康復(fù)新漱口液輔助治療對(duì)牙周炎合并糖尿病患者口腔菌群和齦溝液相關(guān)因子的影響

[摘要]目的：探討康復(fù)新漱口液輔助治療對(duì)牙周炎合并糖尿病患者口腔菌群和齦溝液相關(guān)因子的影響。方法：選取2022年6月-2022年10月于筆者醫(yī)院接受治療的98例牙周炎合并糖尿病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組49例。所有患者均接受牙周基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予雙氧水治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用康復(fù)新漱口液輔助治療，兩組均治療4周。比較兩組患者臨床治療效果及治療前后牙周相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：觀察組總有效率為91.84%，高于對(duì)照組的77.55%（P＜0.05）；治療后，兩組PLI、PD、SBI和AL均降低（P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組Td、Pi、Tf和Pg均低于對(duì)照組和治療前（P＜0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP均降低（P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：給予牙周炎合并糖尿病患者康復(fù)新漱口液輔助治療可改善患者牙周狀態(tài)，降低口腔菌群水平，減輕炎性狀態(tài)。

[關(guān)鍵詞]康復(fù)新漱口液；牙周基礎(chǔ)治療；牙周炎合并糖尿??；口腔菌群；齦溝液炎性因子

[中圖分類(lèi)號(hào)]R781.42" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2024）11-0157-04

Effects of Kangfuxin Gargle on Oral Flora and Related Factors of Gingival Crevicular Fluid in Patients with Periodontitis Combined with Diabetes

LIU Fang， WANG Mi， QIAO Zhu， CHEN Jingjing

（ Second Department of Stomatology， Baoding First Central Hospital， Baoding 071000， Hebei， China）

Abstract： Objective" To investigate the effect of Kangfuxin gargle on oral flora and related factors of gingival crevicular fluid in patients with periodontitis combined with diabetes." Methods" 98 patients with periodontitis complicated with diabetes who were treated in the author's hospital from June 2022 to October 2022 were selected as the research objects， and they were divided into control group and observation group according to random number table， with 49 cases in each group. All patients received periodontal basic treatment. On this basis， the control group was treated with hydrogen peroxide， and the observation group was treated with Kangfuxin gargle on the basis of the control group. Both groups were treated for 4 weeks. The clinical therapeutic effect and periodontal indexes before and after treatment were compared between the two groups. Results" The total effective rate of the observation group was 91.84%， which was higher than that of the control group （77.55%， P＜0.05）. After treatment， PLI， PD， SBI and AL in both groups were decreased （P＜0.05）， and those in the observation group were lower than those in the control group （P＜0.05）. After treatment， Td， Pi， Tf and Pg in the observation group were lower than those in the control group and before treatment （P＜0.05）. After treatment， two groups of TNF-α， IL-6 and hs CRP were decreased （P＜0.05）， and the levels in the observation group were lower than those in the control group （P＜0.05）. Conclusion" Kangfuxin gargle can improve the periodontal status of patients with periodontitis and diabetes， reduce the level of oral flora and reduce inflammatory status.

Key words： Kangfuxin gargle; basic periodontal treatment; periodontitis" complicated with diabetes; oral flora; gingival crevicular fluid inflammatory factor

隨著生活壓力、飲食習(xí)慣的改變，牙周炎發(fā)病率逐年上升。牙周炎臨床常表現(xiàn)為牙周腫脹、出血等，導(dǎo)致牙槽骨吸收、牙周組織破壞、牙周袋內(nèi)潰瘍等[1-2]。牙周炎與肥胖、2型糖尿病密切相關(guān)，糖尿病與牙周炎之間相互影響，相互促進(jìn)。與慢性牙周炎患者比較，牙周炎合并糖尿病患者由于長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，機(jī)體產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)使得牙周炎癥狀和破壞程度均比較嚴(yán)重[3]。許多學(xué)者認(rèn)為，牙周微生物通過(guò)激活免疫反應(yīng)促使牙周產(chǎn)生慢性炎癥[4-5]。因此，有效清除牙結(jié)石、牙菌斑，調(diào)節(jié)口腔菌群平衡和控制牙周袋是治療的關(guān)鍵。臨床上常用齦下刮治、根面平整、抗感染、清除牙結(jié)石及菌斑微生物等方法，同時(shí)使用抗生素輔助治療；但牙周炎合并糖尿病患者病程長(zhǎng)，病情頑固，長(zhǎng)期使用抗菌藥物可導(dǎo)致口腔菌群紊亂，整體治療效果不夠理想[6]?？祻?fù)新漱口液可直接殺滅微生物，抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生，還可促進(jìn)病變部位快速愈合，增強(qiáng)口腔修復(fù)能力。本研究通過(guò)對(duì)牙周炎合并糖尿病患者給予康復(fù)新漱口液輔助治療，探討其對(duì)口腔菌群和齦溝液相關(guān)炎性因子水平的影響，為臨床提供一定的參考。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：研究對(duì)象為2022年6月-2022年10月于筆者醫(yī)院接受治療的牙周炎合并糖尿病患者。本研究已獲得筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（批號(hào)：BD202203-189B）共納入患者98例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=49）和觀察組（n=49）。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照《臨床診療指南·口腔醫(yī)學(xué)分冊(cè)》[7]中慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①牙齦質(zhì)地松軟、變色、齦緣變厚，伴有牙齒松動(dòng)、移位、牙周膿腫等；②伴有牙周袋，牙周袋≥3 mm，牙槽骨吸收。（2）2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合文獻(xiàn)[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：①表現(xiàn)為多飲、多尿、體重下降；②隨機(jī)血糖不低于11.1 mmol/L，或空腹血糖不低于7.0 mmol/L。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②3個(gè)月內(nèi)未使用抗生素（如頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松等）治療；③6個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療；④所有患者口腔內(nèi)至少存有16顆牙；⑤患者自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有惡性腫瘤、肝腎功能不全；②患血液系統(tǒng)相關(guān)病、免疫系統(tǒng)相關(guān)病、終末期或急性糖尿病并發(fā)癥者；③有牙周治療應(yīng)用禁忌者；④妊娠期或哺乳期女性。

1.5 方法：所有患者入組后均接受飲食調(diào)節(jié)、戒煙酒、牙周健康教育等，同時(shí)指導(dǎo)其采用正確的刷牙方法，多進(jìn)食有益于牙齒健康的食物，如蔬菜、低脂食品、蛋等；加強(qiáng)對(duì)血糖的控制，選用適合患者本身的降糖藥物，將血糖水平控制在正常范圍，即空腹血糖4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖5.6～10.0 mmol/L。同時(shí)接受基礎(chǔ)牙周治療，包括超聲波齦上潔治，局部麻醉后進(jìn)行齦下刮治術(shù)和根面平整術(shù)。對(duì)照組使用氯化鈉注射液（北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021190，100毫升/袋）含漱，30毫升/次，每次保留5 min，每日3次。觀察組則給予康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834，10 ml）漱口，含漱5 min，每次10 ml，每日3次。兩組患者均治療4周后進(jìn)行效果評(píng)定。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床治療效果：參照《牙周病學(xué)》[9]對(duì)所有患者治療效果進(jìn)行評(píng)定。①顯效：牙齒松動(dòng)癥狀消失，可正常咀嚼，牙周袋深度降低不低于2 mm及以上，牙齦指數(shù)減小50%以上；②有效：牙齒一般不再松動(dòng)，咀嚼能力有所好轉(zhuǎn)，牙周袋縮小2 mm以下；③無(wú)效：癥狀未改善，甚則加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6.2 牙周炎相關(guān)指標(biāo)：比較兩組患者治療前、治療4周后牙周炎相關(guān)指標(biāo)。主要有牙菌斑指數(shù)（PLI）、牙周袋深度（PD）、齦溝出血指數(shù)（SBI）和附著水平（AL）。其中PLI分為4級(jí)：牙面整齊無(wú)菌斑，0分；肉眼不易發(fā)現(xiàn)，探針檢測(cè)可見(jiàn)薄層菌斑，1分；肉眼可見(jiàn)牙齒表面菌斑，2分；牙面、齦溝、齦緣處發(fā)現(xiàn)菌斑，3分。SBI評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：0分，完全健康；1分，基本健康；2分，輕微牙齦炎；3分，中度牙齦炎；4分，較重牙齦炎；5分，重度牙齦炎。

1.6.3 口腔菌群水平：分別于治療前、治療4周后采集所有患者牙周齦溝液，利用無(wú)菌拭子插入牙周袋底部，停留20 s后取出，將拭子置于無(wú)菌Ep管中密封，-20℃保存待檢。采用16s-rDNA引物對(duì)菌群進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)（Polymerase Chain Reaction，PCR）擴(kuò)增技術(shù)，檢測(cè)齦溝液中齒垢密螺旋體（Td）、中間普氏菌（Pi）、福塞斯坦納菌（Tf）、牙齦卟啉單胞菌（Pg）共4種牙周致病菌。引物序列如下。Pg.F：5’-TGTAGATGACTGATGGTGAAAACC-3’；R：5’-ACGTCATCCCCTTCCTC-3’；Tf.F：5’-GCGTATGTAACCTGGCCGCA-3’；R：5’-TGGTTCAGTGTCAGTTATACCT-3’；Td.F：5’-AAGGCGGTAGAGCCGCTCA-3’；R：5’-AGCCGCTGTCGAAAAGCGCA-3’；Pi.F：5’-TTTGTTGGGGAGTAAAGCGGG-3’；R：5’-TCAACATCTCTGTATCCTGCGT-3’。參照文獻(xiàn)[10]進(jìn)行檢測(cè)。

1.6.4 齦溝液相關(guān)因子水平：將治療前、治療4周后的齦溝液（齦溝液采樣方法同上）樣本與200μl緩沖液震蕩1 h后，常規(guī)離心處理（3 000 r/min，10 min，離心半徑8 cm）。選取100μl上清液，采用日立7 600全自動(dòng)生化分析儀（Hitachi Limited公司）檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒（購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司）要求進(jìn)行。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 20.00處理數(shù)據(jù)，用xˉ±s表示符合正態(tài)分布且方差齊性計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用［例（%）]表示，行卡方檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較：觀察組總有效率為91.84%，高于對(duì)照組的77.55%（P＜0.05）。

2.2 兩組牙周相關(guān)指標(biāo)比較：治療前，兩組牙周相關(guān)指標(biāo)水平均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PLI、PD、SBI和AL均降低（P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組口腔菌群水平比較：治療前，兩組齦溝液中菌群水平均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組Td、Pi、Tf和Pg均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組齦溝液相關(guān)因子水平：治療前，兩組齦溝液相關(guān)因子水平均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP均降低（P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

3" 討論

牙周炎是牙菌斑內(nèi)微生物引發(fā)的疾病，而2型糖尿病患者機(jī)體微循環(huán)障礙，血管內(nèi)皮損傷明顯，且機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，是牙周炎發(fā)病的危險(xiǎn)因素[11-12]。牙周炎與2型糖尿病具有雙向關(guān)系，牙周炎可加速胰島β細(xì)胞破壞，增加糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率[13]。因此，針對(duì)牙周炎合并糖尿病患者的治療，控制血糖水平的同時(shí)，需積極開(kāi)展牙周炎治療。臨床常以抗生素輔以齦下刮治術(shù)、根面平整術(shù)等治療，長(zhǎng)期使用抗生素可引發(fā)患者全身性不良反應(yīng)，且抗生素多口服，牙周局部藥物濃度較低，效果較差[14-15]?？祻?fù)新液可促進(jìn)牙周局部血液循環(huán)，減輕炎性水腫，還可促進(jìn)炎性組織壞死脫落。基于此，本研究對(duì)牙周炎合并糖尿病患者實(shí)施康復(fù)新漱口液輔助治療，分析其對(duì)口腔菌群和齦溝液中炎性因子的影響。

牙周炎患者一般2～4周可恢復(fù)，基于此，本研究通過(guò)比較兩組患者治療4周后臨床治療效果，結(jié)果顯示：觀察組總有效率為91.84%，高于對(duì)照組的77.55%；表明康復(fù)新漱口液輔助治療可提高牙周炎合并糖尿病患者治療效果?？祻?fù)新漱口液中含有人體所必需的氨基酸、表皮生長(zhǎng)因子、黏氨酸、多元醇等，可有效改善牙周微循環(huán)，還可提高牙周組織處的牽拉強(qiáng)度，促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)，使得牙周組織迅速重建愈合。加之患者采用含漱用藥，可提升牙周藥物濃度，保持時(shí)間長(zhǎng)，治療效果顯著。

PD是牙周袋是否存在及附著喪失的重要指標(biāo)，SBI可判斷牙周的活動(dòng)性，AL則可反映牙周組織的破壞程度，PLI可評(píng)價(jià)口腔衛(wèi)生狀況和牙周炎治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組PLI、PD、SBI和AL均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；表明康復(fù)新漱口液輔助治療可改善牙周炎合并糖尿病患者牙周情況，這與莊瑞等[16]研究結(jié)果相一致。菌斑細(xì)菌是牙周炎發(fā)病的主要因素，可打破口腔微生物群平衡，有助于部分致病菌繁殖，最終誘發(fā)口腔疾病[17]。牙周炎合并糖尿病患者由于糖代謝異常加劇，全身微環(huán)境的改變導(dǎo)致牙周局部菌斑微生物的定植種類(lèi)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致牙齦中Td、Pi、Tf和Pg檢出率明顯偏高[18-19]。治療后，觀察組Td、Pi、Tf和Pg均低于對(duì)照組和治療前，表明康復(fù)新漱口液輔助治療可顯著改善口腔菌群狀態(tài)，維持菌群穩(wěn)態(tài)。分析原因，康復(fù)新漱口液可促使壞死組織脫落，促進(jìn)牙周血管及肉芽組織再生，推動(dòng)牙周膜重建，可有效抑制口腔內(nèi)致病菌繁殖，從而改善牙周狀態(tài)，改善牙周局部微生物狀態(tài)[20]。牙周炎多由炎性反應(yīng)所致，患者發(fā)病期間，牙周袋內(nèi)分泌物與微生物透過(guò)受損上皮細(xì)胞侵入血液系統(tǒng)，對(duì)單核巨噬細(xì)胞進(jìn)行刺激，釋放TNF-α、IL-6等大量炎性因子，進(jìn)而破壞牙齒支持組織[21]。IL-6是一種多效應(yīng)炎性因子，可誘導(dǎo)β淋巴細(xì)胞分裂，抑制纖維細(xì)胞增殖；hs-CRP是非特異性炎癥因子，用于反映炎癥反應(yīng)狀況。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者齦溝液中TNF-α、IL-6、hs-CRP均低于對(duì)照組和治療前，表明康復(fù)新漱口液可顯著降低患者炎性反應(yīng)狀態(tài)，降低炎性因子表達(dá)?？祻?fù)新漱口液可通過(guò)改善患者牙周微循環(huán)，緩解牙周水腫狀態(tài)，從而降低炎癥反應(yīng)；還可提高部分細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬能力，活化免疫細(xì)胞，降低炎性因子表達(dá)。

綜上所述，康復(fù)新漱口液輔助治療牙周炎合并糖尿病患者治療效果顯著，可改善患者牙周健康狀況，降低致病菌水平，改善炎性狀態(tài)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]武彩菊.鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療牙周炎的臨床效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥物與臨床，2020，20（19）：3272-3274.

[2]李莎莎，王衛(wèi)峰，李凡，等.中藥治療牙周炎的研究進(jìn)展[J].西北藥學(xué)雜志，2020，35（2）：313-317.

[3]Li J， Wang J， Song X， et al. Effect of type 2 diabetes mellitus and periodontitis on the Thl/Th2 and Thl7/Treg paradigm[J]. Am J Dent， 2022，35（1）：55-60.

[4]續(xù)彩霞，任秀云.牙齦卟啉單胞菌與牙周炎和冠心病的相關(guān)性[J].中國(guó)藥物與臨床，2015，15（5）：648-649.

[5]楊捷，王耀志，沈曉麗，等.超聲刮治同步替硝唑沖洗治療慢性牙周炎的效果及對(duì)齦溝液因子水平的影響[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（2）：189-192.

[6]丁一，王琪.伴糖尿病牙周炎的治療進(jìn)展[J].口腔疾病防治，2018，26（9）：545-550.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南：口腔醫(yī)學(xué)分冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：25-26.

[8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[9]曹采方.牙周病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：15-17.

[10]馮向輝，張立，孟煥新，等.侵襲性牙周炎病原微生物的檢測(cè)[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2006，41（6）：344-347.

[11]丁遠(yuǎn)森，王楓，孫家悅，等.不同年齡2型糖尿病患者牙周健康流行病學(xué)調(diào)查[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2021，41（2）：217-222.

[12]胡琮佼，羅禮君.2型糖尿病與慢性牙周炎關(guān)聯(lián)機(jī)制的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2021，50（21）：3755-3759.

[13]Kumar P S， Monteiro M F， Dabdoub S M， et al. Subgingival host-microbial interactions in hyperglycemic individuals[J]. J Dent Res， 2021，99（6）：650-657.

[14]巫佩瑤，楊雨青，李世涵，等.慢性牙周炎患者的牙科焦慮與D型人格的相關(guān)性[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2020，28（2）：176-179.

[15]咸鈞，于湧，梁偉騰，等.抗生素聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療對(duì)合并慢性牙周炎的T2DM患者血糖控制影響的薈萃分析[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志，2019，39（4）：231-235.

[16]莊瑞，閔皓博.康復(fù)新液聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎的療效及對(duì)患者齦溝液S100A12和乳鐵蛋白水平的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，36（3）：404-408.

[17]杜芹，馬歆茹.牙周致病菌與系統(tǒng)性疾病的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，40（5）：759-764.

[18]宋文靜，康文燕，劉曉明，等.伴2型糖尿病牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后口腔菌群的動(dòng)態(tài)變化研究[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2022，57（6）：585-594.

[19]楊嵐，張佳明，方梅飛，等.2型糖尿病伴牙周炎患者齦下菌斑的菌群結(jié)構(gòu)及功能分析[J].山東醫(yī)藥，2022，62（6）：35-38.

[20]任偉偉，李守宏，管琴.康復(fù)新液聯(lián)合共同參與型醫(yī)患互動(dòng)模式對(duì)口腔正畸慢性牙齦炎患兒牙周康復(fù)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2020，29（11）：145-148.

[21]祁海龍，王斯璐.慢性牙周炎伴咬合創(chuàng)傷患者齦溝液炎性因子表達(dá)及與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2021，36（5）：164-168.

[收稿日期]2023-03-08

本文引用格式：劉芳，王密，喬柱，等.康復(fù)新漱口液輔助治療對(duì)牙周炎合并糖尿病患者口腔菌群和齦溝液相關(guān)因子的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2024，33（11）：157-160.