《臨床試驗(yàn)用藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范》編制說(shuō)明

王淵琦，上海藥品審評(píng)核查中心藥品流通檢查部負(fù)責(zé)人，執(zhí)業(yè)藥師、工程師，主要從事藥品流通相關(guān)的跨領(lǐng)域監(jiān)管科學(xué)研究工作。曾就職于抗體藥品研發(fā)企業(yè)，從事藥品監(jiān)管工作10余年。曾主持市藥監(jiān)局、九三市社委等多項(xiàng)課題研究，主要參與市委一號(hào)課題、國(guó)家局醫(yī)藥代表登記備案制度等課題研究。

2023年1月，上海藥品審評(píng)核查中心牽頭，上海醫(yī)藥商業(yè)行業(yè)協(xié)會(huì)歸口管理，聯(lián)合9家臨床試驗(yàn)申辦者、供應(yīng)鏈服務(wù)提供方和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的代表共同編寫(xiě)的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《臨床試驗(yàn)用藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范》（T/SHSPTA001—2023）在“全國(guó)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)信息平臺(tái)”和“上海市市場(chǎng)監(jiān)督管理局服務(wù)平臺(tái)”發(fā)布并執(zhí)行。此標(biāo)準(zhǔn)填補(bǔ)了臨床試驗(yàn)用藥品（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“試驗(yàn)用藥”）供應(yīng)鏈管理環(huán)節(jié)的法規(guī)空白，構(gòu)建了較完整的試驗(yàn)用藥供應(yīng)鏈管理機(jī)制，為制定可復(fù)制推廣的管理標(biāo)準(zhǔn)提供建議，從而保證藥品質(zhì)量安全，加速藥物上市進(jìn)程，引導(dǎo)行業(yè)規(guī)范發(fā)展。

1編制背景

作為上海三大支柱產(chǎn)業(yè)之一，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在“十四五”期間將得到蓬勃發(fā)展，創(chuàng)新藥物上市加快將得到進(jìn)一步的扶持和推動(dòng)。臨床試驗(yàn)作為藥物上市前的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，在人體安全和產(chǎn)品評(píng)價(jià)方面起著關(guān)鍵作用，國(guó)際上均通過(guò)法律法規(guī)對(duì)臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)進(jìn)行了嚴(yán)格管理。

隨著我國(guó)藥品創(chuàng)新研發(fā)的大力推進(jìn)，藥品臨床試驗(yàn)需求日益增大、產(chǎn)業(yè)分工逐漸精細(xì)，臨床試驗(yàn)申辦者將試驗(yàn)用藥從自行配送轉(zhuǎn)向委托第三方進(jìn)行其供應(yīng)鏈管理。試驗(yàn)用藥在供應(yīng)鏈過(guò)程中的任何風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)對(duì)受試者造成用藥安全隱患，并直接影響到藥物的評(píng)價(jià)結(jié)果。

雖然國(guó)家已經(jīng)有了較為完整的法律體系，對(duì)藥品生命周期中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素進(jìn)行控制，然而，逐漸興起的業(yè)態(tài)形式突破了傳統(tǒng)意義上對(duì)藥物注冊(cè)、生產(chǎn)、流通、使用的明確界限。目前，試驗(yàn)用藥供應(yīng)鏈環(huán)節(jié)尚處于標(biāo)準(zhǔn)空白區(qū)，沒(méi)有明確管理要求。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2022年發(fā)布了《臨床試驗(yàn)用藥品GMP附錄》，但其重點(diǎn)關(guān)注在生產(chǎn)、檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)，未對(duì)供應(yīng)鏈環(huán)節(jié)提出明確要求，尤其是采取第三方服務(wù)方式的供應(yīng)鏈管理環(huán)節(jié)的職責(zé)劃分、軟硬件條件、操作規(guī)范等未提出明確管理要求。

2主要技術(shù)內(nèi)容

本標(biāo)準(zhǔn)適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的試驗(yàn)用藥供應(yīng)鏈管理，其他臨床研究用藥品供應(yīng)鏈管理亦可參考執(zhí)行，主要通過(guò)規(guī)定對(duì)于試驗(yàn)用藥供應(yīng)鏈環(huán)節(jié)中各相關(guān)方、人員、設(shè)施設(shè)備、數(shù)字化信息平臺(tái)、質(zhì)量管理、操作、檔案管理等方面的要求，為試驗(yàn)用藥供應(yīng)鏈各相關(guān)方提供具有可操作性的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)，為監(jiān)管部門(mén)對(duì)藥品全生命周期管理提供抓手和監(jiān)管建議，填補(bǔ)該環(huán)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)空白，滿(mǎn)足從嚴(yán)監(jiān)管的要求。

本標(biāo)準(zhǔn)綜合考慮了試驗(yàn)用藥供應(yīng)鏈的復(fù)雜性：從前端藥品供應(yīng)管理、策略制定到中期存儲(chǔ)、貼標(biāo)、包裝、樣本的采集，到后端藥物回收，需要多方、多崗位參與，存在諸多不確定性，管理不善會(huì)對(duì)試驗(yàn)用藥的供應(yīng)和質(zhì)量造成風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果造成誤差，對(duì)受試者生命安全造成隱患。結(jié)合各法律法規(guī)的要求，對(duì)試驗(yàn)用藥供應(yīng)鏈管理提出強(qiáng)調(diào)申辦者主體責(zé)任、建立覆蓋全鏈條的質(zhì)量管理體系、配備專(zhuān)業(yè)人員和設(shè)施設(shè)備、以數(shù)字化手段進(jìn)行全流程管理四項(xiàng)基本原則，結(jié)合GCP、GMP和GSP等規(guī)定細(xì)化了在試驗(yàn)用藥供應(yīng)鏈環(huán)節(jié)中采購(gòu)、藥品接收和儲(chǔ)存、包裝與貼簽、發(fā)運(yùn)、藥品回收及銷(xiāo)毀、文件記錄的操作要求。

3標(biāo)準(zhǔn)亮點(diǎn)

3.1首次提出試驗(yàn)用藥供應(yīng)鏈及其相關(guān)概念

本標(biāo)準(zhǔn)首次提出試驗(yàn)用藥供應(yīng)鏈的概念，即臨床試驗(yàn)過(guò)程中，以申辦者為核心，將試驗(yàn)用藥傳遞至臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，覆蓋采購(gòu)、接收、儲(chǔ)存、包裝、貼簽、發(fā)運(yùn)、回收、銷(xiāo)毀等環(huán)節(jié)，由申辦者、服務(wù)提供方、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等各相關(guān)方組成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；提出服務(wù)提供方的概念，并明確其管理要求，即應(yīng)確保藥品在供應(yīng)鏈服務(wù)環(huán)節(jié)符合臨床試驗(yàn)申辦者的相關(guān)要求，保證藥品質(zhì)量安全和及時(shí)供應(yīng)；根據(jù)《藥品多倉(cāng)協(xié)同運(yùn)營(yíng)管理規(guī)范》的要求，共享跨省市人員、信息、倉(cāng)儲(chǔ)、運(yùn)輸?shù)荣Y源，為多中心臨床試驗(yàn)提供供應(yīng)鏈服務(wù)。

3.2首次明確了GCP、GMP和GSP交叉領(lǐng)域未明確的管理要求

本標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于GMP、GCP和GSP中不完全一致的要求作出了明確界定。結(jié)合GMP的回收定義和GCP對(duì)回收的描述，首次提出試驗(yàn)用藥回收的概念，將試驗(yàn)用藥因試驗(yàn)結(jié)束、啟動(dòng)召回、產(chǎn)品過(guò)期或破損等按試驗(yàn)項(xiàng)目規(guī)定必須集中收集并退回至申辦者或申辦者指定地點(diǎn)的過(guò)程定義為回收。

本標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)試驗(yàn)用藥供應(yīng)鏈的復(fù)雜性，充分考慮各方實(shí)際情況，制定了不降低標(biāo)準(zhǔn)且極具實(shí)操性的管理要求。如發(fā)運(yùn)條件規(guī)定為申辦者必須在臨床試驗(yàn)方案獲得倫理委員會(huì)同意后方可下達(dá)試驗(yàn)用藥發(fā)運(yùn)指令；明確“申辦者對(duì)回收藥品再評(píng)估后重新利用”“過(guò)期試驗(yàn)藥物經(jīng)申辦者復(fù)驗(yàn)合格后可延期”；細(xì)化驗(yàn)收檢查的項(xiàng)目，查驗(yàn)相關(guān)資料以及藥品的外觀、包裝、在途溫度等質(zhì)量狀況。

3.3首次創(chuàng)建了極具實(shí)用價(jià)值和指導(dǎo)意義的《臨床試驗(yàn)用藥品供應(yīng)鏈管理自評(píng)表》

本標(biāo)準(zhǔn)明確了各相關(guān)方的質(zhì)量職責(zé)，強(qiáng)調(diào)了申辦者對(duì)試驗(yàn)用藥質(zhì)量安全負(fù)主體責(zé)任，制定了附錄《臨床試驗(yàn)用藥品供應(yīng)鏈管理自評(píng)表》，申辦者可依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)要求，利用自評(píng)表對(duì)服務(wù)提供方進(jìn)行評(píng)估考察，選擇滿(mǎn)足條件、能夠保證藥品質(zhì)量安全的服務(wù)提供方，各相關(guān)方亦可利用自評(píng)表審核本企業(yè)的質(zhì)量保證能力，并持續(xù)改進(jìn)。

3.4首次真正實(shí)現(xiàn)全生命周期的管理理念

本標(biāo)準(zhǔn)的首批執(zhí)行單位包括以研發(fā)機(jī)構(gòu)或生產(chǎn)企業(yè)為代表的臨床試驗(yàn)申辦者、以醫(yī)療機(jī)構(gòu)為主的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和以藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和專(zhuān)門(mén)從事試驗(yàn)用藥供應(yīng)鏈服務(wù)企業(yè)為代表的第三方供應(yīng)鏈服務(wù)提供方，覆蓋試驗(yàn)用藥供應(yīng)鏈各環(huán)節(jié)，填補(bǔ)了GCP、GMP和GSP等檢查領(lǐng)域的空白點(diǎn)，真正實(shí)現(xiàn)了藥品全生命周期管理。同時(shí)，本標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)了“各崗位操作人員應(yīng)具備藥學(xué)相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景或經(jīng)過(guò)藥品專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)”，考慮了“去中心化”的藥品配送要求和“細(xì)胞治療配送的記錄要求”，體現(xiàn)了專(zhuān)業(yè)性和前瞻性。

4實(shí)施意義

本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施具有三方面意義：一是為臨床試驗(yàn)申辦者選擇試驗(yàn)用藥供應(yīng)鏈服務(wù)提供方提供了切實(shí)可行的考察依據(jù)；二是為行業(yè)的從業(yè)者提供了具有可操作性的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，為各方提高自身質(zhì)量管理水平提供了參考，引導(dǎo)了行業(yè)規(guī)范發(fā)展；三是填補(bǔ)了試驗(yàn)用藥供應(yīng)鏈環(huán)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)空白，確保試驗(yàn)用藥從申辦者到臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)最后“一公里”的質(zhì)量安全，為藥物上市進(jìn)程提速增效。