卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者的治療效果

【摘要】目的 研究卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者血糖、胰島β細胞功能、血脂水平的影響。方法 選取東莞市虎門醫(yī)院2021年2月至2024年1月期間收治的新診斷2型糖尿病患者50例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分成兩組，均為25例。對照組患者采用二甲雙胍治療，觀察組患者采用卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療，均治療3個月。對比兩組患者治療后臨床療效，治療前后血糖、胰島β細胞功能、血脂，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均降低，觀察組均低于對照組；兩組患者胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均升高，觀察組均高于對照組；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 采用卡格列凈聯(lián)用二甲雙胍方案診治2型糖尿病，能夠顯著改善患者的糖脂代謝，修復胰島β細胞功能，提高治療的有效率，同時降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病 ; 卡格列凈 ; 二甲雙胍 ; 血糖 ; 胰島β細胞 ; 血脂

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.15.0031.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.010

糖尿病是由多種因素引發(fā)的多元素代謝異常疾病，其中以2型糖尿病為主，控制血糖水平是首要任務(wù)，而臨床上通常會采用藥物治療，包括胰島素類藥物、二甲雙胍、磺酰脲類等。目前臨床上認為，2型糖尿病發(fā)生的主要原因是胰島細胞功能障礙，糖毒性削弱胰島細胞功能，從而形成惡性循環(huán)并導致胰島功能衰竭。常見的降糖藥物包括磺脲類和雙胍類，如二甲雙胍不僅能降低血糖，還能保護心臟和眼部健康；然而，持續(xù)的治療并不能有效地控制血糖和體質(zhì)量，單一治療效果不理想[1]?？ǜ窳袃魧儆谛滦偷拟c - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑，具有高度的選擇性，通過單磷酸腺苷活化的蛋白激酶（AMPK）-沉默信息調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）信號通路誘導促進線粒體生物發(fā)生的關(guān)鍵因子過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子-1α（PGC-1α）表達，能夠有效通過抑制近曲小管葡萄糖的重吸收，從而增加尿糖的排泄，顯著地降低患者血糖水平[2-3]?；诖?，本研究旨在探討卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者血糖控制、胰島β細胞功能、血脂水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東莞市虎門醫(yī)院2021年2月至2024年1月收治的新診斷2型糖尿病患者50例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分成兩組，均為25例。對照組患者中男性15例，女性10例；年齡40～68歲，平均（59.63±

2.76）歲；病程1～10年，平均（4.52±1.94）年；BMI 21～27 kg/m2，平均（25.25±1.03） kg/m2，其中高血脂14例，高血壓13例。觀察組患者中男性13例，女性12例；年齡38～66歲，平均（60.23±2.43）歲；病程1～9年，平均（4.72±2.01）年；BMI 23～28 kg/m2，平均（25.31±1.18） kg/m2；其中高血脂13例，高血壓11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》 [4]中的診斷標準；⑵入院時均為新發(fā)病人群；⑶空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L。排除標準：⑴實質(zhì)性臟器如肝臟、腎臟或心臟、肺部出現(xiàn)功能異常；⑵合并有急性感染性疾??；⑶合并免疫系統(tǒng)及凝血功能紊亂；⑷生命體征不穩(wěn)定；⑸對研究所用藥物過敏；⑹存在精神障礙或智力障礙，無法正常溝通。本研究獲得東莞市虎門醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均知曉本次研究，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受二甲雙胍治療，鹽酸二甲雙胍片（北京京豐制藥集團有限公司，國藥準字H11021518，規(guī)格：0.25 g/片）口服，與食物同時服用，0.25 g/次，3次/d；服藥1周后，根據(jù)效果逐漸增加劑量，每日總劑量不得超過2 g。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上接受卡格列凈治療，卡格列凈片（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20203498，規(guī)格：0.1 g/片）口服，0.1 g/d。兩組患者均進行為期3個月的治療。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：患者頻繁口渴、排尿、食欲過剩、手腳麻木等臨床狀況顯著好轉(zhuǎn)，F(xiàn)PG

lt;7.0 mmol/L，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）≤2.5；有效：患者臨床狀況明顯減輕，F(xiàn)PGlt;8.3 mmol/L，HOMA-IR

≤4.5；無效：未達到上述標準甚至出現(xiàn)病情惡化[4]?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血糖。采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，采用全自動血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BC-30）檢測FPG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素。⑶胰島β細胞功能。比較兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β），HOMA-IR=（FPG×空腹胰島素）/22.5，HOMA-β=（空腹胰島素×20）/（FPG－3.5）。⑷血脂。血液采集、血清制備方法同⑵，采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：CL-1000i）檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。⑸不良反應(yīng)。比較兩組低血糖、尿路感染、腸胃功能異常等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項不良反應(yīng)發(fā)生情況

之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，治療前后比較使用配對t檢驗。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療后觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖控制情況比較 與治療前比，兩組患者治療后FPG、HbA1c水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者胰島β細胞功能水平比較 與治療前比，治療后兩組患者HOMA-IR降低，觀察組低于對照組，HOMA-β升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血脂情況水平比較 與治療前比，治療后兩組患者TC、TG、LDL-C均下降，觀察組均低于對照組，而HDL-C水平上升，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 與對照組比，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

糖尿病是由于多種因素的影響，如精神壓力、免疫失調(diào)、病毒感染、基因遺傳及自由基損傷等，導致身體產(chǎn)生胰島素抵抗和胰島功能衰退的現(xiàn)象，最終形成一種代謝異常疾病?，F(xiàn)如今，隨著人們生活習慣的改變和物質(zhì)條件的滿足，營養(yǎng)攝入與消耗之間的平衡被打破，大量能量無法有效消耗轉(zhuǎn)化，這成為導致糖尿病發(fā)病的原因之一[5]。研究顯示，糖尿病90%的病例為2型糖尿病，嚴重影響著人們的日常生活和健康壽命，而為了緩解2型糖尿病對生活質(zhì)量帶來的負面影響，首要任務(wù)就是妥善控制血糖水平[6]?，F(xiàn)階段，臨床通常使用胰島素類藥物、二甲雙胍、磺酰脲類等手段來調(diào)節(jié)血糖和代謝機能。其中二甲雙胍具有良好的療效，對患者的肝腎功能負擔較小，該藥物屬于胰腺激素類降糖藥物，在降低患者血糖的同時可降低低血糖的發(fā)生率，保護心臟健康并改善眼部問題，但糖尿病是一種需要終身干預的復雜疾病，持續(xù)治療并不能良好地控制血糖，長期預后效果不理想[7]。

在2型糖尿病高患者中，糖代謝異常是核心病理，此外2型糖尿病高血糖病的主要致病原因被認為是胰島細胞功能障礙，而糖毒性則進一步削弱胰島細胞功能，形成惡性循環(huán)，逐漸導致胰島功能衰竭[8]。二甲雙胍則主要通過抑制肝糖異生、促進肌肉等組織對葡萄糖的攝取和利用來降低血糖；此外，二甲雙胍還能改善胰島素抵抗，提高胰島素敏感性?？ǜ窳袃羰钱斚螺^為常用的鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑，通過影響鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2與鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白1，實現(xiàn)濾過葡萄糖的重新吸收減少，從而降低血糖濃度并增加尿糖排出量；此外卡格列凈通過調(diào)控血糖濃度和增加尿液中葡萄糖排泄量，降低血糖水平，減少丙二酰輔酶A的產(chǎn)生，從而實現(xiàn)保護胰島β細胞的效果[9]。在二甲雙胍的基礎(chǔ)上聯(lián)合卡格列凈治療，既能共同發(fā)揮降糖作用，又能互相彌補各自的不足，卡格列凈能夠在二甲雙胍的基礎(chǔ)上進一步降低血糖，尤其是在二甲雙胍無法有效控制血糖的情況下，聯(lián)合使用卡格列凈能取得良好的降糖效果[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者FPG、HbA1c水平及HOMA-IR均低于對照組，臨床總有效率、HOMA-β均高于對照組，這提示卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者，可提高治療效果，控制血糖，改善胰島功能。

此外，糖尿病患者由于葡萄糖代謝障礙，造成脂肪代謝過多地產(chǎn)生TC、TG、LDL-C及乳糜微粒，減少HDL-C的釋放；同時胰島素抵抗降低脂肪組織對胰島素敏感性，促進脂肪分解，導致游離脂肪酸增多并轉(zhuǎn)化為TG和TC [11]。二甲雙胍可抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低TG、TC水平，而與卡格列凈聯(lián)合治療，卡格列凈可阻滯脂肪酸進入肝細胞，預防脂肪肝形成，同時卡格列凈有延緩炎癥反應(yīng)的發(fā)生、改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊的作用，可調(diào)節(jié)血脂水平[12]。此外，卡格列凈可減少腎臟對葡萄糖的重吸收，保護腎臟功能，減少腸胃功能異常、感染的發(fā)生；卡格列凈服用后可對內(nèi)環(huán)境進行改善，在降低血糖的同時減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)糖代謝水平，更好控制血糖，預防低血糖發(fā)生[13]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者TC、TG、LDL-C均下降，觀察組均低于對照組，而HDL-C水平上升，觀察組高于對照組，與對照組相比，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，這提示卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者，可調(diào)節(jié)脂代謝，且安全性較高。

綜上，采用卡格列凈聯(lián)用二甲雙胍方案診治2型糖尿病，能夠顯著改善患者的糖脂代謝，修復胰島β細胞功能，提高治療的有效率，同時降低不良反應(yīng)的風險，值得臨床推廣應(yīng)用。

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1 作者簡介：盧斐翠，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向：普通內(nèi)科。