依洛尤單抗調(diào)節(jié)急性冠狀動脈綜合征老年患者血脂代謝的臨床研究

【摘要】目的 探究依洛尤單抗對老年急性冠狀動脈綜合征患者血脂代謝、炎癥因子的影響。方法 選取2021年7月至2023年7月期間江蘇省蘇北人民醫(yī)院收治的81例行經(jīng)皮冠狀動脈介入術治療的急性冠狀動脈綜合征老年患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（40例，經(jīng)皮冠狀動脈介入術后使用雙聯(lián)抗血小板、阿司匹林抗血小板等對癥治療+阿托伐他汀）和研究組（41例，對照組的基礎上聯(lián)合依洛尤單抗），兩組均治療6個月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后血脂指標與炎癥因子指標，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 治療后研究組患者總有效率高于對照組；相比治療前，治療后兩組患者血脂指標[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]及炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）]水平均降低，與對照組比，研究組患者上述指標均更低（均Plt;0.05）。兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 依洛尤單抗治療急性冠狀動脈綜合征老年患者療效顯著，可調(diào)節(jié)血脂代謝，降低炎癥因子水平，且安全性良好。

【關鍵詞】依洛尤單抗 ; 急性冠狀動脈綜合征 ; 血脂 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R972.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.16.0010.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.004

急性冠狀動脈綜合征與冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓的形成有關。目前臨床上治療該疾病主要采用經(jīng)皮冠狀動脈介入術治療，可有效恢復患者冠脈血流，但術后可誘發(fā)不良心血管事件，而血脂水平異常是不良心血管事件發(fā)生、發(fā)展的重要影響因素，故術后需有效控制患者血脂非常必要[1]。他汀類藥物在降低患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）方面效果明確，其中阿托伐他汀可抑制膽固醇合成，使血管舒張的功能得到調(diào)節(jié)，但部分患者口服后仍然存在LDL-C控制不佳，整體效果不甚理想[2]。依洛尤單抗屬前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑，可與肝細胞膜上的低密度脂蛋白受體PCSK9選擇性結合，提高LDL-C的清除效果，發(fā)揮降脂作用，能夠降低心血管事件的發(fā)生風險[3]。故本研究旨在探討依洛尤單抗對急性冠狀動脈綜合征老年患者血脂代謝、炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月至2023年7月期間江蘇省蘇北人民醫(yī)院收治的81例行經(jīng)皮冠狀動脈介入術治療的急性冠狀動脈綜合征老年患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（40例）、研究組（41例），對照組患者中男性21例，女性19例；疾病類型：不穩(wěn)定型心絞痛11例、非ST段抬高型心絞痛13例、ST段抬高型心絞痛16例；年齡66～79歲，平均（68.91±1.28）歲；病程1～10 d，平均（4.87±1.19） d。研究組患者中男性

21例，女性20例；疾病類型：不穩(wěn)定型心絞痛12例、非ST段抬高型心絞痛14例、ST段抬高型心絞痛15例；年齡67～80歲，平均（69.19±1.31）歲；病程1～11 d，平均（5.03±1.21） d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）》 [4]中的診斷標準；⑵可行經(jīng)皮冠狀動脈介入術治療；⑶對本研究所使用的藥物無過敏現(xiàn)象。排除標準：⑴具有器官移植史；⑵美國紐約心臟病協(xié)會（NYNA） [5]心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；⑶有出血性腦卒中病史；⑷合并口服降壓藥物治療仍無法控制的高血壓，即收縮壓≥180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒張壓 ≥110 mmHg。本研究經(jīng)江蘇省蘇北人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均由同一組醫(yī)師完成經(jīng)皮冠狀動脈介入術治療，術后進行對癥治療（包括術后使用雙聯(lián)抗血小板、控制血壓、 抗心肌缺血、控制血糖、氧療等）。對照組在對癥治療的基礎上聯(lián)合阿托伐他汀鈣片（湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準字H20193331，規(guī)格：10 mg/片），20 mg/次，1次/d。研究組患者在對照組的基礎上聯(lián)合依洛尤單抗，皮下注射140 mg依洛尤單抗注射液（Amgen Inc，注冊證號SJ20202002，規(guī)格：1 mL∶140 mg），1次/2周。均治療6個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：治療后患者胸骨后壓榨性疼痛、壓迫感等癥狀消失，NYNA心功能分級[5]改善2級以上，血清LDL-C水平下降gt;50%；有效：治療后患者癥狀減輕、好轉，NYNA心功能分級改善1～2級，20%≤血清LDL-C水平下降≤50%；無效：癥狀、心功能無變化，血清LDL-C水平下降lt;20% [4]，總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100.00%。⑵血脂代謝。治療前后采集患者3 mL空腹靜脈血，3 000 r/min，15 min，取上層血清，患者血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C水平采用全自動生化分析儀（上海德孚生物醫(yī)療科技有限公司，滬械注準20212220078，型號：AS-650）檢測。⑶炎癥因子。血液采集、血清制備方法均同⑵，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平。⑷不良反應。記錄患者肌肉疼痛、惡心乏力、頭痛等發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率等于各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者治療后總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血脂代謝指標比較 相比治療前，兩組患者治療后血脂指標含量均降低，與對照組比，研究組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 相比治療前，兩組患者治療后血清炎癥因子指標水平均降低，與對照組比，研究組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 研究組患者不良反應總發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

急性冠狀動脈綜合征是心內(nèi)科和急診科常見的心血管急危重癥疾病。經(jīng)皮冠狀動脈介入手術可快速改善閉塞或明顯狹窄的冠脈血管，從而提高心肌的血流再灌注，快速改善癥狀，但術后需使用降脂藥物控制患者血脂，改善患者遠期預后。阿托伐他汀可抑制膽固醇合成和動脈粥樣硬化，發(fā)揮降脂目的，但對于超高?；颊叨?，LDL-C達標率并不理想，因此整體治療效果還有待提高。

急性冠狀動脈綜合征的發(fā)病及病情進展與脂質(zhì)代謝異常有著較為密切的關系，患者出現(xiàn)動脈粥樣硬化性病變，會促進斑塊形成，直接損傷血管內(nèi)皮細胞膜，造成血脂水平異常升高[6]。新型調(diào)脂靶點PCSK9是一種主要由肝臟表達的絲氨酸蛋白酶，在血脂調(diào)節(jié)中發(fā)揮著至關重要的作用。依洛尤單抗通過其獨特的作用機制，對肝細胞內(nèi)的PCSK9的信使核糖核酸（mRNA）轉錄過程進行阻斷，進而有效降低PCSK9蛋白的表達水平；該藥物與細胞膜表面的低密度脂蛋白受體（LDLR）相結合，形成復合體，發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂的作用[7]。此外，依洛尤單抗不僅可明顯縮小粥樣硬化斑塊的體積，還可促進粥樣斑塊穩(wěn)定，并可通過抑制血小板活化發(fā)揮一定的抗血栓形成作用，提高心肌細胞層面心肌灌注；且聯(lián)合阿托伐他汀抑制體內(nèi)膽固醇合成過程中的3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMG CoA）還原酶活性，阻斷膽固醇合成，上調(diào)細胞表面LDL-C受體，以此降低膽固醇含量，調(diào)節(jié)患者血脂，療效顯著[8]。本研究結果顯示，與對照組比，治療后研究組患者臨床總有效率更高，血清TC、TG、LDL-C均更低，這表示依洛尤單抗治療急性冠狀動脈綜合征老年患者療效顯著，可調(diào)節(jié)患者血脂代謝。

急性冠狀動脈綜合征老年患者心肌組織血流灌注不足，不僅引起氧化應激反應，還會促進炎癥細胞滲出，釋放多種炎癥因子，如TNF-α、hs-CRP、IL-6等，引起持續(xù)的炎癥損傷，炎癥損傷可引起微血管內(nèi)皮功能障礙，加重血流動力學紊亂[9]。本研究結果顯示，研究組患者治療后血清炎癥因子水平均低于對照組，而不良反應總發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示依洛尤單抗治療急性冠狀動脈綜合征老年患者可降低炎癥因子水平，且安全性良好。一方面，PCSK9抑制劑依洛尤單抗可通過抑制Toll樣受體4/核因子-κB信號通路直接抑制動脈粥樣硬化，縮小脂質(zhì)沉積和斑塊病變面積，減少血管壁內(nèi)巨噬細胞數(shù)量，患者體內(nèi)細胞的脂質(zhì)蓄積率顯著降低；另一方面，依洛尤單抗亦可對血管平滑肌細胞與內(nèi)皮細胞的促炎激活產(chǎn)生抑制作用，降低促炎因子的表達，同時增加抗炎物質(zhì)的表達，從而降低患者炎癥因子水平，減輕機體的炎性損傷，利于病情好轉[10-11]。此外，依洛尤單抗在體內(nèi)的半衰期比較長，隔兩周注射一次即可維持較穩(wěn)定的血藥濃度，且用藥后可減少其他藥物用量，安全性相對良好，不會顯著增加藥物不良反應[12]。

綜上，依洛尤單抗治療急性冠狀動脈綜合征老年患者療效顯著，可調(diào)節(jié)患者血脂代謝，降低炎癥因子水平，且安全性良好，值得臨床進一步推廣和應用。

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