吸入用乙酰半胱氨酸溶液經(jīng)纖維支氣管鏡灌洗治療兒童難治性支原體肺炎的臨床價值

【摘要】目的 探究采用吸入用乙酰半胱氨酸溶液經(jīng)纖維支氣管鏡灌洗治療方案對兒童難治性支原體肺炎（RMPP）患兒癥狀改善、實驗室指標變化的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取2022年10月至2023年12月東臺市人民醫(yī)院收治的RMPP患兒80例為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為兩組，對照組（40例，接受生理鹽水經(jīng)纖維支氣管鏡灌洗治療）和研究組（40例，在對照組的基礎上接受吸入用乙酰半胱氨酸溶液經(jīng)纖維支氣管鏡灌洗治療）。兩組患兒均灌洗3次，同時接受常規(guī)大環(huán)內酯類抗生素抗感染及對癥治療7 d。觀察比較兩組患兒治療后的臨床療效，治療前后炎癥因子、肺功能指標水平的變化，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。

結果 研究組患兒治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患兒血清C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且研究組均較對照組更低；潮氣量、最大呼氣中段流量（MMEF）、呼氣峰值流量（PEF）和達峰容積比（tPTEF/tE）均升高，且研究組均較對照組更高（均Plt;0.05）；兩組患兒臨床療效、不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）。結論 針對RMPP疾病，采取乙酰半胱氨酸溶液經(jīng)纖維支氣管鏡灌洗治療RMPP患兒能夠進一步提升臨床療效，減輕患兒機體炎癥反應，具有較好的臨床治療效果，且安全性良好。

【關鍵詞】難治性支原體肺炎 ; 乙酰半胱氨酸溶液 ; 纖維支氣管鏡灌洗

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.15.0001.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.001

肺炎支原體肺炎（mycoplasmal pneumonia，MMP）好發(fā)于兒童，是感染肺炎支原體（MP）所致，而難治性肺炎支原體肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）是指肺炎支氣管肺炎經(jīng)過抗生素規(guī)范治療1周后仍存在持續(xù)高熱、咳嗽等癥狀，且影像檢查結果提示病情有持續(xù)性加重情況，可能會增加肺外并發(fā)癥及多系統(tǒng)損害風險，甚至還會危害患兒生命安全。纖維支氣管鏡灌洗治療能夠直達患兒肺部病灶，其在呼吸系統(tǒng)疾病治療中臨床應用廣泛[1]。生理鹽水經(jīng)纖維支氣管鏡灌洗治療方案是將生理鹽水注入支氣管內進行灌洗，能夠有效清除患兒支氣管腔內的大量炎癥細胞、粉塵等，從而改善肺功能，緩解癥狀并提高生活質量[2]。乙酰半胱氨酸也被稱為N-乙酰半胱氨酸，是一種黏液溶解劑，能夠讓痰液中存在的黏蛋白分子復合物二硫鍵斷裂，提升痰液排出效果，乙酰半胱氨酸溶液經(jīng)纖維支氣管鏡灌洗治療能夠直接作用于病灶部位，達到濕化氣道和分解黏稠分泌物的目的，并且可以促進纖毛運動，有利于排出體內多余的痰液，從而恢復患兒肺部通氣、換氣功能[3]。鑒于此，本研究旨在分析吸入用乙酰半胱氨酸溶液經(jīng)纖維支氣管鏡灌洗治療方案在RMPP患兒中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年10月至2023年12月東臺市人民醫(yī)院收治的RMPP患兒80例為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為兩組，對照組（40例）和研究組（40例）。對照組中男患兒30例，女患兒10例；年齡3～12歲，平均（6.33±1.89）歲；病程1～3周，平均（1.76±

0.72）周；體質量10.3～29.2 kg，平均（20.33±2.15） kg；影像學表現(xiàn)：大葉性肺炎31例，肺不張7例，胸腔積液2例。研究組中男患兒有27例，女患兒有13例；年齡2～12歲，平均（6.31±1.85）歲；病程1～3周，平均（1.74±0.69）周；體質量10.5～29.3 kg，平均（20.36±

2.16） kg；影像學表現(xiàn)：大葉性肺炎29例，肺不張8例，胸腔積液3例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結合診治專家共識（2017年制定）》 [4]中RMPP的相關診斷標準；⑵年齡≤12歲；⑶胸部X線檢查顯示陰影面積≥1/3肺部或伴胸腔積液、肺膿腫。排除標準：⑴合并其他慢性疾??；⑵合并肝、腎功能異常；⑶有重度營養(yǎng)不良；⑷對灌洗術不耐受。本研究經(jīng)東臺市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，且患兒法定監(jiān)護人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受常規(guī)大環(huán)內酯類抗生素抗感染治療，并根據(jù)出現(xiàn)的發(fā)熱、喘息、咳嗽、胸悶等癥狀進行針對性用藥治療。接受電子支氣管鏡（珠海明象醫(yī)用科技有限公司，粵械注準20222060542，型號：BF42）肺泡灌洗，術前叮囑患兒禁食、禁飲，麻醉前30 min進行硫酸阿托品注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H41020323，規(guī)格：2 mL∶1 mg）0.01 mg/kg體質量

肌肉注射，面罩吸氧，采取0.1 mg/kg體質量咪達唑侖注射液（江蘇九旭藥業(yè)有限公司，國藥準字H20113433，規(guī)格：1 mL∶5 mg），2 μg/kg體質量枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20003688，規(guī)格：10 mL∶0.5 mg），2.5 mg/kg體質量1%丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液（四川國瑞藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20143252，規(guī)格：20 mL∶0.2 g）依次緩慢靜脈注射，當觀察到患兒意識消失時，對咽喉進行表面麻醉，麻醉藥物為2%鹽酸利多卡因注射液（湖北天圣藥業(yè)有限公司，國藥準字H42021839，規(guī)格：5 mL∶0.1 g），并使用適量咪達唑侖注射液進行鎮(zhèn)靜干預，結合術前CT影像檢查明確肺部病灶部位。

對照組患兒進行生理鹽水灌洗，生理鹽水溫度控制在37 ℃，lt;7歲患兒每次5～10 mL，≥ 7歲患兒每次10～20 mL，通常進行3～4次，總灌洗液不超過100 mL。研究組患兒將吸入用乙酰半胱氨酸溶液（ZAMBON ITALIA S.R.L，注冊證號HJ20150548，規(guī)格：3 mL∶0.3 g）2 mL與生理鹽水1∶1混合，結合影像學檢查結果，對分泌物較多、黏稠、引流不暢等部位通過支氣管鏡孔道進行灌注給藥，每次3 mL，5～10 min后予以37 ℃生理鹽水5～10 mL注入反復吸引，重復給藥2～3次，最后緩慢退出纖維支氣管鏡。術后密切觀察兩組患兒生命體征變化，監(jiān)測血氧飽和度。兩組患兒治療頻次：纖維支氣管鏡治療1次/2 d，共灌洗3次，常規(guī)藥物治療均持續(xù)7 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：患兒治療后臨床癥狀完全消退，且X線檢查后顯示肺部病灶完全吸收；有效：患兒治療后臨床癥狀明顯消退，X線檢查后顯示肺部病灶部分吸收；無效：患兒治療后臨床癥狀及X線檢查后肺部病灶無變化，甚至加重[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵實驗室檢查。分別于治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血3 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min），取上層血清，使用全自動生化分析儀（日本株式會社日立高新技術，國械注進20172221042，型號：日立LABOSPECT 008 AS）檢測血清C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），嚴格按照試劑盒說明書完成檢測操作流程。⑶肺功能。分別于治療前后采用肺功能檢測儀（浙江柯洛德健康科技有限公司，浙械注準20212070090，型號：Ruichao-STD）觀察兩組患兒潮氣量、最大呼氣中段流量（MMEF）、呼氣峰值流量（PEF）和達峰容積比（tPTEF/tE）水平。⑷不良反應。觀察統(tǒng)計兩組患兒治療期間心率減緩、血氧飽和度下降、一過性發(fā)熱、呼吸急促的發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率等于各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 29.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 研究組患兒治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），兩組患兒臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α水平均降低，且研究組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒肺功能比較 與治療前比，治療后兩組患兒潮氣量、MMEF、PEF和tPTEF/tE均升高，且研究組均較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應比較 兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

與MPP病情相比，RMPP病情更為嚴重，受當前疾病抗生素治療效果影響，RMPP疾病發(fā)病率有明顯升高，患兒多有持續(xù)高熱、氣道黏膜水腫等情況，肺炎疾病未能在短時間內治愈，會影響患兒肺功能，同時也會給患兒健康成長帶來許多不利影響[5]。RMPP還會引起支氣管擴張、壞死性肺炎等多器官功能障礙并發(fā)癥，給社會及患兒家庭帶來了沉重的治療負擔，需要臨床兒科醫(yī)生引起高度重視，并幫助其選擇有效的治療方案。纖維支氣管鏡肺泡灌洗術近年來在呼吸系統(tǒng)疾病治療中具有較高應用價值，能快速解除患兒存在的氣道阻塞情況，加快肺泡復張，能夠改善患兒呼吸功能，但僅通過生理鹽水稀釋無法完全清除患兒痰液，導致患兒仍舊存在咳嗽現(xiàn)象[6]。聯(lián)合祛痰藥物乙酰半胱氨酸應用能夠直接作用于病灶部位，有效清除黏稠分泌物，繼而能緩解患兒咳嗽癥狀，更有助于促進患兒病情轉歸[7]。

本研究結果表示，研究組患兒總有效率高于對照組，這提示乙酰半胱氨酸溶液經(jīng)纖維支氣管鏡灌洗治療方法可促進患兒病情得到顯著改善。既往纖維支氣管鏡肺泡灌洗液多選擇生理鹽水進行灌洗治療，但僅通過注入生理鹽水稀釋分泌物并未能完全將病灶中的痰液進行徹底清除，炎癥反應未能得到有效控制，導致患兒病情未能得到顯著改善；乙酰半胱氨酸溶液是一種黏液溶解劑，能夠降低黏液栓的黏稠度，為痰液排出創(chuàng)造有利條件，促使停留在支氣管等器官上的分泌物排出，避免加重病情，借助肺泡灌洗術治療方案能夠清除炎癥病灶分泌物，改善氣道阻塞癥狀，提高換氣功能，從而有助于患兒病情得到

改善[8]。

RMPP疾病的發(fā)生與炎癥反應密切相關，TNF-α、

PCT、IL-6、CRP均是臨床常見的炎癥指標，其表達水平與機體炎癥狀態(tài)密切相關。研究結果表示，治療后研究組患兒血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α水平均較對照組更低，這提示乙酰半胱氨酸溶液經(jīng)纖維支氣管鏡灌洗治療方法能有效減輕患兒肺部炎癥反應，利于提高治療效果。分析其原因為乙酰半胱氨酸能清除自由基，促進氧化/抗氧化系統(tǒng)平衡，能抑制多種炎癥因子釋放，且該藥物還能發(fā)揮調節(jié)機體免疫功能功效，對補體、免疫蛋白合成具有促進作用，能通過抑制機體TNF-α、內毒素等物質活性，發(fā)揮減輕氧化應激反應、抗炎等功效，能減輕肺部組織的炎癥反應[9]。

另外研究還表示，治療后研究組患兒潮氣量、MMEF、

PEF和tPTEF/tE均較對照組更高，這提示乙酰半胱氨酸溶液纖維支氣管鏡灌洗治療方法有助于改善患兒肺功能。因患兒病情進展時在患兒肺部淤積大量的分泌物或黏痰阻塞氣道，嚴重影響患兒的通氣功能，乙酰半胱氨酸藥物的應用能夠降低痰液黏滯性，配合肺泡灌洗治療能夠讓痰液更容易排出，降低機體炎癥反應，從而能幫改善患兒的通氣狀態(tài)，利于促進患兒肺部健康[10]。本研究還表示，兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示乙酰半胱氨酸溶液配合使用并未進一步加重對患兒機體造成的損傷。可能是因藥物用藥劑量小，且經(jīng)纖維支氣管鏡灌洗能直達病灶，能增強藥效，促進患兒病情轉歸，避免機體受損嚴重。

綜上，針對RMPP疾病，采取乙酰半胱氨酸溶液經(jīng)纖維支氣管鏡灌洗治療方法能夠進一步提升臨床療效，改善患兒機體炎癥反應，縮短癥狀恢復時間，具有較好的臨床治療效果，值得進一步推廣運用。

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1 作者簡介：朱志萍，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向：小兒呼吸系統(tǒng)疾病。

通信作者：黃愛軍，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：小兒呼吸系統(tǒng)疾病。E-mail：292680550@163.com