血清同型半胱氨酸、可溶性生長刺激表達基因2蛋白及血清胱抑素C水平與慢性心力衰竭患者的相關(guān)性

【摘要】目的 探討慢性心力衰竭（CHF）患者血清中同型半胱氨酸（Hcy）、可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）及血清胱抑素C（CysC）含量變化，并分析3者含量與患者心功能之間的相關(guān)性，以及對CHF的診斷價值。方法 選取2021年3月至2023年3月于江陰市青陽醫(yī)院進行治療的90例CHF患者，將其作為研究組，另選擇同期進行體檢的90例健康者，將其為對照組，進行前瞻性研究。比較兩組研究對象血清Hcy、sST2、CysC含量及心功能指標[腦鈉肽（BNP）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、左室射血分數(shù)（LVEF）]水平；采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清Hcy、sST2、CysC水平與心功能指標的相關(guān)性；繪制受試者工作特征（ROC）曲線評估上述指標對CHF的診斷價值。結(jié)果 研究組患者血清Hcy、sST2、CysC、BNP含量及LVEDD、LVMI均較對照組高，LVEF較對照組低；Pearson相關(guān)性分析法結(jié)果顯示，CHF患者血清Hcy、sST2、CysC水平與BNP、LVEDD、LVMI水平均呈正相關(guān)，與LVEF呈負相關(guān)；ROC曲線顯示，Hcy、sST2、CysC診斷CHF的曲線下面積（AUC）分別為0.853、0.922、0.982，其中CysC診斷價值最高（均Plt;0.05）。結(jié)論 血清Hcy、sST2及CysC水平在CHF患者中異常升高，與心功能變化存在相關(guān)性，且上述指標均可用于CHF的診斷，其中以CysC的診斷價值較高。

【關(guān)鍵詞】慢性心力衰竭 ; 同型半胱氨酸 ; 可溶性生長刺激表達基因2蛋白 ; 胱抑素C ; 心功能 ; 相關(guān)性 ; 診斷價值

【中圖分類號】R541 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.16.0108.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.035

慢性心力衰竭（chronic heart faiture， CHF）主要由急性心肌梗塞、心肌病、肺源性心臟病等臟器性疾病導致心臟功能衰竭所致，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、乏力及體液潴留。CHF涉及心肌重構(gòu)、神經(jīng)激素激活及細胞因子失衡等多個方面，且通常與心功能的逐漸惡化相關(guān)。在CHF的評估和管理中，尋找與心功能密切相關(guān)的生物標志物至關(guān)重要。血清同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，其水平升高已被證實與冠心病、動脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。同時，Hcy可能通過誘導氧化應激和炎癥反應，參與CHF的發(fā)病過程[1]。可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）是一種新型的生物標志物，能夠反映心肌纖維化和心臟重構(gòu)的情況。有學者指出，該物質(zhì)對于心力衰竭患者的危險分層、預后評估具有重要的指導意義[2]。血清胱抑素C（CysC）是反映腎小球濾過功能的指標，有研究認為，其水平的變化可能與心力衰竭患者的腎功能損害及心衰嚴重程度相關(guān)[3]。目前，多數(shù)研究通?？疾靻我恢笜伺cCHF患者的關(guān)系，較少有研究將其全部納入。基于此，本研究旨在對比CHF與健康人群Hcy、sST2、CysC的差別，并探討CHF患者3種生物標志物與心功能指標的相關(guān)性，以及對CHF的診斷價值，以期為CHF的診斷、治療及預后評估提供指導，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2023年3月于江陰市青陽醫(yī)院進行治療的90例CHF患者，將其作為研究組，另選擇同期進行體檢的90例健康者，將其為對照組，進行前瞻性研究。對照組研究對象中男性60例，女性30例；年齡51～80歲，平均（68.92±3.22）歲。研究組患者中男性59例，女性31例；年齡52～79歲，平均（69.25±3.69）歲；疾病類型：擴心型心臟病41例，缺心臟病49例；美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級[4]：Ⅲ級39例，Ⅳ級51例。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中CHF的診斷標準；⑵經(jīng)超聲、心電圖檢查確診；⑶無精神類疾病，可配合檢查。排除標準：⑴合并心肌炎、肺心病；⑵合并肝、腎功能不全；⑶免疫功能異常。本研究經(jīng)江陰市青陽醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 血清指標檢測 研究組患者接診當天和對照組研究對象體檢當日抽取清晨空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 500 r/min，10 min），取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的血清Hcy、sST2、CysC水平；采用熒光免疫法檢測血清腦鈉肽（BNP）水平。

1.2.2 心功能超聲指標檢測 采用彩色多普勒超聲儀[神威泰康（北京）醫(yī)療器械有限公司，型號：HY8000]，以2.5～4.0 MHz探頭測量心功能指標。所有研究對象檢測時取左側(cè)臥位，探頭從室間隔內(nèi)緣到左心室后壁內(nèi)側(cè)，垂直于左心室長軸測量左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），在二尖瓣瓣尖水平或稍低水平測量。左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）使用左心室線性內(nèi)徑和室壁厚度等數(shù)據(jù)，結(jié)合校正公式來計算。左室射血分數(shù)（LVEF）測量從心尖四腔心及心腔兩腔心切面測量，選擇舒張末期和收縮末期心內(nèi)膜清晰的圖像，沿著心內(nèi)膜 - 血池的交界處進行描繪，然后計算容積，包括舒張末期容積（EDV）和收縮末期容積（ESV），并計算LVEF：LVEF=[（EDV－ESV）/EDV]×100%。

1.3 觀察指標 ⑴對比兩組研究對象血清Hcy、sST2、CysC水平。⑵對比兩組研究對象BNP、LVEDD、LVMI、LVEF水平。⑶采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清指標和心功能指標之間的關(guān)系。⑷繪制受試者工作特征（ROC）曲線評估血清Hcy、sST2、CysC對CHF的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清Hcy、sST2、CysC與心功能指標的相關(guān)性；繪制ROC曲線評估血清Hcy、sST2、CysC對CHF的診斷價值。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象血清指標比較 研究組患者血清Hcy、sST2、CysC水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組研究對象心功能指標比較 研究組患者血清BNP含量及LVEDD、LVMI水平均高于對照組，LVEF水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 CHF患者血清Hcy、sST2、CysC與心功能指標的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析法結(jié)果顯示，CHF患者血清Hcy、sST2、CysC水平與BNP、LVEDD、LVMI水平均呈正相關(guān)，與LVEF水平呈負相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 血清Hcy、sST2、CysC對CHF的診斷價值 ROC曲線顯示，血清Hcy、sST2、CysC診斷CHF的曲線下面積（AUC）分別為0.853、0.922、0.982，其中CysC診斷價值最高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4和圖1。

3 討論

CHF是多種心血管疾病進展的終末階段，由心臟病、心肌炎等嚴重疾病引發(fā)，導致心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著變化，功能異常。心肌細胞在持續(xù)的壓力或容量負荷下發(fā)生重構(gòu)，包括心肌細胞肥大、間質(zhì)纖維化及細胞外基質(zhì)的改變，進一步導致心肌細胞凋亡增加、基因表達模式異常，從而加速心衰的進程。近年來，隨著醫(yī)學研究的不斷深入，特別是分子生物學和生物技術(shù)的飛速發(fā)展，越來越多的生物標志物被發(fā)現(xiàn)并應用于CHF的診斷、治療及預后評估中，通過生物學指標的檢測以評估患者的病情程度對于心衰的臨床管理具有重要意義。

Hcy是一種含硫基氨基酸，通常由蛋氨酸代謝過程中產(chǎn)生，具有建立和維持身體組織功能的作用。Hcy促進機體產(chǎn)生大量過氧化氫，損傷血管內(nèi)皮細胞，促進血管平滑肌細胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，降低抗氧化能力，導致血管收縮功能障礙，減慢血流速度，從而引發(fā)動脈粥樣硬化[6]。有研究表明，Hcy升高是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，可使心血管疾病死亡危險性增加4～6倍，且與高血壓患者的腦卒中風險增加有關(guān)[7]。CHF作為多種心血管疾病的共同轉(zhuǎn)歸，其發(fā)生和發(fā)展與動脈粥樣硬化等血管病變密切相關(guān)，因此，Hcy的升高可能通過促進動脈粥樣硬化機制，增加CHF的風險。sST2是一種可溶性ST2受體，心肌細胞受應力刺激，釋放產(chǎn)生sST2，該物質(zhì)通過與白細胞介素-33（IL-33）競爭性結(jié)合，使其與sST2的結(jié)合減少，影響sST2信號傳導，最后抑制IL-33/sST2信號通路，阻斷IL-33/sST2通路的心肌保護作用，導致心室功能障礙和心肌重構(gòu)[8]。CysC是一種堿性非糖化蛋白質(zhì)，參與蛋白質(zhì)水解調(diào)控，可抑制內(nèi)源性的半胱氨酸蛋白酶活性，保護細胞免受不適當?shù)膬?nèi)源或外源性蛋白酶水解，CHF患者通常存在有效循環(huán)減少，這會引發(fā)其腎臟血液灌注不足，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)，進而加重腎損傷，導致CysC水平升高[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清Hcy、sST2、CysC、BNP及LVEDD、LVMI均較對照組高，LVEF較對照組低，這提示血清Hcy、sST2及CysC水平在CHF患者中異常升高，且可能與患者心功能指標變化存在相關(guān)性。

CHF發(fā)生、發(fā)展的基本機制是神經(jīng)內(nèi)分泌細胞因子系統(tǒng)的過度激活引發(fā)的心室重構(gòu)，心室重塑過程較復雜，涉及到心肌細胞凋亡、心肌細胞肥厚等一系列的分子和細胞機制，這些機制間相互影響，共同導致心肌結(jié)構(gòu)異常，表現(xiàn)為BNP及LVEDD、LVMI均升高，LVEF降低[10]。為進一步明確血清Hcy、sST2、CysC水平與CHF的相關(guān)性，本研究行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，CHF患者Hcy、sST2、CysC與BNP、LVEDD、LVMI均呈正相關(guān)，與LVEF呈負相關(guān)，這提示上述指標與CHF患者心功能均存在顯著相關(guān)性。分析原因，在CHF患者中，Hcy升高，心臟負擔加重，心肌耗氧量增加，血管內(nèi)皮細胞更易受損，進一步加劇氧化應激反應，形成惡性循環(huán)，不僅影響心臟功能，還可能促進心肌重構(gòu)和纖維化，進一步加重心衰[11]。同時，持續(xù)的心肌損傷和重構(gòu)導致sST2釋放增加，血清sST2水平升高。sST2作為IL-33的誘騙受體，與IL-33結(jié)合后，阻斷IL-33/ST2L信號通路的激活，加重心肌肥厚和心肌纖維化。此外，CysC是作為反映腎小球濾過率的敏感指標，其水平升高通常意味著腎功能受損。在CHF患者中，由于心臟泵血功能下降，腎臟灌注減少，腎功能往往受到不同程度的影響，腎功能受損進一步加重心臟負擔[12]。

此外，本研究中，ROC曲線分析顯示，血清Hcy、sST2、CysC診斷CHF的AUC分別為0.853、0.922、0.982，其中CysC診斷價值最高，這進一步說明3種血清指標均可用于CHF的診斷，且診斷價值較高，可快速輔助臨床醫(yī)師初步評估患者心功能狀態(tài)，為CHF的診斷提供參考。CHF患者存在心肌細胞慢性缺氧現(xiàn)象，在持續(xù)缺氧狀態(tài)下導致患者心肌細胞受損，導致CysC的表達增加。有研究報道，CysC高表達更易導致左心結(jié)構(gòu)異常改變，促進心室重構(gòu)進展，因此，相比Hcy、sST2，CHF與CysC表達水平更為密切，更能夠提高對CHF的診斷價值[13]。

綜上，血清Hcy、sST2及CysC水平在CHF患者中異常升高，與心功能變化存在相關(guān)性，且上述指標可用于CHF的診斷，以CysC的診斷價值較高，值得臨床推廣應用。

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