馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的效果評(píng)價(jià)

【摘要】目的 探討在H型高血壓患者中使用馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療的臨床療效，為提高H型高血壓的臨床治療效果提供參考。方法 選取2022年7月至2023年5月秭歸縣中醫(yī)醫(yī)院收治的100例H型高血壓患者開展前瞻性研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組

（50例，阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀鈣片+馬來(lái)酸依那普利片）和觀察組（50例，阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀鈣片+馬來(lái)酸依那普利葉酸片）。兩組患者均治療3個(gè)月。比較兩組患者的臨床療效，治療前后的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、室間隔厚度（IVST）及左心室后壁厚度（LVPWT）各項(xiàng)心功能指標(biāo)，以及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的臨床療效較對(duì)照組更高；與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者SBP、DBP、血清Hcy水平及IVST、LVPWT均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，LVESD均縮短，且觀察組較對(duì)照組更短（均Plt;0.05）。與對(duì)照組比，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率有所降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 給予H型高血壓患者馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療臨床療效顯著，可有效控制血壓，降低血清Hcy水平，有利于改善患者心功能，同時(shí)不良反應(yīng)相對(duì)較少，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】H型高血壓 ; 馬來(lái)酸依那普利葉酸片 ; 馬來(lái)酸依那普利片 ; 心功能

【中圖分類號(hào)】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.15.0062.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.020

高血壓是一種臨床常見的慢性疾病，血壓持續(xù)升高可能會(huì)誘發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而加快腦梗死、高血壓心臟病等心腦血管疾病的發(fā)展進(jìn)程。H型高血壓指的是伴有同型半胱氨酸（Hcy）水平升高的高血壓類型，患者可出現(xiàn)頭暈、頭痛、視物模糊等癥狀，同時(shí)高Hcy和高血壓會(huì)發(fā)揮協(xié)同作用，增加心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，若不加以干預(yù)，會(huì)對(duì)患者的身心健康和日常生活造成嚴(yán)重影響?，F(xiàn)階段，臨床針對(duì)H型高血壓多采取抗凝、降壓等藥物干預(yù)，其中馬來(lái)酸依那普利片作為一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，能夠有效擴(kuò)張血管，降低血壓，進(jìn)而緩解患者癥狀，但該藥物對(duì)高Hcy的改善作用并不顯著，整體效果不甚理想[1]。馬來(lái)酸依那普利葉酸片的主要成分是馬來(lái)酸依那普利和葉酸，其中的馬來(lái)酸依那普利可舒張血管，有利于調(diào)節(jié)血壓水平，葉酸可以促進(jìn)Hcy的重甲基化，起到改善血管內(nèi)皮功能，降低血清Hcy水平的治療效果[2]?；诖?，本研究旨在分析將馬來(lái)酸依那普利葉酸片應(yīng)用于H型高血壓患者中的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年7月至2023年5月秭歸縣中醫(yī)醫(yī)院收治的100例H型高血壓患者開展前瞻性研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分別為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組（50例）患者中男性27例、女性23例；年齡38～76歲，平均（59.12±6.35）歲；病程1～8年，平均（5.81±1.23）年；高血壓分級(jí)[3]：1級(jí)21例、2級(jí)

19例、3級(jí)10例。觀察組（50例）患者中男性26例、女性24例；年齡39～76歲，平均（58.95±6.32）歲；病程

1～9年，平均（5.79±1.22）年；高血壓分級(jí)：1級(jí)22例、2級(jí)17例、3級(jí)11例。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《H型高血壓診斷與治療專家共識(shí)》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg；⑶血清Hcy≥10 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究藥物過(guò)敏；⑵近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)葉酸治療；⑶繼發(fā)性高血壓；⑷合并血液系統(tǒng)或心腦血管疾??；⑸存在心、肝、腎等重要臟器病變。本研究經(jīng)秭歸縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，所有患者均自愿參加且均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 均予以所有研究對(duì)象健康指導(dǎo)，包括均衡營(yíng)養(yǎng)、適量運(yùn)動(dòng)、禁煙和酒等，并進(jìn)行常規(guī)藥物治療，具體治療措施如下：患者須口服阿托伐他汀鈣片（天地恒一制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203358，20 mg/片），1次/d，20 mg/次；阿司匹林腸溶片（邯鄲滏榮制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023363，規(guī)格：25 mg/片），1次/d，100 mg/次。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者增加馬來(lái)酸依那普利片（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930061，規(guī)格：10 mg/片）1次/d，10 mg/次。觀察組增加馬來(lái)酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103724，規(guī)格：馬來(lái)酸依那普利10 mg+葉酸0.4 mg/片），1次/d，

1片/次。兩組患者均進(jìn)行為期3個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。依據(jù)《H型高血壓診斷與治療專家共識(shí)》 [4]評(píng)估兩組患者的臨床療效，顯效：DBP下降幅度≥10 mmHg且DBP下降至90 mmHg以下，或DBP下降幅度≥20 mmHg；有效：DBP下降幅度lt;10 mmHg且DBP下降至90 mmHg以下，或DBP下降10～lt;20 mmHg；無(wú)效：DBP和SBP下降幅度均lt;10 mmHg。臨床總有效率=顯效率+有效率。⑵血壓及Hcy水平。應(yīng)用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀（深圳星脈醫(yī)療儀器有限公司，粵械注準(zhǔn)20142070355，型號(hào)：WBP-02A）分別監(jiān)測(cè)兩組患者治療前和治療3個(gè)月后的SBP和DBP水平。分別于治療前后在患者肘部抽取5 mL靜脈血樣，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心，10 min后將上層血清提取出來(lái)，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Hcy水平。⑶心功能指標(biāo)。使用彩色多普勒超聲診斷儀（康達(dá)洲際醫(yī)療器械有限公司，浙械注準(zhǔn)20202060836，型號(hào)：Apsaras US-10）檢測(cè)兩組患者治療前和治療3個(gè)月后的左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、室間隔厚度（IVST）及左心室后壁厚度（LVPWT）。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間發(fā)生眩暈、腹瀉等不良反應(yīng)的情況。各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和即不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的臨床療效較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血壓及Hcy水平比較 治療3個(gè)月后兩組患者DBP、SBP及血清Hcy水平較治療前均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者LVESD均縮短，且觀察組短于對(duì)照組，IVST、LVPWT均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

H型高血壓是一種伴有高Hcy的原發(fā)性高血壓，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，遺傳、不良生活方式、肥胖等均會(huì)在一定程度上增加H型高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，高Hcy是誘發(fā)心腦血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，對(duì)患者的生命健康和生存質(zhì)量造成不良影響。盡早診斷并進(jìn)行及時(shí)有效的干預(yù)，采取降血壓與降Hcy協(xié)同治療是臨床治療H型高血壓的重要原則。馬來(lái)酸依那普利片是臨床治療高血壓的常用藥物，可促進(jìn)血管擴(kuò)張，減輕心臟負(fù)荷，降低心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，降血壓效果顯著；但對(duì)高Hcy的改善作用有限，存在一定局限性，因此需要尋找一種更加安全高效的治療方案，提高H型高血壓的治療效果，這對(duì)于改善患者預(yù)后具有非常重要的意義[5]。

當(dāng)機(jī)體內(nèi)葉酸、維生素B12等含量正常的情況下，甲硫氨酸和Hcy會(huì)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體缺乏葉酸時(shí)，會(huì)導(dǎo)致Hcy合成甲硫氨酸過(guò)程受阻，Hcy大量聚集，使血液中Hcy水平升高，因此，補(bǔ)充葉酸，進(jìn)而降低血清Hcy水平是臨床治療H型高血壓的主要原則[6]。馬來(lái)酸依那普利片能夠?qū)δI素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)產(chǎn)生影響，起到降壓效果，但對(duì)Hcy的影響不顯著。馬來(lái)酸依那普利葉酸片作為一種復(fù)方降壓制劑，可在控制血壓的同時(shí)降低血液中Hcy含量，起到降血壓和降Hcy的雙重作用，抑制血小板凝集，增加血液通透性，進(jìn)而提升H型高血壓的整體療效[7]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患者臨床療效更高，治療3個(gè)月后觀察組患者DBP、SBP及血清Hcy水平均較對(duì)照組更低，這提示給予H型高血壓患者馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療，臨床療效顯著，有利于調(diào)節(jié)患者的血壓和血清Hcy水平。

LVESD、IVST、LVPWT均是心功能相關(guān)指標(biāo)，H型高血壓患者因長(zhǎng)期血壓控制不佳，心功能受到一定影響，表現(xiàn)為L(zhǎng)VESD、IVST、LVPWT異常，有效改善LVESD、IVST、LVPWT是提高治療效果的關(guān)鍵。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者LVESD均縮短，且觀察組短于對(duì)照組，IVST、LVPWT均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，這提示將馬來(lái)酸依那普利葉酸片應(yīng)用于H型高血壓患者的治療中，有利于改善患者的心功能。馬來(lái)酸依那普利片對(duì)高血壓的降壓效果良好，但由于無(wú)法有效調(diào)節(jié)血清Hcy水平，對(duì)H型高血壓的控制效果欠佳，對(duì)心功能的改善作用不是很理想。馬來(lái)酸依那普利葉酸片能夠抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性，舒張全身小動(dòng)脈，擴(kuò)張血管，減少血管外周阻力，達(dá)到控制血壓的目的；同時(shí)馬來(lái)酸依那普利葉酸片會(huì)引起血清腎素活性升高，抑制醛固酮的合成分泌，進(jìn)而有利于降低患者血壓，改善血液循環(huán)，減輕心臟負(fù)荷，調(diào)節(jié)LVESD、IVST、LVPWT，改善心室舒張功能，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[8-9]。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比，觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率有所降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因可能為，馬來(lái)酸依那普利葉酸片和馬來(lái)酸依那普利片作為一種依那普利類藥物，均會(huì)抑制緩激肽的降解，促進(jìn)支氣管平滑肌收縮，同時(shí)可能對(duì)胃腸道產(chǎn)生一定刺激，可能誘發(fā)腹瀉、咳嗽的發(fā)生。同時(shí)，兩種藥物均有擴(kuò)張血管的作用，可能會(huì)引起腦部血管擴(kuò)張及腦動(dòng)脈血流量的改變，引起頭暈、頭痛等不適癥狀，但上述癥狀通常較輕微，短時(shí)間內(nèi)即可緩解。安全性較高[10]。馬來(lái)酸依那普利葉酸片是一種具有降血壓和降血清Hcy水平雙重作用的復(fù)方降壓制劑，與臨床治療H型高血壓的主要原則相符，臨床療效更為顯著，更有利于改善患者心功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓臨床療效顯著，可有效控制血壓，降低血清Hcy水平，有利于改善患者心功能，同時(shí)不良反應(yīng)相對(duì)較少，安全性較高。但本研究取樣地區(qū)較單一，仍存在一定局限性，后期應(yīng)繼續(xù)開展多中心研究，以期為提升該疾病的臨床治療效果提供更有價(jià)值的理論依據(jù)。

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1 作者簡(jiǎn)介：周立慶，大學(xué)本科，主管技師，研究方向：臨床檢驗(yàn)。

通信作者：胡興良，大學(xué)?？?，副主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科疾病的診療。E-mail：28058314@qq.com