左甲狀腺素鈉片聯(lián)合碘131治療分化型甲狀腺癌術(shù)后患者對(duì)其甲狀腺功能、血清學(xué)指標(biāo)的影響

【摘要】目的 探討分化型甲狀腺癌（DTC）術(shù)后采用左甲狀腺素鈉片聯(lián)合碘131（131I）治療對(duì)患者甲狀腺功能、血清學(xué)指標(biāo)及預(yù)后的影響。方法 選取2022年1月至2024年1月吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)院）收治的63例行甲狀腺全切術(shù)的DTC患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)比組（31例，131I+常規(guī)甲狀腺片）和研究組（32例，131I+左甲狀腺素鈉片）。兩組患者均治療1個(gè)月。對(duì)比兩組患者治療后臨床療效，治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平、血清學(xué)指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，研究組患者治療總有效高于對(duì)比組，臨床療效優(yōu)于對(duì)比組；與治療前比，治療后兩組患者血清促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白（Tg）、半乳糖血凝素-3（Gal-3）、可溶性白細(xì)胞介素-2受體（sIL-2R）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平均降低，且研究組均低于對(duì)比組；兩組患者血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平均升高，且研究組均高于對(duì)比組（均Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，研究組較低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 左甲狀腺素鈉片聯(lián)合131I治療DTC術(shù)后患者療效顯著，有利于提高甲狀腺功能，抑制DTC的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，用藥安全性高。

【關(guān)鍵詞】分化型甲狀腺癌 ; 碘131 ; 甲狀腺片 ; 左甲狀腺素鈉片 ; 甲狀腺功能 ; 半乳糖血凝素-3 ; 可溶性白細(xì)胞介素-2受體 ; 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

【中圖分類號(hào)】R736.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.16.0034.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.011

甲狀腺癌是起源于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，以分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）較為常見(jiàn)。甲狀腺全切術(shù)是治療DTC的主要手段之一，但手術(shù)難以完全切除病灶，術(shù)后復(fù)發(fā)的可能性較高，因此在手術(shù)后仍需接受規(guī)范性治療[1]。碘131（131I）和碘化學(xué)結(jié)構(gòu)類似，屬于其放射線同位素，可殺死遺留的微小病灶，減少術(shù)后DTC的復(fù)發(fā)情況，但單獨(dú)使用易出現(xiàn)甲狀腺功能減退現(xiàn)象；甲狀腺片可通過(guò)補(bǔ)充外源性甲狀腺激素使DTC術(shù)后患者體內(nèi)的甲狀腺激素水平維持在正常范圍內(nèi)，但并不能完全緩解患者癥狀，長(zhǎng)期治療效果不理想[2]。甲狀腺激素類藥物左甲狀腺素鈉可以模擬甲狀腺素的功能，抑制促甲狀腺激素（TSH）的分泌，避免TSH高表達(dá)影響機(jī)體新陳代謝和病灶的生長(zhǎng)[3]。基于此，本研究旨在探討DTC術(shù)后患者采用左甲狀腺素鈉片聯(lián)合131I治療對(duì)其甲狀腺功能和預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2024年1月吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)院）收治的63例行甲狀腺全切術(shù)的DTC患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)比組（31例）和研究組（32例）。對(duì)比組患者中男性14例，女性17例；年齡41～62歲，平均（53.85±6.11）歲；臨床分期[4]為Ⅰ期17例、Ⅱ期9例、Ⅲ期5例；病理類型：乳頭狀癌者21例、濾泡狀癌者8例，乳頭狀癌混合濾泡狀癌者2例。研究組患者中男性13例，女性19例；年齡42～63歲，平均（54.11±6.09）歲；臨床分期為Ⅰ期18例、Ⅱ期8例、Ⅲ期6例；病理類型：乳頭狀癌者24例、濾泡狀癌者7例，乳頭狀癌混合濾泡狀癌者1例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》 [5]中DTC的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵病理學(xué)檢查確診；⑶單側(cè)發(fā)?。虎葘?duì)131I治療耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴未分化型癌，包括巨型細(xì)胞型、梭形細(xì)胞型和小細(xì)胞型等類型；⑵近半年內(nèi)接受過(guò)免疫抑制藥治療；⑶術(shù)前接受過(guò)放化療，或已接受手術(shù)或放化療后復(fù)發(fā)。本研究已經(jīng)吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均行甲狀腺全切術(shù)，清掃頸部淋巴結(jié)；術(shù)后4周給予碘[131I]化鈉口服溶液（成都中核高通同位素股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10983120，規(guī)格：3 700 MBq），對(duì)于經(jīng)檢查未發(fā)生轉(zhuǎn)移者予以3 700 MBq/次、1次/d，口服治療，對(duì)于經(jīng)檢查發(fā)生轉(zhuǎn)移者予以5 500 MBq/次、1次/d口服，連續(xù)治療7 d。對(duì)比組患者口服甲狀腺片（山東魯北藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020350，規(guī)格：10 mg/片），開(kāi)始服用劑量為10～20 mg/d，后逐漸增加甲狀腺片服用劑量，維持劑量在40～120 mg/d為宜，1次/d。研究組患者口服左甲狀腺素鈉片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010008，規(guī)格：25 μg/片），開(kāi)始服用劑量為25～50 μg，后逐漸增加左甲狀腺素鈉片服用劑量，每2周增加25 μg，維持劑量為75～125 μg/d，1次/d。兩組患者均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效：治療后評(píng)估兩組患者臨床療效，治療后殘余甲狀腺組織完全消失，且甲狀腺球蛋白（Tg）水平恢復(fù)至正常范圍為顯效；若治療后仍有少量殘余組織或甲狀腺組織縮小，同時(shí)血清Tg水平降低，則認(rèn)定為有效；若治療后殘余甲狀腺組織無(wú)改變，血清Tg水平無(wú)變化或升高則視為治療無(wú)效[5]。總有效率=顯效率+有效率。⑵甲狀腺功能：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 500 r/min，15 min）后提取上層血清，以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清Tg水平，采用自動(dòng)生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)：CS-1200）檢測(cè)血清TSH、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平。⑶血清學(xué)指標(biāo)：血液采集及離心操作同⑵，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清半乳糖血凝素-3（Gal-3）、可溶性白細(xì)胞介素-2受體（sIL-2R）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。⑷不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間腮腺部腫痛、震顫、皮疹、發(fā)熱等發(fā)生情況，將各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率相加獲得不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TSH、Tg水平均降低，血清FT3、FT4水平均升高，且相較于對(duì)比組，研究組TSH、Tg水平更低，F(xiàn)T3、FT4水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清Gal-3、sIL-2R、VEGF水平均降低，且研究組均低于對(duì)比組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)比組，但兩組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

甲狀腺全切術(shù)是治療DTC的有效治療方式，但術(shù)中切除甲狀腺易引起甲狀腺激素分泌不足，術(shù)后TSH水平升高，增強(qiáng)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞活性，一定程度上促進(jìn)DTC細(xì)胞生長(zhǎng)，增加癌變風(fēng)險(xiǎn)。現(xiàn)階段，術(shù)后給予131I和常規(guī)甲狀腺素治療作為DTC術(shù)后輔助治療方法已獲得臨床認(rèn)可，131I是人工合成的碘元素放射線同位素，通過(guò)消化系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)，可被甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞攝取，在衰變過(guò)程中，可放射β射線殺滅殘留癌癥病灶，而甲狀腺片可使體內(nèi)的甲狀腺激素水平維持在正常范圍內(nèi)，降低TSH水平，抑制甲狀腺腫瘤生長(zhǎng)，降低復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率，但常規(guī)甲狀腺片半衰期較短，療效有限，在未見(jiàn)明顯改善效果時(shí)，需大劑量服用，且長(zhǎng)期大量用藥可導(dǎo)致脂代謝異常、心功能不全等[6]。

左甲狀腺素鈉片主要成分為四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，服用后可迅速升高機(jī)體內(nèi)T4濃度，且T4可經(jīng)外周器官轉(zhuǎn)化為T(mén)3，與T3相應(yīng)受體結(jié)合進(jìn)而發(fā)揮特定的生理作用，且T4與TSH之間存在負(fù)反饋調(diào)節(jié)，可減少垂體分泌TSH，從而縮小腫瘤病灶，減少病灶轉(zhuǎn)移，且降低TSH水平會(huì)抑制殘留甲狀腺癌細(xì)胞中Tg的合成和分泌，提升疾病控制效果[7]。本研究中，治療后，研究組患者治療總有效高于對(duì)比組，臨床療效優(yōu)于對(duì)比組，研究組患者血清TSH、Tg水平均低于對(duì)比組，血清FT3、FT4水平均高于對(duì)比組，這提示DTC患者接受131I聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療可有效提升臨床療效，有利于促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)。

Gal-3具有刺激血管生成的作用，可推動(dòng)腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移；VEGF則能夠加速淋巴管的形成，促進(jìn)淋巴轉(zhuǎn)移；sIL-2R能抑制物IL-2的生物作用，致使其無(wú)法正常刺激T淋巴細(xì)胞增殖，誘發(fā)免疫調(diào)節(jié)功能障礙，且DTC患者體內(nèi)sIL-2R水平高于正常水平[8]。甲狀腺片對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成及腫瘤細(xì)胞侵襲能力的抑制方面效果欠佳；而左甲狀腺素鈉在抑制血清TSH的表達(dá)后，對(duì)癌變細(xì)胞的生長(zhǎng)也具有抑制作用，可增強(qiáng)自主抗腫瘤免疫反應(yīng)，降低腫瘤細(xì)胞侵襲能力，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生成及sIL-2R、VEGF等表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，進(jìn)一步抑制癌細(xì)胞增殖，發(fā)揮減毒增效作用，對(duì)術(shù)后血清學(xué)指標(biāo)的控制效果更加理想[9]。本研究中，治療后研究組患者血清Gal-3、sIL-2R、VEGF水平均低于對(duì)比組，這提示131I聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療DTC患者可抑制DTC的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，改善患者預(yù)后。有些患者需要長(zhǎng)期大劑量服用甲狀腺片維持治療效果，可增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而左甲狀腺素鈉片進(jìn)入人體后被迅速水解，在體內(nèi)合成左甲狀腺激素，與人體自然生成的甲狀腺激素相同，患者耐受性好，藥物不良反應(yīng)較少[10]。本研究中，研究組患者用藥期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)比組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明采用左甲狀腺素鈉片治療具有更高的安全性。

綜上，左甲狀腺素鈉片聯(lián)合131I治療DTC術(shù)后患者有利于提高甲狀腺功能，抑制DTC的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，療效顯著，用藥安全性高，值得臨床應(yīng)用推廣。

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