依洛尤單抗調(diào)節(jié)急性冠狀動(dòng)脈綜合征老年患者血脂代謝的臨床研究

【摘要】目的 探究依洛尤單抗對(duì)老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血脂代謝、炎癥因子的影響。方法 選取2021年7月至2023年7月期間江蘇省蘇北人民醫(yī)院收治的81例行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征老年患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后使用雙聯(lián)抗血小板、阿司匹林抗血小板等對(duì)癥治療+阿托伐他汀）和研究組（41例，對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合依洛尤單抗），兩組均治療6個(gè)月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后血脂指標(biāo)與炎癥因子指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后研究組患者總有效率高于對(duì)照組；相比治療前，治療后兩組患者血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]及炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]水平均降低，與對(duì)照組比，研究組患者上述指標(biāo)均更低（均Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 依洛尤單抗治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征老年患者療效顯著，可調(diào)節(jié)血脂代謝，降低炎癥因子水平，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】依洛尤單抗 ; 急性冠狀動(dòng)脈綜合征 ; 血脂 ; 炎癥因子

【中圖分類(lèi)號(hào)】R972.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.16.0010.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.004

急性冠狀動(dòng)脈綜合征與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓的形成有關(guān)。目前臨床上治療該疾病主要采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療，可有效恢復(fù)患者冠脈血流，但術(shù)后可誘發(fā)不良心血管事件，而血脂水平異常是不良心血管事件發(fā)生、發(fā)展的重要影響因素，故術(shù)后需有效控制患者血脂非常必要[1]。他汀類(lèi)藥物在降低患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）方面效果明確，其中阿托伐他汀可抑制膽固醇合成，使血管舒張的功能得到調(diào)節(jié)，但部分患者口服后仍然存在LDL-C控制不佳，整體效果不甚理想[2]。依洛尤單抗屬前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑，可與肝細(xì)胞膜上的低密度脂蛋白受體PCSK9選擇性結(jié)合，提高LDL-C的清除效果，發(fā)揮降脂作用，能夠降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。故本研究旨在探討依洛尤單抗對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征老年患者血脂代謝、炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月至2023年7月期間江蘇省蘇北人民醫(yī)院收治的81例行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征老年患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例）、研究組（41例），對(duì)照組患者中男性21例，女性19例；疾病類(lèi)型：不穩(wěn)定型心絞痛11例、非ST段抬高型心絞痛13例、ST段抬高型心絞痛16例；年齡66～79歲，平均（68.91±1.28）歲；病程1～10 d，平均（4.87±1.19） d。研究組患者中男性

21例，女性20例；疾病類(lèi)型：不穩(wěn)定型心絞痛12例、非ST段抬高型心絞痛14例、ST段抬高型心絞痛15例；年齡67～80歲，平均（69.19±1.31）歲；病程1～11 d，平均（5.03±1.21） d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）》 [4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵可行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療；⑶對(duì)本研究所使用的藥物無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴具有器官移植史；⑵美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYNA） [5]心功能分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)；⑶有出血性腦卒中病史；⑷合并口服降壓藥物治療仍無(wú)法控制的高血壓，即收縮壓≥180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒張壓 ≥110 mmHg。本研究經(jīng)江蘇省蘇北人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均由同一組醫(yī)師完成經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療，術(shù)后進(jìn)行對(duì)癥治療（包括術(shù)后使用雙聯(lián)抗血小板、控制血壓、 抗心肌缺血、控制血糖、氧療等）。對(duì)照組在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀鈣片（湖南迪諾制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193331，規(guī)格：10 mg/片），20 mg/次，1次/d。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合依洛尤單抗，皮下注射140 mg依洛尤單抗注射液（Amgen Inc，注冊(cè)證號(hào)SJ20202002，規(guī)格：1 mL∶140 mg），1次/2周。均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：治療后患者胸骨后壓榨性疼痛、壓迫感等癥狀消失，NYNA心功能分級(jí)[5]改善2級(jí)以上，血清LDL-C水平下降gt;50%；有效：治療后患者癥狀減輕、好轉(zhuǎn)，NYNA心功能分級(jí)改善1～2級(jí)，20%≤血清LDL-C水平下降≤50%；無(wú)效：癥狀、心功能無(wú)變化，血清LDL-C水平下降lt;20% [4]，總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100.00%。⑵血脂代謝。治療前后采集患者3 mL空腹靜脈血，3 000 r/min，15 min，取上層血清，患者血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C水平采用全自動(dòng)生化分析儀（上海德孚生物醫(yī)療科技有限公司，滬械注準(zhǔn)20212220078，型號(hào)：AS-650）檢測(cè)。⑶炎癥因子。血液采集、血清制備方法均同⑵，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑷不良反應(yīng)。記錄患者肌肉疼痛、惡心乏力、頭痛等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者治療后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血脂代謝指標(biāo)比較 相比治療前，兩組患者治療后血脂指標(biāo)含量均降低，與對(duì)照組比，研究組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 相比治療前，兩組患者治療后血清炎癥因子指標(biāo)水平均降低，與對(duì)照組比，研究組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

急性冠狀動(dòng)脈綜合征是心內(nèi)科和急診科常見(jiàn)的心血管急危重癥疾病。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)可快速改善閉塞或明顯狹窄的冠脈血管，從而提高心肌的血流再灌注，快速改善癥狀，但術(shù)后需使用降脂藥物控制患者血脂，改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后。阿托伐他汀可抑制膽固醇合成和動(dòng)脈粥樣硬化，發(fā)揮降脂目的，但對(duì)于超高?；颊叨裕琇DL-C達(dá)標(biāo)率并不理想，因此整體治療效果還有待提高。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)病及病情進(jìn)展與脂質(zhì)代謝異常有著較為密切的關(guān)系，患者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化性病變，會(huì)促進(jìn)斑塊形成，直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞膜，造成血脂水平異常升高[6]。新型調(diào)脂靶點(diǎn)PCSK9是一種主要由肝臟表達(dá)的絲氨酸蛋白酶，在血脂調(diào)節(jié)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。依洛尤單抗通過(guò)其獨(dú)特的作用機(jī)制，對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)的PCSK9的信使核糖核酸（mRNA）轉(zhuǎn)錄過(guò)程進(jìn)行阻斷，進(jìn)而有效降低PCSK9蛋白的表達(dá)水平；該藥物與細(xì)胞膜表面的低密度脂蛋白受體（LDLR）相結(jié)合，形成復(fù)合體，發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂的作用[7]。此外，依洛尤單抗不僅可明顯縮小粥樣硬化斑塊的體積，還可促進(jìn)粥樣斑塊穩(wěn)定，并可通過(guò)抑制血小板活化發(fā)揮一定的抗血栓形成作用，提高心肌細(xì)胞層面心肌灌注；且聯(lián)合阿托伐他汀抑制體內(nèi)膽固醇合成過(guò)程中的3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMG CoA）還原酶活性，阻斷膽固醇合成，上調(diào)細(xì)胞表面LDL-C受體，以此降低膽固醇含量，調(diào)節(jié)患者血脂，療效顯著[8]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，治療后研究組患者臨床總有效率更高，血清TC、TG、LDL-C均更低，這表示依洛尤單抗治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征老年患者療效顯著，可調(diào)節(jié)患者血脂代謝。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征老年患者心肌組織血流灌注不足，不僅引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，還會(huì)促進(jìn)炎癥細(xì)胞滲出，釋放多種炎癥因子，如TNF-α、hs-CRP、IL-6等，引起持續(xù)的炎癥損傷，炎癥損傷可引起微血管內(nèi)皮功能障礙，加重血流動(dòng)力學(xué)紊亂[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后血清炎癥因子水平均低于對(duì)照組，而不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示依洛尤單抗治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征老年患者可降低炎癥因子水平，且安全性良好。一方面，PCSK9抑制劑依洛尤單抗可通過(guò)抑制Toll樣受體4/核因子-κB信號(hào)通路直接抑制動(dòng)脈粥樣硬化，縮小脂質(zhì)沉積和斑塊病變面積，減少血管壁內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)量，患者體內(nèi)細(xì)胞的脂質(zhì)蓄積率顯著降低；另一方面，依洛尤單抗亦可對(duì)血管平滑肌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的促炎激活產(chǎn)生抑制作用，降低促炎因子的表達(dá)，同時(shí)增加抗炎物質(zhì)的表達(dá)，從而降低患者炎癥因子水平，減輕機(jī)體的炎性損傷，利于病情好轉(zhuǎn)[10-11]。此外，依洛尤單抗在體內(nèi)的半衰期比較長(zhǎng)，隔兩周注射一次即可維持較穩(wěn)定的血藥濃度，且用藥后可減少其他藥物用量，安全性相對(duì)良好，不會(huì)顯著增加藥物不良反應(yīng)[12]。

綜上，依洛尤單抗治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征老年患者療效顯著，可調(diào)節(jié)患者血脂代謝，降低炎癥因子水平，且安全性良好，值得臨床進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

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