維生素D缺乏對(duì)某高原地區(qū)學(xué)齡期兒童生長(zhǎng)發(fā)育影響的研究發(fā)展

【摘要】維生素D主要由人體皮膚中的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射合成，我國(guó)高原地區(qū)作為全球太陽(yáng)輻射高值地帶，當(dāng)?shù)鼐用駞s普遍存在維生素D缺乏的情況。維生素D缺乏或不足對(duì)人體鈣磷代謝失衡、免疫抵抗力下降、齲齒好發(fā)率提升、精神疾病發(fā)病率增加和肥胖的發(fā)生均有正相關(guān)作用?，F(xiàn)就目前關(guān)于維生素D缺乏對(duì)某高原地區(qū)學(xué)齡期兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響進(jìn)行系統(tǒng)綜述，旨在為今后高原地區(qū)學(xué)齡期兒童科學(xué)補(bǔ)充維生素D提供科學(xué)依據(jù)，并使當(dāng)?shù)鼐用窀匾暰S生素D在學(xué)齡期兒童生長(zhǎng)發(fā)育中的作用。

【關(guān)鍵詞】維生素D缺乏；高原地區(qū)；學(xué)齡期兒童；生長(zhǎng)發(fā)育

基金項(xiàng)目：西藏大學(xué)2023年度自治區(qū)級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目《高海拔地區(qū)不同運(yùn)動(dòng)量對(duì)睡眠質(zhì)量的影響》（S202310694026）；西藏自治區(qū)自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目《高原不同海拔學(xué)齡前兒童健康隊(duì)列建立與兒童營(yíng)養(yǎng)不良與心理健康結(jié)局隨訪研究》（XZ202301ZR0021G）；澳優(yōu)基金會(huì)海普諾凱格桑花公益項(xiàng)目《西藏地區(qū)0-6歲兒童營(yíng)養(yǎng)狀況調(diào)查研究》（18080044）

Research progress on the effect of vitamin D deficiency on growth and development of school-age children ina certain plateau area

XU Jiamin1， JU Xinpeng2， LABA Sangzhu1，3

1.College of Medicine， Tibet University， Lhasa， Tibet 850000， China； 2.College of Ecology and Environment，Tibet University， Lhasa， Tibet 850000， China； 3.Plateau Health Science Research Center of Tibet University， Lhasa， Tibet 850000， China

【Abstract】Vitamin D is mainly synthesized by UV irradiation of 7-dehydrocholesterol in human skin，China’s plateau area is a region with high solar radiation value in the world，but the local residents are generally suffering from vitamin D deficiency.Vitamin D deficiency or insufficiency has a positive correlation with imbalance of calcium and phosphorus metabolism，decreased immune resistance，increased incidence of dental caries，increased incidence of mental diseases and the occurrence of obesity.This articlesystematically reviews the current research on the effects of vitamin D deficiency on the growth and development of school-age children in a certain plateau area，aiming to provide scientific basis for scientific vitamin D supplementation for school-age children in the plateau area in the future，and to make local residents pay more attention to the role of vitamin D in the growth and development of school-age children.

【Key？Words】Vitamin D deficiency； Plateau area； School-age children； Growth and development

我國(guó)普遍存在維生素D缺乏（Vitamin D deficiency， VDD）的情況，有研究表明，中國(guó)兒童維生素D缺乏率達(dá)31.6%，高于北歐維生素D缺乏率（20%）[1]。我國(guó)高原地區(qū)平均紫外線波長(zhǎng)為476.6nm[2]，但當(dāng)?shù)鼐用翊罅看嬖诰S生素D缺乏情況[3]。哈海楓等人提出在不同緯度及溫度等影響因素干擾下，維生素D的羥化過(guò)程會(huì)受到一定影響[4]。本文結(jié)合近年來(lái)的相關(guān)國(guó)內(nèi)外進(jìn)展，探討VDD與某高原地區(qū)學(xué)齡期兒童生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)系、影響因素及干預(yù)治療。

1.維生素D的來(lái)源

維生素D是一種具有生物活性的環(huán)戊烷多氫菲類化合物，如今發(fā)現(xiàn)了四種維生素D，與人體健康密切相關(guān)的主要為維生素D2（麥角骨化醇，ergocalciferol）和維生素D3（膽骨化醇，cholecalciferol）兩大類。維生素D2由植物合成，而維生素D3主要由皮膚中的7-脫氫膽固醇經(jīng)（295～320nm）紫外線照射形成，高能量的紫外線B波段打開(kāi)分子的B環(huán)，形成維生素D原，又在高溫作用下，迅速異構(gòu)成維生素D3[5]，人體約80%～90%的維生素D通過(guò)該途徑補(bǔ)充，10%～20%的維生素D通過(guò)食物獲得，研究發(fā)現(xiàn)魚(yú)類含有豐富的維生素D，尤其是魚(yú)肝油。其次，動(dòng)物肝臟、瘦肉、蘑菇、奶制品等也含有維生素D。

Vit D2和Vit D3本身在體內(nèi)都沒(méi)有生物活性，需要經(jīng)過(guò)兩次羥化才能夠發(fā)揮生物效應(yīng)。維生素D2和維生素D3經(jīng)食物攝入和皮膚合成后，經(jīng)吸收參與人體血液循環(huán)，期間與維生素D結(jié)合蛋白（Vitamin D-binding protein，VDBP）共價(jià)結(jié)合增強(qiáng)穩(wěn)定性，后被轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行首次羥化反應(yīng)。在肝細(xì)胞進(jìn)行第一次羥化反應(yīng)形成25-羥維生素D[25（OH）D]，后被運(yùn)送到腎臟進(jìn)行二次羥化，在1-α羥化酶的作用下，[25（OH）D]共價(jià)結(jié)合一個(gè)羥基形成具有生物活性的1，25-二羥維生素D[1，25（OH）2D][6]。由于[1，25（OH）2D]在血清中的半衰期短，不易檢測(cè)，因此臨床選用[25（OH）D]作為檢測(cè)人體中維生素D含量的指標(biāo)。

2.維生素D缺乏與學(xué)齡期兒童生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)系

2.1維生素D缺乏與晚發(fā)性佝僂病

維生素D參與人體鈣磷代謝，與學(xué)齡期兒童生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān)。維生素D調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的作用比例，促進(jìn)骨骼的成長(zhǎng)與骨密度的增加。同時(shí)維生素D促進(jìn)腸道對(duì)鈣、磷等微量元素的吸收，調(diào)節(jié)二者在血液中的比例。當(dāng)血鈣含量低于正常值時(shí)，破骨細(xì)胞功能增強(qiáng)，加速對(duì)人體骨骼的破壞，從而使固體鈣轉(zhuǎn)化為游離鈣入血，提高血液中鈣離子的濃度[7]。學(xué)齡期兒童缺乏維生素D會(huì)阻礙鈣的正常吸收，使血鈣濃度下降，繼而引起甲狀旁腺功能亢進(jìn)，降低骨密度，從而抑制兒童正常的生長(zhǎng)發(fā)育，導(dǎo)致晚發(fā)性佝僂病。維生素D缺乏或不足的兒童身高明顯低于同齡人，間或伴有單發(fā)下肢關(guān)節(jié)疼痛、乏力、多汗、頭暈等臨床癥狀[8]。

2.2維生素D缺乏與齲齒

齲齒是一種多因素疾病，是微生物因素、宿主因素、食物因素、時(shí)間因素相互作用產(chǎn)生的結(jié)果，即導(dǎo)致齲病發(fā)生的四聯(lián)因素[9]。只有當(dāng)細(xì)菌黏附在牙面形成牙菌斑生物膜、宿主對(duì)齲病易感性高、攝入大量粘性強(qiáng)的碳水化合物并且長(zhǎng)期保持不健康飲食習(xí)慣四種條件同時(shí)存在時(shí)，才會(huì)導(dǎo)致齲齒的發(fā)生。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)有80%的兒童曾患齲齒，以牙釉質(zhì)發(fā)育不全為主[10]。1，25（OH）2D促進(jìn)腸道吸收膳食中鈣、磷等微量元素，對(duì)學(xué)齡期兒童牙的萌出和發(fā)育起到至關(guān)重要的作用。而成釉細(xì)胞作為形成牙冠表面半透明鈣化組織（牙釉質(zhì)）的主力軍，被發(fā)現(xiàn)也是1，25（OH）2D的靶細(xì)胞，因此當(dāng)兒童體內(nèi)維生素D缺乏或不足時(shí)，會(huì)影響成釉細(xì)胞的正常代謝，進(jìn)而引起牙釉質(zhì)合成不足，提高學(xué)齡期兒童齲病的發(fā)生率。

2.3維生素D缺乏與精神疾病

維生素D屬于脂溶性維生素，可以通過(guò)血-腦屏障進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)，參與腦內(nèi)的合成代謝，也可由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元間接合成。維生素D受體（Vitamin D Receptor，VDR）被發(fā)現(xiàn)廣泛分布于大腦皮質(zhì)、下丘腦、海馬體等處[11]，特別廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元的胞漿中[12]。目前研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏與精神分裂癥、孤獨(dú)譜系障礙疾病、注意缺乏多動(dòng)障礙等疾病密切相關(guān)，學(xué)齡期兒童發(fā)病率逐年上升[13]。兒童精神分裂癥在遺傳因素與環(huán)境因素共同作用下才會(huì)發(fā)病，其中環(huán)境因素中就包括維生素D的缺乏和不足。研究表明，妊娠期孕婦維生素D缺乏會(huì)導(dǎo)致胎兒大腦發(fā)育受限，使精神分裂癥患病率升高。大量研究表明，維生素D缺乏時(shí)會(huì)影響多巴胺信號(hào)的傳導(dǎo)，從而阻礙去甲腎上腺素系統(tǒng)的功能，使神經(jīng)元傳遞信號(hào)能力下降，臨床表現(xiàn)為反應(yīng)遲緩、表情淡漠，與精神分裂癥的陰性癥狀相對(duì)應(yīng)。沈玲等人[14]對(duì)295例注意缺陷多動(dòng)障礙兒童（Attention deficit and hyperactivity disorder，ADHD）進(jìn)行血清學(xué)Vit D水平檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)49.6%的受試者存在維生素D缺乏或不足，其含量明顯低于正常兒童。

2.4維生素D缺乏與肥胖

國(guó)內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，學(xué)齡期兒童肥胖的發(fā)生與體內(nèi)維生素D缺乏具有顯著相關(guān)性。學(xué)齡期兒童體重每高于同齡同性別正常兒童體重1kg，體內(nèi)維生素D水平就會(huì)降低0.95nmol/L[15]。目前研究機(jī)制中，較為明確的有維生素D溶于脂肪組織理論、瘦素抵抗學(xué)說(shuō)、胰島素抵抗學(xué)說(shuō)[16]。有學(xué)者認(rèn)為，維生素D屬于脂溶性維生素，25（OH）D可溶于脂肪組織中，從而不被檢測(cè)出來(lái)，因此肥胖兒童通常伴有VDD的發(fā)生。同時(shí)，1，25（OH）2D通過(guò)調(diào)控脂肪細(xì)胞中的Ca2+來(lái)啟動(dòng)低密度脂蛋白和甘油三酯的分解，減少體內(nèi)脂肪的累積[17]。維生素D缺乏降低了脂肪細(xì)胞的分解數(shù)量，從而使得兒童出現(xiàn)肥胖。

3.小結(jié)

維生素D與高原地區(qū)學(xué)齡期兒童身高、齲齒情況、自身免疫力、智力情況和肥胖密切相關(guān)。適當(dāng)補(bǔ)充維生素D有利于促進(jìn)學(xué)齡期兒童自身免疫力的增加，同時(shí)預(yù)防維生素D缺乏性佝僂病的發(fā)生。由于高原地區(qū)紫外線強(qiáng)度大，長(zhǎng)時(shí)間暴露于陽(yáng)光下易患日光性皮炎，因此建議學(xué)齡期兒童將手背、手臂短暫暴露于日光下，促進(jìn)皮膚中的7-脫氫膽骨化醇轉(zhuǎn)化為維生素D，同時(shí)每天補(bǔ)充400IU的Vit D[18]，以預(yù)防其缺失。同時(shí)國(guó)內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期補(bǔ)充維生素D可降低學(xué)齡期兒童發(fā)生超重肥胖的可能性，因此早期、適量地補(bǔ)充維生素D可預(yù)防肥胖的發(fā)生，促進(jìn)學(xué)齡期兒童正常的生長(zhǎng)發(fā)育。

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