保胎靈膠囊聯(lián)合地屈孕酮對(duì)先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的影響

【摘要】目的 分析保胎靈膠囊與地屈孕酮聯(lián)合治療先兆流產(chǎn)患者的臨床效果，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取2021年12月至2023年12月惠陽三和醫(yī)院收治的先兆流產(chǎn)患者110例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（55例，采用地屈孕酮治療）和觀察組（55例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用保胎靈膠囊治療）。兩組患者均持續(xù)治療3周。觀察比較兩組患者治療前后激素水平、凝血功能，以及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，兩組患者治療后人絨毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，纖維蛋白原、D-二聚體、纖維蛋白降解產(chǎn)物均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；觀察組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 對(duì)先兆流產(chǎn)患者采用保胎靈膠囊、地屈孕酮聯(lián)合治療能有效調(diào)節(jié)其激素水平和凝血功能，改善妊娠結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】保胎靈膠囊 ; 地屈孕酮 ; 先兆流產(chǎn) ; 激素 ; 凝血功能 ; 妊娠結(jié)局

【中圖分類號(hào)】R714.21 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.16.0093.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.030

流產(chǎn)是產(chǎn)科中的常見病癥，我國自然流產(chǎn)發(fā)生率為14%～39%，根據(jù)妊娠時(shí)間、妊娠情況又可分為先兆、早期、晚期流產(chǎn)，先兆流產(chǎn)發(fā)生時(shí)間lt;孕28周，患者常伴陰道少量出血，顏色呈鮮紅、粉紅或深褐色[1]。先兆流產(chǎn)的發(fā)病與遺傳、環(huán)境、免疫因素影響相關(guān)，但主要受全身性疾病，急性感染、高血壓、心力衰竭、生殖系統(tǒng)異常、內(nèi)分泌失調(diào)等影響[2]。先兆流產(chǎn)若未經(jīng)及時(shí)有效治療，可能進(jìn)展為難免流產(chǎn)，并引起繼發(fā)性不育、貧血等嚴(yán)重并發(fā)癥，并且相較于其他流產(chǎn)類型，先兆流產(chǎn)更適宜開展保胎治療。地屈孕酮能補(bǔ)充孕激素，直接改善患者黃體功能，對(duì)于先兆流產(chǎn)具有針對(duì)性，但也會(huì)引起惡心嘔吐、水腫、瘙癢等不良反應(yīng)，但在停藥或給予緩解措施后均有改善，但考慮到先兆流產(chǎn)危險(xiǎn)性強(qiáng)，發(fā)展速度快，聯(lián)合其他措施具有可實(shí)施性。中醫(yī)將先兆流產(chǎn)歸屬于“胎漏”“胎動(dòng)不安”，認(rèn)為病機(jī)與虛、熱、濕相關(guān)，補(bǔ)腎填精、補(bǔ)氣養(yǎng)血、固沖安胎為主要治則，保胎靈膠囊具有補(bǔ)腎、固沖、安胎作用，與地屈孕酮均在不同先兆流產(chǎn)研究中取得良好效果[3]。基于此，本研究旨在探討保胎靈膠囊與地屈孕酮聯(lián)合治療先兆流產(chǎn)患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月至2023年12月惠陽三和醫(yī)院收治的先兆流產(chǎn)患者110例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（55例）和觀察組（55例）。對(duì)照組患者年齡24～35歲，平均（29.66±3.64）歲；孕周18～22周，平均（20.19±1.44）周；初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦20例。觀察組患者年齡24～34歲，平均（29.97±3.71）歲；孕周18～22周，平均（20.11±1.30）周；初產(chǎn)婦33例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》 [4]中先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有停經(jīng)史，伴有陰道出血和腹部疼痛情況，B超顯示胎兒發(fā)育正常，子宮形態(tài)與孕周時(shí)長、胎兒大小對(duì)應(yīng)；⑵中醫(yī)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》 [5]“胎漏”“胎動(dòng)不安”診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為腎虛證，主癥：陰道少量出血，色淡暗，腰酸，下腹墜痛；次癥：小便頻數(shù)、夜尿多，舌淡苔白，脈沉滑，主癥符合任意3項(xiàng)，次癥符合任意2項(xiàng)即可確診；⑶單胎妊娠，自然受孕，且夫妻雙方生殖器官無異常；⑷無精神、語言障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本次研究用藥不耐受；⑵合并妊娠期疾病及相關(guān)慢性??；⑶合并感染性、血液性、免疫性疾病及惡性腫瘤；⑷夫妻有一方染色體異常；⑸子宮器質(zhì)性異變或畸形；⑹合并習(xí)慣性流產(chǎn)。本研究經(jīng)惠陽三和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均需要在妊娠期間控制活動(dòng)，盡量臥床休息，對(duì)其營養(yǎng)情況進(jìn)行檢查，根據(jù)其身體情況，調(diào)整飲食食譜，針對(duì)性補(bǔ)充葉酸、維生素E等，對(duì)于陰道出血患者，口服金薯葉止血合劑（北京華美達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字B20020440，規(guī)格：10 mL/支），10 mL/次，2次/d，酚磺乙胺注射液（湖北興華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H42022451，規(guī)格：2 mL∶0.5 g），靜脈滴注0.25～0.5g/次，2次/d，若患者陰道流血、宮腔積液較多則改用靜脈滴注氨甲環(huán)酸注射液[華夏生生藥業(yè)（北京）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20243391，規(guī)格：10 mL∶1 g]止血。對(duì)照組患者口服地屈孕酮片（揚(yáng)州奧銳特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20233769，規(guī)格：10 mg/片），20 mg/次，2次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服保胎靈膠囊（江西銀濤藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20080613，規(guī)格：0.5 g/粒），劑量為1.5 g/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴激素水平。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min），取上層血清，采用酶標(biāo)儀[賽默飛世爾（上海）儀器有限公司，滬械注準(zhǔn)20182220073，型號(hào)：Multiskan FC]檢測人絨毛膜促性腺激素（HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平。⑵凝血功能。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，按照9∶1的比例加入3.2%枸櫞酸鈉并快速混合，離心處理方法同⑴，取上層血漿，采用全自動(dòng)凝血分析儀（希森美康株式會(huì)社，國械注進(jìn)20162220783，型號(hào)：CS-5100）檢測纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）、D-二聚體（D- D）、纖維蛋白原（FIB）水平。⑶不良妊娠結(jié)局。于治療期間觀察記錄兩組患者子癇、早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎、胎兒生長受限、胚胎停育發(fā)生情況。不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良妊娠情況發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清激素水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清HCG、P、E2水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血功能比較 與治療前比，治療后兩組患者血清D-D、FIB、FDP水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較 與對(duì)照組比，觀察組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

3 討論

先兆流產(chǎn)在孕婦群體中的發(fā)生率超過20%，該病癥會(huì)對(duì)母嬰結(jié)局造成嚴(yán)重影響，已是圍產(chǎn)期新生兒死亡率逐年升高的重要誘因，給母嬰及其家庭造成巨大負(fù)擔(dān)[6]。黃體功能不全是先兆流產(chǎn)的重要影響因素，孕前期卵巢黃體過低會(huì)導(dǎo)致孕酮分泌量不足，從而增加子宮肌細(xì)胞膜通透性，致使子宮對(duì)于外界刺激的敏感度上升，最終影響孕囊的著床與發(fā)育[7]。因此，補(bǔ)充與天然黃體酮活性類似的孕激素是先兆流產(chǎn)的主要治療方法。地屈孕酮是常見的孕激素補(bǔ)充藥物，其對(duì)于孕激素受體的親和力高，可被快速吸收，生物利用率高，但有研究認(rèn)為地屈孕酮會(huì)增加子代出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)，但該結(jié)果目前存在爭議[8]。

保胎靈膠囊含熟地黃、五味子等，其中熟地黃滋陰補(bǔ)血，益精填髓，通血脈，益氣力，主治月經(jīng)不調(diào)，崩漏下血，菟絲子止渴安胎，白術(shù)燥濕利水，阿膠補(bǔ)血止血，補(bǔ)沖任虛損，諸藥物或有養(yǎng)胎、安胎、行氣、活血的效果，靜中有動(dòng)，補(bǔ)腎培脾，養(yǎng)陰清熱以安胎，符合先兆流產(chǎn)的中醫(yī)治則[9]。

血清HCG、P、E2水平檢測在先兆流產(chǎn)患者治療中有重要意義。HCG是診斷早孕的重要標(biāo)志，其水平升高與妊娠有關(guān)，在先兆流產(chǎn)中HCG水平降低可能表明胚胎發(fā)育異常或自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加；P是維持妊娠的關(guān)鍵激素，其缺乏可能導(dǎo)致流產(chǎn)，在先兆流產(chǎn)患者中P水平降低可能預(yù)示著流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加；E2水平的變化可能反映卵巢功能狀態(tài)和妊娠結(jié)局。本研究中，治療后觀察組患者血清HCG、P、E2水平均高于對(duì)照組，這提示了保胎靈膠囊與地屈孕酮聯(lián)合治療能夠有效調(diào)節(jié)患者激素水平，減少流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。分析其原因?yàn)楸Ｌレ`膠囊行氣活血，滋補(bǔ)肝腎，改善患者腎氣脾虛癥狀，增強(qiáng)肝腎功能，抑制卵巢顆粒細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)卵巢儲(chǔ)備功能，進(jìn)而刺激性腺分泌性激素，提升機(jī)體血清HCG、P、E2水平，改善子宮內(nèi)膜，使之利于胚泡著床[10]。地屈孕酮能誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期轉(zhuǎn)化，促進(jìn)宮頸組織成熟，改變子宮內(nèi)免疫環(huán)境，協(xié)調(diào)免疫應(yīng)答，減輕宮頸和子宮內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)，閆利敏等[11]還指出地屈孕酮對(duì)于封閉因子還具有誘導(dǎo)作用，能影響Th1/Th2細(xì)胞平衡，調(diào)控不對(duì)稱抗體，增加胚胎種植成功率，避免胚胎丟失，此外，地屈孕酮還能增加宮頸軟骨樣物質(zhì)含量，增強(qiáng)子宮耐受，改善宮頸的收縮和開口，兩者聯(lián)合治療可有效調(diào)節(jié)患者激素水平，從而達(dá)到保胎作用。

D-D、FIB、FDP均為凝血功能指標(biāo)，D-D水平升高表明患者體內(nèi)凝血酶生成量增加，纖溶系統(tǒng)出于激活狀態(tài)，對(duì)于先兆流產(chǎn)患者來說，可能存在血液凝固和纖溶失衡的風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)增加流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)；FIB水平降低可能會(huì)影響患者凝血功能，進(jìn)一步增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)；FDP水平升高表示患者體內(nèi)纖溶系統(tǒng)過度激活，可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜的破壞，從而引發(fā)流產(chǎn)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者D-D、FIB、FDP水平均低于對(duì)照組，這提示保胎靈膠囊與地屈孕酮聯(lián)合治療能夠改善患者凝血功能，從而減少出血風(fēng)險(xiǎn)。分析原因?yàn)椋厍型軌蛟黾幼訉m內(nèi)膜的厚度，提高胚胎著床率，并且具有抑制子宮收縮的作用，從而降低流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。保胎靈膠囊則含有多種有益于胎兒生長發(fā)育的成分，能夠改善子宮內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)胚胎的發(fā)育；這兩種藥物可能通過協(xié)同作用，增強(qiáng)對(duì)激素水平的調(diào)節(jié)，進(jìn)一步改善凝血功能[12]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率更低，這提示保胎靈膠囊與地屈孕酮聯(lián)合治療可有效改善患者妊娠結(jié)局，這與李海峰[13]等研究結(jié)果相似。

綜上，對(duì)先兆流產(chǎn)患者采用保胎靈膠囊、地屈孕酮聯(lián)合治療能有效穩(wěn)定子宮內(nèi)環(huán)境，優(yōu)化激素水平，改善凝血功能，優(yōu)化妊娠結(jié)局。本次研究未根據(jù)患者的中醫(yī)辨證證型進(jìn)行更細(xì)致的分組分析，這可能導(dǎo)致研究結(jié)果發(fā)生偏倚，后續(xù)研究中可進(jìn)一步增加納入病例，提升研究可靠性。

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