碳酸司維拉姆對維持性血液透析高磷血癥患者鈣磷代謝的影響

【摘要】目的 探討給予維持性血液透析（MHD）高磷血癥患者碳酸司維拉姆治療的臨床效果，并分析對患者鈣磷代謝的影響，為提升該疾病的臨床療效提供參考。方法 選取2021年7月至2023年12月武漢市漢口醫(yī)院收治的91例MHD高磷血癥患者開展前瞻性研究，所有患者均接受碳酸氫鹽血液透析、低分子肝素抗凝及低磷飲食等常規(guī)治療，參照隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組（46例，常規(guī)治療+醋酸鈣治療）和觀察組（45例，常規(guī)治療+碳酸司維拉姆治療）。兩組患者均持續(xù)治療8周。比較兩組患者治療8周后的臨床療效，治療前和治療8周后的血清鈣、血清磷水平，鈣磷乘積及世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）評分，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高；與治療前比，治療8周后兩組患者血清鈣水平及生理、心理、社交及日?；顒庸δ芨黜梂HOQOL-BREF評分均升高，且觀察組均高于對照組；血清磷水平及鈣磷乘積均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05），但兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 將碳酸司維拉姆治療應(yīng)用于MHD 高磷血癥患者，臨床療效顯著，有利于調(diào)節(jié)患者的鈣磷代謝水平，進而提高生活質(zhì)量，且未增加惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】高磷血癥 ; 維持性血液透析 ; 碳酸司維拉姆 ; 醋酸鈣 ; 鈣磷代謝

【中圖分類號】R692.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.16.0040.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.013

維持性血液透析（MHD）是臨床治療腎功能不全的常用方法，有利于糾正鈣磷代謝紊亂，但始終無法徹底替代正常的腎臟功能，長期治療會引發(fā)高磷血癥等一系列并發(fā)癥[1]。高磷血癥主要由急性或慢性腎功能衰竭所致，腎臟代謝功能障礙，腎小球濾過率下降，進而引起血清磷水平升高。該病通常無特異性臨床表現(xiàn)，但若未及時診治可能引起低鈣血癥和肌肉抽搐，嚴重者可能出現(xiàn)部分組織器官鈣化，甚至對臟器功能造成不可逆損傷[2]。醋酸鈣是臨床治療MHD合并高磷血癥的常用藥物，可起到減少磷吸收，降低血清磷濃度的作用，但長期使用可能會出現(xiàn)惡心、厭食等不良反應(yīng)，存在一定局限性[3]。碳酸司維拉姆屬于一種不含有金屬成分的磷酸鹽結(jié)合劑，可直接作用于腸道內(nèi)部，與磷酸分子相結(jié)合，起到降低血清磷濃度的作用，可有效控制正在接受MHD治療的慢性腎病患者的高磷血癥[4]。鑒于此，本研究旨在探討將碳酸司維拉姆治療應(yīng)用于MHD高磷血癥患者的臨床療效，并分析對患者鈣磷代謝的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年7月至2023年12月武漢市漢口醫(yī)院收治的91例MHD高磷血癥患者開展前瞻性研究，參照隨機數(shù)字表法進行分組，分別為對照組（46例）與觀察組（45例）。對照組患者中男性22例，女性24例；年齡41～74歲，平均（60.28±5.87）歲；病程3～8年，平均（5.56±1.82）年；腎臟基礎(chǔ)疾?。憾嗄夷I2 例，慢性腎炎18例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病11例，其他4例。觀察組患者中男性24例，女性21例；年齡42～76歲，平均（61.89±5.73）歲；病程3～9年，平均（5.73±1.78）年；腎臟基礎(chǔ)疾病：多囊腎3例，慢性腎炎16例，糖尿病腎病14例，高血壓腎病9例，其他3例。兩組患者的年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《內(nèi)科學(xué)（第8版）》 [5]中慢性腎衰竭末期的相關(guān)診斷標準和MHD的治療指征；⑵規(guī)范化血液透析治療時間gt;3個月；⑶透析前血清磷水平≥1.78 mmol/L；⑷依從性良好，可在治療期間保持膳食結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。排除標準：⑴入組前2周曾接受過糖皮質(zhì)激素類、免疫制劑等藥物治療；⑵合并免疫功能缺陷；⑶合并原發(fā)甲狀旁腺功能亢進；⑷合并嚴重心腦血管疾病?；颊呒凹覍倬押炇鹬橥鈺易栽竻⑴c本研究，武漢市漢口醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法 所有患者均接受血液透析及抗凝等常規(guī)治療措施，具體如下：采用聚楓膜透析器（貝朗愛敦股份公司，國械注進20213100017，型號：Pro 19L）進行碳酸氫鹽血液透析治療，透析液濃度：1.5 mmol/L，4 h/次，3次/周，透析期間以低分子肝素常規(guī)抗凝，同時指導(dǎo)患者堅持低磷飲食。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服醋酸鈣片（江西施美藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20234168，規(guī)格：0.667 g/片），0.667 g/次，3次/d。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服碳酸司維拉姆片（湖北華世通生物醫(yī)藥科技有限公司，國藥準字H20234529，規(guī)格：0.8 g/片），0.8 g/次，3次/d。所有患者均接受為期8周的治療。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。參考《老年慢性腎臟病診治的中國專家共識（2018）》 [6]對治療8周后兩組患者的臨床療效進行評估，顯效：治療后患者手足抽搐、肢體麻木、皮膚瘙癢等臨床癥狀顯著緩解，鈣磷代謝水平等各項血清學(xué)指標恢復(fù)正常；有效：治療后患者相關(guān)臨床癥狀有所緩解，血清學(xué)指標有所改善；無效：治療后患者臨床癥狀及血清學(xué)指標均未改善或加重?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵鈣磷代謝指標。治療前和治療8周后在清晨空腹狀態(tài)于患者肘部采集6 mL靜脈血樣，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速進行離心，10 min后將血樣中的上層血清提取出來，應(yīng)用全自動生化分析儀（四川新健康成生物股份有限公司，川械注準20152220174，型號：XC8001）檢測兩組患者的血清鈣、磷水平，并計算鈣磷乘積。鈣磷乘積（mg/dL）=血清鈣濃度（mmol/L）×血清磷濃度（mmol/L）×12.4。⑶生活質(zhì)量評分。使用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）評分[7]對兩組患者的生理功能、心理功能、社交功能及日常活動功能各項WHOQOL-BREF評分進行評估，各項總分均為100分，WHOQOL-BREF評分的得分與患者生活質(zhì)量正相關(guān)。⑷不良反應(yīng)。對比兩組患者治療期間發(fā)生惡心嘔吐、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（惡心嘔吐+動脈硬化+骨質(zhì)疏松+食欲降低）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），但兩組患者臨床療效等級資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者鈣磷代謝指標比較 治療8周后兩組患者血清鈣水平較治療前均升高，且觀察組高于對照組；血清磷水平及鈣磷乘積較治療前均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較 與治療前比，治療8周后兩組患者生理、心理、社交、日常活動功能各項生活質(zhì)量評分均升高，且觀察組均較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間不良反應(yīng)（惡心嘔吐、動脈硬化等）總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

MHD患者的直接致死原因通常并非尿毒癥本身，而是由高磷血癥所引發(fā)的血管鈣化，高磷血癥是導(dǎo)致透析患者死亡風(fēng)險升高的重要誘因。故采取及時有效的干預(yù)措施，調(diào)節(jié)鈣磷代謝水平是提高患者生存質(zhì)量和降低病死率的關(guān)鍵。醋酸鈣是有機鈣中鈣含量最高的鈣劑，能夠在胃中解離出游離的鈣離子，并與食物中磷酸鹽相結(jié)合，最后以沉淀形式從糞便中排出，從而阻止食物中的磷被小腸吸收，降低血清磷濃度，但長期使用可能會給機體帶來金屬物殘留，對骨骼與神經(jīng)系統(tǒng)有一定負面影響[8]。

碳酸司維拉姆是一種人工合成的非鈣非金屬磷結(jié)合劑，可在胃腸道內(nèi)螯合磷酸鹽并抑制其吸收，進而發(fā)揮降低血清磷濃度的作用。此外，其中不含有任何金屬成分，幾乎100%通過糞便排出體外，不會額外增加腎臟負擔[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高；治療8周后的血清鈣水平更高；血清磷及鈣磷乘積水平更低，這提示將碳酸司維拉姆治療應(yīng)用于MHD合并高磷血癥患者中，臨床療效顯著，有利于調(diào)節(jié)患者的鈣磷代謝指標，降低血清磷水平。碳酸司維拉姆中所含碳酸多聚丙烯酰胺在發(fā)揮磷結(jié)合能力的同時，其所含氨基還可在碳原子協(xié)助下連接聚合物骨架，促使其于腸道內(nèi)部分質(zhì)子化，并以離子交換的形式和氫鍵、磷酸分子相結(jié)合，在降低血清磷水平的同時，阻礙機體對磷的吸收，雙管齊下，更好地改善鈣磷代謝；而碳酸鈣僅能在胃液中與磷相結(jié)合，其對于磷的結(jié)合效果相較于碳酸司維拉姆在胃與腸道均可結(jié)合的效果相對較弱，因而存在有一定的效果差異[10-11]。

本研究中，與對照組比，治療8周后觀察組患者各項WHOQOL-BREF評分均更高；治療期間兩組患者發(fā)生惡心嘔吐、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)的總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示碳酸司維拉姆治療有利于提高MHD合并高磷血癥患者的生活質(zhì)量，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，安全性較高。碳酸司維拉姆主要通過在腸道內(nèi)與磷酸鹽結(jié)合形成不溶性復(fù)合物，以減少磷的吸收，降低血清磷水平，相較于傳統(tǒng)的磷結(jié)合劑，其具有更高的親和力與選擇性，在降低血清磷水平的同時，能夠更穩(wěn)定地控制鈣磷代謝水平，有利于提高患者的生活質(zhì)量[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，這說明碳酸司維拉姆治療的安全性良好。

綜上，在MHD高磷血癥患者中進行碳酸司維拉姆治療，臨床療效顯著，有利于調(diào)節(jié)患者的鈣、磷代謝指標，進而提高生活質(zhì)量，且未顯著增加惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，安全性良好，但本研究仍存在研究對象為單一中心等局限性，仍有待后續(xù)進一步擴大樣本量進行臨床觀察。

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