瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療對腦血管病患者療效及不良反應的對比研究

【摘要】目的 分析瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療對腦血管病患者的療效與安全性，以及對其血脂、炎癥反應的影響。方法 選取2022年1月至2023年12月監(jiān)利市第二人民醫(yī)院收治的腦血管病患者80例，以隨機數(shù)字表法分為對照組（40例，采用常規(guī)治療+阿托伐他汀治療）與觀察組（40例，采用常規(guī)治療+瑞舒伐他汀治療）。兩組患者均治療6個月。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后血脂、炎癥因子水平，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療后總有效率高于對照組；兩組患者治療后低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及血清白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、C-反應蛋白水平均較治療前改善，且觀察組改善幅度均大于對照組（均P<0.05）；兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 相較于阿托伐他汀治療，腦血管病患者應用瑞舒伐他汀治療對改善血脂水平的作用更佳，還可減輕炎癥反應，有助于提高治療效果，且安全性較好。

【關(guān)鍵詞】腦血管病 ; 瑞舒伐他汀 ; 阿托伐他汀 ; 療效 ; 血脂 ; 不良反應

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.23.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.044

腦血管病主要是由于腦組織出血或缺血引起的一類疾病，其發(fā)病較急，表現(xiàn)多樣，常見癥狀為突發(fā)的肢體無力或麻木、言語不清、意識障礙、平衡失調(diào)等。研究表明，腦血管病是導致全球范圍內(nèi)死亡和殘疾的重要原因之一，特別是在老年人群中，其發(fā)病率逐年升高[1]。高膽固醇血癥是引發(fā)腦血管病的重要危險因素之一，主要表現(xiàn)為膽固醇代謝異常，若治療不及時，可導致動脈粥樣硬化，因此，降低膽固醇水平有利于預防和治療腦血管病[2]。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀作為臨床常用的他汀類藥物，具有改善血管內(nèi)皮細胞功能、調(diào)節(jié)血脂水平等作用，已廣泛應用于膽固醇管理與心血管疾病的預防中，兩種藥物均可抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性，阻斷膽固醇的合成過程，抑制其在體內(nèi)堆積，從而調(diào)節(jié)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，減輕其對腦血管壁的損傷，有助于預防腦血管疾病的發(fā)生[3]，但其在療效與不良反應方面的研究仍不充分，未能針對性地用藥以更好地促進患者的恢復。基于此，本研究選取80例腦血管病患者，旨在對比應用瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療的效果與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取監(jiān)利市第二人民醫(yī)院2022年1月至2023年12月收治的腦血管病患者80例，以隨機數(shù)字表法分組。對照組（40例）患者中男、女性分別為22例、18例；病程3～44 h，平均（24.05±3.46）h；缺血性腦血管病22例，出血性腦血管病12例，其他6例；年齡20～78歲，平均（58.25±5.57）歲。觀察組（40例）患者中男、女性分別為24例、16例；病程3～45 h，平均（24.44±3.42）h；缺血性腦血管病20例，出血性腦血管病15例，其他5例；年齡20～78歲，平均（57.65±6.64）歲。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關(guān)診斷標準；⑵經(jīng)影像學確診；⑶治療前未服用過他汀類藥物。排除標準：⑴伴活動性肝病、肝硬化或肝功能異常；⑵伴腎功能不全；⑶懷孕或哺乳期婦女；⑷對瑞舒伐他汀或阿托伐他汀有過敏史；⑸同期參與其他臨床研究。本研究經(jīng)監(jiān)利市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后，患者均接受常規(guī)治療，口服阿司匹林腸溶片（金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準字H32023680，規(guī)格：300 mg/片），300 mg/次，1次/d，并根據(jù)患者實際情況實施降壓、降糖等對癥治療。對照組患者接受阿托伐他汀鈣片（江西制藥有限責任公司，國藥準字H20234167，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d。觀察組患者接受瑞舒伐他汀鈣片（常州制藥廠有限公司，國藥準字H20203480，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后，依據(jù)《中國腦血管病防治指南》[5]評估療效：血清總膽固醇（TC）水平下降>20%，血清三酰甘油（TG）水平下降>40%判定為顯效；10%<血清TC水平下降≤20%，20%<血清TG水平下降≤40%判定為有效；血清TC、TG水平均未改善判定為無效?？傆行?顯效率+有效率。⑵血脂水平。分別于治療前后采集患者外周靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，10 min），取上層血清，以比濁法測定患者血脂水平，包括TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。⑶炎癥因子。采集血樣與處理方法同⑵，以酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、C-反應蛋白水平。⑷不良反應。記錄患者不良反應（便秘、惡性嘔吐、腹脹）發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率為各項發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.00統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗，符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療后臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血脂水平比較 兩組患者治療后HDL-C、LDL-C、TC、TG水平均較治療前改善，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療后血清白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、C-反應蛋白水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

腦血管病的發(fā)生與動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、吸煙、酗酒、肥胖及家族史等多種因素密切相關(guān)[6]?，F(xiàn)階段，臨床針對腦血管病的治療分為急性期治療和慢性期管理，對于缺血性腦血管病，急性期的治療目的是快速恢復腦供血，常采用靜脈溶栓和機械取栓等治療，出血性腦血管病則需要手術(shù)治療以減輕顱內(nèi)壓力；慢性期的管理多采用抗血小板藥物、抗凝治療、降壓藥物等常規(guī)治療方案，可抑制血小板聚集，保護腦細胞，但在抑制LDL-C表達方面效果較差，無法有效改善血管內(nèi)皮細胞的功能，且治療期間服用抗血小板藥物可能導致腦血管出血的發(fā)生風險增加，影響治療效果[7]。

現(xiàn)階段，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀是目前在慢性期管理中應用較為廣泛的降脂藥物，均具有調(diào)節(jié)血脂、抗氧化、抗炎等作用，還可調(diào)節(jié)平滑肌細胞的增殖、凋亡過程，有助于延緩動脈粥樣硬化進展，預防心血管事件的發(fā)生，改善預后[8]。但兩種藥物發(fā)揮降血脂的作用機制不同，其中阿托伐他汀作為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可有效下調(diào)其表達水平，從而調(diào)節(jié)脂蛋白表達，還可減輕血管內(nèi)皮細胞的損傷，保護血管壁的完整性，改善腦組織的血液循環(huán)[9]；瑞舒伐他汀可通過增加機體LDL-C受體的數(shù)目以加快其代謝，并抑制膽固醇合成以降低LDL-C水平，從而調(diào)節(jié)血脂水平；還可通過促進心肌細胞內(nèi)線粒體的合成以增強其能量代謝，改善心室泵血功能，維持患者腦組織的血流動力學穩(wěn)定[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血脂水平均較治療前改善，且觀察組改善幅度均大于對照組；觀察組臨床總有效率高于對照組，這提示在腦血管病患者的治療中，應用瑞舒伐他汀藥物治療可有效改善患者的血脂水平，提高治療效果。分析其原因為，相較于阿托伐他汀藥物，瑞舒伐他汀藥物能夠抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)血液黏度，抑制β淀粉樣蛋白和載脂蛋白的合成，改善血管內(nèi)皮功能，有助于調(diào)節(jié)血脂代謝，并促使一氧化氮水平升高，促進血管擴張，加大心肌供血，改善腦組織血液循環(huán)；同時，瑞舒伐他汀藥物起效較快，且半衰期較長，能夠長時間地發(fā)揮降血脂作用，減少膽固醇在腦血管壁內(nèi)的沉積，提高治療效果[11]。

巨噬細胞、單核細胞等分泌的促炎因子會加劇腦組織損傷，從而影響血管內(nèi)皮細胞的功能，進一步加快斑塊的形成，最終會影響患者恢復。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后炎癥因子水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組。這提示相較于阿托伐他汀藥物治療，應用瑞舒伐他汀治療腦血管病患者可有效控制其炎癥反應。分析其原因為，瑞舒伐他汀可通過降低血液黏度，調(diào)節(jié)血脂水平，從而抑制血栓的形成，減輕血管壁的損傷；同時，可通過激活過氧化物酶體受體的表達來發(fā)揮抗氧化作用，有助于抑制巨噬細胞、單核細胞激活，抑制血清C-反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6等炎癥因子分泌，阻斷炎癥因子與脂蛋白的結(jié)合過程，抑制斑塊形成，從而減輕機體炎癥反應水平，有助于控制疾病進展[12]。

他汀類藥物經(jīng)肝臟代謝，易導致患者出現(xiàn)腹脹、消化不良、便秘等不良反應，治療過程中可通過減少藥物劑量或停藥以降低不良反應的發(fā)生。本研究中，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較無差異。這提示在腦血管病的治療中，應用瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療的安全性均較好。分析其原因為，患者對藥物的不良反應會受到基礎疾病、機體代謝水平等差異的影響，且本研究的樣本來源較單一，多種因素共同作用可能會導致結(jié)果有一定偏差。

綜上，相較于阿托伐他汀治療，應用瑞舒伐他汀治療腦血管病對患者血脂水平的改善效果更佳，并能減輕炎癥反應，有助于提高治療效果，且安全性良好，臨床治療時可依據(jù)患者情況選擇合適藥物。但本研究仍存在一定的局限性，未充分考察血流動力學、神經(jīng)功能指標等，后續(xù)應深入研究，為臨床優(yōu)化用藥方案提供參考。

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