大柴胡湯加減方治療2型糖尿病肝胃郁熱證對胰島β細胞功能的影響分析

【摘要】目的 觀察在2型糖尿病肝胃郁熱證中應(yīng)用大柴胡湯加減方治療對患者血糖水平和胰島β細胞功能的影響。方法 選取2022年1月至2023年1月期間宿遷市中醫(yī)院收治的72例2型糖尿病肝胃郁熱證患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組和試驗組，各36例。常規(guī)組開展常規(guī)短期胰島素強化治療，試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以大柴胡湯加減方治療，兩組患者均以14 d為1個治療周期，均開展

2個周期的治療。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后中醫(yī)證候積分、血糖水平、胰島β細胞功能，以及治療期間低血糖發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)組，治療總有效率高于常規(guī)組（均Plt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者中醫(yī)證候積分、餐后2 h血糖、空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）均降低，且試驗組均低于常規(guī)組（均Plt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）水平均升高，且試驗組高于常規(guī)組（均Plt;0.05）；試驗組患者低血糖發(fā)生率低于常規(guī)組（Plt;0.05）。結(jié)論 在常規(guī)胰島素強化治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合大柴胡湯加減方治療肝胃郁熱證2型糖尿病能夠改善患者胰島功能，降低患者血糖水平，改善患者臨床癥狀，提高治療效果，且能夠預(yù)防低血糖的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病 ; 肝胃郁熱證 ; 胰島素抵抗 ; 大柴胡湯 ; 胰島β細胞功能

【中圖分類號】R587.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.15.0113.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.037

2型糖尿病是因胰島素分泌相對不足或胰島素抵抗引發(fā)的一種常見慢性疾病。胰島素抵抗或胰島β細胞損傷是促使2型糖尿病進一步發(fā)展的關(guān)鍵影響因素，針對不能良好控制血糖的2型糖尿病患者，予以其短期胰島素強化治療雖然能夠盡快控制患者血糖，對部分受損胰島β細胞功能進行修復，但存在低血糖發(fā)生率增加、血糖波動性增高等反應(yīng)，部分患者治療并不理想[1]。中醫(yī)將2型糖尿病納入“消渴”“脾癉”的范疇，情志不暢，肝氣不疏，脾胃運化不足，則生郁氣，氣郁生熱，則在肝、胃等部位出現(xiàn)熱象，致使（肝、胃）中焦郁而化熱，故而應(yīng)疏肝解郁，內(nèi)泄熱結(jié)[2]。大柴胡湯作為傳統(tǒng)中醫(yī)藥方，其中含有柴胡、大黃等多味中藥，具有清熱解毒、調(diào)理肝氣等功效，對于2型糖尿病患者具有一定的治療作用[3]?；诖?，本文旨在探討在2型糖尿病肝胃郁熱證患者中加用大柴胡湯加減方治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年1月期間宿遷市中醫(yī)院收治的72例2型糖尿病肝胃郁熱證患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組和試驗組，各36例。常規(guī)組中男性患者和女性患者均為18例；年齡34～65歲，平均（46.32±5.33）歲；病程2～11年，平均（6.38±

1.48）年。試驗組中男性患者19例，女性患者17例；年齡33～66歲，平均（46.54±4.32）歲；病程1～10年，平均（6.66±1.58）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合西醫(yī)《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[4]中2型糖尿病的診斷標準；⑵符合中醫(yī)《糖尿病中醫(yī)藥臨床循證實踐指南（2016版）》 [5]中“肝胃郁熱證”的診斷標準：主癥為多食易饑、心煩易怒、面色紅赤、口干口苦；次癥為胸脅脹悶、脘腹痞滿、小便色黃、腹部脹大；舌質(zhì)紅、脈弦數(shù)。⑶符合短期胰島素強化治療指征：空腹血糖≥11.1 mmol/L或糖化血紅蛋白≥9.0%的新診斷2型糖尿病患者，或具有一定病程，已經(jīng)使用兩種或兩種以上口服降糖藥聯(lián)合治療但血糖仍然明顯升高（糖化血紅蛋白≥9.0%）。排除標準：⑴合并嚴重急性心功能不全；⑵合并腦血管疾?。虎呛喜⑻悄虿〖毙圆l(fā)癥。宿遷市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會已對本研究予以批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 常規(guī)組實施常規(guī)治療，具體方案：每日20： 00皮下注射甘精胰島素注射液（甘李藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S20194001，規(guī)格：3 mL∶300單位）、

三餐前皮下注射門冬胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20217012，規(guī)格：3 mL∶

300單位]。每日胰島素初始總量（U）=體質(zhì)量（kg）×（0.4～0.5）（U/kg）；全天總量一半為甘精胰島素、一半為門冬胰島素，將門冬胰島素分3次進行平均注射，治療中依據(jù)血糖水平對胰島素劑量進行動態(tài)調(diào)整，每次減少或者增加2～4 U胰島素量，等到穩(wěn)定血糖后維持不變的胰島素劑量進行皮下注射持續(xù)治療。試驗組在常規(guī)組患者治療基礎(chǔ)上實施大柴胡湯加減方治療，組方包括葛根20 g，地骨皮15 g，柴胡、枳實、黃芩、白芍各10 g，黃連9 g，大黃、半夏、甘草各6 g。氣短則增加黨參15 g，濕熱增加白術(shù)15 g、龍膽草10 g，血壓高則增加菊花15 g；每日水煎l劑取400 mL，分早晚2次口服。兩組患者均以14 d為1個治療周期，均開展2個周期的治療。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效：參考《糖尿病中醫(yī)藥臨床循證實踐指南（2016版）》 [5]中診斷標準進行療效判定，治療后患者多飲、多食、多尿、疲勞等臨床各項癥狀均消失，且中醫(yī)證候積分減少程度超過70%即為顯效；經(jīng)治療之后患者臨床各項癥狀改善相對明顯，且中醫(yī)證候積分減少程度處于30%～70%之間即為有效；經(jīng)治療之后患者臨床各項癥狀未發(fā)生改變，且中醫(yī)證候積分減少程度低于30%即為無效?？傆行?顯效率+有效率。⑵中醫(yī)證候積分：治療前后參考《糖尿病中醫(yī)藥臨床循證實踐指南（2016版）》 [5]中診斷標準評估患者中醫(yī)證候積分，主癥包括頭重如裹、倦怠乏力、腹脹等，以0分（無）、2分（輕度）、4分（中度）、6分（重度）進行評估，次癥包括心悸、氣短、口淡、四肢沉重、健忘，以0分（無）、1分（輕度）、2分（中度）、3分（重度）進行評估，總分為0～33分。

⑶血糖水平、胰島β細胞功能：分別采集兩組患者空腹時和餐后2 h靜脈血5 mL，以全自動化學發(fā)光免疫分析儀[貝克曼庫爾特（中國）有限公司，型號：AU5800]檢測餐后2 h血糖、空腹血糖、空腹胰島素水平。胰島β細胞功能指標包括胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）。HOMA-β=20×空腹胰島素/（空腹血糖－3.5）；HOMA-IR=空腹胰島素×空腹血糖/22.5。⑷低血糖發(fā)生情況：觀察兩組患者治療期間低血糖情況，血糖低于3.9 mmol/L即判斷為低血糖。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料使用秩和檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學

意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)組，治療總有效率高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分和血糖水平比較 與治療前比，治療后兩組患者中醫(yī)證候積分、餐后2 h血糖、空腹血糖水平均降低，且試驗組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者胰島β細胞功能比較 與治療前比，治療后兩組患者HOMA-IR均降低，且試驗組低于常規(guī)組，兩組患者HOMA-β水平均升高，且試驗組高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者低血糖發(fā)生情況比較 治療期間試驗組低血糖發(fā)生例數(shù)為1例，發(fā)生率為2.78%（1/36），常規(guī)組低血糖發(fā)生例數(shù)為8例，發(fā)生率為22.22%（8/36），試驗組低血糖發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.571，Plt;0.05）。

3 討論

胰島β細胞功能進行性減退是2型糖尿病發(fā)生和發(fā)展的決定性因素。罹患2型糖尿病之后患者需要終身用藥，對于血糖控制不佳的2型糖尿病患者，臨床上常予以短期胰島素強化治療，通過補充外源性胰島素增加機體對血液中葡萄糖的利用，并抑制機體內(nèi)糖原的分解，降低血糖，但長期高血糖可導致胰島細胞功能退化及衰竭，并引起不同程度的胰島素抵抗，常規(guī)西藥治療方案對存在胰島素抵抗者的效果不是十分理想，存在血糖控制欠佳的情況，同時容易誘發(fā)低血糖[6]。

中醫(yī)認為，糖尿病患者多由于過食肥甘厚膩，引發(fā)脾胃樞機不利，食物壅滯中焦，進而導致中滿，滿而不化，郁久化熱，導致胃熱；臟腑長期處于脾氣不運、胃氣阻滯、腸道壅塞狀態(tài)，則易生痰、毒、瘀等病理產(chǎn)物，阻滯于中焦，中焦氣滯，肝疏泄功能失調(diào)，內(nèi)熱上擾肝膽，形成肝胃郁熱證，因此，應(yīng)采取開郁清熱、疏肝調(diào)氣的治療原則[7]。大柴胡湯中柴胡具有清熱解郁的作用；黃芩可清少陽熱；枳實主除寒熱結(jié)、利五臟；大黃瀉下攻積、清熱瀉火；半夏和胃止嘔；芍藥柔肝止痛、平肝抑陽；黃連清熱燥濕，瀉火解毒；葛根退熱生津止渴；地骨皮具有清肺降火的作用；甘草調(diào)和藥物的功效，諸藥聯(lián)合共奏疏肝和胃、開郁清熱的作用[8]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，地骨皮中含有多種生物堿、有機酸等能激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）途徑提高胰島素敏感性，增強對葡萄糖的攝取能力，從而降低患者體內(nèi)血糖水平[9]。本研究中，試驗組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)組，治療總有效率高于常規(guī)組，與治療前比，治療后兩組患者中醫(yī)證候積分、餐后2 h血糖、空腹血糖水平均降低，且試驗組均低于常規(guī)組，這表明大柴胡湯加減治療

2型糖尿病能夠降低患者血糖水平，改善患者臨床癥狀，提高治療效果。

胰島素抵抗的本質(zhì)是糖代謝能力降低，機體對葡萄糖的攝取率和利用率降低，機體通過代償性地分泌更多胰島素來維持血糖穩(wěn)定，大多2型糖尿病患者體內(nèi)存在明顯的胰島素抵抗，故患者體內(nèi)HOMA-IR水平較高。HOMA-β通過測量胰島素和血糖水平評價機體的胰島β細胞功能，在長期高血糖水平下，胰島β細胞功能因葡萄糖毒性而產(chǎn)生損傷，凋亡增多而增殖減少，以致正常功能的胰島β細胞數(shù)量減少，HOMA-β數(shù)值越高表明胰島β細胞功能越好，能夠產(chǎn)生更多的胰島素來調(diào)節(jié)血糖水平。本研究中，治療后試驗組患者HOMA-IR低于常規(guī)組，HOMA-β高于常規(guī)組，治療期間試驗組低血糖發(fā)生率低于常規(guī)組，這表明大柴胡湯加減治療2型糖尿病能改善患者胰島功能，避免低血糖的發(fā)生。現(xiàn)代藥理學研究表明，黃連中富含小檗堿、黃連素能下調(diào)促炎癥因子及促凋亡因子在胰島中的表達，上調(diào)脂聯(lián)素受體在胰島中的表達，可以抵抗胰島β細胞的損傷，促進胰島β細胞的再生與修復，提高胰島β細胞功能[10]。葛根中的主要成分為多糖類、三萜類、異黃酮類、皂苷類，可提升胰島素受體的敏感性，抑制蛋白質(zhì)糖基化，降低胰島素抵抗，預(yù)防進餐后胰島素分泌高峰明顯滯后于餐后血糖高峰，避免體內(nèi)胰島β細胞發(fā)生損害而引發(fā)過度分泌胰島素或者胰島素釋放延遲引發(fā)的低血糖癥狀，進而能夠預(yù)防低血糖的發(fā)生[11]。

綜上，在常規(guī)基礎(chǔ)上聯(lián)合大柴胡湯加減方治療肝胃郁熱證2型糖尿病能夠改善患者胰島功能，降低患者血糖水平，改善患者臨床癥狀，提高治療效果，且能夠預(yù)防低血糖的發(fā)生，值得臨床推廣。

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1 作者簡介：張燕妮，碩士研究生，副主任中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)分泌疾病的診療。