老年慢性阻塞性肺疾病行多索茶堿治療有效性與安全性研究

【摘要】目的 探討老年慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者行多索茶堿治療對其血?dú)庵笜?biāo)、肺功能指標(biāo)的影響及用藥安全性。方法 選取2021年3月至2023年3月于宜興市人民醫(yī)院治療的102例COPD老年患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各

51例。予以對照組平喘解痙、化痰、抗感染、吸氧等常規(guī)療法，同時(shí)霧化吸入吸入用布地奈德混懸液，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用多索茶堿治療，兩組患者均持續(xù)治療7 d。比較兩組患者治療前后動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平[pH值、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）]、肺功能指標(biāo)水平[第1秒用力呼氣容積（FEV1）和FEV1占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）]、癥狀和生活質(zhì)量[COPD評估測試（CAT）評分]，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者動脈血pH值均升高，但治療后兩組患者pH值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組患者PaO2均升高，且觀察組高于對照組，PaCO2均降低，且觀察組低于對照組（均Plt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者FEV1、FEV1/FVC水平均升高，且觀察組均高于對照組，兩組患者CAT評分均降低，且觀察組低于對照組（均Plt;0.05）；治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 多索茶堿能夠改善老年COPD患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平，改善患者肺功能，促進(jìn)病情恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有一定的安全性。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 布地奈德 ; 多索茶堿 ; 血?dú)夥治?; 肺功能

【中圖分類號】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.16.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.002

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸內(nèi)科常見的慢性病之一，該疾病通常是由吸煙、空氣污染及其他有害氣體引起的。作為一種慢性進(jìn)行性肺部疾病，COPD主要病理生理學(xué)特征包括氣道炎癥、氣道壁重塑及肺部氣道狹窄，患者主要特征是氣道阻塞和呼吸困難，隨著疾病病程進(jìn)展，患者通氣和換氣功能障礙，可能導(dǎo)致出現(xiàn)食欲下降、呼吸衰竭、體質(zhì)量下降等情況[1]。臨床治療COPD的目標(biāo)是緩解癥狀、延緩疾病進(jìn)展并改善患者生活質(zhì)量，臨床常用支氣管擴(kuò)張劑、類固醇等藥物通過松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張氣道，改善氣流，從而緩解患者臨床癥狀，但是這種常規(guī)治療的效果相對有限，其作用時(shí)效相對較短，且可能還會引發(fā)心悸、低血鉀等不良反應(yīng)[2]。多索茶堿屬于支氣管擴(kuò)張劑的茶堿類藥物，主要藥理作用為通過抑制磷酸二酯酶的作用，從而提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平，增加內(nèi)源性兒茶酚胺含量，減少炎癥因子釋放，進(jìn)而改善患者呼吸道癥狀，該藥物對支氣管平滑肌的松弛作用是氨茶堿的10～15倍，并具有氨茶堿所沒有的鎮(zhèn)咳作用[3]?；诖?，本次研究旨在分析多索茶堿在治療老年COPD患者中的有效性和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2023年3月于宜興市人民醫(yī)院治療的102例COPD老年患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各51例。對照組患者中男性27例，女性24例；年齡60～80歲，平均（71.86±2.64）歲；合并高血壓13例，冠心病12例，糖尿病11例。觀察組患者中男性26例，女性25例；年齡60～80歲，平均（71.60±2.71）歲；合并高血壓12例，冠心病12例，糖尿病13例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》 [4]中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵存在不同程度活動后氣短、咳嗽、咳痰等癥狀；⑶年齡大于60歲；⑷對本研究藥物耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肺癌、肺炎、心功能不全等疾病；⑵存在精神障礙、認(rèn)知障礙疾?。虎呛喜⒓毙孕穆墒С?，急性心肌梗死。本研究經(jīng)宜興市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以對照組患者平喘解痙、化痰、抗感染、吸氧等常規(guī)療法，同時(shí)給予吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg）霧化吸入，單次給藥2 mg，2次/d，連續(xù)治療7 d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用多索茶堿，將多索茶堿注射液（浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040617，規(guī)格：10 mL∶0.1 g）0.2 g，用5%葡萄糖注射液100 mL稀釋后靜脈滴注，1次/d。兩組患者持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴血?dú)夥治鲋笜?biāo)。治療前后采集患者動脈血2 mL，在遵守樣本采集流程及原則的基礎(chǔ)上，及時(shí)送檢，應(yīng)用血?dú)夥治鰞x（武漢明德生物科技股份有限公司，鄂械注準(zhǔn)20192222635，型號：ST2000）檢測患者pH值、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。⑵肺功能指標(biāo)。治療前后使用肺功能儀（四川思科達(dá)科技有限公司，國械注進(jìn)202120700812，型號：S-980A Ⅲ）測量患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）和FEV1占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）水平。⑶癥狀和生活質(zhì)量?；颊甙Y狀和生活質(zhì)量采用COPD評估測試（CAT）評分[5]進(jìn)行評估，該評分問卷包含COPD患者咳嗽、痰量、氣促、胸悶、睡眠、能量、活動及心情等問題，總分0～40分，分?jǐn)?shù)與患者癥狀嚴(yán)重程度及生活質(zhì)量負(fù)面影響程度成正比。⑷不良反應(yīng)。記錄患者治療期間惡心嘔吐、心律失常、頭暈、失眠等發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先采用S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者動脈血pH值均上升，但治療后兩組患者pH值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組患者PaO2均升高，且觀察組高于對照組，PaCO2均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肺功能和CAT評分比較 與治療前比，治療后兩組患者FEV1、FEV1/FVC水平均升高，且觀察組均高于對照組，兩組患者CAT評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

COPD是老年患者常見的疾病，患者臨床表現(xiàn)為咳嗽咳痰，行走等肢體運(yùn)動后，可出現(xiàn)氣短情況，老年患者可能合并心血管疾病、糖尿病、骨質(zhì)疏松、代謝綜合征等全身性疾病，需要臨床結(jié)合患者病情及合并癥，確定診療方案。目前COPD尚無特效藥物，多根據(jù)肺部與全身炎癥的疾病病理變化進(jìn)行對癥治療，從而延緩病情進(jìn)展。常規(guī)治療中，支氣管擴(kuò)張、化痰及氧療等均為COPD治療的常用手段，可舒張氣道平滑肌、調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答，緩解患者病情，但患者仍可能出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況，效果欠佳[6]。

多索茶堿屬于新型甲基黃嘌呤衍生物，經(jīng)靜脈給藥可快速舒張氣道平滑肌，通過抑制中樞及外周平滑肌磷酸二酯酶分泌，增高cAMP水平，促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素釋放，解除平滑肌緊張狀態(tài)，舒張氣道平滑肌，改善氣道不適，在臨床中主要應(yīng)用于哮喘、COPD、喘息類疾病治療中[7]。COPD患者的典型表現(xiàn)為氣道炎癥，伴隨機(jī)體酸堿失衡、氧化與抗氧化失衡等癥狀，會引起血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平變化，pH值、PaO2、PaCO2分別反映患者機(jī)體酸堿平衡、缺氧狀態(tài)及肺泡的通氣狀態(tài)，可輔助臨床判斷其呼吸衰竭程度及酸堿失衡情況，進(jìn)而判斷患者用藥效果及病情狀態(tài)。其中PaCO2指物理溶解在血液中的二氧化碳分子所產(chǎn)生的壓力，其值升高，表示二氧化碳潴留，表明肺通氣功能障礙；PaO2指物理溶解在血液中的氧分子產(chǎn)生的壓力，其值越低表明機(jī)體缺氧越嚴(yán)重；PaCO2升高可引起呼吸性酸中毒，同時(shí)患者因嚴(yán)重缺氧，氧化過程障礙，酸性代謝產(chǎn)物又增多，?？刹l(fā)代謝性酸中毒，導(dǎo)致pH值降低[8]。本次研究中，治療后觀察組患者PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，這表明多索茶堿能夠改善老年COPD患者氧合及肺通氣，促進(jìn)二氧化碳排出，從而改善患者血?dú)庵笜?biāo)水平。分析其原因?yàn)椋嗨鞑鑹A能夠松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張呼吸道，可以刺激呼吸中樞，增加呼吸頻率和深度，有助于增加肺通氣量，使患者更容易進(jìn)行氣體交換，從而促進(jìn)二氧化碳的排出，降低PaCO2水平，提高pH值和PaO2水平[9]。

FEV1和FEV1/FVC是常見的肺功能指標(biāo)，可反映患者的肺通氣功能，F(xiàn)EV1和FEV1/FVC水平越低，患者病情越嚴(yán)重；CAT評分在臨床中廣泛應(yīng)用于COPD患者病情嚴(yán)重程度評估中，可評估患者治療效果。本研究中，治療后觀察組患者FEV1、FEV1/FVC水平均高于對照組，CAT評分低于對照組，這表明多索茶堿能夠改善老年COPD患者肺功能，改善患者病情，提高患者生活質(zhì)量。分析其原因?yàn)?，多索茶堿可通過抑制炎癥因子的釋放，減少氣道炎癥反應(yīng)，改善氣道通暢度，進(jìn)而改善氧合和肺通氣，因此能夠有效改善患者的肺功能指標(biāo)，改善氣流受限程度，從而緩解患者疾病的癥狀[10]。

此外，本研究中兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明聯(lián)合多索茶堿不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的安全性。分析其原因?yàn)?，多索茶堿對磷酸二酯酶的抑制具有選擇性，能夠減少對其他器官的損傷；同時(shí)，多索茶堿具有較好的藥代動力學(xué)特性，半衰期較長且代謝相對穩(wěn)定，因此能夠維持較為恒定的療效，減少了由于血藥濃度過高或過低引起的不良反應(yīng)。此外，該藥的毒性較低，在有效治療劑量范圍內(nèi)不會顯著影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及胃腸道，因此具有較高的安全性[11]。

綜上，多索茶堿能夠改善老年COPD患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平，改善患者肺功能，促進(jìn)患者病情恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有一定的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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