益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎的效果評(píng)價(jià)

【摘要】目的 探究益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療幽門螺桿菌（Hp）相關(guān)性慢性胃炎對(duì)患者胃腸激素、炎癥因子的影響。方法 選取2021年5月至2023年5月華北石油管理局總醫(yī)院收治的99例Hp相關(guān)性慢性胃炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（49例，枸櫞酸鉍鉀+雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素的鉍劑四聯(lián)療法）、觀察組（50例，鉍劑四聯(lián)療法+益生菌）。兩組患者均治療14 d。比較兩組患者治療14 d后臨床療效和Hp根除率，治療前、治療14 d后胃腸激素、炎癥因子水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療14 d后，觀察組患者臨床總有效率、Hp根除率均高于對(duì)照組；與治療前比，治療14 d后兩組患者血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ的比值（PGR）及血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；與治療前比，治療14 d后兩組患者胃動(dòng)力素（MTL）水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 Hp相關(guān)性慢性胃炎患者采用益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療療效確切，有利于提高Hp根除率，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，且可減輕炎癥反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】幽門螺桿菌 ; 相關(guān)性慢性胃炎 ; 益生菌 ; 鉍劑四聯(lián)療法 ; 胃腸激素

【中圖分類號(hào)】R573.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.16.0027.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.009

幽門螺桿菌（Hp）相關(guān)性慢性胃炎是指由多種因素長(zhǎng)期且反復(fù)地對(duì)胃黏膜產(chǎn)生作用，從而誘發(fā)的慢性炎癥病變，患者主要臨床癥狀為上腹部疼痛、惡心嘔吐、胃灼熱感、胃酸倒流等，若未能得到及時(shí)有效治療隨病情進(jìn)展可增加胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前國(guó)內(nèi)外共識(shí)推薦鉍劑四聯(lián)療法作為Hp相關(guān)性慢性胃炎患者的初始療法，其中枸櫞酸鉍鉀可以起到修復(fù)受損胃黏膜的作用，克拉霉素抗菌效果良好，奧美拉唑抗菌性和抑酸效果高，阿莫西林是半合成青霉素藥，聯(lián)合應(yīng)用可緩解患者癥狀，但長(zhǎng)期大量使用藥物容易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性，病情反復(fù)發(fā)作[1]。益生菌作為一類具備顯著益處的活性微生物，能夠成功在機(jī)體腸道內(nèi)定植，可促進(jìn)宿主微生態(tài)平衡，進(jìn)而強(qiáng)化機(jī)體的免疫能力，并確保腸道消化系統(tǒng)維持健康狀態(tài)[2]。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片作為常見的一類益生菌，其能夠調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，具有抗Hp感染的輔助作用對(duì)Hp相關(guān)性慢性胃炎具有一定的療效[3]。故而本研究旨在探討益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療Hp相關(guān)性慢性胃炎對(duì)患者胃腸激素、炎癥因子的影響，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月至2023年5月華北石油管理局總醫(yī)院收治的99例Hp相關(guān)性慢性胃炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（49例）、觀察組（50例）。對(duì)照組患者中男性25例，女性24例；年齡21～66歲，平均（46.21±6.25）歲；病程1～39個(gè)月，平均（18.73±5.64）個(gè)月。觀察組患者中男性27例，女性23例；年齡22～67歲，平均（47.01±6.36）歲；病程2～40個(gè)月，平均（19.11±5.58）個(gè)月。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見（2017年，上海）》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胃鏡檢查確診為慢性萎縮性胃炎，經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)檢查確診為Hp感染呈陽(yáng)性；⑵均為初次進(jìn)行抗Hp治療；⑶具有上腹痛、反酸、腹脹、噯氣等臨床表現(xiàn)；⑷在最近1個(gè)月內(nèi)，患者未接受任何形式的質(zhì)子泵抑制劑、抗菌藥物或H2受體阻滯劑等藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴隨胃及十二指腸潰瘍、上消化道出血、心腦血管病變；⑵有上消化道手術(shù)史；⑶存在凝血功能障礙，不適宜執(zhí)行內(nèi)鏡活檢操作。本研究已經(jīng)華北石油管理局總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者鉍劑四聯(lián)療法，包括口服枸櫞酸鉍鉀膠囊（四川華新制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19983200，規(guī)格：0.3 g/粒），0.6 g/次，2次/d，早晚餐前30 min各1次；口服雷貝拉唑鈉腸溶片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20247094，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，2次/d，早晚餐前30 min各1次；口服阿莫西林膠囊（通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22023467，規(guī)格：0.25 g/粒），1 g/次，2次/d，早晚餐后各1次；口服克拉霉素緩釋片（山東澤宇生物有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052746，規(guī)格：0.50 g/片），0.50 g/次，2次/d，早晚餐后各1次。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004，規(guī)格：0.5 g/片），2 g/次，3次/d，餐前服用，且需與抗菌藥物服用間隔時(shí)間至少2 h。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效和Hp根除率。治療14 d后，依據(jù)《慢性胃炎基層診療指南（2019年）》 [5]評(píng)估兩組臨床療效：上腹部疼痛、惡心嘔吐等臨床癥狀或體征消失，胃鏡檢查黏膜病變和炎癥均消失，Hp轉(zhuǎn)陰為痊愈；臨床癥狀或體征明顯好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查黏膜病變范圍縮小1/2及以上，炎癥顯著減輕，Hp轉(zhuǎn)陰為顯效；臨床癥狀或體征有一定改善，胃鏡檢查黏膜病變范圍縮小不足1/2，炎癥有所減輕，Hp轉(zhuǎn)陰或呈現(xiàn)弱陽(yáng)性為有效；臨床癥狀和胃鏡征象無(wú)明顯改善，甚至加重，Hp結(jié)果顯示陽(yáng)性為無(wú)效。臨床總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。采用14C尿素呼氣試驗(yàn)[6]檢測(cè)Hp的感染情況，C值柱狀圖上的綠色線及對(duì)應(yīng)的數(shù)值代表小于標(biāo)準(zhǔn)值100 dpm，說(shuō)明14C呼氣試驗(yàn)陰性，C值柱狀圖上紅色線對(duì)應(yīng)的結(jié)果代表大于等于標(biāo)準(zhǔn)值100 dpm，說(shuō)明14C呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性，計(jì)算Hp根除率，Hp根除率=（Hp陰性例數(shù)/總例數(shù)）×100%。⑵胃腸激素指標(biāo)。分別于治療前、治療14 d后，取兩組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血6 mL，離心處理（3 500 r/min，10 min），取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，并計(jì)算PGR（PGⅠ/PGⅡ）比值，以放射免疫法測(cè)定血清胃動(dòng)力素（MTL）水平。⑶炎癥因子。采血和制備血清方法同⑵，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者治療前、治療14 d后血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑷不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間惡心、食欲減退、頭暈、腹瀉的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（惡心+食欲減退+頭暈+腹瀉）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效和Hp根除率比較 治療14 d后，觀察組患者臨床總有效率、Hp根除率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者胃腸激素指標(biāo)比較 與治療前比，治療14 d后兩組患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；治療14 d后兩組患者血清MTL水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療14 d后兩組患者血清IL-8、CRP、TNF-α水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

Hp相關(guān)性慢性胃炎是一種感染性疾病，Hp感染為該疾病的主要發(fā)病原因，與胃癌和胃黏膜相關(guān)淋巴瘤發(fā)病也密切相關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)以抑制炎癥、根除Hp降低癌變風(fēng)險(xiǎn)為主要治療原則，多采用鉍劑四聯(lián)療法，克拉霉素與阿莫西林能有效殺滅胃內(nèi)Hp，而枸櫞酸鉍鉀、雷貝拉唑可通過(guò)持續(xù)抑制胃酸分泌、緩解胃部不適癥狀，臨床在Hp相關(guān)性慢性胃炎治療中將這些藥物聯(lián)合使用，可取得一定效果，但部分患者易出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)，加重患者的消化功能紊亂情況，有一定局限性。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌片中的活菌在進(jìn)入機(jī)體后，能夠在生殖系統(tǒng)和腸道內(nèi)具有與Hp直接接觸的能力，可通過(guò)釋放細(xì)菌素和有機(jī)酸抑制Hp生長(zhǎng)，能有效阻斷Hp對(duì)胃黏膜上皮細(xì)胞的黏附，減少其在胃黏膜表面的定植數(shù)量，進(jìn)而提升Hp的根除率。同時(shí)，該藥物還能調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)有益菌群的生長(zhǎng)，抑制有害菌群的繁殖，起到屏障作用，從而維護(hù)患者胃腸微生態(tài)平衡，保障消化系統(tǒng)的正常功能，從而減輕患者癥狀，發(fā)揮出良好的治療效果[7]。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，觀察組患者臨床總有效率、Hp根除率均高于對(duì)照組，這提示益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療Hp相關(guān)性慢性胃炎有助于提升Hp根除率，療效確切。

胃蛋白酶原家族的核心構(gòu)成包括PGⅠ與PGⅡ，其中PGⅠ主要源自胃底腺體的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞的分泌。PGⅠ的分泌水平在一定程度上能夠反映胃黏膜泌酸腺功能狀態(tài)，胃黏膜的胃酸分泌量與PGⅠ的分泌量之間存在緊密的關(guān)聯(lián)性。在胃部發(fā)生如萎縮病理性改變的情況下，主細(xì)胞的分泌功能會(huì)呈現(xiàn)顯著升高趨勢(shì)，這一變化直接導(dǎo)致PGⅠ水平相應(yīng)升高。PGⅡ分泌不僅來(lái)源于特定細(xì)胞，黏液頸細(xì)胞亦在賁門和幽門部位的腺體中有所分布，且這些腺體同樣具備分泌PGⅡ的功能。胃黏膜受到炎癥刺激時(shí)，胃酸大量分泌會(huì)過(guò)度產(chǎn)生PGⅡ，從而導(dǎo)致PGR水平升高。MTL是一種由胃腸道中的腸道菌群分泌的物質(zhì)，可以促進(jìn)胃腸道的蠕動(dòng)，患者發(fā)生Hp感染后，胃酸分泌量增加，導(dǎo)致胃黏膜出現(xiàn)炎癥性病變，MTL水平降低[8]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌片內(nèi)含有雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌等多種活菌成分，可抑制Hp定植與生長(zhǎng)，糾正腸道菌群失調(diào)，減輕胃腸道中有益菌和有害菌失衡導(dǎo)致的破壞，促進(jìn)胃黏膜恢復(fù)，在腸道內(nèi)可以形成生物屏障，加速胃腸道的蠕動(dòng)，從而調(diào)節(jié)胃腸激素[9]。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，觀察組患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR均低于對(duì)照組，MTL水平高于對(duì)照組，這提示益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療Hp相關(guān)性慢性胃炎有利于調(diào)節(jié)患者胃腸激素水平。

Hp相關(guān)性慢性胃炎作為一種典型的炎癥浸潤(rùn)性疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中Hp感染作為重要的致病因素之一，能夠引發(fā)多種炎癥因子的釋放。在Hp相關(guān)性胃炎的病理進(jìn)程中，IL-8可通過(guò)破壞胃腸黏膜屏障功能，加劇由Hp感染所引發(fā)的胃炎癥狀，其水平升高表明慢性胃炎患者炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答系統(tǒng)活化；CRP、TNF-α通過(guò)增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞黏附性、損傷胃黏膜等機(jī)制，誘導(dǎo)胃黏附發(fā)生炎癥病變，從而進(jìn)一步加劇病情[10]。益生菌具有顯著抑制致病菌生長(zhǎng)的作用，其抑菌和抗病毒作用可加快Hp清除，能夠有效緩解致病菌對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的刺激作用，降低胃組織面臨的持續(xù)性炎癥損傷風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而可降低炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，加快患者病情恢復(fù)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，觀察組患者血清IL-8、CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組，這提示益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療Hp慢性胃炎胃炎可降低炎癥反應(yīng)。另外，治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療Hp相關(guān)性慢性胃炎安全性良好，這可能是因?yàn)?，酵母菌、雙歧桿菌、酪酸梭菌等均是有益人體的菌體，對(duì)胃上皮細(xì)胞具有較強(qiáng)的黏附力，故對(duì)胃腸功能的調(diào)節(jié)、保護(hù)作用更強(qiáng)，安全性良好[12]。

綜上，益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療Hp相關(guān)性慢性胃炎患者的臨床療效確切，有利于提高Hp根除率，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，且可減輕炎癥反應(yīng)，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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