野艾蒿化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

摘要： 野艾蒿（Artemisia lavandulifolia）為我國傳統(tǒng)中藥，屬于菊科（Compositae）植物，廣泛分布于我國東北、華北等地區(qū)，具有巨大的開發(fā)潛力和豐富的資源。近年來，從野艾蒿中成功分離出許多具有新穎結(jié)構(gòu)和顯著藥理活性的化合物，相關(guān)研究取得了顯著進(jìn)展。該文對野艾蒿的主要化學(xué)成分、提取分離方法、結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)以及藥理作用等方面進(jìn)行了綜合歸納總結(jié)。野艾蒿主要化學(xué)成分包括79個萜類化合物和揮發(fā)油、17個黃酮類化合物、6個木脂素類化合物和2個咖啡酸類化合物，還富含微量元素、維生素和氨基酸。野艾蒿化學(xué)成分具有顯著的抗腫瘤、抗炎、抗氧化、降血脂、抑菌和殺蟲等藥理作用，但相關(guān)機(jī)制仍需進(jìn)一步闡明。在此基礎(chǔ)上，該文側(cè)重關(guān)注野艾蒿的化學(xué)成分和藥理作用，以挖掘更多具有臨床價值的成分和作用機(jī)制。此外，該文也指出了野艾蒿在藥用價值和現(xiàn)有研究方面存在的不足之處，并提出了未來的研究方向和建議，以促進(jìn)野艾蒿的合理藥用開發(fā)和綜合利用，為今后相關(guān)研究提供參考和指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞： 野艾蒿， 萜類， 揮發(fā)油， 抗腫瘤， 抗炎， 抗氧化， 降血脂， 抑菌

中圖分類號： Q946文獻(xiàn)標(biāo)識碼： A文章編號： 1000-3142（2024）07-1377-15

Research progress on chemical components andpharmacological effects of Artemisia lavandulifolia

CHEN Ning1，2， WANG Zilin1，2， LIU Bing1，2*， LU Ruiyang1，2，SUN Xiaoqing1，2， WANG Zhenni1，2， YANG Yi1，2

（ 1. Pharmaceutical Engineering Technology Research Center of Harbin University of Commerce， Harbin 150076， China；2. National Ministry of Education Antitumor Natural Drug Engineering Research Center， Harbin 150076， China ）

Abstract： Artemisia lavandulifolia is a traditional Chinese medicine in China， belonging to the Compositae family. It is widely distributed in Northeast and North China， with enormous development potential and abundant resources. In recent years， many compounds with novel structures and significant pharmacological activities have been successfully isolated from A. lavandulifolia， and significant progress has been made in related research. This article comprehensively summarizes the main chemical components， extraction and separation methods， structural identification techniques， and pharmacological effects of A. lavandulifolia. The main chemical components of A. lavandulifolia include 79 terpenoids and volatile， 17 flavonoids， 6 lignans， and 2 caffeic acid compounds. In addition， it is also rich in trace elements， vitamins， and amino acids. The chemical components of A. lavandulifolia have significant pharmacological effects such as anti-tumor， anti-inflammatory， antioxidant， blood lipid-lowering， antibacterial， and insecticidal functions. However， the relevant mechanisms still need to be further elucidated. On this basis， the article focuses on the chemical components and pharmacological effects of A. lavandulifolia， in order to explore more clinically valuable components and mechanisms of action. In addition， the article also pointed out the shortcomings of A. lavandulifolia in terms of medicinal value and existing research， and it proposed future research directions and suggestions to promote the rational medicinal development and comprehensive utilization of A. lavandulifolia， providing the reference and guidance for related research in future.

Key words： Artemisia lavandulifolia， terpenoids， volatile oil， anti-tumor， anti-inflammatory， antioxidant， blood lipid-lowering， antibacterial

野艾蒿（Artemisia lavandulifolia）為菊科多年生草本植物，俗稱蔭地蒿、艾葉、小艾葉、野艾等，呈長條狀或不規(guī)則塊狀，長10～30 cm，寬1～5 cm，厚0.2～0.5 cm，表面灰綠色或灰黃色，有縱向皺紋和不規(guī)則的橫向裂紋，有時有花序殘留，質(zhì)硬而脆，易折斷（單人驊，1991）。野艾蒿在中國的東北、華北及內(nèi)蒙古等地分布廣泛，國外多分布于日本、朝鮮、蒙古國和俄羅斯，多生于低或中海拔地區(qū)的路旁、山谷、灌叢及河湖濱草地等（趙柄柱，2017；Alilou et al.， 2020）。《中華人民共和國藥典》并未收錄野艾蒿，但在《神農(nóng)本草經(jīng)》中，其被稱為秦嶺“七藥”之一，位列上品。野艾蒿作為傳統(tǒng)中藥，其氣香，味辛、苦。入肝、脾和腎經(jīng)，具有溫經(jīng)、止血、散寒、安胎和燥濕止癢等功效（黎文炎等，2017）。近年來，綠色健康相關(guān)產(chǎn)品被大眾消費(fèi)者所喜愛，野艾蒿不同于其他蒿屬植物，不僅藥用價值豐富，還可以被制作成拌菜和腌制食品，用野艾蒿生產(chǎn)出的食品和保健品層出不窮（熊子文，2011）。此外，野艾蒿的提取物可有效殺死農(nóng)田中的蟲類，因用其開發(fā)的農(nóng)藥殺蟲效率高、效果顯著而被稱為“綠色農(nóng)藥”（張廣楠和樊光輝，2007）。在國外市場，尤其是在韓國和日本，野艾蒿還被用于制作驅(qū)蚊水、化妝品和減肥藥等產(chǎn)品（劉藝秀，2019）。目前，野艾蒿應(yīng)用前景廣闊，因其具有安全低毒的特點(diǎn)而深受人們的青睞，具有極大的開發(fā)價值（周利娟等，2012）。

本文通過中國知網(wǎng)、Sci-Hub和PubMed等數(shù)據(jù)庫檢索，總結(jié)了國內(nèi)外有關(guān)野艾蒿的研究報道。目前，對于野艾蒿化學(xué)成分的相關(guān)研究大多集中于萜類及揮發(fā)油，其萜類及揮發(fā)油的藥理活性明顯、含量豐富，并具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抑菌、殺蟲以及預(yù)防帕金森病、阿爾茨海默癥等作用；野艾蒿中非揮發(fā)性化合物主要包含黃酮類、木脂素類和咖啡酸類，具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、降血脂和抑菌等藥理活性（熊子文等，2010；文榮等，2017；毛根年等，2019a，b；Ding et al.， 2020）。近年來，已有大量關(guān)于野艾蒿的報道，但涉及其化學(xué)成分和藥理作用的綜述性文獻(xiàn)尚未發(fā)現(xiàn)，其化學(xué)成分結(jié)構(gòu)及相應(yīng)活性成分的藥理作用總結(jié)尚不全面。因此，本文通過對國內(nèi)外有關(guān)野艾蒿文獻(xiàn)進(jìn)行分析，以歸納總結(jié)的方法，擬探討：（1）野艾蒿中化學(xué)成分的分類及相應(yīng)的分子式結(jié)構(gòu)圖；（2）野艾蒿化學(xué)成分提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定的方法；（3）野艾蒿藥理活性及相關(guān)作用機(jī)制。為更加全面地了解野艾蒿的研究進(jìn)展，本文對其化學(xué)成分分類、提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定和藥理活性等進(jìn)行整理歸納和探討，以期為今后更好地利用野艾蒿資源提供依據(jù)。

1化學(xué)成分

1.1 萜類和揮發(fā)油

野艾蒿中含有豐富的萜類化合物，大多來自其揮發(fā)油，這些化合物通常具有強(qiáng)烈的香味和藥用價值（Luo & An， 2005）。Shen等（2020a，b）用乙醇提取野艾蒿，用乙酸乙酯萃取，從乙酸乙酯相中分離得到30個萜類化合物，即artemlavanins A和B（1和2）、11α，13-dihydroyomogin（3）、1β，6α-dihydroxyeudesm-4（15）-ene（4）、4-epi-vulgarin（5）、ludartin（6）、dehydroleucodin（7）、matricarin（8）、（7R*）-5-epi-opposit-4（15）-ene-1β，7-diol（9）、cis-hydroxydavanone（10）、（6S，7S，l0R）-2-hydroperoxy-2，6，10-trimethyl-7，10-epoxydodeca-3，11-dien-5-one（11）、11-hydroxy-8-oxo-9，10-dehydro-10，11-dihydronerolidol （12）、artemilavanolides（C-F）（13-16）、artemlavandulolides（A-G）（17-23）、8α-acetoxy-1β-hydroxyeudesm-3-en-5α，6β，7α，11βH-12，6-olide（24）、1α-hydroxy-5α，6β，7α，11βH-eudesm-3-en-6，13-olide（25）、（11S）-1β-hydroxyeudesm-3-eno-12，6α-lactone（26）、裂葉苣莢萊內(nèi)酯（santamarine）（27）、1-oxoeudesma-2，4-dien-11βH-12，6α-olide（28）、（11S）-1β-hydroxyeudesm-4（14）-eno-13，6α-lactone（29）、喘諾木烯內(nèi)酯（reynosin）（30），其中包括18個雙環(huán)倍半萜、5個雙環(huán)二萜、4個單環(huán)倍半萜和3個無環(huán)倍半萜，并且化合物1是具有重排桉烷骨架的倍半萜內(nèi)酯。Ding等（2018）通過乙酸乙酯萃取野艾蒿乙醇提取物得到4個雙環(huán)倍半萜類化合物，即（11S）-1-oxoeudesm-4（14）-eno-13，6α-lactone（31）、（11S）-1-oxo-8α-acetoxyeudesm-4（14）-eno-13，6α-lactone（32）、vulgarin（33）、artemilavanone A（34）。Lü等（2018）和Wang等（2020）在野艾蒿的乙醇提取物中，用石油醚和二氯甲烷萃取得到20個萜類化合物，即7αH-eudesma-4-ene-11-ol-15-al（35）、（+）-假虎刺酮 ［（+）-carissone］（36）、artelavanolides A和B（37和38）、malaphyllidin（39）、isotanciloide（40）、eudesmaafraglaucolide（41）、5α-hydroxycostic acid（42）、lavandiolides（A-L）（43-54），其中包括3個雙環(huán)倍半萜、4個薁類倍半萜、1個雙環(huán)二萜和12個薁類三萜，并且由單晶體X射線衍射確定了化合物37結(jié)構(gòu)中的Me（14）-C（1）的連接可能是通過重排愈創(chuàng)木烷型倍半萜形成，為一種罕見的倍半萜內(nèi)酯，化合物38是一種新的高度不飽和的愈創(chuàng)木內(nèi)酯。Wang等（2020）通過電子圓二色性色譜（ECD）發(fā)現(xiàn)，化合物43-48是2個愈木酚內(nèi)酯單體之間的1，3連接的Diels-Alder加合物，化合物49-54是2，4連接的倍半萜內(nèi)酯二聚體，化合物45-49的絕對構(gòu)型為外構(gòu)型，化合物43、44、51-54的絕對構(gòu)型為內(nèi)構(gòu)型。Ding等（2020）通過單晶體X射線衍射和ECD發(fā)現(xiàn)單環(huán)倍半萜類化合物artemila-vanolides A和B（55和56）是一類具有6-氧雜雙環(huán) ［3. 2. 1］辛烷結(jié)構(gòu)單元的新穎結(jié)構(gòu)倍半萜。王曉琴等（2011）將野艾蒿乙醇提取物用甲醇和石油醚萃取得到2個五環(huán)三萜化合物，即β-香樹脂醇（57）和熊果酸（58）。呂彤（2016）從野艾蒿水提取物中獲得α-蒎烯（α-pinene）（59）和羅勒烯（ocimene）（60），分別為雙環(huán)單萜和鏈狀單萜。Zhang等（2021）用石油醚和二氯甲烷把野艾蒿的乙醇提取物萃取得到薁類二倍半萜 ［artemisolide（61）］、單環(huán)倍半萜 ［ridentin（62）］和薁類倍半萜 ［珊塔瑪內(nèi)酯（santamarine）（63）］。Liu等（2010）利用加氫蒸餾法提取、己烷萃取分離得到野艾蒿揮發(fā)油類化合物石竹烯（64）、β-thujone（65）、桉樹腦（66）和β-法尼烯（67），可將它們分為單環(huán)倍半萜（64）、單環(huán)單萜（65，66）和無環(huán)倍半萜（67）。Zhou等（2018）采用水蒸氣蒸餾法得到野艾蒿揮發(fā)油，通過氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）分析得到雙環(huán)癸五烯［chammaulene （68）］。毛跟年等（2019b）由乙醇提取得到野艾蒿揮發(fā)油，通過正丁醇萃取獲得7個化合物，即碳酸二酰肼（69）、甲基異丁基酮（70）、（1R）-1，7，7-三甲基雙環(huán) ［2.2.1］庚烷-2-酮（71）、冰片（72）、4-甲基-1-（1-甲基乙基）-3-環(huán)己烯-1-醇（73）、二十四烷（74）、十八烷（75），其中包括酰肼類、酮類、烷類和單環(huán)單萜。Huang等（2018）利用水蒸氣蒸餾法得到野艾蒿揮發(fā)油，通過GC-MS分析得到（R）-4-甲基-1-（1-甲基乙基）-3-環(huán)己烯-1-醇（76）、3-甲基-6-（1-甲基乙基）-2-環(huán)己烯-1-酮（77）、（1S）-1，7，7-三甲基雙環(huán) ［2.2.1］庚烷-2-酮（78）和氧化石竹烯（79），包括3個單環(huán)單萜（76-78）和1個單環(huán)倍半萜（79）。

綜上所述，對野艾蒿采用乙醇、蒸餾水和加氫蒸餾法提取，用石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷和正丁醇萃取。從野艾蒿中分離的萜類化合物中，倍半萜較多，二萜、三萜和單萜次之，其他揮發(fā)油類較少（表1），它們具有良好的抗腫瘤、抗炎、抑菌、殺蟲、抗氧化等藥理活性，以及治療帕金森病和阿爾茲海默癥的潛力（Cha et al.， 2005; Peres et al.， 2017; Lü et al.， 2018; Zhou et al.， 2018; Ding et al.， 2020）。在結(jié)構(gòu)鑒定中，對于已知的萜類化合物常采用GC-MS法，而對于結(jié)構(gòu)新穎的化合物則采用ECD和單晶體X射線衍射法。野艾蒿萜類和揮發(fā)油化合物1-79的結(jié)構(gòu)如圖1所示。

1.2 黃酮類

黃酮類化合物在野艾蒿中占據(jù)主要地位，展現(xiàn)出良好的抗炎和降血脂潛力（文榮等，2017；Zhang et al.， 2021）。馬麟等（2012）采用乙醇提取和石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取的方法，從野艾蒿中成功分離出11個黃酮類化合物，即山柰酚（80）、芒柄花素（81）、異鼠李素（82）、洋芹素（83）、苜蓿素（84）、槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷（85）、槲皮素-7-O-α-L-鼠李糖苷（86）、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷（87）、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷（88）、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷（89）以及山柰酚-3-O-蕓香糖苷（90）。而文榮等（2017）則采用野艾蒿乙醇提取物，用乙酸乙酯萃取，成功分離出異澤蘭黃素（91）、柚皮素（92）、木犀草素（93）和槲皮素（94）。Zhang等（2021）通過生物測定法從野艾蒿的活性組分中分離到黃酮類化合物高車前素（95）和6-甲氧基苜蓿素（96）。

綜上所述，野艾蒿中的黃酮類化合物可以通過乙醇提取，用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取等方法獲得。這些黃酮類化合物主要包括黃酮類和黃酮醇，而異黃酮類和二氫黃酮類卻相對較少（表2）。另外，由于黃酮類化合物結(jié)構(gòu)相對簡單，因此常采用超高液相色譜-電噴霧-四級桿串聯(lián)TOF質(zhì)譜聯(lián)用（UPLC-ESI-Q-TOF-MS）來進(jìn)行分析鑒定（Zhang et al.， 2021）。野艾蒿黃酮類化合物80-96的結(jié)構(gòu)如圖2所示。

1.3 木脂素類

安娜（2019）研究表明，木脂素抑菌作用明顯。謝景宇等（2019）對野艾蒿粉末進(jìn)行甲醇提取，用乙酸乙酯萃取，并通過超高液相色譜（UPLC）和電噴霧質(zhì)譜法（ESI-MS）分析得到木脂素類化合物，即epiashchantin（97）、剛果蓽澄竊脂素（98）、蒿脂麻木質(zhì)體（99）、表木蘭脂素A（100）、O，O-二甲基鵝掌楸樹脂醇A（101）和diayangambin（102）。野艾蒿木脂素類化合物97-102的結(jié)構(gòu)如圖3所示。

1.4 咖啡酸類

目前從野艾蒿中分離得到的咖啡酸類化合物較少，但其具有良好的抗炎作用（張雯等，2021）。Roh等（2022）通過90 ℃水提取，采用微孔樹脂HP-20柱層析法凍干分離后利用液質(zhì)聯(lián)用（HPLC-MS/MS）、ESI-MS從野艾蒿中分離鑒定出多酚類異構(gòu)體化合物3，5-二咖啡基奎寧酸（103）和4，5-二咖啡基奎寧酸（104）。野艾蒿咖啡酸類化合物103、104的結(jié)構(gòu)如圖4所示。

1.5 其他成分

野艾蒿除了以上化學(xué)成分，還含有人體所需的微量元素、維生素和氨基酸，野艾蒿中微量元素包括鈣（Ca）、鎂（Mg）、銅（Cu）、鋅（Zn）、鐵（Fe）、硒（Se）和錳（Mn），其中Ca和Mg含量較高；維生素包括胡蘿卜素、維生素B1、維生素B2、維生素E、維生素A、維生素B6和葉酸；氨基酸包括天門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸和谷氨酸，其中天門冬氨酸含量最高（王登奎等，2006；聶利華，2009）。

2藥理活性

2.1 抗腫瘤作用

肝纖維化是形成肝癌進(jìn)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，從野艾蒿中提取的萜類化合物1-3、5-7、10-12、26、27、30對肝星狀細(xì)胞系LX2（HSC-LX2）表現(xiàn)出細(xì)胞毒性。其中，2、7、10-12、17、26、27、30的IC50值分別為82.1、35.1、95.0、83.8、81.6、90.1、52.1、16.5、21.3 μmol·L-1。值得注意的是，這些化合物相較于陽性對照藥水飛薊素（IC50值在162.3～169.6 μmol·L-1之間）表現(xiàn)出更強(qiáng)的細(xì)胞毒性，尤其是具有顯著活性的化合物7、26、27和30，對I型膠原蛋白（ColI）和透明質(zhì)酸（HA）的沉積具有顯著的抑制作用，其IC50值分別為10.7、76.1、7.3、9.6 μmol·L-1和24.5、69.0、18.6、72.9 μmol·L-1，推測野艾蒿萜類化合物可能通過抗肝纖維化起到預(yù)防肝癌的作用（Shen et al.， 2020a， b；李青青等，2023）。野艾蒿黃酮類化合物及其乙醇提取物可抑制人肝癌細(xì)胞（HepG2細(xì)胞）增殖（文榮等，2017；李洋和周成江，2018）。張啟梅和盧東東（2015）研究表明，野艾蒿乙醇提取物可調(diào)節(jié)Bcl-2（B淋巴細(xì)胞瘤-2基因）和Bax（Bcl2-Associated X的蛋白質(zhì)）的表達(dá)，從而導(dǎo)致Bcl-2/Bax比率發(fā)生改變，同時通過參與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡級聯(lián)反應(yīng)來促進(jìn)胱天蛋白酶3（Caspase-3）的表達(dá)，從而促進(jìn)HepG2細(xì)胞凋亡。Cha等（2010）研究發(fā)現(xiàn)，野艾蒿揮發(fā)油和萜類化合物66誘導(dǎo)人口腔上皮癌細(xì)胞（KB細(xì)胞）凋亡，由野艾蒿揮發(fā)油處理的KB細(xì)胞還會引起線粒體Bcl-2和Bax水平的變化，從而誘導(dǎo)細(xì)胞色素釋放到細(xì)胞質(zhì)中。此外，野艾蒿揮發(fā)油增加了細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38激酶的磷酸化，而化合物66在相同濃度下則激活了p38激酶和JNK的磷酸化，推測野艾蒿揮發(fā)油誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡可能與線粒體和MAPKs通路相關(guān)。野艾蒿揮發(fā)油對宮頸癌細(xì)胞（HeLa細(xì)胞）抑制作用顯著， 并隨著揮發(fā)油劑量和時間增長抑制效果加強(qiáng)，低濃度揮發(fā)油會誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡，高濃度揮發(fā)油會直接導(dǎo)致其壞死，其作用機(jī)制為Caspase-3介導(dǎo)的PARP信號通路誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡（張璐敏等，2013，2014）。血管生成是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的重要過程，抗血管新生靶向治療是近年來公認(rèn)的一種新的抗癌治療策略（陳娜等，2023）。Yi等（2014）通過MTT試驗發(fā)現(xiàn)，野艾蒿乙醇提取物不能影響人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）的活力，但由體外成管試驗證明其可以抑制HUVECs的管狀結(jié)構(gòu)形成、遷移和入侵，推測野艾蒿乙醇提取物有潛力成為一種血管生成抑制劑，但其對血管生成的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，野艾蒿的萜類、乙醇提取物、黃酮類化合物及揮發(fā)油是重要的抗腫瘤活性成分，可以抑制肝癌、口腔癌和宮頸癌腫瘤細(xì)胞的生長，并具有抗血管新生的作用。目前，野艾蒿抗腫瘤研究大多為細(xì)胞毒性及抑制細(xì)胞凋亡試驗，其機(jī)制與Bcl-2/Bax比率、Caspases-3的表達(dá)、細(xì)胞線粒體、MAPKs通路和PARP信號通路相關(guān)。

2.2 抗炎作用

野艾蒿中的萜類化合物43、45、49、51和乙醇提取物活性組分（ALDF）明顯抑制了由脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬細(xì)胞中一氧化氮（NO）的生成，其IC50值分別為（0.61±0.15）、（1.64±0.04）、（1.89±0.16）、（1.40±0.23） μmol·L-1和（1.64±0.41） μg·mL-1 （Wang et al.， 2020；Zhang et al.， 2021）。ALDF顯著抑制了腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等關(guān)鍵促炎介質(zhì)的分泌，以及顯著增加LPS刺激誘導(dǎo)的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和COX-2蛋白（COX-2）表達(dá)，并且ALDF可通過抑制IкB和p65的磷酸化以及NF-κB p65（RELA）的核易位，從而阻斷NF-κB信號通路。此外，ALDF治療對二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳水腫和乙酸誘導(dǎo)的小鼠扭體反應(yīng)均有顯著的抑制作用（Zhang et al.， 2021）。Wang等（2020）研究發(fā)現(xiàn)，萜類化合物43、45、49、51中的α-亞甲基-γ-內(nèi)酯基團(tuán)是倍半萜內(nèi)酯二聚體（SLDs）抗炎活性的關(guān)鍵，而二聚體化合物的連接方式和立體結(jié)構(gòu)與抗炎活性無關(guān)，化合物43通過激活自噬NLRP3（含有NOD-、LRR-、pyrin結(jié)構(gòu)域的蛋白3）來減少巨噬細(xì)胞產(chǎn)生和炎癥物質(zhì)IL-1β。應(yīng)用COX-2抑制劑抗炎治療，旨在調(diào)節(jié)炎癥、疼痛和控制發(fā)燒，許多COX-2抑制劑已被開發(fā)為治療炎癥的藥物（Cusan et al.， 2005；Dalmeida et al.， 2013）。Lü等（2018）通過體外測定發(fā)現(xiàn)，與陽性對照塞來昔布（IC50值=18.10 μmol·L-1）相比，萜類化合物37-42對COX-2的抑制活性各有不同，IC50值范圍為43.29～287.07 μmol·L-1。其中，化合物39（IC50值=43.29 μmol·L-1）的COX-2抑制活性最佳，由此可知萜類化合物39的抗炎潛力較大。激肽釋放酶5（KLK5）抑制劑被認(rèn)為是改善酒渣鼻潛在病理、生理和臨床表現(xiàn)的治療藥物（Roh et al.， 2022）。Roh等（2022）研究發(fā)現(xiàn)，咖啡酸類化合物103和化合物104能夠抑制KLK5蛋白酶活性，導(dǎo)致非活性組織蛋白酶抑制素轉(zhuǎn)化為活性LL-37減少，從而減少免疫細(xì)胞中的炎癥介質(zhì)表達(dá)。此外，化合物103和化合物104能直接抑制LL-37誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移。野艾蒿被認(rèn)為是具有抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）潛力的植物，從野艾蒿中提取出的倍半萜類化合物42抑制了成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞（FLSs）的活力，并伴有促炎細(xì)胞因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）和MMPs （MMP-3、MMP-1、MMP-13）水平的降低，并且抑制作用呈劑量依賴性，濃度越高，抑制作用越顯著（Akram et al.， 2021；Huang et al.， 2023）。Huang等（2023）利用藥效團(tuán)模型分析和分子對接證實了雄性激素受體（AR）是化合物42影響RA進(jìn)展的關(guān)鍵靶點(diǎn)，化合物42通過上調(diào)AR的表達(dá)，抑制RA-FLSs的炎癥反應(yīng)來緩解RA。但是，由于此實驗尚未在人體研究中得到驗證，并且只有單種中藥成分，因此該結(jié)果可推廣性有限，若將研究結(jié)果應(yīng)用于其他中藥成分或配方時，仍就需要更多的試驗驗證。概括地說，野艾蒿的萜類化合物、ALDF、SLDs和咖啡酸類化合物均表現(xiàn)出顯著的抗炎活性，抗炎作用機(jī)制與關(guān)鍵促炎介質(zhì)的分泌、iNOS和COX-2的表達(dá)、NF-κB信號通路、NLRP3蛋白含量、KLK5蛋白酶活性、AR靶點(diǎn)、促炎細(xì)胞因子和MMPs水平相關(guān)。因此，野艾蒿在預(yù)防和治療炎癥性疾病方面具有很大的潛力。

2.3 抗氧化作用

超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）分別是生物體內(nèi)重要的抗氧化酶和抗氧化劑，丙二醛（MDA）和蛋白質(zhì)羰基（PCO）的含量可間接反映出細(xì)胞氧化損傷和臟器組織中蛋白質(zhì)氧化的損傷程度（Irina， 2017；Natalia et al.， 2018；毛跟年等，2019b）。野艾蒿揮發(fā)油可以影響小鼠體內(nèi)的心、肝和腎的SOD、GSH、PCO和MDA含量，與衰老模型組相比，由野艾蒿揮發(fā)油保護(hù)的小鼠的心、肝和腎的SOD和GSH含量降低、MDA和PCO含量升高，說明野艾蒿揮發(fā)油具有一定的抗氧化能力（毛跟年等，2019b）。常日輝等（2012）研究表明，在蒙藥蒿屬植物的六種不同種類中，野艾蒿表現(xiàn)出最強(qiáng)的抗氧化能力，其醇提取物的總抗氧化活性明顯高于相同濃度的對照組（抗壞血酸溶液）。Atmani等（2009）研究發(fā)現(xiàn)，抗氧化劑濃度與吸光度之間的線性關(guān)系的斜率越大，抗氧化能力越強(qiáng)。野艾蒿多糖質(zhì)量濃度-吸光度線性回歸方程的斜率K值為0.262 6，野艾蒿總黃酮濃度-吸光值線性回歸方程的斜率K值為0.277 8，這表明野艾蒿中的多糖和總黃酮具有顯著的抗氧化效果（戴喜末等，2011；熊子文，2011）。此外，熊子文（2011）還發(fā)現(xiàn)5月份野艾蒿的總黃酮含量對總抗氧化能力有最顯著的影響，顯示其在這一時期的抗氧化性能最強(qiáng)。

綜上可知，野艾蒿中抗氧化活性較為明顯的部分為揮發(fā)油、多糖和總黃酮，推測是由于總黃酮和多糖結(jié)構(gòu)中具有多個烴基，能與自由基發(fā)生反應(yīng)生成穩(wěn)定的半醌式結(jié)構(gòu)，從而清除自由基來達(dá)到抗氧化作用（魯曉翔，2012；許蘭仙和馬文平，2017）。

2.4 降血脂作用

野艾蒿中黃酮類化合物具有良好的降血脂潛力，AMPKα2基因表達(dá)水平可由化合物92、94提高，AMPKα2蛋白表達(dá)量可通過化合物83、92-94增加，同時化合物83、92-94可使HepG2細(xì)胞內(nèi)磷脂酸磷酸水解酶1（LPIN1）基因和蛋白表達(dá)水平降低，并且化合物83、92-94可增加p-AMPK蛋白表達(dá)、激活腺苷酸蛋白活化激酶（AMPK）磷酸化且使其活化，推測在AMPK信號通路中p-AMPK的作用是通過把LPIN1活性降低來推動脂肪氧化，從而導(dǎo)致抑制脂肪酸的合成（文榮等，2017）。李洋和周成江（2018）的研究發(fā)現(xiàn)，野艾蒿中的總黃酮顯著改善了HepG2細(xì)胞中的脂質(zhì)堆積情況。此外，HepG2細(xì)胞中的總膽固醇和甘油三酯含量也顯著下調(diào)，這表明野艾蒿總黃酮通過調(diào)節(jié)AMPK這一靶點(diǎn)來影響HepG2細(xì)胞的內(nèi)脂質(zhì)代謝。李洋和周成江（2019）通過Western blot和超高液相色譜驗證了野艾蒿總黃酮能夠影響HepG2細(xì)胞的脂質(zhì)代謝，依賴于藥物-AMPK-乙酰輔酶A羧化酶（ACC）調(diào)脂通路，AMPK的激活途徑與AMPK上游鈣調(diào)蛋白依賴性激酶（CaMKK）活性和一磷酸腺苷/三磷酸腺苷（AMP/ATP）含量比值的變化無關(guān)，推測野艾蒿總黃酮在激活HepG2細(xì)胞內(nèi)的AMPK蛋白過程中，可能存在與這兩條已知AMPK激活途徑不同的其他信號通路，需要進(jìn)一步的研究來闡明這一機(jī)制。詹忠根（2008）在野艾蒿中分離得到的飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸在總脂肪酸的占比分別為13.12%、42.98%和27.04%，多不飽和脂肪酸和飽和脂肪酸的比值為2.061，說明混合脂肪酸具有一定的降血脂潛力?？傮w而言，野艾蒿中的黃酮類化合物以及混合脂肪酸具有降低血脂水平，其作用機(jī)制與調(diào)控AMPK信號通路相關(guān)。

2.5 抑菌作用

野艾蒿中的揮發(fā)油、萜類化合物及乙醇提取物對兼性厭氧菌（金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、大腸桿菌、變形桿菌）和需氧菌（毛霉、青霉、曲霉、根霉菌）具有較強(qiáng)的抑菌活性，其中化合物64、66、72的抑菌活性尤為明顯（Cha et al.， 2005；熊子文，2011）。毛跟年等（2018）的研究結(jié)果顯示，野艾蒿揮發(fā)油的乙酸乙酯相和正丁醇相明顯抑制了金黃色葡萄球菌。在小鼠被灌胃0.50 g·kg-1野艾蒿揮發(fā)油的情況下，最佳效果出現(xiàn)在乙酸乙酯相，與模型組相比，死亡率降低了77.78%。毛跟年等（2019a）研究表明，野艾蒿乙醇提取物可通過影響金黃色葡萄球菌的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜通透性、細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)含量、蘋果酸脫氫酶（MDH）和琥珀酸脫氫酶（SDH）活性以及DNA結(jié)合而具有抑菌作用。此外，野艾蒿乙醇提取物與金黃色葡萄球菌DNA的結(jié)合可能會抑制菌種生長，推測原因為某些膜蛋白可能受到影響，從而影響菌種細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的通透性，某些輔助蛋白的合成可能受到MDH和SDH作用的影響。野艾蒿中的揮發(fā)油和木脂素類化合物對膠孢炭疽菌、番茄早疫病菌和玉米紋枯病菌等需氧菌具有良好的抑制作用（謝景宇等，2019；Huang et al.， 2021a）。Huang等（2021a）研究發(fā)現(xiàn)，10 L·mL-1濃度下的揮發(fā)油對膠孢炭疽菌菌絲孢子萌發(fā)的抑制率為30%，在15 L·mL-1濃度下其菌絲形態(tài)出現(xiàn)菌絲粗細(xì)不均、凹陷、斷裂和內(nèi)含物外泄。化合物97、99對番茄早疫病菌的菌絲生長抑制顯著，化合物99、101、102對玉米紋枯病菌的菌絲生長表現(xiàn)出抑制效果（謝景宇等，2019）。

綜上所述，野艾蒿表現(xiàn)出對兼性厭氧菌和需氧菌的良好抑菌活性；抑菌作用可能與野艾蒿影響細(xì)胞壁和細(xì)胞膜通透性、細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)含量、MDH和SDH活性，以及DNA結(jié)合等因素相關(guān)。

2.6 殺蟲作用

野艾蒿揮發(fā)油對小菜蛾具有熏蒸毒性和接觸毒性，驅(qū)避力為80%～100%，并且從揮發(fā)油中分離的中性組對小菜蛾的殺蟲效果最好，觸殺及熏蒸死亡率分別為100%、97.62%，醛酮類組、強(qiáng)酸性和弱酸性組殺蟲效果較差，而堿性組未表現(xiàn)出殺蟲作用（Huang et al.， 2018；王晶等，2018）。Huang等（2021b）研究發(fā)現(xiàn)，化合物66、79對小菜蛾均表現(xiàn)出較強(qiáng)的毒性，由化合物66處理的小菜蛾幼蟲體內(nèi)羧酸酯酶（CarE）和谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GST）活性增強(qiáng)，乙酰膽堿酯酶（AchE）活性降低，而化合物79處理則導(dǎo)致CarE和GSTs活性顯著降低。袁海濱等（2014）研究表明，野艾蒿揮發(fā)油對雙斑螢葉甲成蟲具有明顯的熏蒸作用，并且處理后其體內(nèi)AchE、α-乙酸萘酯酶（α-NACarE）、酸性磷酸酯酶（ACP）、堿性磷酸酯酶（ALP）活力均受到抑制，而GSTs活力表現(xiàn)出明顯的誘導(dǎo)作用。此外，野艾蒿揮發(fā)油對玉米象和小貫小綠葉蟬也具有熏蒸毒性和接觸毒性，觸殺活性隨著藥物濃度和時間的增加而殺蟲效果增強(qiáng)（Liu et al.， 2010；張輝等，2020）。Zhou等（2018）研究發(fā)現(xiàn)，野艾蒿對煙草甲蟲具有一定的殺蟲活性，其中對煙草甲蟲熏蒸效果較好的為野艾蒿揮發(fā)油和化合物66，接觸毒性明顯的是化合物64、66、68，并且化合物68含量豐富，對煙草甲蟲驅(qū)避效果接近陽性對照。崔云浩等（2021）通過使用不同孔徑的微孔膜來包裹野艾蒿揮發(fā)油，研究發(fā)現(xiàn)微膜處理可以延緩揮發(fā)油的揮發(fā)速度，孔徑越小對米蛾殺蟲效果越好。

由此可見，野艾蒿中的揮發(fā)油和萜類化合物為主要?dú)⑾x成分，對玉米象、煙草甲蟲、小菜蛾、雙斑螢葉甲、小貫小綠葉蟬和米蛾具有一定的熏蒸毒性和觸殺毒性，對煙草甲蟲和小菜蛾的驅(qū)避效果明顯，殺蟲機(jī)制與蟲體內(nèi)的解毒酶、AchE、α-NACarE、ACP、ALP、GSTs和CarE活性相關(guān)。

2.7 其他作用

此外，野艾蒿還具有預(yù)防PD、AD和抑制藻類生長的潛力。Ding等（2020）研究發(fā)現(xiàn)，野艾蒿中的化合物55在10 μmol·L-1濃度下對神經(jīng)生長因子（NGF）誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞神經(jīng)突生長有中度促進(jìn)作用?；衔?5具有神經(jīng)營養(yǎng)活性，推測未來可為PD和AD治療藥物的發(fā)展提供潛在的化合物。野艾蒿在培養(yǎng)箱中與藍(lán)藻銅綠微囊藻培養(yǎng)10 d后，光密度（OD680）下降明顯，對藻類生長抑制率為89.3%～93.3%（Zhang et al.， 2009）。

3討論與展望

目前，野艾蒿中的萜類和黃酮類化合物的提取分離以及結(jié)構(gòu)鑒定工作已經(jīng)變得更加系統(tǒng)和全面。研究人員已成功從野艾蒿中分離出超過100種單體成分，其中包括萜類、揮發(fā)油、黃酮類、木脂素類和咖啡酸類等多類化合物。此外，野艾蒿也富含微量元素、維生素和氨基酸。這些成分展現(xiàn)出多種優(yōu)越的藥理活性，包括抗腫瘤、抗炎、抗氧化、降血脂、抑菌以及殺蟲等。本文就現(xiàn)有的研究進(jìn)展情況討論如下：（1）野艾蒿尚未被收錄進(jìn)2020版的《中華人民共和國藥典》，在不同地區(qū)有不同的俗稱，相關(guān)記載比較雜亂，缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。（2）野艾蒿作為我國傳統(tǒng)藥材和民間常用藥材，其傳統(tǒng)功效的現(xiàn)代研究尚不夠充分，含有野艾蒿的復(fù)方或成方的研究相對較少。（3）目前，野艾蒿的萜類化合物被發(fā)現(xiàn)最為豐富，其次是黃酮類化合物，其他種類較為有限。（4）萜類、揮發(fā)油以及黃酮類化合物多表現(xiàn)出抗腫瘤作用，并且這些作用機(jī)制已經(jīng)有了深入的研究。（5）預(yù)計成為有效抗炎候選藥物的成分是萜類、咖啡酸類化合物以及ALDF，它們在抗炎機(jī)制方面表現(xiàn)出顯著的活性。（6）野艾蒿具有良好的抗氧化、抑菌和降血脂潛力，但相關(guān)作用機(jī)制仍需要進(jìn)一步的研究和探討。（7）野艾蒿揮發(fā)油在殺蟲方面表現(xiàn)出明顯的效果，主要包括對節(jié)肢動物的熏蒸毒性、接觸毒性和驅(qū)避性。因此，有望從野艾蒿揮發(fā)油中開發(fā)出一種環(huán)境安全、廉價且農(nóng)業(yè)可行的綠色殺蟲劑。總體而言，野艾蒿資源廣泛分布，其化學(xué)成分豐富，并具有明顯的藥理活性。因此，被認(rèn)為是一種具有研究和開發(fā)潛力的傳統(tǒng)中藥。

植物的化學(xué)成分和藥理作用是中藥產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)和內(nèi)核，目前對于野艾蒿的研究已有了很多成果，但在研究過程中仍存在不足，如運(yùn)用新技術(shù)少、化合物研究范圍窄、藥理機(jī)制不明確、缺乏臨床研究等。因此，充分利用野艾蒿已有的優(yōu)勢，從中開發(fā)出更有價值的新藥尤為重要。未來的研究工作可從以下方面開展：（1）對野艾蒿進(jìn)行深度開發(fā)，通過采用分子網(wǎng)絡(luò)法和生物活性導(dǎo)向分離法對其結(jié)構(gòu)新穎的化學(xué)成分進(jìn)行精準(zhǔn)分離；（2）通過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾、化學(xué)合成等方法對結(jié)構(gòu)新穎、活性明顯和機(jī)制清晰的化合物進(jìn)行研究，深層探討野艾蒿有效成分的構(gòu)效關(guān)系；（3）將傳統(tǒng)中藥理論與代謝組學(xué)、分子藥理學(xué)等現(xiàn)代分析方法及其他先進(jìn)技術(shù)相結(jié)合，進(jìn)一步探索野艾蒿的藥理物質(zhì)基礎(chǔ)和藥效活性機(jī)制，以便進(jìn)一步開展臨床試驗；（4）篩選出與野艾蒿傳統(tǒng)功效相對應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)志物，建立合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以優(yōu)化中成藥的質(zhì)量控制，為野艾蒿資源的開發(fā)和利用提供科學(xué)依據(jù)；（5）對野艾蒿中的化合物進(jìn)行生物合成途徑研究，挖掘關(guān)鍵酶基因，解析其催化機(jī)制，對其進(jìn)行完整的生物合成途徑構(gòu)建，將其與轉(zhuǎn)錄組、基因組和代謝組等組學(xué)手段相結(jié)合，實現(xiàn)高價值化合物的生產(chǎn)；（6）合理使用人工智能（AI）技術(shù)，對野艾蒿所涉及的關(guān)鍵靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、有效成分生物合成和活性預(yù)測等進(jìn)行深入研究，以加快野艾蒿新藥開發(fā)速度。

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（責(zé)任編輯蔣巧媛王登惠）