新生兒肺炎合并多重耐藥菌感染的影響因素分析

［摘要］目的探討新生兒肺炎合并多重耐藥菌（MDRO）感染的影響因素，為MDRO感染的防治提供依據(jù)。方法選取2018年6月至2023年6月首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院收治的211例新生兒肺炎患兒為研究對(duì)象，根據(jù)入院后3天內(nèi)是否發(fā)生MDRO感染分為感染組（n=40）和未感染組（n=171）。查閱兩組患兒的電子病例檔案，獲取一般資料及實(shí)驗(yàn)室資料，采用單因素、多因素Logistic回歸分析研究新生兒肺炎合并MDRO感染的影響因素。結(jié)果單因素分析結(jié)果顯示，感染組早產(chǎn)、出生體重＜2 500g、腸外營(yíng)養(yǎng)、機(jī)械通氣、聯(lián)合使用抗菌藥物種類≥3種、抗菌藥物使用時(shí)間＞7天占比高于未感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值介于3.917～8.268之間，P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，早產(chǎn)、出生體重＜2 500g、腸外營(yíng)養(yǎng)、機(jī)械通氣、聯(lián)合使用抗菌藥物≥3種、使用抗菌藥物時(shí)間＞7天是新生兒肺炎合并MDRO感染的危險(xiǎn)因素（OR值介于4.305～9.010之間，P＜0.05）；根據(jù)Logistic回歸模型獲得新生兒肺炎發(fā)生MDRO感染的預(yù)測(cè)概率P，繪制受試者工作特征曲線，結(jié)果顯示，該模型預(yù)測(cè)新生兒肺炎合并MDRO感染的曲線下面積為0.817，95%CI為0.749～0.884，P＜0.001。結(jié)論早產(chǎn)、出生體重＜2 500g、腸外營(yíng)養(yǎng)、機(jī)械通氣、聯(lián)合使用抗菌藥物≥3種、使用抗菌藥物時(shí)間＞7天均是新生兒肺炎合并MDRO感染的危險(xiǎn)因素，且根據(jù)上述影響因素構(gòu)建的風(fēng)險(xiǎn)模型對(duì)新生兒肺炎合并MDRO感染具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值，可為MDRO感染的預(yù)測(cè)提供依據(jù)。

［關(guān)鍵詞］新生兒；肺炎；多重耐藥菌感染；影響因素；預(yù)測(cè)模型

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.12.006

［中圖分類號(hào)］R174.1［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A" "［文章編號(hào)］1673-5293（2024）12-0042-06

［Abstract］ Objective To explore the influencing factors of neonatal pneumonia combined with multiple drug resistant organisms （MDRO） infection and provide a basis for the prevention and treatment of MDRO infection. Methods A total of 211 neonatal pneumonia patients admitted to the Childrens Hospital Affiliated to Capital Institute of Pediatrics from June 2018 to June 2023 were selected as the research subjects.According to whether MDRO infection occurred within 3 days after admission，they were divided into infection group （n=40） and noninfection group （n=171）.The electronic medical records of the two groups of children were consulted to obtain general and laboratory data.Univariate and multivariate Logistic regression analysis were used to study the influencing factors of neonatal pneumonia combined with MDRO infection. Results The results of univariate analysis showed that the incidence of premature birth，birth weight ＜2 500g，parenteral nutrition，mechanical ventilation，combined use of ≥3 types of antibiotics，and use of antibiotics for ＞7 days in the infection group was higher than that in the noninfection group，and the difference was statistically significant （χ2=3.9178.268，P＜0.05）.The results of multivariate Logistic regression analysis showed that premature birth，birth weight ＜2 500g，parenteral nutrition，mechanical ventilation，combined use of ≥3 types of antibiotics，and use of antibiotics for ＞7 days were risk factors for neonatal pneumonia combined with MDRO infection （OR=4.3059.010，P＜0.05）.The predicted probability P of neonatal pneumonia with MDRO infection was obtained according to the Logistic regression model，and the receiver operating characteristic curve was drawn.The results showed that the area under the curve of the model for predicting neonatal pneumonia combined with MDRO infection was 0.817，with a 95%CI of 0.749 to 0.884，P＜0.001. Conclusion Premature birth，birth weight ＜2 500g，parenteral nutrition，mechanical ventilation，combined use of ≥3 antibiotics，and use of antibiotics for ＞7 days are risk factors for neonatal pneumonia combined with MDRO infection.The risk model constructed based on the above influencing factors has a good predictive value for neonatal pneumonia combined with MDRO infection，which can provide a basis for the prediction of MDRO infection.

［Key words］ neonate;pneumonia;multidrugresistant bacterial infection;influencing factors;prediction model

新生兒肺炎是新生兒時(shí)期常見的一種呼吸道疾病，是指新生兒在宮內(nèi)、分娩過程中或出生后因感染細(xì)菌、病毒等，引起的肺部炎癥病理性改變［1］。近年來(lái)，隨著廣譜抗生素在新生兒肺炎中的廣泛使用，細(xì)菌的耐藥性逐漸增強(qiáng)，甚至還出現(xiàn)了多重耐藥菌（multiple drug resistant organisms，MDRO）感染現(xiàn)象［2］。而MDRO感染的出現(xiàn)不僅會(huì)增加臨床治療難度，還會(huì)延長(zhǎng)新生兒肺炎患兒的住院時(shí)間，威脅其生命健康［34］。因此，探討新生兒肺炎合并MDRO感染的影響因素，對(duì)預(yù)防MDRO感染的發(fā)生具有重要意義?；诖耍狙芯繉?duì)211例新生兒肺炎患兒病例資料展開回顧性分析，旨在探討新生兒肺炎合并MDRO感染的影響因素，以期為MDRO感染的防治工作提供一定參考。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2018年6月至2023年6月首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院收治的211例新生兒肺炎患兒為研究對(duì)象，根據(jù)入院后3天內(nèi)是否發(fā)生MDRO感染分為感染組（n=40）和未感染組（n=171）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用新生兒學(xué)》（第5版）中新生兒細(xì)菌感染性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②日齡1～28天；③病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染性疾病，可能影響病原菌培養(yǎng)結(jié)果；②MDRO定植但未感染；③MDRO菌株標(biāo)本被污染。所有研究對(duì)象的監(jiān)護(hù)人均知情同意自愿參與研究。

1.2研究方法

1.2.1 MDRO感染判定方法

入院后3天內(nèi)，采用吸痰管吸取患兒呼吸道痰液，置于無(wú)菌杯中，痰標(biāo)本于0.5～1.0小時(shí)內(nèi)送入微生物實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)。細(xì)菌分離與培養(yǎng)參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第4版）進(jìn)行［6］，采用細(xì)菌鑒定卡和藥敏卡片進(jìn)行細(xì)菌鑒定和藥敏試驗(yàn)，藥敏試驗(yàn)結(jié)果參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判讀［7］。質(zhì)控菌株為肺炎克雷伯菌ATCC10031、金黃色葡萄球菌ATCC25923等，細(xì)菌鑒定卡和藥敏卡片均購(gòu)自北京威泰科生物技術(shù)有限公司。新生兒肺炎是否合并MDRO感染參照《MDR、XDR、PDR多重耐藥菌暫行標(biāo)準(zhǔn)定義國(guó)際專家建議》判定［8］。

1.2.2基線資料收集

入組時(shí)，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的工作人員對(duì)符合研究條件的新生兒進(jìn)行基線資料收集，主要包括一般資料和實(shí)驗(yàn)室資料，上述資料均來(lái)源于新生兒的電子病歷檔案。其中一般資料包括新生兒性別、出生胎齡、出生體重、早產(chǎn)、出生后5min Apgar評(píng)分［9］、機(jī)械通氣、腸外營(yíng)養(yǎng)、住院時(shí)間、抗菌藥物使用情況等；實(shí)驗(yàn)室資料包括超敏C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等。資料中超敏C反應(yīng)蛋白采用散射比濁法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自北京中科執(zhí)信醫(yī)療設(shè)備有限公司；降鈣素原采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自北京中科執(zhí)信醫(yī)療設(shè)備有限公司。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；采用Logistic回歸模型分析影響因素；根據(jù)影響因素構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)模型，繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線檢驗(yàn)該模型的預(yù)測(cè)效能。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1單因素分析新生兒肺炎合并MDRO感染的影響因素

單因素分析結(jié)果顯示，感染組早產(chǎn)、出生體重＜2 500g、腸外營(yíng)養(yǎng)、機(jī)械通氣、聯(lián)合使用抗菌藥物種類≥3種、抗菌藥物使用時(shí)間＞7天占比高于未感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值介于3.917～8.268之間，P＜0.05）；兩組其他資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2多因素分析新生兒肺炎合并MDRO感染的影響因素

以新生兒肺炎是否合并MDRO感染作為因變量，以表1中對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的資料作為自變量（變量賦值及說明見表2），進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示早產(chǎn)、出生體重＜2 500g、腸外營(yíng)養(yǎng)、機(jī)械通氣、聯(lián)合使用抗菌藥物≥3種、使用抗菌藥物時(shí)間＞7天是新生兒肺炎合并MDRO感染的危險(xiǎn)因素（OR值介于4.305～9.010之間，P＜0.05），見表3。

2.3影響因素構(gòu)建的風(fēng)險(xiǎn)模型對(duì)新生兒肺炎合并MDRO感染的預(yù)測(cè)效力

根據(jù)Logistic回歸模型篩選出的6個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)模型，采用Logistic二元回歸擬合，獲得新生兒肺炎發(fā)生MDRO感染的預(yù)測(cè)概率P，繪制受試者工作特征曲線，結(jié)果顯示，該模型預(yù)測(cè)新生兒肺炎合并MDRO感染的曲線下面積為0.817，95%CI為0.749～0.884，P＜0.001，見圖1。

3討論

3.1新生兒肺炎MDRO感染現(xiàn)狀

新生兒免疫系統(tǒng)在出生時(shí)尚未完全發(fā)育，對(duì)細(xì)菌和其他病原體的防御能力較弱，容易受到細(xì)菌侵襲引發(fā)肺炎，而MDRO感染引起的肺炎治療更為棘手，會(huì)進(jìn)一步增加臨床治療難度，并引發(fā)呼吸衰竭、肺動(dòng)脈高壓等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患兒生命安全，給家庭帶來(lái)痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1012］。本研究結(jié)果顯示，211例新生兒肺炎患兒中，合并MDRO感染的概率為18.96%?？梢娦律鷥悍窝缀喜DRO感染的概率較高，積極防治MDRO感染迫在眉睫。為此，有必要對(duì)新生兒肺炎合并MDRO感染的影響因素進(jìn)行探析，以預(yù)防MDRO感染的發(fā)生。

3.2早產(chǎn)、出生體重及腸外營(yíng)養(yǎng)對(duì)新生兒肺炎合并MDRO感染的影響

本研究結(jié)果顯示，早產(chǎn)、出生體重＜2 500g、腸外營(yíng)養(yǎng)均是新生兒肺炎合并MDRO感染的危險(xiǎn)因素。這是因?yàn)樵绠a(chǎn)兒和低體質(zhì)量新生兒的器官功能發(fā)育尚不健全，容易受到細(xì)菌侵襲，引發(fā)MDRO感染［13］。此外，部分新生兒由于出生后胃腸道功能發(fā)育不成熟，往往不能耐受腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，需要通過腸外營(yíng)養(yǎng)的方式來(lái)為機(jī)體提供能量［14］。但腸外營(yíng)養(yǎng)會(huì)破壞腸道菌群，引起腸道菌群紊亂和免疫系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致大量病原微生物入侵，增加MDRO感染風(fēng)險(xiǎn)［1516］?？等愕龋?7］根據(jù)腸道菌群紊亂情況將135例呼吸道感染患兒分為菌群失調(diào)組和非菌群失調(diào)組，發(fā)現(xiàn)菌群失調(diào)組輔助性T細(xì)胞17占比明顯升高、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例明顯降低，提示腸道菌群紊亂與呼吸道感染性疾病的發(fā)生發(fā)展過程有關(guān)。由此可見，腸外營(yíng)養(yǎng)很可能通過破壞新生兒肺炎患兒腸道菌群、引起免疫系統(tǒng)失衡的方式加速M(fèi)DRO感染的出現(xiàn)和發(fā)展。

3.3機(jī)械通氣對(duì)新生兒肺炎合并MDRO感染的影響

多項(xiàng)研究表明，侵入性醫(yī)療操作也是MDRO感染發(fā)生的重要原因［1819］。而本研究結(jié)果顯示，感染組機(jī)械通氣占比明顯高于未感染組，且經(jīng)多因素分析證實(shí)，機(jī)械通氣可對(duì)新生兒肺炎患兒MDRO感染的發(fā)生產(chǎn)生影響。分析其原因：機(jī)械通氣作為一項(xiàng)侵入性醫(yī)療操作，會(huì)為細(xì)菌進(jìn)入呼吸道提供入侵路徑，為細(xì)菌滋生、定植提供條件，從而導(dǎo)致新生兒肺炎合并MDRO感染的概率顯著升高［20］。此外，機(jī)械通氣還會(huì)破壞新生兒的呼吸道防御功能，導(dǎo)致呼吸道正常的防御機(jī)制受損，如纖毛功能減退、黏液清除能力降低等，此時(shí)周圍環(huán)境中的多重耐藥菌會(huì)通過易位或自身感染的方式促進(jìn)MDRO感染的發(fā)生［21］。因此，機(jī)械通氣可對(duì)新生兒肺炎合并MDRO感染產(chǎn)生影響。

3.4抗菌藥使用情況對(duì)新生兒肺炎合并MDRO感染的影響

新生兒肺炎患兒常需使用抗生素進(jìn)行抗菌治療，但抗生素的不規(guī)范應(yīng)用也會(huì)成為誘發(fā)MDRO感染的重要原因［22］。本次研究結(jié)果顯示，感染組聯(lián)合使用抗菌藥物≥3種、使用抗菌藥物時(shí)間＞7天占比明顯高于未感染組，與梁武華等［23］、張毅等［24］研究結(jié)果相符。分析其原因，聯(lián)合使用抗菌藥物≥3種會(huì)破壞新生兒體內(nèi)的微生態(tài)環(huán)境，打破微生態(tài)平衡，引起呼吸道內(nèi)細(xì)菌定植，致使呼吸道菌群失調(diào)，增加MDRO感染概率。而使用抗菌藥物時(shí)間＞7天會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，增加耐藥菌株數(shù)量，最終誘發(fā)MDRO感染［2526］。最后，本研究根據(jù)Logistic回歸模型篩選出6個(gè)影響因素構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，采用Logistic二元回歸進(jìn)行擬合，得到新生兒肺炎發(fā)生MDRO感染的預(yù)測(cè)概率，繪制受試者工作特征曲線，結(jié)果顯示，該模型預(yù)測(cè)新生兒肺炎合并MDRO感染的曲線下面積為0.817，95%CI為0.749～0.884。提示今后臨床可將該模型用于新生兒肺炎合并MDRO感染的預(yù)測(cè)中，以此來(lái)識(shí)別高M(jìn)DRO感染風(fēng)險(xiǎn)的新生兒肺炎患兒。

此外，針對(duì)上述影響因素，建議臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)早產(chǎn)兒和出生體重＜2 500g新生兒的管理，減少不必要的機(jī)械通氣、腸外營(yíng)養(yǎng)等治療方法，盡可能降低新生兒肺炎合并MDRO感染的概率。同時(shí)醫(yī)院還應(yīng)定期對(duì)醫(yī)師和藥師進(jìn)行抗菌藥物專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師和藥師為新生兒肺炎患兒合理選擇抗菌藥物，盡量避免長(zhǎng)療程、反復(fù)給藥或聯(lián)合使用抗菌藥物，以預(yù)防MDRO感染的發(fā)生。但本研究尚存在一些不足之處，如既往研究已經(jīng)證實(shí)，胎齡、住院時(shí)間等也與MDRO感染的發(fā)生有關(guān)［2728］。但本研究中感染組和未感染組在上述指標(biāo)方面對(duì)比并無(wú)顯著性差異，考慮可能與本研究為單中心研究、樣本量較少有關(guān)。此外，本研究作為一項(xiàng)回顧性研究，在收集資料時(shí)可能會(huì)受到調(diào)查者記憶偏倚的影響，降低數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。上述不足之處還有待后續(xù)多中心、前瞻性研究加以驗(yàn)證。

綜上，新生兒肺炎合并MDRO感染的危險(xiǎn)因素為早產(chǎn)、出生體重＜2 500g、腸外營(yíng)養(yǎng)、機(jī)械通氣、聯(lián)合使用抗菌藥物≥3種和使用抗菌藥物時(shí)間＞7天，且根據(jù)上述因素構(gòu)建的風(fēng)險(xiǎn)模型可用于預(yù)測(cè)新生兒肺炎合并MDRO感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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［專業(yè)責(zé)任編輯：艾婷］

［中文編輯：郭樂倩；英文編輯：?；荩?/p>

［收稿日期］2024-01-11

［基金項(xiàng)目］北京市自然科學(xué)基金項(xiàng)目（L202022）

［作者簡(jiǎn)介］崔燕華（1974—），女，副主任醫(yī)師，主要從事新生兒肺炎相關(guān)疾病研究。

［通訊作者］楊穎，副主任護(hù)師。