腦不是通過神經(jīng)信號來控制垂體前葉，而是通過血液傳播的因子，這些因子通過連接柄的毛細血管到達垂體。受聘于得克薩斯州休斯敦的貝勒醫(yī)學院后，吉列明決定驗證哈里斯的假設。他最初的目的是純化和確定促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）的結(jié)構。然而，實現(xiàn)這一目標的進展緩慢，因此吉列明將注意力轉(zhuǎn)向了其他假定的釋放因子，包括TRF。

20世紀50年代末和60年代，吉列明在純化釋放因子方面付出了巨大努力。這些釋放因子是肽，即短鏈氨基酸，它們在下丘腦中僅微量存在。再加上下丘腦本身也只是大腦的一小部分，這就意味著純化工作要從屠宰場獲得的數(shù)百萬只綿羊的下丘腦提取物開始。

沙利于1957年加入了休斯敦這支不斷壯大的研究團隊，此前他曾在攻讀博士學位期間研究釋放因子。然而，在吉列明的領導之下，他感到懷才不遇。吉列明建議沙利另謀高就，自己則在1960年接受了巴黎法蘭西學院的聘請。之后，沙利加入位于路易斯安那州新奧爾良市的杜蘭大學，并組建了自己的研究團隊。在接下來的20多年里，吉列明和沙利一直在相互競爭，這種情況并未因他們共同獲得諾貝爾獎而改變。

休斯敦和新奧爾良的這兩支研究團隊幾乎在同一時間成功純化TRF，并確定了其氨基酸序列。不久后，吉列明將他的實驗室搬到了位于加州拉霍亞的索爾克生物研究所。在那里，他的團隊發(fā)現(xiàn)了一系列下丘腦釋放因子（現(xiàn)在被稱為激素），其中包括促性腺激素釋放激素、生長抑素以及生長激素釋放激素。1981年，索爾克研究所一支由吉列明的學生、美國內(nèi)分泌學家威利 · 瓦爾（Wylie Vale）領導的團隊成功純化了難以捉摸的CRF，并對其進行了測序。

吉列明一生屢獲殊榮，其中包括諾貝爾獎。作為勃艮第葡萄酒的品鑒大師，他在索爾克研究所擔任所長期間（2007—2009），總不忘在午餐時間的教員會議上以白葡萄酒款待大家。他過著充滿藝術和音樂氣息的生活，與藝術家交往甚厚。他對自己與家人、學生、博士后、同事和朋友之間的關系視若珍寶。他留下的科學遺產(chǎn)充滿活力，持續(xù)激勵著后人探索科學的奧秘。

資料來源 Nature