《藥物臨床試驗(yàn)申辦者質(zhì)量管理體系建設(shè)指南》編制說明

陳一飛，生物學(xué)博士，副研究員。現(xiàn)任上海藥品審評(píng)核查中心創(chuàng)新與監(jiān)管科學(xué)發(fā)展部部長，國家組長級(jí)藥品檢查員，主要從事藥物非臨床評(píng)價(jià)、GCP/GLP質(zhì)量管理等藥品監(jiān)管科學(xué)研究，在國內(nèi)外學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表論文40余篇，起草團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)1項(xiàng)、授權(quán)專利1項(xiàng)。

2023年9月，《藥物臨床試驗(yàn)申辦者質(zhì)量管理體系建設(shè)指南》（ T/SHQAP001-2023）在全國團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)信息平臺(tái)發(fā)布。此標(biāo)準(zhǔn)是由上海藥品審評(píng)核查中心牽頭，通過對(duì)國內(nèi)外法規(guī)、指導(dǎo)原則、國際行業(yè)組織的相關(guān)文件的研究，與輝瑞（中國）研究開發(fā)有限公司等企業(yè)探討，由上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會(huì)協(xié)作組織，基于國內(nèi)法規(guī)和行業(yè)實(shí)際，以國際先進(jìn)的臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理理論為指導(dǎo)，共同研制完成。

1編制背景

藥物臨床試驗(yàn)申辦者是指負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的個(gè)人、組織或者機(jī)構(gòu)，其質(zhì)量管理主體責(zé)任的落實(shí)對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量具有決定性作用。良好的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系有助于申辦者深入落實(shí)GCP的要求，更好履行主體責(zé)任，基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行質(zhì)量管理，并積極應(yīng)對(duì)藥品研發(fā)新品種、新技術(shù)、新業(yè)態(tài)等挑戰(zhàn)，確保臨床試驗(yàn)過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，保障受試者的權(quán)益和安全。

雖然GCP等法規(guī)文件要求申辦者應(yīng)建設(shè)臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系，但尚無細(xì)化要求，國內(nèi)外規(guī)范性文件中相關(guān)內(nèi)容均偏于概念化，無法為申辦者特別是研發(fā)型創(chuàng)新企業(yè)提供建設(shè)參考。因此，基于法規(guī)要求與國際行業(yè)組織的相關(guān)指南，廣泛征求行業(yè)意見，與跨國企業(yè)、本土企業(yè)等申辦者共同研究，經(jīng)過專家討論和多方征求意見，編制了本標(biāo)準(zhǔn)。

2主要技術(shù)內(nèi)容

本標(biāo)準(zhǔn)基于GB/T19000《質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語》與GCP等法規(guī)要求，結(jié)合ICH相關(guān)文件的質(zhì)量管理理念，主要技術(shù)內(nèi)容包括以下幾個(gè)方面。

2.1對(duì)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量問題進(jìn)行了定義

指出臨床試驗(yàn)質(zhì)量問題是對(duì)監(jiān)管法規(guī)和（或）程序文件的違背或缺陷，可對(duì)受試者安全和權(quán)益、數(shù)據(jù)完整性和（或）科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性、監(jiān)管依從性、申辦者信譽(yù)造成負(fù)面影響的事件。

2.2提出質(zhì)量方針與質(zhì)量目標(biāo)的制定建議

強(qiáng)調(diào)了以藥物特征為基礎(chǔ)，質(zhì)量源于設(shè)計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)管理，將防止發(fā)生重要錯(cuò)誤、生成可靠研究結(jié)果作為主要的質(zhì)量追求。通過對(duì)管理承諾的規(guī)定，強(qiáng)調(diào)管理層的質(zhì)量責(zé)任、全員積極參與的體系要求、持續(xù)改制的機(jī)制需要。

2.3質(zhì)量管理體系建設(shè)的細(xì)化參考

提出申辦者宜建立涵蓋臨床試驗(yàn)全過程的質(zhì)量管理體系，包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄、評(píng)估、結(jié)果報(bào)告和文件歸檔。本標(biāo)準(zhǔn)從組織和制度、質(zhì)量問題管理、風(fēng)險(xiǎn)管理、流程管理、產(chǎn)品和（或）服務(wù)提供方管理，以及持續(xù)改進(jìn)等方面規(guī)范了申辦者質(zhì)量管理體系的建設(shè)。

3標(biāo)準(zhǔn)亮點(diǎn)

3.1創(chuàng)新性提出對(duì)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的定義

本標(biāo)準(zhǔn)提出，藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量是指藥物臨床試驗(yàn)?zāi)軌虮Ｗo(hù)受試者權(quán)益和安全、保障試驗(yàn)過程規(guī)范性、回答研究問題并支持藥物評(píng)價(jià)決策的程度。

3.2細(xì)化申辦者質(zhì)量管理體系建設(shè)要求

本標(biāo)準(zhǔn)提出對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的研究和管理團(tuán)隊(duì)，特別是質(zhì)量保證團(tuán)體和質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)的要求，其中兼顧了不同類型申辦者的運(yùn)行實(shí)際，提出質(zhì)量保證團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)獨(dú)立于試驗(yàn)的研究和管理團(tuán)隊(duì)，質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)宜獨(dú)立于試驗(yàn)的研究和管理團(tuán)隊(duì)。具體列出了申辦者質(zhì)量體系中應(yīng)建立的程序性文件的基礎(chǔ)清單，為初創(chuàng)型企業(yè)提供具有操作價(jià)值的建議。根據(jù)行業(yè)分工越來越細(xì)化的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)，突出了對(duì)第三方的持續(xù)管理。

3.3體現(xiàn)國際最新管理理念

本標(biāo)準(zhǔn)突出了臨床試驗(yàn)特有的質(zhì)量理念與質(zhì)量目標(biāo)：臨床研究中的質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，旨在確保通過將質(zhì)量設(shè)計(jì)到研究方案和過程中來主動(dòng)推動(dòng)研究質(zhì)量，使用前瞻性、多學(xué)科方法，以與風(fēng)險(xiǎn)相稱的方式提高方案和過程設(shè)計(jì)質(zhì)量，并就如何實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)進(jìn)行明確溝通。藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)以藥物特征為基礎(chǔ)，通過質(zhì)量源于設(shè)計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)管理，將保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量，防止發(fā)生重要錯(cuò)誤，生成可靠的研究結(jié)果作為首要質(zhì)量目標(biāo)。

4實(shí)施意義

本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施意義：一是通過細(xì)化藥物臨床試驗(yàn)申辦者質(zhì)量管理體系建設(shè)規(guī)范，形成共識(shí)性要求，清晰實(shí)操層面的要求；二是通過建立指導(dǎo)性文件，向藥物臨床試驗(yàn)申辦者提供細(xì)化的質(zhì)量管理體系的建設(shè)指南；三是通過提供參考性文件，助力行業(yè)藥物臨床試驗(yàn)管理質(zhì)量的提升，保障生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。本標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布有利于藥物臨床試驗(yàn)申辦者通過完善質(zhì)量管理體系建設(shè)，提升臨床試驗(yàn)質(zhì)量，保障試驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性，以現(xiàn)代化質(zhì)量管理方式促進(jìn)新興臨床試驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展。