CT引導下微波消融聯(lián)合載藥微球經肝動脈化療栓塞術治療中晚期肝癌的效果分析

【摘要】目的 分析CT引導下微波消融（MWA）聯(lián)合載藥微球經肝動脈化療栓塞術（DEB-TACE）治療對中晚期肝癌患者的臨床療效、血清腫瘤標志物、肝功能指標、免疫功能指標的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據。方法 選取鹽城市第二人民醫(yī)院2020年1月至2023年12月收治的56例中晚期肝癌患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組（28例，采用DEB-TACE治療）和觀察組（28例，采用CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療）。兩組患者治療后均觀察4周。比較兩組患者治療后4周的臨床療效，治療前、治療后4周血清腫瘤標志物、肝功能指標及免疫功能指標水平，以及觀察期間不良反應發(fā)生情況。結果 治療后4周觀察組患者臨床療效、客觀緩解率（ORR）均高于對照組；與治療前比，治療后4周兩組患者血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）及總膽紅素（TBiL）水平均降低，且觀察組均低于對照組，血清白蛋白（ALB）、補體C3、C4水平均升高，且觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療中晚期肝癌患者，能夠提高治療效果，改善患者的免疫功能，降低血清腫瘤標志物水平，并促進其肝功能恢復，且安全性良好。

【關鍵詞】肝癌 ; 微波消融 ; 經肝動脈化療栓塞術 ; 載藥微球 ; 電子計算機斷層掃描 ; 肝功能 ; 免疫功能

【中圖分類號】R735.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.15.0077.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.025

肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，采用經肝動脈化療栓塞術（TACE）治療錯過手術治療最佳時機的中晚期肝癌患者，可準確栓塞為腫瘤提供血氧供應的血管，提升化療藥物在癌變組織中的作用，減輕藥物作用于全身引起的不良反應[1]。研究表明，傳統(tǒng)的TACE治療很難維持較高的藥物濃度，因此單一TACE治療無法完全殺滅腫瘤細胞[2]。載藥微球經肝動脈化療栓塞術（DEB-TACE）可延長栓塞腫瘤血供的時間，將攜帶的化療藥物在腫瘤區(qū)域緩慢釋放，延長藥物有效濃度的維持時間，提升治療效果；但在肝癌治療中，單獨采用DEB-TACE治療，無法將癌變細胞徹底殺滅，患者存在癌細胞轉移的風險，預后效果不佳[3]。CT引導下微波消融（MWA）能提升手術操作的精準性，具有無創(chuàng)、無輻射等特點，能對癌變部位進行局部加熱升溫，殺滅腫瘤細胞并抑制腫瘤細胞的生長，可用于治療中晚期肝癌[4]。基于此，本研究旨在探討應用CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療中晚期肝癌患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鹽城市第二人民醫(yī)院2020年1月至2023年12月收治的56例中晚期肝癌患者，根據隨機數(shù)字表法分為對照組（28例）與觀察組（28例）。對照組患者中男性19例，女性9例；年齡42～78歲，平均（60.44±6.32）歲；腫瘤病灶最大直徑3～5 cm，平均（4.01±0.63） cm；美國癌癥聯(lián)合委員會肝癌分期系統(tǒng)TNM分期[5]：Ⅲ期17例，Ⅳ期11例；腫瘤數(shù)目：單發(fā)9例，多發(fā)19例；腫瘤位置：肝右葉14例，肝左葉7例，肝左右葉7例。觀察組患者中男性18例，女性

10例；年齡42～78歲，平均（60.35±6.77）歲；腫瘤病灶最大直徑3～5 cm，平均（4.02±0.66） cm；TNM分期：

Ⅲ期16例，Ⅳ期12例；腫瘤數(shù)目：單發(fā)8例，多發(fā)20例；腫瘤位置：肝右葉13例，肝左葉7例，肝左右葉8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》 [6]中肝癌的相關診斷標準；⑵TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；⑶預計生存期超過3個月。排除標準：⑴合并其他惡性腫瘤；⑵既往有CT引導下MWA或DEB-TACE治療史；⑶彌漫性肝癌。本研究經鹽城市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核并批準，且患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 指導患者進行碘過敏試驗、肝、腎功能等常規(guī)檢查，對照組患者實施DEB-TACE治療。載藥方法：將1瓶100～300 μm聚乙烯醇載藥微球（蘇州恒瑞迦俐生生物醫(yī)藥科技有限公司，型號：藍色）與80 mg注射用鹽酸表柔比星[輝瑞制藥（無錫）有限公司，國藥準字H20000496，規(guī)格：10 mg/支]充分混合，使微球始終保持懸浮狀態(tài)，載藥完成。利用醫(yī)用血管造影X射線系統(tǒng)（飛利浦醫(yī)療系統(tǒng)荷蘭有限公司，型號：Azurion 7M 20），經5 F-RH導管、2.8 F微導管實施肝動脈血管造影，確定腫瘤組織供血情況，使用微導管脈沖式將微球混合液注入供血血管，再次進行造影，確定腫瘤供血動脈完全消失，完成治療。

觀察組患者實施CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療。觀察組患者接受DEB-TACE治療（方法同對照組），然后實施CT檢測以明確靶腫瘤與穿刺路徑，采用微波治療儀（南京憶高醫(yī)療科技股份有限公司，型號：ECO-100E）和微波天線（19 G）實施消融，微波處理參數(shù)設置為50～70 W，時間為7～15 min。若腫瘤直徑不超過3.0 cm，使用1根天線，若腫瘤直徑超過3.0 cm則使用2根天線，并在治療過程中調整天線位置。治療后兩組患者均觀察4周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后腫瘤組織完全消失且維持4周判定為完全緩解（CR）；腫瘤最長徑總和縮小超過30%，并維持4周判定為部分緩解（PR）；腫瘤最長徑總和縮小不足30%，或增加不足20%判定為穩(wěn)定（SD）；腫瘤最長徑總和增加超過20%，或出現(xiàn)新的腫瘤組織、轉移病灶判定為疾病進展（PD） [6]?？陀^緩解率（ORR）=[（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血清腫瘤標志物。分別于治療前、治療后4周采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取上層血清，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定癌胚抗原（CEA）水平，雙抗夾心法測定甲胎蛋白（AFP）水平。⑶肝功能指標。采血時間與處理方法同⑵，利用全自動生化分析儀（日本株式會社日立高新技術，型號：日立LABOSPECT 008 AS）測定兩組患者血清天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、白蛋白（ALB）及總膽紅素（TBiL）水平。⑷免疫功能指標。采集血樣時間與處理方法同⑵，利用速率散射比濁法測定兩組患者血清補體C3與C4水平。⑸不良反應。記錄兩組患者觀察期間胃腸道反應、脫發(fā)發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率等于各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據，計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較 治療后4周觀察組患者臨床療效、ORR均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較 與治療前比，治療后4周兩組患者血清CEA與AFP水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能指標比較 與治療前比，治療后

4周兩組患者血清AST、ALT及TBiL水平均降低，且觀察組均低于對照組；血清ALB水平升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者免疫功能指標水平比較 與治療前比，治療后4周兩組患者的血清補體C3、C4水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 觀察期間對照組患者發(fā)生胃腸道反應1例（3.57%），脫發(fā)0例（0.00%），不良反應總發(fā)生率為3.57%（1/28）；觀察組患者發(fā)生胃腸道反應2例（7.14%），脫發(fā)1例（3.57%），不良反應總發(fā)生率為10.71%（3/28），兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.269，Pgt;0.05）。

3 討論

目前，臨床上多采用TACE治療中晚期肝癌患者以控制肝癌發(fā)展，延長其生存時間。TACE治療通過注射化療藥物栓塞腫瘤組織的供血動脈來殺滅癌變細胞，但化療藥物在釋放時難以長時間維持有效濃度，影響治療效果。

DEB-TACE利用載藥微球對腫瘤供血動脈進行栓塞，能夠在一定程度上穩(wěn)定化療藥物的釋放，延長化療藥物對腫瘤的持續(xù)作用時長[7]。但不同個體對化療藥物的敏感性存在差異，且長期治療也會影響患者對化療藥物的敏感性，影響治療效果[8]。CT引導下MWA能夠對腫瘤組織精準滅活，而不損傷周圍正常組織，具有較高的安全性；與DEB-TACE聯(lián)合治療能夠提高治療精準度，阻斷腫瘤血氧供應和抑制腫瘤供血血管的產生，進而加快腫瘤細胞的壞死，減少對正常組織的損傷，提高治療效果[9]。本研究中，治療后4周，觀察組患者臨床療效、ORR均高于對照組，這提示CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療可提高中晚期肝癌的治療效果。分析原因可能為，DEB-TACE治療可阻斷腫瘤血氧供應，促使腫瘤組織缺血壞死，與CT引導下MWA聯(lián)合治療，可全面清除殘留腫瘤組織，降低腫瘤轉移與復發(fā)的風險，提升對中晚期肝癌的治療效果。

本研究結果顯示，治療后4周觀察組患者的血清CEA、AFP水平均低于對照組，血清補體C3、C4水平均高于對照組，這提示CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療能提升患者的免疫功能，降低患者血清腫瘤標志物水平。CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療通過熱效應促使癌變細胞凝固性壞死，并刺激機體的免疫應答反應，從而提升機體的免疫功能，加快癌變細胞的凋亡，進而降低血清CEA、AFP水平[10]。

本研究結果顯示，治療后4周觀察組患者的血清AST、ALT、TBiL水平均低于對照組，血清ALB水平高于對照組，觀察期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療能改善患者肝功能，且安全性較高。分析原因可能為，CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE治療能擴大手術視野，使臨床醫(yī)師能準確對病變組織進行各項干預措施，提高臨床效果，從而加快腫瘤細胞壞死，且避免損傷正常組織，有助于患者的肝功能恢復。

綜上，CT引導下MWA聯(lián)合DEB-TACE應用于中晚期肝癌患者治療能夠提高臨床療效，增強患者免疫功能，并降低血清腫瘤標志物水平，促進其肝功能恢復，且安全性較高。但本研究仍存在一定的局限性，如樣本量較小、術后觀察時間較短等，后續(xù)應進一步開展深入研究。

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1 作者簡介：王磊，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：肝臟疾病的診治。

通信作者：鄒磊，博士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：肝臟疾病的診治。E-mail：237236574@qq.com